中晚期肺腺癌获得性表皮生长因子受体T790M突变的相关性分析

目的分析中晚期肺腺癌获得性T790M突变与一般临床特征的相关性。方法回顾性分析2010年1月至2020年9月福建医科大学附属协和医学院收治并确诊为肺癌的119例患者的临床资料,收集患者临床资料,采用单因素及多因素Logistic分析表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗后发生T790M突变的危险因素。结果119例EGRF-TKI治疗的患者中61例(51%)发生T790M突变,58例(49%)未发生T790M突变。所有患者中位无进展生存期(PFS)为(14.2±1.2)个月。两组性别、年龄、吸烟史、高血压、2型糖尿病、脑转移、骨转移、T分期、M分期、治疗方案比较差异比较无统计学意义;两组N分期、靶向治疗方案比较差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic多因素分析结果显示,N0-1与埃克替尼治疗是影响EGFR-TKI治疗后发生T790M突变的危险因素(P<0.05)。结论对于中晚期肺腺癌患者,经过EGFR-TKI治疗后,N0-1及埃克替尼治疗是发生T790M突变的危险因素。

表皮生长因子受体-TKI和表皮生长因子受体单克隆抗体联合应用治疗表皮生长因子受体T790M突变的继发耐药非小细胞肺癌的疗效

表皮生长因子受体（EGFR）在肺癌中过表达。在调节肿瘤细胞的生长、修复和生存、新生血管生成、侵袭和转移中具有重要的作用，已经成为治疗肺癌的重要靶点之一…。我们考虑由于EGFR·TKI和EGFR单克隆抗体这两类药物作用靶点的不同，而且有研究认为这两种药物联合应用可以提高疗效，因此我们提出了这两类药物联合应用可能会增强T790M突变的耐药非小细胞肺癌的疗效的假设。

非小细胞肺癌表皮生长因子受体T790M突变的研究进展

临床工作中表皮生长因子受体—酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐药的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者须进行EGFR T790M突变的检测。由于多种原因一些患者无法通过组织再活检获得满意基因检测结果,而液体活检也存在敏感性较低等限制。探索与T790M突变状态相关的临床因素、提高T790M突变再活检的技术水平有助于实现EGFR-TKI耐药后的精准诊断。T790M突变的NSCLC患者首选三代EGFR-TKI奥希替尼,但仍会不可避免地出现耐药。该文对继发性T790M突变的发生、相关检测技术的优劣、临床因素、治疗选择、奥希替尼的耐药机制及对策等研究情况进行综述,希望为患者临床再活检策略及后续治疗的选择提供帮助。

第一代酪氨酸激酶抑制剂治疗中发生进展的非小细胞肺癌血浆表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变提示了失败部位并预测了临床预后:一项前瞻性观察研究

背景与目的血浆循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)是检测表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)T790M突变的理想方法。T790M突变是第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)耐药的主要机制。本研究旨在探讨ctDNA来源的T790M突变与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者疾病失败部位及临床预后的关系。方法第一代TKI治疗发生进展的患者被分为局限胸内进展(chest limited,CF)、局限颅内进展(brain limited,BF)和其他部位进展(other,OF)组。采用扩增阻滞突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)和微滴式数字PCR(droplet digital PCR,ddPCR)对ctDNA中T790M突变进行了检测。采用Kaplan-Meier法分析了预后。结果 2种方法的总体一致性为78.3%。根据ARMS和ddPCR,OF组患者的T790M突变率明显高于BF组和CF组(P <0.001),OF组的T790M突变丰度也明显高于CF组和BF组(P <0.001)。AZD9291是T790M+患者最佳治疗选择,为EGFR-TKI治疗后进展的所有组中T790M+患者提供了最长的生存期;接受其他治疗的T790M-患者亚组的预后各不相同。结论本研究表明ctDNA中T790M突变与NSCLC患者EGFR-TKI治疗失败部位相关,失败部位和T790M突变状态对治疗选择和预后都有很大影响。

非小细胞肺癌中T790M及其对表皮生长因子受体TKI临床疗效的影响

1文献来源 Su KY, Chen HY, Li KC, et al. Pretreatmentepidermal mutation growth predicts factor receptor （EGFR） T790M shorter EGFR tyrosine kinase inhibitor response duration in patients with non-small cell lung cancer[J]. J Clin Oncol, 2012, 30（4）： 433 -440.

叶酸受体1在肺腺癌组织中的表达及其与T790M基因突变的相关性研究

目的探讨叶酸受体1(FOLR1)在肺腺癌组织中的表达以及T790M基因突变后FOLR1蛋白在癌组织中的表达变化。方法收集2017年1月至2022年12月在河南省人民医院接受治疗的94例肺腺癌患者的临床资料。根据T790M基因突变情况分为突变组44例和未突变组50例。采用免疫组织化学法检测94例肺腺癌组织中FOLR1的蛋白水平,分析腺癌组织中FOLR1蛋白表达与T790M基因突变的相关性。分析不同临床病理特征与FOLR1蛋白表达的关系。结果比较T790M基因突变和未突变肺腺癌组织中FOLR1蛋白的表达率差异有统计学意义(P=0.047)。结论FOLR1蛋白的表达与T790M耐药基因的突变之间有相关性,且FOLR1将是肺腺癌T790M耐药基因的诊断和治疗的潜在靶点。

贝伐珠单抗联合靶向药物治疗用于表皮生长因子受体突变型非小细胞肺癌患者的效果

目的:观察贝伐珠单抗联合靶向药物治疗用于表皮生长因子受体(EGFR)突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果。方法:回顾性分析2019年1月至2022年12月该院收治的69例EGFR突变型NSCLC患者的临床资料,按治疗方法不同将其分为观察组35例和对照组34例。对照组采用盐酸埃克替尼片靶向治疗,观察组在对照组基础上联合贝伐珠单抗注射液治疗,比较两组疗效,治疗前后血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、糖类抗原125(CA125)]水平、血清T细胞亚群指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))水平,以及不良反应发生率。结果:观察组客观缓解率为74.29%,明显高于对照组的50.00%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组血清CEA、CYFRA21-1、VEGF、CA125水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组血清CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平高于治疗前,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗期间,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:贝伐珠单抗联合盐酸埃克替尼片靶向治疗用于EGFR突变型NSCLC患者可提高客观缓解率和血清CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平,降低血清CEA、CYFRA21-1、VEGF、CA125水平,效果优于单纯盐酸埃克替尼片靶向治疗。

贝伐珠单抗联合奥希替尼治疗伴EGFRT790M突变的晚期NSCLC的疗效观察

目的探讨伴表皮生长因子受体-T790M(EGFRT790M)突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)应用贝伐珠单抗联合奥希替尼治疗的临床疗效。方法选取接受治疗并经病理检查证实伴EGFRT790M突变的晚期NSCLC患者102例进行研究。应用随机数字表法将上述患者分为对照组(n=51)与观察组(n=51)。对照组患者给予奥希替尼治疗,观察组患者给予贝伐珠单抗联合奥希替尼治疗,两组患者均治疗3个月。比较两组患者的近期疗效、远期疗效、血清指标[糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)]以及治疗过程中的不良反应。结果观察组患者治疗有效率为56.86%,高于对照组患者的治疗有效率(35.29%)(P<0.05);观察组患者有效控制率为88.24%,与对照组患者的有效控制率(78.43%)比较无统计学差异(P>0.05);观察组患者进展率为23.53%,低于对照组患者的进展率(47.06%)(P<0.05);观察组患者无进展生存期长于对照组患者(P<0.05);观察组患者病死率为9.80%,低于对照组患者病死率(31.37%)(P<0.05);治疗3个月后,观察组患者CA125、CEA、VEGF水平均低于对照组患者(P<0.05);治疗过程中,观察组不良反应率与对照组比较无统计学意义(P>0.05)。结论贝伐珠单抗联合奥希替尼治疗伴EGFRT790M突变的晚期NSCLC患者的临床疗效良好,可提高患者无进展生存期、降低肿瘤标志物表达水平。

奥希替尼联合同步放化疗治疗EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者的临床效果

目的 探讨奥希替尼联合同步放化疗治疗表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床效果。方法 选取2016年3月至2018年9月本院收治的82例EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者,采用随机数字表法将其分为对照组(41例)和观察组(41例)。对照组给予同步放化疗治疗,观察组给予奥希替尼联合同步放化疗治疗。比较两组的治疗效果。结果 观察组的疾病控制率、客观缓解率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组的Ⅰ+Ⅱ级皮疹、胃肠道反应、甲沟炎发生率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。随访2年,观察组的无进展生存时间(PFS)为11.32(6.85,12.41)个月,长于对照组的7.29(4.91,9.32)个月(P<0.05);随访1、2年,观察组的生存率为75.61%、39.02%,高于对照组的56.10%、12.20%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 奥希替尼联合同步放化疗治疗EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者可提高近远期治疗效果,延长PFS,提升患者生存率,具有较高的临床应用价值。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌应用的瓶颈——获得性耐药

以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）分子靶向治疗研究为肇始，转化性研究使基础实验和临床实践间的鸿沟迅速填平，改变着人们认识治疗肺癌的视角。无可否认，EGFR-TKI上市后极大地延伸了肿瘤学家治疗肺癌的手段，但不管从临床经验、临床研究数据、分子生物学层面还是文献计量学的角度，

奥希替尼联合赛沃替尼二线治疗EGFR-TKI治疗期间T790M突变的转移性NSCLC的临床疗效

目的探讨奥希替尼联合赛沃替尼二线治疗表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗期间T790M突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的效果及安全性。方法选取2021年1月至2022年1月安康市人民医院接收的EGFR-TKI治疗期间T790M突变的转移性NSCLC患者94例。采用随机数字表法将患者分为研究组(47例)和对照组(47例)。治疗期间研究组失访7例,最终入组40例;对照组失访9例,最终入组38例。对照组男24例,女14例;年龄(60.32±5.71)岁;体重指数(BMI)(18.06±1.61)kg/m2;采用奥希替尼治疗。研究组男27例,女13例;年龄(61.05±6.64)岁;BMI(18.13±1.54)kg/m2;在对照组基础上,采用赛沃替尼治疗。治疗3个月后,比较两组的疗效和不良反应;比较两组治疗前后的血清癌胚抗原(CEA)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平。治疗后随访2年,记录两组的中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS)。采用独立样本t检验、配对t检验、χ^(2)检验、Kaplan-Meier分析、Log-rank检验。结果治疗后,研究组CEA[(65.30±14.29)μg/L]、CYFRA21-1[(1.62±0.69)μg/L]、VEGF[(381.04±27.64)ng/L]、MMP-9[(151.98±25.47)μg/L]水平均低于对照组[(73.59±16.03)μg/L、(2.57±0.76)μg/L、(396.61±26.51)ng/L、(169.07±26.54)μg/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。研究组的疾病控制率[85.00%(34/40)]、客观缓解率[62.50%(25/40)]均高于对照组[65.79%(25/38)、39.47%(15/38)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组药物不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组PFS、OS比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论奥希替尼联合赛沃替尼二线治疗EGFR-TKI治疗期间T790M突变的转移性NSCLC,有助于提高疾病控制率,延长患者的生存期,且安全性良好。

电离辐射降低NSCLC细胞株T790M突变所致TKI耐药

背景与目的以表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)为靶点的分子靶向治疗在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗中发挥重要的作用。EGFR突变的患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗敏感、疗效显著,但无论近期疗效如何,患者最终都不可避免地产生耐药。大量研究证实,EGFR基因的二次突变(T790M)是患者耐药的主要原因。本研究旨在探讨电离辐射对NSCLC细胞株T790M突变所致EGFR-TKI耐药的影响。方法选择NSCLC细胞株H1975和H3255为研究对象,实时荧光定量PCR法检测两株细胞的突变状态、克隆形成实验观察两株细胞的放射敏感性,MTT法检测各处理组两株细胞对EGFR-TKI的抗药性。结果 H1975为T790M+L858R双突变株、H3255是仅有L858R的单突变株;各处理组H1975及H3255的存活分数未见明显差异(P=0.952),提示T790M突变对NSCLC细胞株的放射敏感性无影响;2.5 Gy X线辐射组,H1975的IC50为(0.678,2±0.373)μmol/L,较0Gy对照组的(3.520±0.821)μmol/L明显下降,差异有统计学意义(P=0.008),H1975相较于H3255的抗药性也从85.9倍下降为39.2倍。结论电离辐射可降低NSCLC细胞株T790M突变所致的TKI耐药,本实验的研究结果为后续的体内和临床研究提供了研究依据;EGFR-TKI治疗期间联合放射治疗对克服T790M突变介导的耐药性有望成为一种有希望的治疗策略。

非小细胞肺癌T790M基因突变研究进展

携带表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因活性突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)晚期患者使用EGFR-受体酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗后具有较好的临床获益,但大部分患者在使用该药治疗10个月后出现耐药现象。研究发现EGFR基因20号外显子T790M基因突变是导致EGFR-TKI耐药的最主要因素,但其作用机制至今未明。目前的研究结果显示T790M基因突变是一个独立的、好的预后因素,但其能否作为EGFR-TKI的疗效预测因子仍存在争议。近年来,针对NSCLC肿瘤中T790M基因突变的检测技术不断更新,针对T790M耐药的新的治疗策略也不断涌现。本文就NSCLC中T790M基因突变的耐药机制、临床意义、检测方法及应对策略等方面的最新研究进展进行综述。

原发T790M突变非小细胞肺癌研究进展

随着检测技术的发展,原发T790M突变检出率不断增加,三代表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)出现为其提供治疗机会。临床常重视继发T790M突变,而对原发T790M突变忽视或关注度不够。本综述发现原发T790M突变发生率波动大,主要受检测技术影响。原发T790M突变丰度多较低,易合并其他基因改变,是不良的预测和预后指标,一代和二代EGFR-TKIs疗效欠佳,奥希替尼的治疗价值有待研究。

晚期非小细胞肺癌T790M突变的检测方法及临床意义

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)是EGFR活化突变阳性晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的有效治疗药物,然而,几乎所有服药患者最终将出现耐药,第20号外显子的T790M点突变可能是导致耐药的机制之一,如何敏感、准确地检测T790M基因突变是技术关键,外周血检测因创伤小、操作简便而成为近几年研究热点,实时定量检测血浆T790M突变有望成为监测EGFR-TKI疗效的有效途径。目前,T790M突变的临床意义尚存争议,近年来出现的第三代EGFR-TKI对T790M突变阳性患者的有效率较高,使得克服T790M突变导致的耐药成为可能。本文就T790M检测方法及其临床意义进行综述。

TKI获得性耐药向鳞状细胞癌转化合并EGFR T790M突变1例及文献复习

郑州大学第一附属医院收治了1例组织学向鳞状细胞癌转化合并表皮生长因子受体T790M突变(Thr790Met mutation of the epidermal growth factor receptor,EGFR T790M)、间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)突变的肺腺癌病例。患者,女,56岁,无吸烟史,左下肺叶腺癌根治术后6年,自觉胸壁肿块增大3 d。正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography-computed tomography,PET/CT)见胸骨左侧旁软组织,左侧第2,4,5后肋及左侧第7侧肋、右侧第4及5后肋、胸骨转移;左肺上叶舌段斑片影代谢较活跃。第2次胸壁活检证实鳞状细胞癌浸润或转移,免疫组织化学结果示:TTF-1(−),CK7(+),NapsinA(−),Ki-67(约30%+),CK5/6(+),P40(+)。基因检测提示EGFR基因19外显子缺失突变,可能对酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)类药物敏感;EGFR基因20外显子T790M错义突变,可能对第1代TKI类药物耐药,对第3代TKI类药物敏感。化疗联合奥希替尼治疗具有较好的临床疗效。TKI获得性耐药向鳞状细胞癌转化的具体机制尚不完全清楚,需要在早期行基因检测,进展后多次完善病理及基因检测,并且尽早行TKI辅助治疗。

数字PCR法检测血液EGFR基因T790M突变的评价

目的使用血浆循环肿瘤DNA基因突变检测国家参考品,对EGFR基因T790M突变检测试剂盒(数字PCR法)的准确性、特异性和检测限的性能进行评价。方法提取国家参考品的血浆游离DNA,并测定浓度。取不同浓度的EGFR基因T790M突变的游离DNA样本,加入装有ddPCR和ddPCR MIX3的PCR预混液的PCR管中,混匀后使用全自动样本处理系统进行微滴制备。将微滴转入96孔板内后,使用微滴式数字PCR系统的封膜仪和PCR仪进行封膜和PCR扩增。取PCR扩增样本,加至芯片中,使用生物芯片阅读仪读取结果。结果对国家参考品中不同突变频率的EGFR基因T790M突变样本,试剂盒能够准确检出T790M突变。对国家参考品中EGFR基因其他突变的样本,试剂盒未检出T790M突变。试剂盒能够准确检测0.05%突变频率的国家检测限参考品。结论EGFR基因T790M突变检测试剂盒(数字PCR法)具有很好的检测准确性、特异性和灵敏度,国家参考品具有很好的检测方法适用性。

非小细胞肺癌患者T790M突变致酪氨酸激酶的耐药机制及用药策略

随着分子靶向治疗在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）治疗中的广泛应用,一线接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）治疗患者的平均总生存期达到2年。但即使对于EGFR-TKI高度敏感的患者,经过10～12个月治疗后也会发生EGFR-TKI获得性耐药,而T790M突变是最主要的获得性耐药机制。近年来,针对T790M突变导致的EGFR-TKI获得性耐药的治疗策略不断涌现。本文就NSCLC中T790M基因突变的可能耐药机制、检测方法及耐药后应对策略等方面的最新研究进展进行综述。

TKI耐药后针对T790M突变治疗

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的口服活性小分子抑制剂的开发为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)提供了新的治疗方案。EGFR基因发生激活突变的患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗敏感,该疗法使大量患者临床获益。第一代可逆型ATP-竞争型EGFR-TKIs,吉非替尼和厄洛替尼作为一线、二线或维持疗法具有疗效。尽管这些药物具有初始疗效,但大多数患者在1年内会产生抗药性,50%-60%的患者都与T790M管家基因出现突变有关。新近的不可逆型EGFR-TKIs-阿法替尼和dacomitinib可共价结合并抑制多个Erb B家族的受体(EGFR、HER2和HER4)。人们主要评价这些药物作为一线治疗的意义,以及在对第一代EGFR-TKIs产生获得性抗药性情况下的意义。阿法替尼是获批的第一种Erb B家族阻断剂,用于治疗带有EGFR激活突变的NSCLC患者;dacomitinib正处在临床开发的后期阶段。特异性靶向T790M抗药性突变的EGFR抑制剂(AZD9291、CO-1686、HM61713)正处在早期开发阶段。正如本文中的讨论,EGFR-TKIs靶向的激酶范围不同,它们结合EGFR受体的可逆性和药物相互作用的潜能也不同。对于临床医生来说,这些差异对经多种药物治疗的NSCLC患者具有意义,从创新型抗癌药物联合治疗策略的角度看,这些差异也极具意义。

肺腺癌患者血浆和肿瘤标本中表皮生长因子受体基因T790M位点突变检测一致性研究

目的探讨肺腺癌患者血浆和肿瘤标本中表皮生长因子受体（EGFR）基因T790M位点突变检测结果的一致性。方法收集12例可手术切除（I～ⅢA期）及100例进展期（ⅢB～IV期）肺腺癌患者的组织或细胞学肿瘤标本，其中11例标本为吉非替尼获得性耐药患者，并配对采集患者外周血标本。同期获得50例健康志愿者外周血标本。肿瘤标本采用扩增受阻突变系统方法检测EGFR基因突变。配对血浆标本采用二代测序环化单分子扩增和重测序技术检测循环肿瘤DNAEGFR基因突变。结果100例进展期肺腺癌患者血浆和肿瘤标本中，EGFR基因T790M位点突变的敏感度、特异度和一致率分别为50．O％、72．9％和72．0％，L858R位点突变的敏感度、特异度和一致率分别为91．7％、100．0％和98．O％，19外显子缺失突变的敏感度、特异度和一致率分别为79．2％、100．0％和95．0％。50例健康志愿者血浆中T790M突变[（1．0±0．0）拷贝]7例（14．0％），未检出L858R突变和19外显子缺失突变。12例可手术切除肺腺癌患者血浆中，T790M突变[（1．2±0．2）拷贝]4例（33-3％）．未检出L858R和19外显子缺失突变。100例进展期肺腺癌患者血浆中，T790M位点突变28例（28．0％），拷贝数为（34．0±22．7）拷贝。11例获得性吉非替尼耐药患者血浆中，T790M突变5例，拷贝数为（268．2±119．9）拷贝。结论进展期肺腺癌患者血浆及肿瘤标本中，检测T790M位点的敏感度、特异度和一致率低。健康志愿者血浆中存在T790M突变，可能提示T790M位点突变为EGFR信号传导路径的调节者，且在健康人群中具有一定的生理功能。