用多重线性回归法研究他克莫司的群体表观清除率

[目的]用多重线性回归法估算肝移植术后患者他克莫司(FK506)的群体表观清除率,找出有显著影响的各种因素,并用建立表观清除率(CL/F)的群体模型。[方法]回顾性收集21例(男16例,女5例)肝移植患者他克莫司血药浓度监测值及患者的个体信息。分别以直接代入、取布尔值和取对数值3种方法处理数据后,用多重线性回归法建立统计学模型,再用未参与建模的外部数据5例(男4例,女1例)26个血样点进行预测,计算每个采样点的预测误差百分比(PE%)和绝对预测误差百分比(|PE|%)。[结果]经验证方法一直接代入和方法二取布尔值建立的模型都没实际意义,只有方法三取对数值建立的模型有意义,证明FK506的表观清除率与AST、ALB、GGT及术后时间(以周计)有关,与年龄、性别等因素无关。[结论]在充分考虑到各固定效应和随机效应的前提下,多重线性回归法也可以建立出优化的药代动力学群体模型为临床调整给药方案提供理论依据。

利巴韦林用于慢性丙型肝炎病毒感染者的群体药动学文献分析

目的为利巴韦林用于慢性丙型肝炎病毒感染治疗的临床合理用药及个体化治疗提供参考。方法检索PubMed、Embase、CNKI、万方等数据库中发表的利巴韦林的群体药动学相关文献,总结其研究特征、模型特征,分析协变量对利巴韦林CL/F的影响。结果共纳入9篇文献,研究人群为18~81岁的慢性丙型肝炎病毒感染者;利巴韦林药动学特征符合二室或三室模型;CL/F典型值范围为13.1~21.5 L·h^(-1);显著影响利巴韦林CL/F的协变量有:性别、体质量、肾功能以及ITPA基因多态性。女性患者相较于男性患者CL/F较低;体质量越大的患者表现出更高的CL/F;肾功能受损的患者CL/F降低;与野生型患者相比ITPA基因变异型患者的CL/F较低。结论利巴韦林用于慢性丙型肝炎病毒感染者的临床用药方案需要考虑的因素包括性别、体质量、肾功能以及ITPA基因多态性,仍需更多研究来考察这些因素对利巴韦林药动学参数的影响。