2型糖尿病伴干眼症病人血清和泪液分泌型卷曲相关蛋白5、脂肪酸结合蛋白4水平与病情严重程度的相关性

目的分析分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP-5)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)在2型糖尿病(T2DM)伴干眼症病人血清和泪液中的表达及其与病情严重程度的相关性。方法选取2020年12月至2021年12月唐山市眼科医院收治的T2DM病人145例,其中单纯T2DM病人84例168眼(T2DM组),伴干眼症病人61例122眼(T2DM伴干眼症组),另选取同期该院体检健康者50例100眼作为对照组。T2DM伴干眼症病人又分为轻度组(29例)、中度组(17例)、重度组(15例)。利用酶联免疫吸附法测定所有受试者血清和泪液中SFRP-5、FABP4水平;相关性分析采用Pearson法或Spearman法;logistic回归分析影响T2DM病人干眼症发生的因素。结果T2DM伴干眼症组、T2DM组血清和泪液SFRP-5水平均低于对照组(106.09±8.37、135.72±9.26比158.34±9.45,28.85±5.13、58.27±6.14比45.18±5.92),T2DM伴干眼症组低于T2DM组(P<0.05);T2DM伴干眼症组、T2DM组血清和泪液FABP4水平均高于对照组(70.63±6.59、58.27±6.14比45.18±5.92,15.91±3.76、10.28±3.58比7.72±3.29),T2DM伴干眼症组高于T2DM组(P<0.05)。重度组、中度组血清和泪液SFRP-5水平(68.29±7.15、95.54±8.34比131.82±9.02,12.83±4.62、24.72±5.49比39.56±5.18)、泪膜破裂时间(BUT)、泪液分泌试验(SIT)低于轻度组,重度组低于中度组(P<0.05);重度组、中度组血清和泪液FABP4水平(84.56±6.83、73.18±6.94比61.93±6.27,25.64±4.19、17.15±3.86比10.16±3.47)及眼表疾病指数量表(OSDI)积分高于轻度组,重度组高于中度组(P<0.05)。T2DM伴干眼症病人血清与泪液SFRP-5水平呈正相关,血清与泪液FABP4水平也呈正相关(P<0.05)。T2DM伴干眼症病人血清和泪液SFRP-5水平与OSDI积分均呈负相关,与BUT、SIT均呈正相关(P<0.05);血清和泪液FABP4水平与OSDI积分均呈正相关,与BUT、SIT均呈负相关(P<0.05)。血清和泪液SFRP-5水平是影响T2DM病人干眼症发生的独立保护因素,而血清和泪液FABP4水平是独立危险因素(P<0.05)。结论SFRP-5在T2DM伴干眼症病人血清和泪液中均低表达,FABP4均高表达,二者与病情严重程度密切相关。

脂肪酸结合蛋白5结合Vimentin蛋白在肝癌中的作用机制

目的 筛选和验证与脂肪酸结合蛋白5(FABP5)结合的互作蛋白,同时研究FABP5与候选蛋白的调控关系,进一步探讨FABP5在肝癌中的作用机制。方法 采用免疫沉淀联合串联质谱分析方法(IP-MS)筛选出与FABP5相互结合的蛋白;通过免疫共沉淀实验(Co-IP)从外源性和内源性层面验证FABP5与候选互作蛋白的结合关系;利用RT-qPCR、Western blot和免疫荧光法观察敲低FABP5对肝癌细胞中波形蛋白(Vimentin)转录和翻译水平的影响;通过鬼笔环肽染色实验观察过表达FABP5对肝癌细胞骨架的影响。结果 IP-MS鉴定出336个与FABP5相互结合的潜在靶蛋白,结合文献,挑选出5个与肿瘤相关的候选蛋白,分别为PRDX1、PRSS3、PKM、HSP90AA1和Vimentin蛋白。通过外源性和内源性Co-IP实验证实FABP5与Vimentin蛋白存在结合关系。敲低FABP5对肝癌细胞中Vimentin mRNA的表达没有显著作用,但可抑制Vimentin蛋白的表达,而过表达FABP5会影响肝癌细胞的骨架。结论 FABP5促进肝癌细胞的迁移和侵袭,其机制可能与FABP5结合调控Vimentin蛋白和影响细胞骨架重塑有关,有望成为抗肝癌的潜在靶点,为肝癌的治疗提供新的思路。

表皮型脂肪酸结合蛋白-5基因沉默对人卵巢癌细胞A2780增殖、凋亡及侵袭力的影响

目的探讨通过siRNA干扰技术沉默表皮脂肪酸结合蛋白(FABP)-5基因表达对人卵巢癌A2780细胞增殖、凋亡及侵袭的影响。方法以人卵巢癌A2780细胞为研究对象,根据FABP-5 mRNA编码序列设计并合成干扰siRNA序列,实施瞬时转染卵巢癌A2780细胞。将人卵巢癌A2780细胞分为FABP-5 siRNA组,阴性对照组、空白对照组。用逆转录聚合酶链式反应(RTPCR)和Western印迹法分别从mRNA水平和蛋白水平检测FABP-5基因的表达。细胞计数试剂盒(CCK)-8法测定细胞体外增殖能力;流式细胞技术(FCM)检测各组细胞周期和凋亡的变化情况,划痕愈合实验、细胞侵袭实验评价沉默FABP-5基因对人卵巢癌A2780细胞迁移及侵袭能力的影响。结果 RT-PCR和Western印迹法显示,FABP-5 siRNA组较阴性对照组和空白对照组的FABP-5 mRNA和蛋白相对表达水平均显著降低。FABP-5 siRNA组细胞的生长速度明显减慢,细胞周期阻滞在G0/G1期,S期细胞数减少;与阴性对照组和空白对照组相比,FABP-5 siRNA组细胞的凋亡率明显升高(P<0.01),迁移、侵袭力显著下降(P<0.05)。结论特异性干扰FABP-5基因表达可抑制人卵巢癌A2780细胞的迁移和侵袭能力,并抑制肿瘤细胞增殖,因此,FABP-5的siRNA序列可能成为治疗宫颈癌的有效靶点。

表皮型脂肪酸结合蛋白在不同种属肝癌组织中的高表达及其临床意义

目的:进一步验证表皮型脂肪酸结合蛋白(epidermal fatty acid binding protein,E-FABP)在不同种属的肝癌组织中的差异表达,分析其与肝癌患者临床病理指标的相关性,以探讨E-FABP在肝癌诊断及治疗中的意义.方法:应用免疫组织化学染色方法检测E-FABP在人、低等灵长类动物树鼩和啮齿类动物大鼠的肝癌及其相应癌旁组织以及正常肝组织中的差异表达情况;应用反转录-聚合酶反应(reverse transcription PCR,RT-PCR)技术检测E-FABP mRNA在60例人肝癌及其相应的癌旁组织中的差异表达情况.应用统计学方法分析E-FABP mRNA表达水平改变与肝癌患者的临床病理特征、血清甲胎蛋白(alphafetoprotein,AFP)水平的相关性.结果:免疫组织化学染色结果显示E-FABP蛋白在人、树鼩和大鼠肝癌组织中的表达均明显上调(F值分别为12.314、11.387和11.206,P值均<0.05);RT-PCR检测结果显示E-FABP mRNA在人肝癌组织中的表达明显上调(F=12.815,P<0.05);E-FABP mRNA表达水平与肝癌患者的临床病理特征的关系分析显示E-FABP在肝脏组织的高表达可能与肝癌的转移有关、E-FABP和AFP联合检测有可能提高肝癌的早期诊断率.结论:E-FABP有可能作为新的生物标志应用于肝癌的预测转移和早期诊断;E-FABP在不同种属的肝癌组织中共同高表达这一现象,提示其可能是肝癌发生发展过程中的关键分子之一,有可能作为防治肝癌的分子靶标.

脂肪酸结合蛋白5和细胞维甲酸结合蛋白2在脑胶质瘤中的表达

目的探讨脂肪酸结合蛋白5(fatty acid-binding protein 5,FABP5)与细胞维甲酸结合蛋白2(cellular retinoic acid-binding protein 2,CRABP2)在脑胶质瘤中的表达及与脑胶质瘤病理级别、维甲酸治疗抵抗的关系。方法应用免疫组织化学染色法检测125例脑星型细胞瘤组织中FABP5及CRABP2蛋白表达。全反式维甲酸作用前后,以Brdu-ELISA法检测胶质瘤细胞增殖,并以实时荧光定量PCR检测胶质瘤细胞株中FABP5及CRABP2在m RNA水平的表达。结果 FABP5阳性细胞比例在WHOⅡ级星型细胞瘤中占(16±9)%,Ⅲ级中占(33±22)%,Ⅳ级中占(50±29)%,FABP5蛋白表达与胶质瘤病理级别呈显著正相关(P<0.05)。CRABP2阳性细胞比例在Ⅱ级星型细胞瘤中占(46±12)%,WHOⅢ级中占(30±15)%,Ⅳ级中占(10±9)%,CRABP2蛋白表达与胶质瘤病理级别呈显著负相关(P<0.05)。全反式维甲酸促进了胶质瘤细胞株的增殖,全反式维甲酸作用后胶质瘤细胞FABP5 m RNA表达显著上调,而CRABP2显著下调。结论 FABP5及CRABP2的异常表达与胶质瘤恶性程度相关,并可能介导了胶质瘤细胞对维甲酸的分化抵抗效应。

表皮型脂肪酸结合蛋白的研究进展

表皮型脂肪酸结合蛋白(epidermal fatty acid binding protein,E-FABP)是脂肪酸结合蛋白家族中的成员,已经证实E-FABP不仅在皮肤组织中的角质形成细胞有表达,还在多种细胞和组织中有表达。最近研究表明,E-FABP与包括肿瘤在内的多种疾病的发生发展密切相关。

脂肪酸结合蛋白5对奶牛乳腺上皮细胞乳脂合成的影响

脂肪酸结合蛋白5(fatty acid binding protein 5,FABP5)是一种胞内脂质运载体。本试验应用甘油三酯测定法及BODIPY染色法检测奶牛乳腺上皮细胞(bovine mammary epithelial cell,BMEC)中甘油三酯及脂滴分泌情况,采用实时荧光定量PCR、Western blotting技术检测BMECs中FABP5对固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)的表达影响。结果显示,试验成功获得高纯度的BMECs,构建了pGCMV-IRES-EGFP-FABP5真核表达载体,且与空白对照组和空载体组相比,FABP5过表达组的甘油三酯和脂滴分泌量极显著增加(P<0.01),同时SREBP-1c及靶基因FAS、ACC的表达量均极显著增加(P<0.01);试验成功筛选了FABP5siRNA1为最佳干扰片段,当FABP5抑制时,抑制组的甘油三酯、脂滴分泌量极显著减少(P<0.01),SREBP-1c、FAS、ACC的表达量均极显著降低(P<0.01)。表明FABP5可通过上调SREBP-1c的表达从而促进BMEC中乳脂的合成。

脊髓损伤后热休克蛋白27、表皮脂肪酸结合蛋白和金属蛋白酶组织抑制因子-1的基因表达及甲基强的松龙对其表达的影响

目的:研究脊髓损伤后热休克蛋白27(HSP27)、表皮脂肪酸结合蛋白(FABPs)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的基因表达及甲基强的松龙(MP)对其表达的影响。方法:SD大鼠30只。随机分为假手术组、单纯脊髓损伤组(损伤组)及脊髓损伤+大剂量MP治疗组(MP组),每组10只。应用改良的Allen′s打击法致T8脊髓损伤。MP组大鼠伤后即刻从尾静脉内注射大剂量MP(30mg/kg)。损伤后24h切取损伤平面上下0.5cm的脊髓组织,进行RT-PCR反应,检测HSP27、FABPs和TIMP-1的基因表达。结果:术后24h假手术组HSP27、FABPs和TIMP-1的基因表达相对丰度分别为0.0643±0.0152、0.6413±0.1005和0.7091±0.0577;损伤组上述三个因子的表达升高,分别为1.0013±0.3861、1.2187±0.2851和0.8971±0.1092,与假手术组比较差异有显著性(P<0.01、P<0.05、P<0.05);MP组上述三个因子的表达继续升高,分别为1.2858±0.1384、1.7122±0.1766和1.2081±0.1093,与损伤组比较差异有显著性(P<0.05、P<0.01和P<0.01)。结论:脊髓损伤后,邻近损伤处的脊髓组织中HSP27、FABPs及TIMP-1的基因表达显著增高,大剂量MP能进一步促进三个因子表达,发挥组织保护作用。

人股动脉粥样硬化斑块中表皮型脂肪酸结合蛋白与脂肪酸合成酶的表达

目的:探讨表皮型脂肪酸结合蛋白(E-FABP)与脂肪酸合成酶(FAS)在人股动脉粥样硬化斑块中的表达变化及意义。方法:收集人股动脉粥样硬化斑块标本21例以及脾动脉标本13例(对照组),根据病理切片HE染色将斑块分为稳定斑块组9例和不稳定斑块组12例,分别应用免疫组化SP法和RT-PCR测定各组标本中E-FABP与FAS蛋白及mRNA的表达,分析动脉粥样硬化斑块中E-FABP与FAS蛋白及mRNA表达的关系。结果:3组中E-FABP与FAS蛋白及mRNA的表达差异均有统计学意义(F蛋白=35.554、125.843,P均<0.001;FmRNA=11.142、11.176,P均<0.001)。与对照组比较,动脉粥样硬化斑块中E-FABP、FAS蛋白及mRNA的表达增高(P<0.05),不稳定斑块组E-FABP、FAS蛋白及mRNA的表达高于稳定斑块组(P<0.05)。动脉粥样硬化斑块中E-FABP与FAS蛋白及mRNA的表达呈正相关(蛋白:r不稳定斑块组=0.907,P=0.001;r稳定斑块组=0.675,P=0.046;mRNA:r不稳定斑块组=0.650,P=0.022;r稳定斑块组=0.778,P=0.014)。E-FABP和FAS棕黄色颗粒主要沉积在炎性细胞和泡沫细胞浸润的区域。结论:E-FABP与FAS的表达上调可能与人股动脉粥样硬化的发生及斑块不稳定性有关。

下调缺氧诱导性脂肪酸结合蛋白5(FABP5)表达抑制Huh7细胞的促血管生成能力

目的探讨脂肪酸结合蛋白5(FABP5)在肝癌缺氧诱导的血管生成中的作用及机制。方法Huh7细胞进行常规培养及低氧培养;FABP5小干涉RNA(FABP5 siRNA)转染敲低Huh7细胞FABP5表达,反转录PCR检测FABP5 mRNA表达,Western blot法检测FABP5、血管内皮生长因子A(VEGFA)表达,ELISA检测Huh7细胞上清液VEGFA浓度;成管实验检测Huh7细胞上清液诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的成管能力。结果低氧培养后,FABP5 mRNA以及FABP5及VEGFA蛋白表达增加;采用FABP5 siRNA转染后,低氧培养Huh7细胞VEGFA表达及分泌均下降,低氧培养Huh7细胞上清液诱导HUVEC的成管能力下降。结论缺氧诱导Huh7细胞FABP5表达增加,敲低FABP5则抑制Huh7细胞VEGFA表达及HUVEC的成管能力。

脂肪酸结合蛋白5在急性肺损伤中作用机制研究

目的通过建立急性肺损伤大鼠模型,探讨脂肪酸结合蛋白5(FABP5)在急性肺损伤中作用的分子机制。方法选取60只雄性SPF级SD大鼠,随机分为对照组(n=15)、模型组(n=15)、阴性对照(NC)组(n=15)及FABP5组(n=15)。模型组、NC组、FABP5组建立脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤模型。NC组、FABP5组在建立模型后分别通过尾静脉注射NC质粒、FABP5质粒,对照组、模型组给予等量生理盐水。1周后,苏木精-伊红染色法观察各组大鼠肺组织理病变化;通过酶联免疫吸附法检测各组大鼠外周血白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素8(IL-8)水平;流式细胞仪检测各组大鼠外周血及脾单核细胞比例;蛋白质印迹法检测大鼠肺组织巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)蛋白表达水平。结果苏木精-伊红染色结果显示,对照组肺组织细胞排列有序,未见或少见炎性细胞和血管增生;模型组和NC组可见细胞结构破坏,炎性细胞浸润明显,细胞排列扭曲,细胞间隙明显;FABP5组可见细胞结构出现破坏,伴随炎性细胞浸润,细胞排列不整齐,但损伤程度低于NC组和模型组。与对照组比较,模型组、NC组、FABP5组大鼠血清IL-1、IL-4和IL-8表达水平均显著增高;与模型组、NC组比较,FABP5组IL-1、IL-4和IL-8表达水平均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组、NC组、FABP5组大鼠血液和脾单核细胞比例均显著增高;与模型组和NC组相比,FABP5组大鼠血液和脾单核细胞比例均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组、NC组、FABP5组大鼠M-CSF、RANKL蛋白表达水平均显著增高;与模型组、NC组比较,FABP5组大鼠M-CSF、RANKL蛋白表达水平均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论FABP5对大鼠急性肺损伤具有保护作用,其机制可能与抑制巨噬细胞早期炎症反应和抑制M-CSF信号通路的激活有关。

乙型病毒性肝炎患者血清微小RNA-101、脂肪酸结合蛋白4 mRNA、脂肪酸结合蛋白5 mRNA表达水平与肝纤维化程度的相关性

目的探讨乙型病毒性肝炎患者血清微小RNA-101(miR-101)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)mRNA、脂肪酸结合蛋白5(FABP5)mRNA水平与肝纤维化程度的相关性。方法选取2020年3月至2021年3月于河南大学第一附属医院确诊的96例乙型病毒性肝炎患者,纳入乙型肝炎组。选取同期该院健康体检者94例作为对照组。根据乙型病毒性肝炎患者肝纤维化程度将其分为S 0期(40例)、S_(1)期(28例)、S_(2)期(16例)、S_(3)期(12例)。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测血清miR-101、FABP4 mRNA、FABP5 mRNA水平。采用Pearson法分析乙型病毒性肝炎患者血清miR-101与FABP4 mRNA、FABP5 mRNA水平的相关性。采用Spearman法分析血清miR-101、FABP4 mRNA、FABP5 mRNA水平与乙型病毒性肝炎患者肝纤维化程度的相关性。结果乙型肝炎组血清FABP4 mRNA、FABP5 mRNA水平高于对照组,miR-101水平低于对照组(P<0.05)。血清FABP4 mRNA、FABP5 mRNA水平随着肝纤维化分期的增加而上升,miR-101水平随着肝纤维化分期的增加而下降(P<0.05)。乙型病毒性肝炎患者血清miR-101与FABP4 mRNA、FABP5 mRNA水平均呈负相关(r=-0.524、-0.590,P<0.05)。乙型病毒性肝炎患者肝纤维化程度与血清FABP4 mRNA、FABP5 mRNA均呈正相关(r=0.654、0.723,P<0.05),与miR-101呈负相关(r=-0.861,P<0.05)。结论血清miR-101、FABP4 mRNA、FABP5 mRNA水平与乙型病毒性肝炎患者肝纤维化程度存在相关性,可能对评估肝纤维化程度有潜在价值。

脂肪酸结合蛋白5在食管鳞状细胞癌中的表达及其评估预后的价值

目的 探讨脂肪酸结合蛋白5(FABP5)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法 分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中ESCC患者的临床资料与FABP5表达的关系。采用免疫组织化学和Western-blot实验分析165份接受根治性手术的ESCC患者的组织样本;采用χ^(2)检验分析FABP5蛋白与临床病理特征的关系;采用Cox单因素和多因素分析影响患者总生存率(OS)和无疾病生存率(DFS)的因素,并建立预测患者预后的列线图(nomogram)模型。结果 在TCGA数据库中,ESCC组织中FABP5 mRNA的含量明显低于正常的食管组织,差别有统计学意义(P<0.05)。临床ESCC组织样本的免疫组织化学显示,FABP5在正常食管黏膜组织中高表达,在ESCC中表达下调,差别有统计学意义(76.9%vs 43.0%,P<0.001)。Western-blot实验结果显示,ESCC组织中FABP5蛋白的表达水平明显低于癌旁组织,差别有统计学意义(P=0.027)。在ESCC中,与高表达组比较,FABP5低表达组T分期较晚,差别有统计学意义(P=0.011);生存分析显示,FABP5低表达组与高表达组的OS和DFS比较,差别有统计学意义(P<0.001)。多因素Cox回归分析显示,FABP5低表达是不良OS(P=0.002)和DFS(P=0.019)的影响因素。基于多因素的结果,建立个性化预测患者OS和DFS的nomogram模型。该模型具有一定的预测性能和临床应用价值。结论 ESCC患者FABP5低表达与较晚的分期和不良预后相关,可能成为潜在的预后标志物和治疗的靶点。

克隆用于干癣病态分析的脂肪酸结合蛋白的cDNA

新泻大学医学部教授小野辉夫等小组从小鼠皮肤中分离出新的脂肪酸结合蛋白(C-FABP),并克隆了cDNA。C-FABP与人干癣病表皮细胞大量表达的脂肪酸结合蛋白(PA-FABP)的同源性高达81.5％。C-FABP的表达可能与干癣病有某种关系。在大阪召开的第67届日本生化学会上发表了该项成果。 得到的C-FABP的cDNA编码了135个氨基酸,C-FABP是分子量约15000的蛋白。目前已得知FABP家族有心肌型、脂肪细胞型、髓磷脂型等多种,它们与这次新分离的C-FABP的同源性分别为48％、52.6％、54.1％。C-FABP参与静电性结合,含有在FABP家族中保守性强的精氨酸残基。

表皮型脂肪酸结合蛋白在跨种属肝癌组织中的表达

目的应用跨种属肿瘤关键基因筛选策略，从已报道的大量肝癌相关基因中筛选、定位出影响肝癌发生和发展的关键分子。方法结合本课题组的前期实验数据及国内外文献数据，建立肝癌差异表达分子的跨种属数据集，对首批筛选出的候选分子表皮型脂肪酸结合蛋白（E—FABP），应用RT-PCR和Western blot技术，分别验证其在人、树鼩和大鼠的肝癌、癌旁及正常肝组织中mRNA和蛋白水平的差异表达情况。实验数据以均数±标准差（x^-±s）表示，采用单因素方差分析。结果初步建成跨种属肝癌差异表达数据集，RT-PCR检测结果显示E-FABP mRNA在人肝癌及其癌旁组织和正常肝组织中的相对表达量分别为0．87±0．14、0．64±0．12和0．67±0．07I在树鼩肝癌及其癌旁组织和正常肝组织中的相对表达量分别为0．87±0．25、0．73±0．19和0．68±0．19；在大鼠肝癌及其癌旁组织和正常肝组织中的相对表达量分别为0．97±0．22、0．78±0．16和0．80±0．13。人、树鼩和大鼠肝癌组织中的E—FABP mRNA表达水平均显著高于癌旁和正常肝组织，F值分别为20．910、3．807、4．482，P值均〈0．05，差异有统计学意义。Western blot检测结果显示E-FABP在人、树鼩和大鼠肝癌组织中的蛋白表达水平均较癌旁和正常肝组织显著上调。结论跨种属肿瘤关键基因筛选策略可能有助于发现肝癌关键基因，E—FABP有可能是影响肝癌发生和发展的重要分子之一。

细胞视黄酸结合蛋白Ⅱ、表皮型脂肪酸结合蛋白及Ki-67在乳腺浸润性导管癌中的表达及相关性

目的研究细胞视黄酸结合蛋白(CRABP)Ⅱ、表皮型脂肪酸结合蛋白(E-FABP)和Ki-67在乳腺浸润性导管癌中的表达情况及三者的相关性。方法采用免疫组织化学检测2001年1月-2007年12月手术切除的152例乳腺浸润性导管癌中CRABPⅡ、E-FABP和Ki-67的表达。结果在浸润性导管癌中,CRABPⅡ在Ki-67阴性组的阳性率高于Ki-67阳性组(P<0.05),相反地,E-FABP在Ki-67阳性组的阳性率高于Ki-67阴性组(P<0.05)。CRABPⅡ和Ki-67表达呈负相关(rS=0.432,P<0.05);E-FABP和Ki-67表达呈正相关(rS=0.842,P<0.05)。E-FABP和Ki-67的表达具有协同性,E-FABP和Ki-67共同表达与肿瘤的转移有关(P<0.05)。单因素生存分析显示,E-FABP的阳性表达患者、Ki-67的阳性表达患者以及E-FABP和Ki-67的共同阳性表达患者的预后差(P<0.05)。多因素生存分析提示E-FABP的表达(RR=4.223,P=0.012)和TNM分期(RR=8.412,P=0.000)是影响浸润性导管癌患者预后的独立危险因素。结论在乳腺浸润性导管癌中,CRABPⅡ和E-FABP与肿瘤细胞的增殖有关,CRABPⅡ抑制细胞增殖,E-FABP促进细胞增殖。E-FABP和Ki-67在浸润性导管癌的发生、发展中起协同作用,两者的阳性表达可能对评估肿瘤的转移和患者的预后有一定价值。

FABP5在肿瘤中作用及机制的研究进展

脂肪酸结合蛋白5(fatty acid binding protein 5,FABP5)是脂肪酸结合蛋白家族之一,在调控脂肪酸的摄取、运输和代谢中发挥重要作用。近年来多项研究证实,FABP5在多种肿瘤中高表达,其参与了肿瘤的增殖、转移以及诱导免疫逃逸等多种肿瘤生物学过程。该文综述了FABP5在肿瘤中的最新研究进展,旨在讨论FABP5在肿瘤中的作用及机制,为肿瘤相关研究提供新思路,同时为肿瘤新靶点的开发提供更多理论依据。

中枢神经系统胶质母细胞瘤重组人脂肪酸结合蛋白-5、细胞维甲酸结合蛋白-Ⅱ表达及维甲酸疗效研究

目的检测人体中枢神经系统胶质母细胞瘤中脂肪酸结合蛋白-5（FABP-5）、细胞维甲酸结合蛋白-Ⅱ（CRABP-Ⅱ）表达，评估维甲酸对细胞增殖的抑制作用。方法随机性选取96例中枢神经系统胶质母细胞瘤病例，提取胶质母细胞瘤细胞悬液后给予加入维甲酸储存液，经组织免疫荧光化学检测分析FABP-5、CRABP-Ⅱ表达评估临床疗效。结果选取研究标本中，FABP-5阳性表达者为45例（＋，46．88％），而CRABP-Ⅱ的阳性表达者为41例（＋，42．71％）；经维甲酸处理后，在TG-905细胞中FABP-5表达明显下降，CRABP-Ⅱ则表达明显上升，而在U87MG细胞中FABP-5表达轻度上升，CRABP．Ⅱ则表达个别细胞增强。结论经选取胶质母细胞瘤病理样本进行临床研究证实，在胶质母细胞瘤组织中有较高的FABP-5、CRABP-Ⅱ表达，且个体间差异有统计学意义（P〈0．05），经加入维甲酸后显示耐药细胞中FABP-5表达均明显增高，而在敏感细胞中CRABP-Ⅱ表达明显上升，这表明维甲酸可经FABP-5信号通路抑制瘤体组织细胞生长、促进分化及凋亡。

FABP-5基因沉默对人胶质瘤细胞增殖、侵袭、凋亡及肿瘤干细胞标志物CD44^+CD133^+表达的影响

背景:已有研究表明,FABPs在多种恶性肿瘤,包括乳腺癌、前列腺癌、肝癌、肺癌、膀胱上皮癌都有不同程度的表达,与恶性肿瘤的发生、转移、侵袭和抗药性关系密切。目的:探讨沉默FABP-5基因表达对人胶质瘤细胞U251增殖、侵袭、凋亡的影响。方法:以人胶质瘤细胞U251细胞为研究对象,根据FABP-5 mR NA编码序列设计并合成干扰siR NA序列,瞬时转染U251细胞。将人胶质瘤细胞U251分为3组:FABP-5-shR NA组加入Lv-shR NA-FABP-5,阴性对照组加入LV-sh RNA-NC,空白对照组仅行常规培养。RT-PCR和Western blot法分别从mR NA和蛋白水平检测FABP-5的表达,CCK-8法测定细胞体外增殖能力,流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡及肿瘤干细胞标志物CD44+CD133+的表达,TUNEL染色检测细胞凋亡。结果与结论:(1)与阴性对照组和空白对照组比较,FABP-5-sh RNA组的FABP-5 m RNA和蛋白表达明显下降;(2)与阴性对照组和空白对照组比较,FABP-5-shR NA组细胞生长速度明显减慢,细胞周期阻滞在G0/G1期,S期细胞数减少;肿瘤干细胞标志物CD44+CD133+的表达比例亦显著降低(P<0.05);(3)与阴性对照组和空白对照组相比,FABP-5-sh RNA组细胞凋亡率明显升高(P<0.01),增殖、侵袭力显著下降(P<0.05);(4)结果表明,FABP-5基因可能直接或间接地参与到胶质瘤细胞周期的调控和凋亡过程,其基因的表达水平改变与肿瘤细胞侵袭力关系密切。

脂肪酸结合蛋白5促进宫颈癌细胞增殖侵袭和转移

目的探讨脂肪酸结合蛋白5(FABP5)在宫颈癌发生和发展中的作用机制。方法选取人宫颈癌细胞株C33A、Siha、Caski、HeLa和HCC94,206例Ⅰa2期~Ⅱa2期宫颈癌组织蜡块以及40例正常宫颈组织,采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测5种宫颈癌细胞和正常宫颈组织中FABP5 mRNA和蛋白的表达。构建慢病毒载体,采用细胞计数盒8法、平板克隆形成实验、划痕实验、Transwell侵袭实验检测干扰FABP5表达对Siha细胞增殖、迁移和侵袭的影响。以酶联免疫吸附法检测干扰FABP5表达后Siha细胞中基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9的表达。建立裸鼠移植瘤和肺转移瘤模型,观察移植瘤生长曲线和转移瘤数目,分别采用实时荧光定量PCR法、Western blot法检测移植瘤组织中MMP-2和MMP-9 mRNA和蛋白的表达情况。结果与正常宫颈组织的细胞比较,FABP5 mRNA和蛋白在宫颈癌细胞中均呈高表达(P<0.05)。体外实验结果显示,与空白对照组和阴性对照组比较,Siha-FABP5-RNAi组Siha细胞中FABP5 mRNA和蛋白的表达明显受到抑制,增殖能力和克隆形成能力明显减弱,损伤修复能力和侵袭能力明显减弱。空白对照组、阴性对照组和Siha-FABP5-RNAi组Siha细胞的克隆形成率分别为(84.6±4.5)%、(84.6±5.1)%和(21.2±2.6)%,差异有统计学意义(P<0.05)。空白对照组、阴性对照组和Siha-FABP5-RNAi组的穿膜细胞数分别为(72.8±4.7)个/高倍视野、(72.6±3.3)个/高倍视野和(21.4±2.3)个/高倍视野,差异有统计学意义(P<0.05)。体内实验结果显示,空白对照组、阴性对照组和Siha-FABP5-RNAi组裸鼠皮下移植瘤体积分别为(921.4±63.0)mm^3、(1 021.4±56.0)mm^3和(139.6±36.0)mm^3,与空白对照组和阴性对照组比较,Siha-FABP5-RNAi组的裸鼠成瘤能力明显降低(P<0.001),且每侧肺叶肿瘤转移灶明显减少(P<0.001)。实时荧光定量PCR法检测结果显示,空白对照组、阴性对照组和Siha-FABP5-RNAi组裸鼠移植瘤组织中MMP-2 mRNA的相对表达量分别为1.00±0.10、1.00±0.10和0.34±0.13;MMP-9 mRNA的相对表达量分别为1.00±0.10、1.00±0.10和0.38±0.17。Siha-FABP5-RNAi组MMP-2和MMP-9 mRNA的表达较空白对照组和阴性对照组明显降低(均P<0.05)。MMP-2和MMP-9蛋白的表达与mRNA的表达趋势一致。结论 FABP5可促进宫颈癌细胞的增殖、迁移、侵袭和转移,可能通过调节MMP-2和MMP-9的表达发挥作用。