盐酸埃克替尼治疗表皮生长因子受体基因敏感突变的晚期非小细胞肺癌的临床效果与临床特征的关系

目的探讨盐酸埃克替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果与临床特征的关系。方法选择EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者104例,均口服埃克替尼治疗。治疗4周后评价客观缓解率(ORR)及疾病控制率(DCR),随访结束时计算无进展生存期(PFS),分析患者的临床特征与ORR、DCR、PFS的关系;观察不良反应发生情况。结果 104例患者的ORR、DCR分别为48.1%、87.0%。EGFR19号外显子缺失突变、埃克替尼一线治疗和出现皮疹患者的ORR分别高于EGFR 21L858R突变、埃克替尼二线治疗和无皮疹的患者(P<0.05);体力状态评分为0~1分、腺癌、19外显子缺失突变、一线治疗患者的DCR分别高于体力状态评分为2~4分、非腺癌、EGFR 21L858R突变、二线治疗患者(P<0.05)。104例患者中位PFS 10.6个月,体力状态评分0~1分、无吸烟史、EGFR19外显子缺失突变、一线治疗及有皮疹的患者中位PFS分别高于体力状态评分2~4分、有吸烟史、21L858R突变、二线治疗及无皮疹的患者(P<0.05)。治疗相关不良反应主要为皮疹(26.9%)、腹泻(13.4%)和转氨酶升高(9.6%),无需特殊处理。结论埃克替尼治疗EGFR突变晚期NSCLC患者时,不良反应轻微,19外显子缺失突变、治疗期间出现皮疹、一线治疗的患者有更好的近期及远期疗效。

血清CA9表达对厄洛替尼联合贝伐珠单抗治疗表皮生长因子受体敏感突变型非小细胞肺癌脑转移的预后价值

目的:分析血清人碳酸酐酶9(CA9)表达对厄洛替尼联合贝伐珠单抗治疗表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变型非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的预后价值。方法:随机选取入住九江学院附属医院的EGFR突变型NSCLC脑转移患者30例分成实验组和对照组各15例,展开平行对比实验。结果:(1)实验组血清CA9蛋白的表达抑制效率是(75.02±5.12)%,对照组为(41.91±3.41)%,差异有统计学意义(P<0.05);(2)实验组客观有效率(RR)与疾病控制率(DCR)数值依次是73.33%与93.33%,对照组则分别为20.00%与73.33%,差异有统计学意义(P<0.05);(3)实验组中位无进展生存时间和无进展生存率依次为14个月、93.33%,对照组则依次为10个月、66.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血清CA9表达对厄洛替尼联合贝伐珠单抗治疗EGFR敏感突变型NSCLC脑转移具有较高的预后价值,值得临床推广使用。

EGFR敏感突变阴性非小细胞肺癌脑转移患者的临床特征

目的 研究表皮生长因子(EGFR)变阴突性非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者的临床特征。方法 选取92例EGFR突变阴性NSCLC患者为阴性组,并以1∶1比例选取同期92例EGFR突变阳性患者作为阳性组。分析NSCLC的脑转移发病率、病灶数目、大小、发病症状。结果 阴性组3年累积脑转移率28.26%(26/92)较阳性组46.74%(43/92)低(P<0.05)。本组26例EGFR突变阴性NSCLC脑转移中,病灶部位幕上61.54%(16/26)、幕下3.85%(1/26)、幕上幕下同时累积30.77%(8/26)、侵犯颅骨3.85%(1/26),其中以顶叶和额叶较为常见。脑转移病灶数1个、2~3个、>3个分别为9例(34.62%)、9例(34.62%)、8例(30.77%)。病灶大小范围<1.0 cm、<2.0 cm、<3.0 cm分别为7例(26.92%)、9例(34.62%)、10(38.46%)。症状:呼吸系统症状46.15%(12/26)、神经系统症状26.92%(7/26)、疼痛11.54%(3/26)、胸部影像学异常11.54%(3/26)、食欲降低3.85%(1/26),其中神经系统症状中包含瘫痪15.38%(4/26)、癫痫3.85%(1/26)、头痛3.85%(1/26)、运动障碍3.85%(1/26)。结论 EGFR敏感突变阴性NSCLC患者脑转移风险较低,发病部位主要为幕上,主要表现为呼吸系统症状和神经系统症状。

非小细胞肺癌EGFR基因少见突变P733L对第1代和第3代EGFR-TKI敏感性的研究

目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)基因少见突变P733L对第1代和第3代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的敏感性。方法:通过四唑盐比色法和平板克隆实验分析EGFR L858R和P733L肺癌细胞对第1代和第3代EGFR-TKI的敏感性;通过Transwell实验分析第1代和第3代EGFR-TKI对EGFR L858R和P733L肺癌细胞迁移的抑制作用;通过检测凋亡蛋白分析第1代和第3代EGFR-TKI促进EGFR L858R和P733L肺癌细胞凋亡的作用。结果:第1代和第3代EGFR-TKI对EGFR L858R和P733L细胞的增殖、克隆形成和细胞迁移都有抑制作用。与EGFR野生型肺癌细胞相比,第1代和第3代EGFR-TKI处理后,EGFR L858R和P733L细胞的EGFR激酶活性受到抑制,细胞凋亡明显增加。结论:EGFR P733L突变细胞对第1代和第3代EGFR-TKI的敏感性与EGFR L858R突变细胞的敏感性相似,本研究为EGFR基因少见突变从EGFR-TKI治疗中获益提供了实验证据。

表皮生长因子受体敏感突变肺癌靶向治疗原发性耐药机制的研究进展

针对伴有表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变的晚期非小细胞肺癌, 小分子靶向药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗效果明确, 是目前的标准治疗方法。然而, 部分患者在初始治疗时即出现原发性耐药。本文就EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者原发性耐药可能机制展开讨论与总结, 以期为临床治疗决策提供参考。

厄洛替尼联合贝伐珠单抗一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察厄洛替尼联合贝伐珠单抗一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变阳性晚期非小细胞肺癌的临床效果。方法采用前瞻性随机对照研究,选择EGFR敏感突变阳性晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象。采用随机数字表法将患者分为对照组与观察组,对照组采用厄洛替尼治疗,观察组采用厄洛替尼联合贝伐珠单抗治疗。比较2组患者临床疗效、血清肿瘤标志物水平[癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)、血管内皮生长因子(VEGF)]、免疫功能[白细胞分化抗原3(CD3)、白细胞分化抗原4(CD4)、白细胞分化抗原8(CD8)]以及用药不良反应情况。结果治疗3个月后,观察组患者客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组血清CEA、CYFRA21-1、VEGF水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组,CD8^(+)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者治疗不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论厄洛替尼联合贝伐珠单抗一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期非小细胞肺癌可以有效提高临床疗效,改善患者免疫功能。

表皮生长因子受体信号转导通路中的基因改变与其抑制剂疗效相关性研究进展

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂的应用日益广泛。EGFR抑制剂通过抑制EGFR及其下游通路,继而影响肿瘤细胞的异常增殖、分化,达到抗肿瘤的疗效。目前已上市多种EGFR抑制剂,可应用于非小细胞肺癌、结直肠癌及头颈部鳞状细胞癌等多种恶性肿瘤。关于EGFR抑制剂的疗效与EGFR表达、EGFR敏感突变及其下游相关通路关键基因突变等因素的关系的研究结果不一,本文就这一问题进行综述。

EGFR-TKIs一线治疗EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者的预后分析

目的探讨影响EGFR-TKIs一线治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突变晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的预后因素。方法收集2010-2013年本院接受EGFR-TKIs一线治疗,并获得中国癌症基金会赠药的EGFR敏感突变晚期NSCLC患者114例。应用COX回归分析接受厄洛替尼/吉非替尼治疗后,影响患者脑转移进展发生和1、2、3年生存的预后因素,并进一步应用Kaplan-Meier法比较19和21外显子突变患者脑转移中位进展时间(time to neurological progression,n TTP)的差异。结果 114例患者中,17例治疗前即存在脑转移,14例在TKIs治疗期间出现脑转移,77.4%(24/31)在随访截止前出现脑转移进展。单因素分析显示:接受EGFR-TKIs治疗后,年龄<60岁和≥60岁患者的1、2、3年生存率分别为90.15%、78.50%、63.30%和92.05%、57.90%、28.40%(P=0.038);曾接受和未接受手术者的1、2、3年生存率分别为92.90%、86.45%、48.90%和90.85%、61.65%、27.30%(P=0.034);无和有骨转移患者6、12、18个月脑转移进展发生率分别为3.40%、4.55%、10.90%和3.00%、11.70%、23.60%(P=0.046)。多因素分析显示:年龄≥60岁是EGFR-TKIs治疗中的独立死亡风险因素(P=0.024);19和21外显子突变患者n TTP分别为18.3个月和13.0个月(P=0.276)。结论 <60岁的EGFR敏感突变NSCLC患者接受TKIs治疗具有更低死亡风险,而合并骨转移者易发生脑转移,其中19外显子缺失突变脑转移患者具有更能从TKIs治疗获益的趋势。

表皮生长因子受体表达及其下游基因突变与结直肠癌细胞放射敏感性的关系

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）表达及其下游基因K-ras、B-rM和PIK3CA突变对结直肠癌细胞放射敏感性的影响。方法对9株人结直肠癌细胞株应用实时定量RT-PCR检测EGFR表达，并检测K-ras、B—raf和PIK3CA基因的突变状态；对各细胞株行梯度剂量射线照射后，行克隆形成实验明确其放射敏感性、行Hoechst33258染色凋亡形态学观察和流式细胞术检查细胞凋亡及细胞周期。结果人结直肠癌细胞株EGFR表达与放疗抵抗呈正相关（r=O．717．P=0．030），~K3CA突变与放疗敏感性有关（t=2．401，P=0．047），K—ras和B．raf突变与放疗敏感性无关（均P〉O．05）。放疗敏感细胞株（HCTll6）总凋亡率在低放射剂量（2Gy）时即显著增加，并随放射剂量增加而继续增加（P〈0．05），而放疗抵抗细胞株（HT29）总凋亡率只有放射剂量较大时（6Gy）才明显增加。G1／G。期HCTll6细胞株比例随放疗剂量增加显著降低（P〈0．05），而HT29细胞株G1／G。期比例在放疗剂量增加时无明显变化（P〉0．05）。结论EGFR通路中多个位点同时参与了结直肠癌细胞的放疗抵抗或敏感作用，EGFR高表达与放疗抵抗相关，PIK3CA突变与放疗敏感有关，放疗抵抗机制可能与抑制细胞凋亡和增加细胞在G1／Go期停顿相关。

非小细胞肺癌表皮生长因子受体突变阴性患者化疗疗效分析

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶基因编码区第19和21外显子突变阴性患者的化疗疗效。方法140例NSCLC患者分为EGFR突变阴性组和EGFR突变阳性组，均采用吉西他滨或长春瑞滨加顺铂或卡铂化疗。结果EGFR突变阴性组患者中，部分缓解（PR）26例，疾病稳定（SD）48例，疾病进展（PD）16例，疾病控制率82．2％；EGFR突变阳性组患者中，PR14例，SD23例，PD13例，疾病控制率74．0％；两组患者的疾病控制率差异无统计学意义（P=0．250）。EGFR突变阴性组和EGFR突变阳性组患者的无进展生存时间（PFS）分别为4．2个月（95％CI为3．8～4．6个月）和4．0个月（95％CI为3．6～4．4个月），差异有统计学意义（P=0．021）。EGFR突变阴性组和EGFR突变阳性组患者的总生存时间（OS）分别为9．2个月（95％CI为8．4～10．0个月）和7．8个月（95％C1为6．9～8．7个月），差异有统计学意义（P=0．028）。结论化疗能延长EGFR突变阴性患者的PFS和0s，但仅0s延长上有实际意义。

非小细胞肺癌中EGFR突变与EGFR-TKI临床敏感性及耐药性之间的相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌中EGFR突变与EGFR-TKI临床敏感性及耐药性之间的相关性。方法选取2017年6月至2018年5月在河南省细胞医院胸外科确诊的非小细胞肺癌患者67例作为研究对象,均行病理组织检查确诊,取病灶组织采用荧光PCR法完成组织中EGFR突变测定,根据测定结果将患者分为EGFR突变组与非EGFR突变组。所有患者均给予表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗,连续治疗4周期;参考实体肿瘤疗效评价标准1.1版对两组患者疗效率进行评估;采用SPSS Pearson相关性分析软件对非小细胞肺癌中EGFR突变与EGFR-TKI临床敏感性及耐药性进行相关性分析。结果67例患者均完成病灶组织PCR检测,最终确定38例EGFR突变,突变率为56.72%。EGFR突变中排在前2位的分别为19del突变和L858R突变,分别占:44.74%和42.11%;单因素及多因素Logistic分析结果表明:非小细胞肺癌患者中EGFR突变率与年龄、性别及行为状态评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);非小细胞肺癌患者中EGFR突变率与TNM分期、肿瘤类型比较,差异统计学意义(P<0.05);EGFR突变组经EGFR-TKI治疗4周期后近期疗效率为73.68%,高于对照组44.83%(P<0.05);SPSS Pearson相关性分析及表明:非小细胞肺癌EGFR突变与EGFR-TKI临床敏感性呈正相关(P<0.05),非小细胞肺癌EGFR突变与EGFR-TKI耐药性呈负相关(P<0.05)。结论非小细胞肺癌中EGFR突变与EGFR-TKI临床敏感性及耐药性存在相关性,加强血浆EGFR基因突变检测能评估预后,指导临床治疗。

表皮生长因子受体罕见亚型敏感突变阳性肺癌的精准治疗

精准治疗是将遗传和基因组的信息作为临床治疗出发点的治疗模式，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR－TKIs）精准治疗是肺癌精准治疗的重要组成部分。EGFR突变主要发生于18外显子至21外显子区域，45%左右为19外显子缺失（19del）突变，40%左右为21外显子L858R突变，这些突变被称为敏感突变。除19del、L858R和T790M突变外，其余突变为罕见突变，包括Ins19、Ins20、E709、G719、S768、L861和一些复合突变等。既往一些小样本的回顾性研究和个案报道显示，Ins19、L861、G719X和S768I多表现为敏感突变，而Ins20却常常提示对一代和二代EGFR－TKIs的敏感性差，但一些个别类型对三代EGFR－TKIs显示出较高的敏感性。目前针对Ins20的靶向药物Ap32788已进入临床试验。复合突变患者接受EGFR－TKIs疗效与单一敏感突变患者相似。总体来说，罕见敏感突变患者接受EGFR－TKIs治疗的有效率和无进展生存时间与经典敏感突变患者相似或略低于经典敏感突变患者，但较EGFR野生型患者高；与第一代EGFR－TKIs比较，第二代EGFR－TKIs可能更适用于EGFR罕见敏感突变患者的治疗。

非小细胞肺癌EGFR基因突变与放射敏感性的相关性

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与非小细胞肺癌(NSCLC)放射敏感性的相关性及可能机制。方法选取EGFR基因突变的NSCLC细胞株PC-9、H1975和EGFR野生型NSCLC细胞株A549。克隆成型实验检测放射敏感性,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,Western blot检测凋亡蛋白和修复蛋白表达。结果 PC-9、H1975细胞放射敏感性明显高于A549细胞,4 Gy照射下克隆存活率分别为10.0%、5.5%和44.3%;4 Gy照射后48 h PC-9和H1975细胞凋亡率显著高于A549细胞,分别为18.300%、17.533%和11.733%。A549细胞发生G_0/G_1期阻滞显著高于PC-9、H1975细胞,4 Gy照射后48 h G_0/G_1期细胞分别为74.480%、70.293%和57.016%。A549细胞在4 Gy照射后促凋亡蛋白Bax表达缺失,凋亡蛋白Caspase-3、抗凋亡蛋白Bcl-2、修复蛋白DNA-PKcs在24 h仍有表达。而PC-9、H1975细胞在4 Gy照射后Bax、Caspase-3表达增多,Bcl-2不表达,DNA-PKcs表达减少。结论 EGFR 19外显子缺失突变细胞PC-9和21外显子点突变细胞H1975,相对EGFR野生型细胞A549对放射线敏感,其机制与细胞周期G_0/G_1期阻滞、Bax表达增多、DNAPKcs、Bcl-2表达降低有关。

EGFR-TKIs治疗老年EGFR敏感突变型非小细胞肺癌患者临床效果的meta分析

目的:通过meta分析评价EGFR络氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)在EGFR敏感突变型老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效。方法:计算机检索PubMed、Cochrane library、Embase、中国知网(CNKI)等数据库,全面搜集EGFRTKIs与化疗的随机临床对照试验(RCT),提取各RCT中年龄≥65岁和<65岁患者无进展生存时间(PFS)的风险比(HR)和95%可信区间(CI),荟萃亚组分析EGFR-TKIs在年龄≥65岁和<65岁的EGFR敏感突变型NSCLC患者中的临床疗效。结果:共纳入4个RCTs,包括1 036例患者,荟萃分析结果显示,EGFR敏感突变型晚期NSCLC患者经EGFR-TKIs治疗后,EGFR敏感突变型NSCLC接受EGFR-TKIs相比化疗可以延缓PFS(HR=0.32,95%CI:0.23~0.44;P<0.0001);亚组分析年龄≥65岁的老年患者PFS进展风险(HR=0.28)低于年龄<65岁患者(HR=0.34)。结论:EGFR-TKIs可以显著延缓EGFR敏感突变型晚期NSCLC患者的PFS,且在老年患者中表现出一定的优势,对此部分老年患者,EGFR-TKIs是较好的治疗选择之一。

非小细胞肺癌中EGFR突变与EGFR-TKI临床敏感性及耐药性的研究进展

目的阐述非小细胞肺癌(NSCLC)中表皮生长因子受体(EGFR)突变与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)临床敏感性及耐药性之间的关系。方法分析总结已经发表的国内外相关文献,对非小细胞肺癌治疗中EGFR-TKI的敏感性和耐药性进行介绍。结果在NSCLC患者中用EGFR-TKI治疗有效性和EGFR活化性突变有着紧密的联系,二者都在亚洲人种,女性,不吸烟,腺癌患者中发生率较高;患者对EGFR-TKI耐药不仅与EGFR二次突变有关,还与KRAS突变,HER2过表达,蛋白酪氨酸磷酸酶基因(PTEN)缺失,胰岛素样生长因子受体1(IGFR-1)过表达等有联系。结论EGFR突变可作为临床衡量EGFR-TKI敏感性指标;耐药机制复杂多变,目前还没有完全研究清楚。

壮药扶正复方联合EGFR-TKIs治疗晚期EGFR敏感型突变非小细胞肺癌的疗效及对患者生活质量的影响

目的观察壮药扶正复方联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗晚期EGFR敏感型突变非小细胞肺癌(NSCLC)的效果及对患者生活质量的影响。方法将2018年9月-2019年7月广西国际壮医医院肿瘤科收治且符合纳入标准的NSCLC患者150例纳入研究,通过随机数字表法分为联合组和单一组各75例,联合组采用壮药扶正复方联合EGFR-TKIs治疗,单一组采用EGFR-TKIs治疗,比较2组患者治疗效果,治疗前后免疫指标、中医证候评分、生活质量评分、无进展生存期(PFS)及药物不良反应。结果2组患者客观缓解率(ORR)比较差异无统计学意义(57.33%vs.53.33%,χ^(2)=0.243,P=0.622);联合组患者疾病控制率(DCR)为88.00%,高于单一组的73.33%,差异有统计学意义(χ^(2)=5.172,P=0.023)。2组患者治疗4周后CD3+、CD4+及CD8+水平均高于治疗前,且联合组高于单一组,差异均有统计学意义(P<0.01)。2组患者治疗4周后中医证候评分均低于治疗前,总体健康状况、躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能及社会功能评分均高于治疗前,且联合组降低/升高幅度大于单一组,差异均有统计学意义(P<0.01)。随访15个月,联合组患者PFS长于单一组,差异有统计学意义(P<0.01)。联合组患者治疗期间各项不良反应发生率均低于单一组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论壮药扶正复方联合EGFR-TKIs治疗晚期EGFR敏感型突变NSCLC的效果较好,可提高患者免疫功能及生活质量,且可减少不良反应,具有重要的推广价值。

NP化疗方案联合埃克替尼治疗EGFR敏感突变型ⅢB-Ⅳ期非小细胞肺癌患者的疗效评价

目的探讨NP化疗(长春瑞滨注射液+顺铂)方案联合埃克替尼治疗表皮细胞生长因子受体(EGFR)敏感突变型ⅢB-Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法选取2017年1月-2019年1月我院EGFR敏感突变型ⅢB-Ⅳ期NSCLC患者126例,按治疗方案不同分联合组(n=63)、对照组(n=63)。对照组予以埃克替尼治疗,联合组予以NP化疗方案联合埃克替尼治疗。比较两组疗效、治疗前、治疗4个周期后血清糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)和细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、生存质量(KPS评分)、中位生存期、不良反应发生情况。结果联合组客观缓解率(ORR)68.25%高于对照组49.21%(P<0.05);治疗4个周期后两组血清CA125、CEA、CYFRA21-1水平较治疗前降低,且联合组低于对照组(P<0.05);治疗4个周期后两组KPS评分升高,且联合组高于对照组(P<0.05);联合组中位生存期19.5个月长于对照组16.0个月(P<0.05);两组不良反应均以1~2级为主,联合组恶心呕吐、谷丙转氨酶升高、白细胞减少、脱发、血小板减少、贫血、中性粒细胞减少1~2级发生率高于对照组(P<0.05),但患者均可耐受,未影响治疗效果。结论NP化疗方案联合埃克替尼治疗EGFR敏感突变型ⅢB-Ⅳ期NSCLC患者效果显著,能有效降低肿瘤标志物水平,提高患者生存质量,延长生存期,且具有安全性。

高PS评分、EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者行一线化疗后序贯EGFR-TKI治疗的效果

目的:探讨高一般健康状态(PS)评分、表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者行一线化疗后序贯表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗的效果。方法:选取茂名市人民医院肿瘤科收治得高PS评分、EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者51例作为研究对象。采用随机数表法将其分为对照组(n=24)和观察组(n=27)。对观察组患者进行一线化疗后序贯EGFR-TKI治疗,对照组患者则仅行一线EGFR-TKI治疗。比较两组患者的无进展生存期(PFS)、总生存时间(OS)、生存率及不良反应的发生率。结果:治疗后,两组患者的PFS、OS、1年生存率、2年生存率、3年生存率相比,差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗期间,观察组患者胃肠道反应和血小板减低的发生率分别为14.81%和18.52%,对照组患者胃肠道反应和血小板减低的发生率均为8.33%,组间相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:一线化疗后序贯EGFR-TKI治疗与一线EGFR-TKI治疗对高PS评分、EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者PFS、OS的影响相当。

肺腺癌细胞株表皮生长因子受体突变对射线诱导的DNA修复的影响

目的 探讨肺腺癌细胞株表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶区域突变对放射线诱导的DNA双链断裂后修复的影响.方法 对A549细胞株（wt EGFR）和H1975细胞株（mutEGFR）进行6MVX射线照射.免疫荧光方法观察两种细胞株经4 GyX射线照射后不同时间点细胞核中γH2AX焦点数.免疫共沉淀法检测EGFR与DNA-PKcs的结合情况.Western blot方法检测细胞核中RAD51表达以及EGFR核转运情况.结果 H1975细胞株（mutEGFR）经X射线照射后DNA双链断裂修复延缓,EGFR不进行核转运,细胞核中无EGFR-DNA-PKcs复合物形成,且不影响细胞核RAD51的表达.A549细胞株（wt EGFR）经射线诱导后EGFR发生核转运,并与DNA-PKcs结合,发挥非同源修复,同时RAD51进入细胞核,发挥同源修复作用.结论 EGFR酪氨酸激酶区突变的肺腺癌细胞株能减少X射线诱导的DNA双链断裂后非同源修复和同源修复,延缓DNA修复动力学,从而增加放射敏感性.

奥希替尼在表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌中的研究进展

表皮生长因子受体(EGFR)基因作为重要的肿瘤驱动基因,在非小细胞肺癌(NSCLC)的发生、发展中发挥着重要作用。奥希替尼作为最新一代的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物,不仅在EGFR敏感突变的患者中取得了显著的效果,在EGFR罕见突变患者中的疗效也令人鼓舞。与以往的EGFR‑TKI药物相比,奥希替尼血脑屏障的穿透力强,可以有效防止肺癌脑转移的发生,同时在第一、二代靶向药物出现耐药后,奥希替尼在后续治疗过程中依然有效。文章就EGFR突变的特点、奥希替尼的作用机制及其治疗NSCLC EGFR突变的最新研究进行综述。