特应性皮炎动物模型表皮脂合成的研究

目的:探讨特应性皮炎(AD)皮肤生理改变(包括表皮水分丢失量和角质层水分含量)是否与表皮脂的代谢有关。方法:在小鼠的背部和躯干外涂2,4-二硝基氟苯(DNFB),建立小鼠特应性皮炎模型,利用14[C]乙酸对AD模型表皮脂的代谢进行研究,并用电子显微镜对AD皮肤的超微结构进行观察。结果:AD表皮的胆固醇和脂肪酸的合成速度明显低于对照组,正常对照组的角质细胞间均为正常的复层板层膜结构。而皮炎组的深层角质细胞间虽可见正常的复层板层结构,但有许多没有加工完全的膜结构存在。结论:推测AD皮肤生理的异常改变可能是由于表皮脂的合成减少和角质细胞间膜异常所致。

外周血乳脂球表皮生长因子8和巨噬细胞M1/M2极化水平对脑卒中患者神经功能缺损的评估价值

目的探讨外周血乳脂球表皮生长因子8(MFGE8)、巨噬细胞M1/M2极化水平对脑卒中患者神经功能缺损的评估价值.方法选择2021年1月至2022年12月在保定市第二中心医院确诊为脑卒中且随访期间未出现死亡的120例患者作为研究对象.基于神经功能的恢复情况,将患者分为预后良好组(68例)和预后不良组(52例).比较两组血液生化指标、外周血中MFGE8水平以及M1型与M2型巨噬细胞比值的差异;采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估两组患者神经功能缺损程度;采用多变量Logistic回归分析影响脑卒中患者神经功能恢复的因素及对预后的预测价值;采用Spearman相关性分析探讨MFGE8与患者神经功能缺损程度的相关性.结果预后良好组患者MFGE8水平、M2型巨噬细胞比例均明显高于预后不良组[MFGE8(ng/L):1587.69±389.28比1008.78±456.89,M2型巨噬细胞比例:(6.54±1.28)%比(3.21±0.89)%,均P<0.01],而M1型巨噬细胞的比例则明显低于预后不良组[(2.32±0.36)%比(6.54±1.28)%,P<0.05].多变量Logistic回归分析显示,年龄、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、MFGE8水平、住院时间、NIHSS评分以及M1/M2型巨噬细胞比例均是影响脑卒中患者神经功能恢复的独立危险因素[优势比(OR)和95%可信区间(95%CI)分别为1.23(1.05~1.44)、0.78(0.64~0.95)、2.44(1.40~4.21)、1.95(1.12~3.38)、0.24(0.10~0.58)、1.25(1.04~1.48)、1.45(1.07~1.94)、1.23(1.05~1.44),P值分别为0.01、0.01、0.00、0.02、0.00、0.02、0.01、0.00].Spearman相关性分析显示,MFGE8水平与患者的神经功能缺损呈明显著负相关(r=-0.32,P=0.00),而M1/M2型巨噬细胞比值与神经功能缺损呈明显正相关(r=0.41,P=0.00).受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析显示,MFGE8水平对预测脑卒中患者预后不良有一定价值,ROC曲线下面积(AUC)=0.797,95%CI为0.718~0.876,P=0.000;当最佳截断值为1123.8 ng/L时,其敏感度为79.4%,特异度为69.2%.结论外周血MFGE8、M1/M2型巨噬细胞比值对脑卒中患者神经功能缺损评估具有重要价值,是脑卒中患者神经功能缺损的影响因素.

乳脂球表皮生长因子8对缺血性脑卒中后认知功能障碍的预测价值

目的 探讨乳脂球表皮生长因子8(milk fat globule-epidermal growth factor 8,MFG-E8)对缺血性脑卒中(ischemic stroke, IS)后认知功能障碍的预测价值。方法 采用前瞻性巢式病例对照研究,选取2021年1月至2023年1月上海市宝山区吴淞中心医院收治的IS患者(病例组)135例,同期选取于本院进行体检的健康者(对照组)135例。病例组均采用保守治疗,采用蒙特利尔认知评估量表评估其出院后6个月的认知功能,并分为认知正常组(n=78)和认知障碍组(n=52);认知障碍患者进一步分为轻度组(n=34)和中重度组(n=18)。收集病例组临床资料,测定患者临床治疗前、入院7 d时、出院时的血清MFG-E8水平情况,分析血清MFG-E8水平预测IS后认知功能障碍的效能。结果 病例组剔除5例,最终130例进入研究。病例组治疗前血清MFG-E8水平低于对照组(P<0.01)。病例组发生认知功能障碍52例,占40.0%,其中轻度认知障碍34例,中度16例,重度2例。认知障碍组各时点的血清MFG-E8水平及临床治疗前至入院7 d血清MFG-E8的变化值(△_(1)MFG-E8)、临床治疗前至出院时血清MFG-E8的变化值(△_(2)MFG-E8)均低于认知正常组(P<0.05);中重度组治疗前、入院7 d、出院时血清MFG-E8水平均低于轻度组(P<0.05)。经logistic回归分析显示,治疗前、入院7 d、出院时血清MFG-E8水平及△_(1)MFG-E8、△_(2)MFG-E8值、中面积梗死均与IS后认知功能障碍发生有关(P<0.05);绘制受试者工作曲线显示,△_(2)MFG-E8值预测IS后认知功能障碍的效能较好,曲线下面积为0.895(95%CI:0.843~0.947),敏感度、特异度分别为74.4%、88.5%。结论 血清MFG-E8水平对IS患者发生认知功能障碍具有较高的预测价值,出院时血清MFG-E8变化值预测IS后认知功能障碍发生效能较好。

乳脂球表皮生长因子8与阿尔茨海默病的关联

目的探讨乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)与阿尔茨海默病(AD)的关联。方法使用阿尔茨海默病神经影像计划数据库,多元线性回归用来研究MFG-E8与AD病理标志物以及脑结构的关联并进行亚组分析。使用混合效应模型研究MFG-E8与AD病理标志物和脑结构的纵向变化。中介分析用来研究MFG-E8与AD病理和脑结构之间的潜在关联。结果一共377例纳入研究,MFG-E8水平与脑脊液中β淀粉样蛋白42(Aβ_(42)),tau蛋白以及磷酸化tau蛋白(P-tau)浓度呈正相关,亚组分析结果显示,在男性、老年人以及携带APOE4基因的人群中,MFGE8水平与AD病理标志物的浓度及侧脑室体积的大小关联与总体人群一致。纵向结果表明,在随访时间内,MFGE8水平的升高与侧脑室体积扩大显著相关。此外,MFG-E8可通过影响Aβ_(42)水平改变侧脑室体积。结论MFG-E8与AD存在关联,可能通过AD病理标志物影响侧脑室体积变化。

乳脂球表皮生长因子8介导的凋亡清除在子宫内膜异位症发病中的作用

目的探讨乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)与子宫内膜异位症发生发展的关系,及其对子宫内膜异位症的改善作用。方法检测2018年1~6月本院收治的子宫内膜异位症患者与对照组研究对象的腹腔腹水巨噬细胞的吞噬凋亡细胞能力,以及外周血、腹水及异位腹膜中MFG-E8表达差异;雌性SD大鼠随机分为模型组、MFG-E8+模型组、MFG-E8组、PBS+模型组和对照组,观察MFG-E8对异位移植病灶大小的作用,检测模型腹腔微环境中炎症因子白细胞介素-6、肿瘤坏死因子、白细胞介素-1β等的表达变化。结果子宫内膜异位症患者腹腔巨噬细胞吞噬功能显著低于正常对照组;子宫内膜异位症患者血清MFG-E8浓度为(0.71±0.08)ng/mL显著低于健康对照志愿者的(0.98±0.11)ng/mL(P<0.05),子宫内膜异位症患者腹水MFG-E8浓度为(0.40±0.05)ng/mL,显著低于健康对照志愿者的(0.59±0.07)ng/mL(P<0.05),异位内膜MFG-E8 mRNA相对表达量显著低于对照组腹膜组织;重组MFG-E8干预后,能显著减小内异症模型的异位移植病灶体积,同时降低腹腔微环境中炎性细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平。结论MFG-E8在子宫内膜异位症与对照组人群存在表达差异,MFG-E8能改善子宫内膜异位症。

原发性肝癌患者血清成纤维细胞生长因子19、乳脂球表皮生长因子-8水平检测及临床意义

目的探讨原发性肝癌患者血清成纤维细胞生长因子19(FGF19)、乳脂球表皮生长因子-8(MFG-E8)水平检测及临床意义。方法选取自2013年1月至2017年1月江苏省人民医院收治的110例原发性肝癌患者纳入肝癌组,另选取健康志愿者80例纳入健康组,采用酶联免疫吸附法检测血清FGF19、MFG-E8水平,比较不同肿瘤直径、TNM分期、组织分化、淋巴结转移、远处转移及门静脉癌栓患者血清FGF19、MFG-E8的差异,分析血清FGF19、MFG-E8联合检测对原发性肝癌的诊断价值。结果肝癌组患者血清FGF19水平高于健康组,MFG-E8水平低于健康组,差异均有统计学意义(P<0.05)。原发性肝癌患者血清FGF19、MFG-E8水平与肿瘤直径、TNM分期、病理组织分化、淋巴结转移、远处转移及门静脉癌栓有关(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清FGF19、MFG-E8联合检测曲线下面积为0.899,敏感性和特异性分别为0.906和0.830。血清FGF19水平与原发性肝癌的发生呈正相关(P<0.05,r=5.762);血清MFG-E8水平与原发性肝癌的发生呈负相关(P<0.05,r=-4.713)。结论原发性肝癌患者血清FGF19水平升高、MFG-E8水平降低;血清FGF19、MFG-E8水平与患者的肿瘤直径、组织分化、TNM分期、淋巴结转移、远处转移及门静脉癌栓相关;血清FGF19、MFG-E8联合检测有助于预测判断原发性肝癌的发生及病情的进展。

血清可溶性血栓调节蛋白及乳脂球表皮生长因子8水平与感染性休克合并急性肾损伤患者预后的相关性分析

目的探讨血清可溶性血栓调节蛋白(sTM)和乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)水平与感染性休克合并急性肾损伤(AKI)患者预后的相关性。方法选取2019年1月至2021年4月于华北理工大学附属医院接受连续性肾脏替代治疗的60例感染性休克合并AKI患者(AKI组),另选取同期50例无AKI的感染性休克患者(非AKI组)及60例健康体检者(对照组)。检测患者治疗前、健康体检者体检时血清sTM、MFG-E8、血肌酐及血尿素氮水平。记录AKI组患者死亡情况,比较死亡与存活患者血清sTM、MFG-E8水平。分析感染性休克合并AKI患者血清sTM、MFG-E8与血肌酐和血尿素氮的相关性以及患者死亡的影响因素。结果AKI组、非AKI组血清sTM、血肌酐、血尿素氮水平高于对照组,且AKI组均高于非AKI组;血清MFG-E8水平均低于对照组,且AKI组低于非AKI组(均P<0.001)。AKI组血清sTM水平与血肌酐和血尿素氮水平呈正相关(r=0.510,P<0.001;r=0.639,P<0.001),血清MFG-E8水平与血肌酐和血尿素氮水平呈负相关(r=-0.749,P<0.001;r=-0.758,P<0.001)。AKI组患者死亡18例(30.0%),死亡患者血清sTM水平高于而血清MFG-E8水平低于存活患者[(44±7)kTU/L比(36±12)kTU/L、(45±9)μg/L比(77±16)μg/L](均P<0.001)。多因素Cox比例风险分析结果表明,血肌酐、血尿素氮、sTM是感染性休克合并AKI患者死亡的独立危险因素,MFG-E8是感染性休克合并AKI患者死亡的独立保护因素(均P<0.05)。结论感染性休克合并AKI患者血清sTM水平升高、MFG-E8水平降低,且与AKI严重程度和不良预后相关。

乳脂球表皮生长因子8在心血管系统疾病中的作用研究进展

乳脂球表皮生长因子8 (milk fat globule-epidermal growth factor 8,MFG-E8)是一种由巨噬细胞、树突状细胞、成纤维细胞等多种细胞分泌的蛋白。MFG-E8在凋亡细胞和吞噬细胞之间发挥桥接作用,增强吞噬细胞的吞噬功能,促进组织中死亡细胞的清除,从而影响各种疾病的进展。近年来的研究发现MFG-E8在心肌梗死,心肌病,肺动脉高压等多种心血管系统疾病的发生发展中也发挥了重要作用,本文就近年来MFG-E8的分子结构、表达及调控,及其在心血管系统疾病中的作用研究进展进行简要概述。

桂北地区汉族人乳脂球表皮生长因子8遗传多态性与冠心病的相关性

目的探讨桂北地区汉族人乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)基因单核苷酸多态性与冠心病(CHD)的相关性。方法选取158例桂北地区汉族CHD患者为CHD组,以年龄和性别与之匹配的183例同期健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附法检测CHD组和对照组血清MFG-E8水平;采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应技术和DNA直接测序法检测MFG-E8基因rs1878326和rs4945位点基因型;同时分析CHD组相关位点基因型与血清MFG-E8水平的关系。结果CHD组血清MFG-E8水平为1.63(1.31,2.04)μg/L,对照组为3.29(2.89,3.59)μg/L,CHD组明显低于对照组(Z=-15.370,P<0.001)。CHD组MFG-E8基因rs4945 C>A位点CA基因型频率为31.6%,A等位基因频率为15.8%,均高于对照组(18.6%、9.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。rs4945 C>A位点CA基因型患CHD的风险比CC基因型增大(OR=2.029,95%CI:1.229~3.349),A等位基因患CHD的风险比C等位基因增大(OR=1.835,95%CI:1.153~2.921)。CHD组rs4945 C>A位点不同基因型血清MFG-E8水平比较差异无统计学意义(Z=-1.580,P=0.114)。rs1878326 C>A位点的基因型及等位基因频率与CHD不具有相关性(P>0.05)。结论桂北地区汉族人CHD患者血清MFG-E8水平明显低于正常人,MFG-E8基因rs4945 C>A多态性位点与CHD具有相关性。

乳脂球表皮生长因子8、白细胞介素22和高迁移率族蛋白1在老年高血压肾损伤中的表达及意义

目的探讨乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)、白细胞介素22(IL-22)和高迁移率族蛋白1(HMGB1)在老年高血压患者肾损伤中的表达及临床意义。方法选取秦皇岛军工医院老年病科2014年1月~2018年1月收治的老年高血压病患者232例为观察组,根据患者有无肾损伤发生,将其分为高血压肾损伤组146例、单纯高血压组86例。另选取健康志愿者80例为对照组。检测并比较各组血清MFG-E8、IL-22、HMGB1水平的差异,分析血清MFG-E8、IL-22、HMGB1与老年高血压患者肾损伤的相关性,应用logistic回归分析影响老年高血压患者发生肾损伤的危险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析MFG-E8、IL-22、HMGB1对老年高血压患者肾损伤的预测价值。结果观察组血清MFG-E8水平低于对照组,IL-22、HMGB1水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。高血压肾损伤组血清MFG-E8水平低于单纯高血压组,血清IL-22、HMGB1、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白(24-UP)定量及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平高于单纯高血压组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示:血清IL-22、HMGB1分别与Scr、BUN、24-UP、hs-CRP呈正相关,血清MFG-E8与Scr、BUN、24-UP、hs-CRP呈负相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示:Scr、BUN、24-UP、hs-CRP、IL-22、HMGB1水平升高,MFG-E8水平降低是高血压患者肾损伤发生的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线显示:血清MFG-E8、IL-22、HMGB1及三项联合检测预测高血压患者肾损伤发生的曲线下面积分别为0.832、0.775、0.792、0.919。结论老年高血压肾损伤患者血清IL-22、HMGB1水平升高,血清MFG-E8水平降低;IL-22、HMGB1是老年高血压肾损伤的独立危险因素,MFG-E8是老年高血压肾损伤的保护因素;MFG-E8、IL-22、HMGB1联合检测可作为老年高血压患者肾损伤预测诊断的指标之一。

MFG-E8和GNA14在子宫内膜异位症相关性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的探讨乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)和G蛋白亚基α-14(GNA14)在子宫内膜异位症相关性卵巢癌(EAOC)中的表达及其临床意义。方法选取2015年5月—2017年5月华北医疗健康集团峰峰总医院EAOC患者51例(EAOC组)、非典型子宫内膜异位症(AEM)患者63例(AEM组)、卵巢型子宫内膜异位症(EMT)患者82例(EMT组)。收集所有患者的临床资料,并检测病变组织中MFG-E8、GNA14表达。对EAOC患者随访5年。采用Kaplan-Meier生存曲线分析EAOC患者的生存情况。采用多因素Cox回归分析评估EAOC患者死亡的危险因素。结果EAOC组MFG-E8阳性率为82.35%、GNA14阳性率为70.59%,均显著高于AEM组(41.27%、44.44%)和EMT组(25.61%、23.17%)(P<0.001)。MFG-E8高表达组和低表达组肿瘤直径、肿瘤级别、国际妇产科联合会(FIGO)分期、淋巴转移情况差异均有统计学意义(P<0.05)。GNA14高表达组和低表达组淋巴转移情况差异有统计学意义(P=0.009)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,MFG-E8高表达组和GNA14高表达组无进展生存期分别短于MFG-E8低表达组和GNA14低表达组(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,FIGO分期Ⅱ期、淋巴转移、MFG-E8高表达、GNA14高表达是EAOC患者死亡的独立危险因素[风险比(HR)值分别为2.337、2.519、3.133、3.080,95%可信区间(CI)分别为1.258~4.342、1.332~4.764、1.381~7.108、1.318~7.197,P<0.01]。结论MFG-E8、GNA14在EAOC患者癌组织中呈高表达,且与患者预后不良密切相关,或可作为EAOC患者的预后评估指标。

清热平肝汤加味治疗急性胰腺炎(肝胆湿热证)疗效观察

目的观察清热平肝汤加味对急性胰腺炎(AP)(肝胆湿热证)患者的疗效。方法将AP(肝胆湿热证患者88例随机分为两组。对照组依据AP指南予常规治疗,治疗组在对照组基础上口服清热平肝汤加味,两组疗程均为1周。比较两组腹部相关症状改善时间、改良Marshall评分、肝胆湿证评分、治疗效果以及血清乳血清C反应蛋白(CRP)、乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)与Toll样受体9(TLR9)水平。结果治疗后,治疗组患者腹部相关症状改善时间均显著低于对照组(P<0.05);两组病例改良Marshall评分与肝胆湿热证评分明显下调,治疗组下调均更加显著(P<0.05);治疗组总有效率95.45%,高于对照组的77.27%(P<0.05);两组血清CRP、TLR9水平明显下调(P<0.05),MFG-E8水平升高(P<0.05),治疗组改善均更加显著(P<0.05)。结论清热平肝汤加味治疗AP(肝胆湿热证)患者的疗效确切,有助于患者症状体征的恢复,改善中医证候和肠黏膜功能,抑制炎症反应。

血清sFlt-1、RBP、MFG-E8与慢性肾脏病维持性血液透析患者残余肾功能的相关性及预后预测价值

目的研究血清可溶性类fms酪氨酸激酶1(sFlt-1)、视黄醇结合蛋白(RBP)、乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)在慢性肾脏病维持性血液透析患者中表达水平,分析三者与患者残余肾功能(RRF)的相关性及对预后的预测价值。方法选取2020年10月—2023年4月陕西中医药大学附属医院血液净化科收治的慢性肾脏病维持性血液透析患者168例为研究对象,根据残余肾尿素清除率(KRU)计算值分为有RRF组(n=28)和无RRF组(n=140);又根据预后情况分为生存组(n=128)和死亡组(n=40)。收集患者临床资料,采用ELISA检测血清sFlt-1、RBP、MFG-E8水平,Spearman法分析血清sFlt-1、RBP、MFG-E8与RRF的相关性,Logistic回归分析患者预后影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sFlt-1、RBP、MFG-E8水平对患者预后的预测价值。结果与有RRF组相比,无RRF组的糖尿病患者占比显著增加(χ^(2)/P=7.547/0.006),血清sFlt-1、RBP水平显著升高(t/P=6.870/<0.001、4.449/<0.001),MFG-E8水平显著降低(t/P=14.071/<0.001);血清sFlt-1、RBP与RRF均呈负相关(r=-0.450,-0.562,P<0.05),MFG-E8与RRF呈正相关(r=0.556,P<0.05)。与生存组相比,死亡组血清sFlt-1、RBP水平显著升高(t/P=8.947/<0.001、8.248/<0.001),MFG-E8水平显著降低(t/P=10.040/<0.001);Logistic回归分析结果表明,糖尿病、血清sFlt-1、RBP水平升高为影响患者预后的危险因素[OR(95%CI)=2.336(1.151~4.740)、2.786(1.081~7.180)、2.954(1.171~7.450)],而MFG-E8水平升高为影响患者预后的保护因素[OR(95%CI)=0.788(0.636~0.976)];血清sFlt-1、RBP、MFG-E8以及三者联合预测患者预后的AUC分别为0.834、0.836、0.825、0.925,三者联合预测显著优于各项指标单独预测(Z/P=2.757/0.006、2.804/0.005、3.035/0.002)。结论慢性肾脏病维持性血液透析无RRF患者血清Flt-1、RBP水平显著升高,MFG-E8水平显著降低,与患者RRF具有显著相关性,三者联合检测对患者预后具有一定预测价值。

表皮细胞间脂质、板层小体对皮肤渗透性屏障影响的研究进展

表皮细胞间脂质和参与脂质转运的板层小体是皮肤渗透性屏障的物质基础,这些脂质主要包括神经酰胺、胆固醇、游离脂肪酸等;而在角质形成细胞分化过程中形成的板层小体对脂质由颗粒层转运到角质层起重要作用。当皮肤屏障功能受到破坏时,板层小体及细胞间脂质参与屏障功能的修复。因此,外源性的脂质混合物可以改善皮肤屏障功能。

脓毒症合并急性肾损伤患者外周血TLR4、HMGB1、MFG-E8表达水平及临床意义

目的探讨脓毒症合并急性肾损伤患者外周血Toll受体4(TLR4)、高迁移率族蛋白box-1(HMGB1)、乳脂球表皮生长因子-8(MFG-E8)表达水平及临床意义。方法选取本院ICU收治的110例脓毒症患者,其中脓毒症合并急性肾损伤50例(SIAKI组),脓毒症不伴急性肾损伤60例(非AKI组),同时选取同期健康体检正常者50例(对照组),采用单因素方差分析3组患者TLR4、HMGB1、MFG-E8表达差异,采用Pearson分析三者表达相关性,进一步通过Logistic回归分析影响SIAKI严重程度的因素。结果 SIAKI组、非AKI组患者外周血TLR4、HMGB1表达水平明显高于对照组(P <0.05),且SIAKI组高于非AKI组(P <0.05),SIAKI组、非AKI组患者外周血MFG-E8表达水平低于对照组(P <0.05),SIAKI组低于非AKI组(P <0.05);SIAKI组患者C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、血肌酐、尿素、尿酸及急性生理学与慢性健康情况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分显著高于非AKI组(P <0.05),肾小球滤过率(eGFR)明显低于非AKI组(P <0.05);SIAKI患者外周血TLR4、HMGB1水平与尿素、尿酸无相关性(P> 0.05),与CRP、PCT、血肌酐、eGFR、APACHEⅡ评分呈正相关(P <0.05);MFG-E8表达水平与CRP、尿素、尿酸无相关性(P>评分呈负相关(P <0.05);CRP、PCT、血肌酐、eGFR、TLR4、HMGB1是影响SIAKI严重程度的危险因素(P <0.05),MFG-E8是影响SIAKI严重程度的保护因素(P <0.05)。结论 SIAKI患者存在外周血TLR4、HMGB1水平升高,MFG-E8水平降低现象,TLR4、HMGB1、MFG-E8可作为SIAKI严重程度的检测指标。

血清TLR4、MFG-E8及HMGB1对脓毒症患者并发急性肾损伤的诊断价值

目的探讨外周血Toll样受体4(TLR4)、乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平对脓毒症患者并发急性肾损伤(AKI)的诊断价值。方法选择脓毒症患者130例,根据KGIDO标准将患者分为AKI组63例、非AKI组67例。采用ELISA法检测血清TLR4、MFG-E8、HMGB1,并收集相关指标。采用单因素和多因素Logistic回归分析脓毒症患者并发AKI的危险因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清TLR4、MFG-E8、HMGB1水平对脓毒症患者并发AKI的诊断价值。结果AKI组血清TLR4、HMGB1水平高于非AKI组,血清MFG-E8水平低于非AKI组(P均<0.05)。AKI组序贯器官衰竭评分、基线血肌酐、基线eGFR、乳酸水平高于非AKI组,血清白蛋白水平低于非AKI组(P均<0.05);两组其他指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。AKIⅢ期的脓毒症患者TLR4、HMGB1水平比较:AKIⅢ期>AKIⅡ期>AKIⅠ期;MFG-E8水平比较:AKIⅢ期<AKIⅡ期<AKIⅠ期。两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。TLR4、HMGB1水平升高是脓毒症患者并发AKI的危险因素(OR均>1,P均<0.05),MFG-E8水平升高是脓毒症患者并发AKI的保护因素(OR>1,P<0.05)。TLR4、HMGB1及MFG-E8联合检测诊断脓毒血症患者并发AKI的曲线下面积大于三者单独检测(P均<0.05)。结论脓毒症并发AKI的患者血清TLR4、HMGB1水平升高,MFG-E8水平降低,三者水平变化可反映患者肾损伤程度,有助于脓毒症并发AKI的早期诊断。

全反式维甲酸改变人乳腺癌细胞外基质微环境的研究

目的:研究全反式维甲酸(ATRA)对乳腺癌细胞MCF-7增殖、分化诱导、细胞微环境改变及对乳脂球表皮生长因子8(MFGE8)转录表达的影响,为乳腺癌防治提供理论依据。方法:油红O染色检测ATRA对MCF-7细胞的分化诱导作用及对细胞微环境的影响;台盼蓝染色检测ATRA对MCF-7细胞的增殖抑制率;实时定量PCR检测ATRA对β-casein和对MFGE8转录表达的影响。结果:ATRA对MCF-7细胞有很强的分化诱导作用且呈剂量依赖性,高浓度ATRA诱导MCF-7细胞所形成的脂肪滴大于低浓度时的脂肪滴,脂肪滴主要集中于细胞膜外周及胞浆,改变了细胞微环境及形态结构;ATRA对细胞的增殖抑制率呈剂量依赖性。2μmol·L^(-1)ATRA处理细胞1~5 d,第4天β-casein转录表达增强最为显著,为7.26倍;第3天MFGE8转录表达增强最为显著,为6.74倍。结论:ATRA诱导MCF-7细胞分化,抑制细胞生长,改变其微环境,进而促使癌细胞逆转。

汉族人中MFG-E8基因的多态性与系统性红斑狼疮的关系

目的探讨MFG-E8基因的多态性是否与SLE的易感性有关。方法在173个SLE患者和170个健康对照者中,用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）的方法分析MFG-E8基因rs4945 C〉A和rs1878326 C〉A 2个突变位点的基因型分布频率。同时分析SLE患者血浆中MFG-E8的质量浓度与基因型的关系。结果 MFG-E8基因的rs1878326 C〉A多态性位点与SLE的易感性相关（C等位基因vs A等位基因：调整后的OR=0.678,95%CI：0.495~0.930,P=0.016）,但是没有发现rs4945与SLE易感性相关（C等位基因vs A等位基因：调整后的OR=0.923,95%CI：0.587~1.450,P=0.728）。rs1878326的A等位基因和CA基因型能降低SLE发生的风险（调整后的OR=0.678,95%CI：0.495~0.930,P=0.016;调整后的OR=0.415,95%CI：0.210~0.819,P=0.011）。此外,我们发现rs1878326 C〉A的基因型并没有影响SLE患者血浆中MFG-E8的浓度（n=89,F=1.611,P=0.206）。结论基于以上基因型分析的结果,MFG-E8基因的rs1878326C〉A多态性与汉族人SLE的易感性相关。但是,rs1878326 C〉A的突变并不影响MFG-E8的血浆浓度。该结果是基于有限的小样本的研究,需要大规模的研究来进一步证实该结果。

血清UMOD、MFG-E8和CA199对急性胆管炎合并肾损伤的诊断价值

目的观察血清尿调节素(UMOD)、乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)和糖类抗原(CA)199对急性胆管炎合并肾损伤的诊断价值。方法选取2018年1月至2020年1月在该院就诊且诊断为胆总管结石引起的急性胆管炎患者106例作为急性胆管炎组。选择同期在该院就诊的单纯胆总管结石患者75例作为胆总管结石组(75例)和在该院行体检的健康者45例作为健康对照组。观察各组血清UMOD、MFG-E8和CA199水平变化和急性胆管炎患者血清UMOD、MFG-E8和CA199水平与急性胆管炎严重程度的关系,以及其对急性胆管炎合并肾损伤的诊断效能等。结果急性胆管炎组血清UMOD和MFG-E8水平明显低于胆总管结石组和健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);急性胆管炎组血清CA199水平明显高于胆总管结石组和健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清UMOD和MFG-E8水平随着急性胆管炎严重程度的升高而降低(P<0.05),而血清CA199水平随着急性胆管炎严重程度的升高而升高(P<0.05)。急性胆管炎患者血清UMOD(r=-0.6238,P<0.05)、MFG-E8(r=-0.8150,P<0.05)与CA199呈负相关,而血清UMOD与MFG-E8水平呈正相关(r=0.7680,P<0.05)。结论血清UMOD、MFG-E8和CA199水平与急性胆管炎的严重程度相关,3项指标联合检测对急性胆管炎合并肾损伤具有较高的诊断效能。