子痫前期孕妇外周血、胎盘组织中信号肽⁃CUB⁃表皮生长因子样结构域蛋白2的表达及意义

目的探讨信号肽⁃CUB⁃表皮生长因子样结构域蛋白2(Signal peptide⁃CUB⁃EGF⁃like domain⁃containing protein,SCUBE2)在子痫前期孕妇外周血及胎盘组织中的表达及临床意义。方法选取2021年6月至2022年6月住院分娩的子痫前期患者58例,其中早发型子痫前期30例(发病妊娠周数<34周),晚发型子痫前期组28例(发病妊娠周数≥34周);另选取30例足月正常分娩孕妇作为对照组。收集入院治疗前孕妇的血清样本以及分娩时新鲜胎盘组织标本。ELISA检测三组孕妇血清SCUBE2、VEGFR2表达水平,免疫组化检测三组胎盘组织中SCUBE2的定位及表达,Western blot实验及实时荧光定量PCR(RT⁃qPCR)实验检测三组胎盘组织中SCUBE2、VEGFR2的表达水平。结果免疫组化法检测显示,SCUBE2主要表达于胎盘合体滋养细胞及胎盘血管内皮细胞中,子痫前期组表达水平低于对照组,早发型子痫前期组表达低于晚发型子痫前期组;Western blot及RT⁃qPCR实验检测结果显示,三组孕妇胎盘中SCUBE2和VEGFR2蛋白及mRNA相对表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05),子痫前期组表达量低于对照组,其中早发型子痫前期组表达量低于晚发型子痫前期组(P<0.05);ELISA法检测显示,三组孕妇血清中SCUBE2及VEGFR2表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),子痫前期组低于对照组,其中早发型子痫前期组表达量低于晚发型子痫前期组(P<0.05),子痫前期组孕妇血清SCUBE2与VEGFR2表达量呈正相关(r=0.6022,P<0.0001)。结论SCUBE2在孕妇血清中及胎盘组织表达量降低可能参与子痫前期的发生发展。

细胞角蛋白18片段M65和表皮生长因子样结构域蛋白7在结直肠癌患者中的表达及临床价值

目的探讨细胞角蛋白18片段M65和表皮生长因子样结构域蛋白7(EGFL7)在结直肠癌(CRC)患者血清中的表达情况及意义,并分析其与患者病理参数的相关性。方法收集初诊确诊的CRC患者46例、非肠道肿瘤对照患者43例,并收集其基本病理资料包括性别、年龄、瘤体大小、TNM分期以及是否淋巴结转移等。ELISA测定血清中M65、EGFL7的浓度;用Mann-Whitney U检验分析M65、EGFL7在不同患者之间的表达差异以及在不同病理参数的患者间的表达情况差异,受试者工作特征(ROC)曲线用于评价M65、EGFL7以及二者联合检测对CRC的诊断效能。免疫组化法检测CRC肿瘤细胞Ki67表达情况,并将血清M65、EGFL7水平与肿瘤细胞增殖能力进行Pearson相关性分析。结果CRC患者血清M65与EGFL7水平较对照组均显著升高,差异有统计学意义(U=290.5,P<0.0001;U=599,P=0.0012);ROC曲线分析显示M65与EGFL7联合检测筛查CRC的敏感性和特异性分别为86.96%和81.84%,曲线下面积(AUC)为0.9090(95%CI:0.8456~0.9724);不同瘤体大小的CRC患者M65表达水平差异有统计学意义(U=150,P=0.0380),而不同瘤体大小、不同TNM分期以及有无淋巴结转移的CRC患者间EGFL7差异均有统计学意义(U=128,P=0.0091;U=129,P=0.0050以及U=156,P=0.0208);M65、EGFL7表达水平与CRC患者肿瘤细胞增殖能力均未见相关性。结论M65、EGFL7水平在CRC中表达升高,二者联合可有效诊断CRC。EGFL7与患者的临床病理特征的相关性更强,且与患者淋巴结转移与否具有显著的相关性,是CRC疾病预后判断及转移评估的优良标志物。

血清UⅡ和SCUBE1对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者心血管事件结局的预测价值

目的研究血清尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)和信号肽-CUB-表皮生长因子样结构域蛋白1(signal peptide,CUB domain and EGF like domain containing 1,SCUBE1)对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)患者主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)发生的预测价值。方法选取2019-02/2022-02月作者医院诊治的106例OSAHS患者(OSAHS组)和同期体检的60例健康人(对照组)为研究对象。根据睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index,AHI)和夜间最低氧饱和度(lowest oxygen saturation,LSaO_(2)),分为轻度组(n=42)、中度组(n=36)和重度组(n=28)。根据随访1年期间是否发生MACE,分为MACE组(n=32)和非MACE组(n=74)。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清UⅡ、SCUBE1水平。采用Logistic回归分析和受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清UⅡ、SCUBE1水平对OSAHS患者MACE发生的预测价值。结果OSAHS组患者血清UⅡ、SCUBE1水平均明显高于对照组,组间比较差异具有统计学意义(P均<0.001)。轻度组、中度组及重度组OSAHS患者血清UⅡ、SCUBE1水平依次升高,组间比较差异均具有统计学意义(P均<0.05)。MACE组OSAHS患者OSAHS病程、AHI、血清UⅡ水平、SCUBE1水平均明显高于非MACE组,LSaO_(2)水平低于非MACE组,组间比较差异均具有统计学意义(P均<0.05)。AHI、血清UⅡ、血清SCUBE1是影响OSAHS患者MACE发生的独立危险因素,LSaO_(2)是保护因素。血清UⅡ、SCUBE1及二者联合对预测OSAHS患者MACE发生的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.846(95%CI:0.801~0.894),0.812(95%CI:0.770~0.839),0.904(95%Cl:0.860~0.943),二者联合检测的预测效能高于血清UⅡ、SCUBE1单独检测。结论OSAHS患者血清UⅡ、SCUBE1水平升高,二者与OSAHS病情程度有关,均参与OSAHS疾病进展过程。血清UⅡ、SCUBE1联合检测对OSAHS患者MACE发生具有较高的预测价值,是新的评估MACE预后的血清标志物。

血清SCUBE1、Lp-PLA2水平与急性STEMI患者冠状动脉高血栓负荷的关系

目的探讨血清可溶性信号肽-CUB-表皮生长因子样结构域蛋白1(SCUBE1)、脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)与急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者冠状动脉高血栓负荷(HTB)的关系。方法选取126例急性STEMI患者(急性STEMI组),根据血栓分级分为HTB患者57例和非HTB患者69例;另选取87名健康体检者为对照组。用酶联免疫吸附法检测血清SCUBE1、Lp-PLA2;用多因素Logistic回归分析急性STEMI患者冠状动脉HTB的影响因素;用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清SCUBE1、Lp-PLA2水平对急性STEMI患者冠状动脉HTB的预测价值。结果急性STEMI组血清SCUBE1、Lp-PLA2水平高于对照组(P均<0.05)。HTB患者年龄、吸烟比例、低密度脂蛋白胆固醇、白细胞计数、SCUBE1、Lp-PLA2水平高于非HTB患者(P均<0.05),两者性别、基础疾病、罪犯血管、Gensini评分、左室射血分数比较差异无统计学意义(P均>0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄增加、吸烟和血清SCUBE1、Lp-PLA2水平升高为急性STEMI患者冠状动脉HTB的独立危险因素(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,血清SCUBE1、Lp-PLA2水平联合预测急性STEMI患者冠状动脉HTB的曲线下面积为0.874,大于二者单独预测的0.794、0.791(P均<0.05)。结论急性STEMI患者血清SCUBE1、Lp-PLA2水平升高与冠状动脉HTB密切相关,二者联合检测对急性STEMI患者冠状动脉HTB的预测价值较高。

超声多模态检查联合血清Egfl7、VEGF、OPN对肝癌微血管侵犯的诊断价值及预后价值分析

目的探讨与分析超声多模态检查联合血清表皮生长因子样结构域蛋白7(epidermal growth factor-like domain protein 7,EGFL7)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)对肝癌微血管侵犯的诊断价值及预后价值。方法2018年2月到2021年5月选择在本院诊治的肝癌患者78例作为研究对象,所有患者都给予超声多模态检查联合血清Egfl7、VEGF、OPN检测,同时给予手术病理检查,判断微血管侵犯状况,随访患者的预后并进行预测价值分析。结果78例患者中检出微血管侵犯阳性28例,占比35.9%。阳性组的肝癌血管分级、血管分布与阴性组对比有明显差异(P<0.05)。阳性组的血清Egfl7、VEGF、OPN含量都明显高于阴性组(P<0.05)。所有患者随访到2022年10月1日,平均随访时间28.47±2.10个月,死亡22例,死亡率为78.6%。多因素Logistic回归分析显示微血管侵犯、血管分级、血管分布与血清Egfl7、VEGF、OPN含量都为影响患者随访死亡的重要因素(P<0.05)。结论肝癌微血管侵犯患者多表现为超声多模态血管分级程度高与混合血流状况,伴随有血清Egfl7、VEGF、OPN的高表达,超声与联合血清Egfl7、VEGF、OPN对肝癌微血管侵犯的诊断预后预测都有很好的价值。

血清SCUBE-1及EndoCan水平与血液透析患者动静脉内瘘血栓形成的关系

目的探讨血清SCUBE-1、EndoCan水平对血液透析(MHD)患者动静脉内瘘(AVF)血栓形成的关系。方法选取2018年6月~2020年6月我院收治的MHD并已行AVF的患者232例,随访24个月,根据AVF是否发生血栓,分为血栓组和非血栓组,比较两组MHD患者AVF血栓发生情况;单因素分析和多因素分析AVF血栓发生的危险因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清信号肽-CUB-表皮生长因子结构域包含蛋白1(SCUBE1)、内皮细胞特异性分子-1(Endocan)水平单独及联合预测MHD患者AVF血栓发生的预测价值。结果随访过程中,有41例患者发生AVF血栓,血栓组和非血栓组SCUBE1、Endocan水平、年龄、糖尿病、血红蛋白、C反应蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、低血压和普通肝素抗凝差异有统计学意义(均P<0.05);多因素COX回归分析结果提示,糖尿病病史、透析低血压、普通肝素抗凝、SCUBE1、Endocan水平为影响血栓发生的危险因素(P<0.05);SCUBE1、Endocan单独及联合预测AVF的AUC分别为0.813、0.912、0.939。结论SCUBE1、Endocan水平升高是AVF血栓形成的危险因素;SCUBE1、Endocan对AVF血栓预测具有较高诊断价值,对血清EndoCan>0.98 ng/mL、SCUBE-1>40 ng/mL的AVF患者应警惕其发生血栓的风险。

超脉冲CO_(2)激光联合磁敷疗法治疗浅表型增殖期婴幼儿血管瘤的临床效果及其对患儿血清EGFL7、HIF-1α、MMP9、TIMP-1水平的影响

目的探讨超脉冲CO_(2)激光联合磁敷疗法治疗浅表型增殖期婴幼儿血管瘤(IH)的临床效果及其对患儿血清表皮生长因子样结构域蛋白7(EGFL7)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)水平的影响。方法将110例浅表型增殖期IH患儿随机分成观察组与对照组,各55例。观察组采用超脉冲CO_(2)激光联合磁敷疗法治疗,对照组采用单纯超脉冲CO_(2)激光治疗。比较两组患儿近期与远期治疗有效率,以及治疗前后的血清EGFL7、HIF-1α、MMP9、TIMP-1水平,观察两组患儿治疗期间不良反应的发生情况。结果观察组近期治疗有效率与远期治疗有效率均高于对照组(均P<0.05)。治疗后,两组患儿的血清EGFL7、HIF-1α、MMP9水平均低于治疗前,且观察组患儿的上述指标水平均低于对照组(均P<0.05);两组患儿的血清TIMP-1水平均高于治疗前,且观察组患儿的血清TIMP-1水平高于对照组(均P<0.05)。两组患儿治疗期间局部肿胀、局部红斑、色素沉着的发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论相比于单纯超脉冲CO_(2)激光治疗,超脉冲CO_(2)激光联合磁敷疗法可提高浅表型增殖期IH患儿的治疗效果,安全性较高,其机制可能与调节血清EGFL7、HIF-1α、MMP9和TIMP-1水平有关。

表皮连接结构相关蛋白在特应性皮炎中作用的研究进展

特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一种常见的慢性炎症性皮肤病,皮肤屏障功能障碍在AD发生中起着关键作用。表皮连接结构如桥粒、半桥粒和紧密连接等,是维持皮肤结构完整性和屏障功能的关键,而这些连接结构相关蛋白如桥粒胞质蛋白、桥粒跨膜蛋白、闭锁蛋白、claudin、闭锁小带蛋白和连接黏附分子等,则是表皮连接结构发挥功能的基础。这些蛋白的异常表达将导致屏障功能破坏,引起持续的炎症和皮肤的损伤,最终导致AD的发生。本文就表皮连接结构相关蛋白在AD中的作用进展进行总结。

2型糖尿病并发视网膜病变患者血清皮质醇、肌生成抑制素、SCUBE-1水平变化及临床意义

目的探讨2型糖尿病(T2DM)并发糖尿病视网膜病变(DR)患者血清皮质醇、肌生成抑制素(Mstn)、信号肽-补体蛋白C1r/C1s、Uegf和Bmp1-表皮生长因子结构域包含蛋白1(SCUBE-1)的水平变化,并分析其与增生型DR的关系。方法将2018年3月至2021年12月北京中医医院怀柔医院眼科收治的T2DM并发DR患者365例纳入研究,根据有无新生血管分为增生型DR组(62例)和非增生型DR组(303例)。将同期北京中医医院怀柔医院内分泌科收治的单纯T2DM患者51例纳入研究作为T2DM组。另外,选取同期于北京中医医院怀柔医院体检健康者51例作为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清皮质醇、Mstn和SCUBE-1水平,同时收集纳入研究者基线资料,采用Pearson相关分析血清皮质醇、Mstn、SCUBE-1与基线资料中各指标的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清皮质醇、Mstn、SCUBE-1对增生型DR的诊断价值。结果血清皮质醇、Mstn、SCUBE-1水平的组间比较显示,增生型DR组均高于非增生型DR组,非增生型DR组均高于T2DM组,T2DM组均高于健康对照组(P<0.05)。单因素分析显示,增生型DR组体重指数(BMI)、空腹糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血清葡萄糖(FSG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、血尿素(Urea)、血肌酐(Cr)、尿清蛋白排泄率(UAER)高于非增生型DR组(P<0.05)。Pearson相关分析显示,T2DM并发DR患者血清皮质醇、Mstn、SCUBE-1水平与BMI、糖尿病病程、HbA1c、FSG、FINS、HOMA-IR、TG、Urea、Cr、UAER均呈正相关(P<0.05)。血清皮质醇、Mstn、SCUBE-1、两两联合(皮质醇+Mstn、皮质醇+SCUBE-1、Mstn+SCUBE-1)及3项指标联合检测诊断增生型DR的ROC曲线下面积分别为0.695、0.747、0.742、0.768、0.758、0.771、0.838,3项联合应用的诊断效能较高。结论T2DM并发DR患者血清皮质醇、Mstn、SCUBE-1水平异常升高,与增生型DR有关,3项指标联合检测对增生型DR具有较高的诊断价值。

血清SCUBE1对老年缺血性心力衰竭患者的预后评估研究

目的探讨血清信号肽-CUB-表皮生长因子结构域包含蛋白1(SCUBE1)对老年缺血性心力衰竭(IHF)患者预后的评估作用。方法本研究为前瞻性队列研究。连续入组2020年3月至2021年3月于解放军总医院心血管内科住院的IHF患者,通过电子病历系统收集患者的基线临床资料、实验室检查等资料并检测血清SCUBE1水平。对所有患者进行为期1年的随访,随访终点为因心力衰竭恶化再入院或发生主要不良心血管事件。采用多因素Logistic回归模型分析预后不良患者的危险因素,受试者工作特征(ROC)曲线评估不同危险因素对IHF患者预后的预测价值。结果研究最终入选患者231例,其中发生预后不良者85例(36.80%)。多因素Logistic回归分析结果显示,通过校正,N末端脑钠肽前体(NTproBNP,OR=1.000,95%CI:1.000~1.001,P<0.001)与SCUBE1(OR=3.838,95%CI:2.162~6.811,P<0.001)为老年IHF患者预后不良的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示NT-proBNP及SCUBE1对于IHF患者预后评估同样具有良好的预测价值,AUC分别为0.875(95%CI:0.825~0.914)及0.815(95%CI:0.759~0.863)。且二者联合评估预后的AUC为0.906(95%CI:0.861~0.940),预测效能优于二者单独预测。结论SCUBE1对于老年IHF患者预后具有较好的预测价值,且与NT-proBNP联用能更好地提高预后评估效能,两种生物标记物均升高的患者预后较差。

黄芩素、氨基胍干预下糖尿病大鼠类表皮样生长因子结构蛋白-7脑组织表达变化的研究

目的探讨黄芩素、氨基胍干预对糖尿病大鼠脑组织中人类表皮样生长因子结构蛋白-7(EGFL-7)表达的影响。方法选取6~8周龄健康雄性SD大鼠40只,随机分为正常对照(NC)组、糖尿病组、氨基胍组、黄芩素组,每组各10只。NC组予普通饮食喂养;糖尿病组、氨基胍组、黄芩素组建立糖尿病大鼠模型,氨基胍组、黄芩素组分别予氨基胍、黄芩素溶液灌胃。检测各组脑组织EGFL-7表达情况,观察各组脑血管内皮超微结构。结果与NC组比较,糖尿病组FPG升高,胰岛素降低(P<0.05);与糖尿病组比较,氨基胍组和黄芩素组FPG降低,胰岛素升高(P<0.05)。NC组毛细血管腔规则,糖尿病组毛细血管腔不规则,部分狭窄变形,血管周围可见大量水肿液,氨基胍组部分血管形态不规则,黄芩素组血管内皮细胞结构清晰;与NC组比较,糖尿病组EGFL-7表达阳性细胞数、相对灰度值升高[(0.41±0.18)%vs(19.20±2.56)%,(25.32±3.01)%vs(60.10±5.73)%,P<0.05];与糖尿病组比较,氨基胍组和黄芩素组EGFL-7表达阳性细胞数、相对灰度值降低[(19.20±2.56)%vs(14.83±2.31)%、(13.89±3.08)%,(60.10±5.73)%vs(35.90±4.91)%、(34.12±5.04)%,P<0.05]。结论黄芩素、氨基胍可影响糖尿病大鼠脑血管增生和重塑,其作用可能与降低脑组织EGFL-7表达有关。

肉芽肿小叶性乳腺炎导管病理学特征

目的:肉芽肿小叶性乳腺炎患者多伴发乳腺导管扩张症且导管内含大量油脂样分泌物。本研究以HE染色、免疫组织化学染色及免疫荧光染色为途径探讨肉芽肿小叶性患者乳腺导管的病理学特征,并为其病因学及临床治疗提供线索。方法:对东直门医院病理诊断为肉芽肿小叶性乳腺炎的28例患者的未扩张导管、扩张导管、病变小叶及肉芽肿灶进行HE染色及表皮生长因子样结构含黏蛋白激素样受体1(epidermal growth factor-like modulecontaining mucin-like hormone receptor-like 1,F4/80)、淋巴细胞分化簇(cluster of differentiation,CD)11c的免疫组织化学和免疫荧光染色,分析其病理学特征并进行巨噬细胞计数。结果:免疫组织化学染色示:扩张大导管及小叶周围可见CD11c阳性的巨噬细胞聚集性表达,被完全破坏乳腺小叶结构的肉芽肿及未扩张的导管周围表达不明显。扩张大导管、被完全破坏乳腺小叶结构的肉芽肿、未完全破坏乳腺小叶结构的肉芽肿可见F4/80阳性的巨噬细胞聚集性表达,未扩张的导管周围表达不明显。免疫荧光染色示:F4/80、CD11c共标志阳性的细胞在扩张导管、病变小叶周围聚集性表达,在无扩张的导管及肉芽肿病灶周围无表达。结论:肉芽肿小叶性乳腺炎的发病机制可能为乳腺导管巨噬细胞的吞噬功能障碍激发的IV型变态反应。

急性心肌梗死患者Tp-Te/QT比值、血清SCUBE1水平与并发恶性室性心律失常的关系

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者Tp-Te/QT比值、血清信号肽-CUB-表皮生长因子结构域包含蛋白1(SCUBE1)水平与并发恶性室性心律失常(MVA)的关系。方法选取2021年2月—2023年2月收治的135例AMI作为病例组,另选取同期体检健康者102例作为对照组。应用心电散点图技术分析记录心电图资料,将病例组根据是否发生MVA又分为MVA组和非MVA组。分析各组Tp-Te/QT比值、血清SCUBE1水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估Tp-Te/QT比值、血清SCUBE1对AMI患者并发MVA的预测效能,采用多因素Logistic回归分析探讨AMI患者并发MVA的影响因素。结果病例组Tp-Te/QT比值与血清SCUBE1水平均高于对照组(P<0.01)。MVA组Tp-Te/QT比值与血清SCUBE1水平均高于非MVA组(P<0.01)。Tp-Te/QT比值联合血清SCUBE1预测AMI患者合并MVA的曲线下面积(0.918)高于各指标单独预测的曲线下面积。多因素Logistic回归分析显示,Tp-Te/QT比值≥0.22、SCUBE1≥50.20μg/L是AMI患者并发MVA的危险因素(P<0.01)。结论Tp-Te/QT比值、血清SCUBE1是影响AMI患者合并MVA的危险因素,Tp-Te/QT比值联合血清SCUBE1对预测AMI患者合并MVA的发生风险具有一定临床价值。

2型糖尿病患者中SCUBE 2表达与内皮素-1的相关性研究

目的:探讨骨形态发生蛋白1-表皮生长样结构域蛋白2(SCUBE2)在2型糖尿病(T2DM)患者中的表达,并探讨SCUBE2与内皮素-1(ET-1)的关系。方法:选取2020年6月至2021年6月在东莞市人民医院接受治疗的T2DM患者共35例。选取35例同时期在该院体检中心进行体检的健康志愿者作为对照组。采集所有研究对象的空腹肘静脉血,分离血清,检测其血脂相关指标。提取血清RNA,检测血清中SCUBE2和ET-1mRNA的表达水平,并分析其相关性。结果:与对照组相比,T2DM患者的血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、总胆固醇/高密度脂蛋白、低密度脂蛋白/高密度脂蛋白水平均较高,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,SCUBE2的上调与ET-1的高表达呈正相关。结论:SCUBE2在T2DM合并血脂异常中的表达上调,其与ET-1有很强的相关性。SCUBE2可作为预防糖尿病血管并发症的靶点。

胃癌组织中HEG1、KRIT1的表达及其临床意义

目的:分析胃癌患者癌组织中具有表皮生长因子(EGF)样结构域的心脏发育蛋白1(HEG1)、Krev相互作用捕获蛋白1(KRIT1)的表达及其临床意义。方法:选取我院2014年9月至2016年9月收治的胃癌患者85例,术中收集胃癌组织85例以及癌旁正常黏膜组织57例。采用免疫组化法检测组织中HEG1、KRIT1蛋白表达,分析HEG1、KRIT1蛋白水平与患者临床病理特征及预后的关系,并通过Ualcan数据库分析HEG1、KRIT1 mRNA在胃癌组织中的表达及其与胃癌患者总生存率的关系;Cox回归分析影响胃癌患者预后的因素。结果:Ualcan数据库显示,胃癌组织中HEG1、KRIT1 mRNA水平均高于正常黏膜组织(P<0.05),HEG1 mRNA高表达患者总生存率低于低表达患者(P<0.05);胃癌组织中HEG1、KRIT1蛋白阳性率均高于癌旁正常黏膜组织(P<0.05),胃癌组织中HEG1、KRIT1蛋白阳性率与患者胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.05),HEG1、KRIT1蛋白阳性患者5年生存率均低于阴性患者(P<0.05),且二者同时表达阳性的患者生存率更低(P<0.05)。肿瘤低分化、有淋巴结转移、HEG1及KRIT1蛋白阳性是影响胃癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:胃癌组织中HEG1、KRIT1均呈高表达,二者水平可预测患者预后。

大鼠急性肺损伤时Ang-2/Tie-2的表达及意义

目的:探讨血管生成素-2(Ang-2)及其受体具有免疫球蛋白和表皮生长因子同源性结构域的酪氨酸蛋白激酶-2(Tie-2)在大鼠急性肺损伤(ALI)时的表达及意义。方法:42只Wistar大鼠随机分为对照组12只,采用假手术处理;CLP组30只,采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制作ALI模型,于假手术及CLP术后12h每组各处死6只大鼠,进行动脉血气分析,取左肺计算肺系数,采用免疫组织化学法检测Tie-2及Ang-2在鼠肺组织中的表达,酶联免疫吸附试验检测血清Ang-2的水平,观察36h内2组鼠死亡率。结果:光镜下对照组鼠肺组织结构清楚;CLP组肺泡间隔增厚,毛细血管充血水肿,有中性粒细胞及巨噬细胞浸润。对照组在支气管上皮细胞、平滑肌细胞及内皮细胞表达Tie-2;CLP组Tie-2表达与对照组相似外,中性粒细胞及巨噬细胞有强阳性表达,在Tie-2阳性的炎症细胞附壁区域,内皮细胞Tie-2表达亦增强。对照组Ang-2主要表达于平滑肌细胞、支气管上皮细胞及内皮细胞,CLP组Ang-2在炎症渗出区的巨噬细胞表达增强,其它与对照组相似。CLP组血清Ang-2水平(8.14±1.74)μg/L明显高于对照组(4.63±0.49)μg/L(P<0.01),且CLP组36h内死亡鼠Ang-2血清水平(8.95±1.61)μg/L显著高于存活鼠(6.80±0.96)μg/L(P<0.01);CLP组动脉血氧分压低于对照组(P<0.01),肺系数则高于对照组(P<0.01)。结论:Ang-2与Tie-2可能参与ALI的发病过程,Ang-2血清水平增高与预后有关。

2型糖尿病大鼠脑组织EGFL-7的表达及氨基胍和Baicalein对其干预作用

目的研究人表皮生长因子样结构域蛋白-7(EGFL-7)因子在2型糖尿病大鼠脑组织中的表达以及氨基胍、Baicalein干预后对其影响。方法 48只SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、氨基胍组、Baicalein组4组,每组12只。正常对照组给予普通饮食喂养;糖尿病组、氨基胍组、Baicalein组采用高脂高糖饮食联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素的方法建立糖尿病大鼠模型。造模成功后,氨基胍组、Baicalein组分别给予氨基胍溶液、Baicalein溶液灌胃,剂量均为150 mg/(kg·d),正常对照组、糖尿病组给予等量生理盐水灌胃。16周后,用免疫组织化学法及蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测各组大鼠脑组织EGFL-7的表达。结果免疫组织化学法及蛋白免疫印迹法均显示,与正常对照组比较,糖尿病组、氨基胍组及Baicalein组EGFL-7的表达均明显增加(P<0.01),与糖尿病组比较,氨基胍组、Baicalein组EGFL7表达明显降低(P<0.01),Baicalein组与氨基胍组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 EGFL-7可能参与糖尿病大鼠脑血管增生与重塑,氨基胍、Baicalein在一定程度上抑制其血管增生,其抑制作用可能是通过降低EGFL-7表达来实现的。

基于生物信息学数据分析ELTD1在肾透明细胞癌组织中的表达、甲基化水平及其临床意义

目的:探讨表皮生长因子蛛毒素受体7穿膜结构域蛋白1(ELTD1)在肾透明细胞癌(ccRCC)组织中的表达、甲基化水平及其与患者临床病理特征和预后的相关性。方法:通过公共数据库分析ccRCC组织中ELTD1表达和甲基化的差异水平,探讨ELTD1表达水平与患者临床病理特征和预后的相关性。通过TIMER2.0数据库评估ccRCC免疫细胞浸润,筛选ELTD1相关免疫检查点基因,进行GO功能和KEGG通路富集分析,通过基因共表达分析、筛选与ELTD1相关的基因。结果:与癌旁组织比较,ELTD1在ccRCC组织中呈高表达(P<0.05)。TCGA-KIRC队列中,ELTD1的甲基化水平与其表达呈负相关(R=-0.37,P<0.01)。ELTD1转录表达在ccRCC患者年龄、T分期、M分期、临床分期及病理分级组间存在显著差异(均P<0.01),且高表达ELTD1与较长的OS和PFS密切相关(HR=0.55、0.63,均P<0.01),ELTD1高表达是ccRCC的独立保护因素。ELTD1表达与B细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、巨噬细胞和嗜中性粒细胞的免疫浸润呈显著负相关(R=-0.16、-0.27、-0.25、-0.31、-0.27,均P<0.01)。GO功能和KEGG通路富集分析结果显示,血管生成及肿瘤相关信号通路在ELTD1高表达表型中显著富集(均P<0.01)。ELTD1共表达基因的生存分析提示,其肿瘤抑制作用与共表达网络有关。结论:ELTD1在ccRCC组织中高表达和低甲基化是患者预后良好的指标,且与免疫浸润相关。

皮肤屏障功能蛋白与银屑病的相关性研究进展

银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病,容易复发,确切病因及发病机制并不完全清楚。各种表皮结构蛋白作为维持皮肤屏障功能的主要生化结构与银屑病发生发展密切相关。它们可以影响银屑病表皮的角质包膜形成、角蛋白纤维束形成、天然保湿因子生成、表皮水的转运,从而导致银屑病的皮肤屏障功能障碍。这些结构蛋白也是表皮角质形成细胞分化的重要标志,它们与银屑病角质细胞的过度增生和异常分化有着密切关联。表皮的结构蛋白异常被研究为导致银屑病皮肤屏障功能障碍的重要因素。本文主要对常见的表皮结构蛋白与银屑病的相关性研究进行综述。