石杉碱甲的解离常数、表观溶解度和表观油/水分配系数的测定

分别采用电位滴定法、平衡溶解度法和摇瓶法,测定了石杉碱甲的解离常数、表观溶解度和表观油/水分配系数。结果表明石杉碱甲为一元弱碱,解离常数pKαT为6.18±0.02。随溶液pH的增加,表观溶解度下降,而表观油/水分配系数增大。

水溶性有机物对菲的表观溶解度和正辛醇/水分配系数的影响

以农业上常用有机物料绿肥、猪粪和污泥作为水溶性有机物(DOM)的提取材料,以菲(Phe)作为多环芳烃(PAHs)的代表,通过摇瓶法研究了不同来源的DOM对菲在水中的表观溶解度和正辛醇/水分配系数的影响.结果表明,菲在超纯水中的溶解近似一级反应动力学过程.超纯水体系中添加了DOM后,菲溶解的平衡时间相对滞后,但却明显增加了菲的表观溶解度.当DOM浓度为150mg·L-1(以DOC计)时,在含Tween80、猪粪DOM、污泥DOM和绿肥DOM的体系中菲的表观溶解度分别是纯水体系的20.39、2.082、1.838和1.549倍.菲的表观溶解度随着外加DOM浓度的增加而增大,它们之间存在着明显的线性关系.回归直线的斜率可以用来表征DOM对菲的增溶效果,本试验4种体系中DOM的增溶效果大小依次为表面活性剂Tween80>猪粪DOM>污泥DOM>绿肥DOM.同时,DOM可降低菲的正辛醇/水溶液分配系数各体系中logKow值的高低顺序与增溶效果的顺序恰好相反.研究结果显示,DOM的存在可明显地改变PAHs在水相中的溶解度和正辛醇/水溶液分配系数.

蟾酥中3种蟾毒配基组合物的表观溶解度和表观油水分配系数的测定

目的:测定蟾酥中3种蟾毒配基组合物的表观溶解度和表观油水分配系数。方法:采用高效液相色谱法测定了蟾酥中3种蟾毒配基组合物中RBG,CBG,BL的表观溶解度,采用摇瓶法测定了RBG,CBG,BL的表观油水分配系数。结果:37℃,pH 7.0时,蟾酥中3种蟾毒配基组合物中RBG,CBG,BL的表观溶解度均为最大值,分别是76.29,51.85,32.76μg.mL-1,总溶解度为160.9μg.mL-1。在偏酸和偏碱性条件下,三者均有不同程度的降解。RBG,CBG,BL在不同pH条件下各自logP值差别不大,pH对RBG,CBG,BL的油水分配系数影响不显著,三者的油水分配系数均较大,为典型的疏水性产物,三者的疏水性大小顺序为RBG>BL>CBG。结论:蟾酥中3种蟾毒配基组合物中RBG,CBG,BL的水溶性差,疏水性极强,应考虑加入表面活性剂增溶,以利于注射制剂的成型。

清开灵注射液中水难溶性成分在不同条件下的表观溶解度测定

目的:测定清开灵注射液中3种水难溶性成分黄芩苷(BCL)、胆酸(CA)、猪去氧胆酸(HA)在不同条件下的表观溶解度,为增溶研究提供基础。方法:将BCL、CA、HA制成水及不同p H值缓冲液的饱和溶液,采用HPLC法,借鉴《中华人民共和国药典》2010版一部中清开灵注射液中难溶性成分含量测定方法进行测定。结果:(25.0±0.5)℃、p H 5.78的去离子水中,BCL的表观溶解度为0.048 7 mg·m L^(-1),为"几乎不溶或不溶"范畴;CA的表观溶解度为0.147 9 mg·m L^(-1),为"极微溶解"范畴;HA的表观溶解度非常小,在该高效液相色谱-二级阵列管检测器(HPLC-DAD)条件下未能检出;但在一定p H范围的缓冲溶液中,BCL、CA、HA的溶解度随p H增大而激增,在p H 7.6的缓冲液中,BCL、CA的溶解度分别相当于p H 5.78的去离子水中的1555倍、131倍。结论:在不同p H条件下,3种水难溶性成分的表观溶解度差异较大,应调节适宜的p H以满足制剂质量标准中对各成分含量的要求。

汉防己甲素的表观溶解度、油水分配系数和解离常数的测定

目的测定汉防己甲素的表观溶解度、油水分配系数和解离常数。方法分别采用平衡溶解度法、摇瓶法测定汉防己甲素在不同pH缓冲液中的表观溶解度和油水分配系数;采用分光光度指示剂法测定其在不同浓度乙醇中的解离常数,并外推至纯水中的解离常数。结果汉防己甲素的表观溶解度随pH的增加而降低;表观油水分配系数随pH的增加而增加;在纯水中的解离常数为8.08。结论汉防己甲素是一个亲脂性很强的碱性药物,其主要口服吸收部位可能在小肠。

甘草皂苷对茯苓酸溶解度和表观油/水分配系数的影响

目的:测定茯苓酸在甘草皂苷溶液中表面张力、表观溶解度和表观油/水分配系数,探讨甘草皂苷对茯苓酸生物利用度的影响。方法:采用改良最大气泡法,测定茯苓酸在甘草皂苷溶液中的表面张力,确定最佳甘草皂苷浓度;采用平衡溶解度法和摇瓶法,分别测定表观溶解度和表观油/水分配系数。结果:甘草皂苷浓度增大,表面张力先降后升。随着溶液pH值由低到高,表观溶解度变大,达到最高值后逐渐降低,而表观油/水分配系数与之变化相反。结论:甘草皂苷可以增加茯苓酸在水溶液中的溶解度,从而提高茯苓酸的生物利用度。

雷公藤甲素及其氨基葡萄糖结合物的表观溶解度、表观油水分配系数和解离常数的测定

目的测定雷公藤甲素及其氨基糖结合物的表观溶解度、表观油水分配系数和解离常数(pK_a^T)。方法采用平衡溶解度法、摇瓶法测定雷公藤甲素及其氨基糖结合物的表观溶解度和油水分配系数;采用分光光度指示剂法测定雷公藤甲素-氨基糖结合物的解离常数。结果雷公藤甲素的表观溶解度随p H的增加而增加,其表观油水分配系数随p H的增加而降低,但变化并不显著。雷公藤甲素-氨基葡萄糖结合物的表观油水分布系数随p H的增加而增加,在纯水中的表观溶解度为1.9325±0.1373 g,pK_a^T=5.938±0.191。结论雷公藤甲素是一个难溶性的亲脂性化合物,而雷公藤甲素-氨基葡萄糖结合物是一个弱碱性的亲水性化合物。

杏香兔耳风提取物基本理化性质研究

目的以绿原酸、3,4-二咖啡酰基奎宁酸、3,5-二咖啡酰基奎宁酸和4,5-二咖啡酰基奎宁酸为指标,考察杏香兔耳风提取物的表观溶解度、表观油水分配系数及在高温高湿强光照射条件下的稳定性。方法采用HPLC法及摇瓶法分别测定4个指标成分的质量浓度和表观油水分配系数,重量法测定提取物的溶解度和表观油水分配系数。结果37℃下,介质的pH值越大,提取物和4个指标成分的表观溶解度越大,但表观油水分配系数越小。绿原酸的水溶性最好,而4,5-二咖啡酰基奎宁酸的脂溶性最好。高温高湿强光照射条件下,4个指标成分均不稳定,由此可推测该提取物对光湿热较敏感。结论建立的方法可准确测定杏香兔耳风提取物及其指标成分的表观溶解度和表观油水分配系数,为杏香兔耳风提取物的剂型设计以及其他药学研究提供理论依据。

氯诺昔康凝胶剂的研制

目的制备氯诺昔康凝胶剂,考察其体外经皮渗透性。方法采用紫外分光光度法测定氯诺昔康的表观溶解度和油水分配系数,采用Franz扩散池考察载药凝胶剂的体外经皮渗透性,以6 h累积渗透量为指标,采用正交试验设计筛选最佳处方,探讨了卡波姆浓度、氮酮及丙二醇用量对氯诺昔康凝胶剂经皮渗透的影响,并考察其局部刺激性。结果氯诺昔康在水、pH 6.8和pH 7.4磷酸盐缓冲液中的表观溶解度分别为8.65,86.0和324.0μg/mL,油水分配系数为1.52;正交试验优化的最佳处方为：含0.75%卡波姆、30%丙二醇、4%月桂氮卓酮。制备的凝胶剂外观细腻,黏度适宜,pH值为6.8~7.0,体外经皮渗透实验结果符合零级动力学方程,家兔各涂药部位无水疱、疹块、红肿等现象。结论氯诺昔康凝胶剂制备工艺简单,质量可控。

微乳液对部分难溶芳烃的增溶作用及机理

比较研究了Triton X-100(TX100)溶液和TX100-正己烷-水微乳液对1,4二氯苯(1,4-DCB)、1,2,3-三氯苯(1,2,3-TCB)、联苯(BP)和芘(Py)的增溶作用及机理,提出了微乳液中溶质分配系数(K_(em))的计算方法。TX100浓度相同时,微乳液对难溶芳烃的增溶容量显著大于胶束溶液,溶质的表观溶解度分别与微乳液中TX100和正己烷的浓度呈正相关。

氢在Zn-Ni-Cd合金镀层中的渗透特性

氢吸附在金属表面和进入基体晶格会影响其性能,目前对氢的渗透特性研究不够。采用电化学氢渗透技术和计算机曲线拟合方法得到了氢在工业纯铁箔片中的有效扩散系数,并利用氢在工业纯铁箔片中的扩散系数与在Zn-Ni-Cd合金镀样中的扩散系数相差几个数量级的特点,求得了氢在Zn-Ni-Cd合金镀层中的扩散系数为2.111 4×10-10cm2/s,表观溶解度为6.398 5×10-4mol/cm3,为后续的Zn-Ni-Cd阻氢镀层特性研究提供了重要依据。

森林新近凋落叶溶出DOM的性质及其对菲增溶作用的影响

凋落叶作为森林凋落物的主要组成部分，其溶出的大量有机质也是森林土壤可溶性有机质（DOM）的主要来源之一。研究森林凋落叶溶出DOM对PAHs增溶作用的影响有利于合理预测及评价森林土壤中PAHs的环境行为和生态风险。本研究采集了南亚热带常绿阔叶人工林的4种常见树种--尾叶桉（Eucalyptus urophylla）、木荷（Schima superba）、大叶相思（Acacia auriculiformis）和湿地松（Pinus elliottii）的新近凋落叶为试验材料，研究其DOM含量、组成与性质，对比分析了不同凋落叶DOM对菲的増溶作用及其与DOM性质的相关关系。结果表明，4种凋落叶的可溶性有机碳（DOC）质量分数在C 11.61~36.25 mg·g-1之间，其中尾叶桉的含量最大，湿地松最小。尾叶桉和木荷DOM的主要组分是可溶性糖（SS）和可溶性酚（SP），两者总C量占DOC的比例超过47%，而大叶相思和湿地松中SS和SP两者总量所占比例均低于30%。另外，4种凋落叶DOM的质量分数（以C计）与其电导率的线性关系图中有明显转折点，说明它们均具有表面活性剂的性质。凋落叶DOM在临界胶束浓度（CMC）之上对菲具有不同程度的増溶作用，其与菲的结合系数（logKDOC）的大小顺序为尾叶桉（3.05 L·kg-1）＞木荷（3.02 L·kg-1）＞大叶相思（2.79 L·kg-1）＞湿地松（2.54 L·kg-1），这表明尾叶桉和木荷DOM的增溶作用明显高于大叶相思和湿地松DOM。经分析表明，logKDOC与各DOM在254、280 nm处的特征紫外吸光度值（SUV-A254、SUV-A280）及其SS、SP的相对含量均呈显著正相关（p＜0.01），与A240/A420、A254/A400比值呈显著负相关（p＜0.01），说明DOM的芳香化程度越高，分子量越大， SS与SP所占比例越高，其对菲的増溶效果越明显。

甘草黄酮磷脂复合物制备工艺研究

目的采用正交试验法优化甘草黄酮磷脂复合物的制备工艺,改善其理化性质。方法以甘草黄酮与磷脂的复合率为指标,在单因素法考察复合溶剂、复合温度、复合时间、初始浓度和投料比例对复合率的影响的基础上,采用正交设计法优化复合物制备工艺;并对所得磷脂复合物的表观溶解度进行考察。结果甘草黄酮磷脂复合物的最佳制备工艺为:甘草黄酮与磷脂按1∶1.5的质量比投料,于30℃乙醇中复合1.5 h,甘草黄酮的浓度为5 g·L^(-1)。验证试验表明,在优化得到的工艺条件下,甘草黄酮与磷脂的复合率在96%以上。复合物在水中的表观溶解度是甘草黄酮原料药的10.7倍。结论优化得到的工艺稳定,磷脂复合物改善了甘草黄酮的溶解性质。

植物糖原-槲皮素复合物的制备及特征

本实验以植物糖原(phytoglycogen,PG)为载体负载槲皮素(quercetin,Qu),制备PG-Qu复合物,研究PG-Qu复合物对Qu的增溶效果,探讨复合物的抗氧化活性以及对癌细胞的抑制作用,并采用动态激光光散射、透射电子显微镜、傅里叶变换红外光谱、X射线衍射对PG-Qu复合物的粒径、形貌、分子相互作用等结构表征进行了分析。结果表明:PG是Qu的高效载体,形成的PG-Qu复合物显著提高了Qu的表观溶解度(P<0.05),负载效果与PG和Qu质量浓度有关,碱性条件有利于PG对Qu的负载,NaCl和醋酸盐的存在不影响复合物的形成。采用5 mg/mL的PG溶液和6 mg/mL的Qu-乙醇溶液在pH 8、不含磷酸盐的条件下负载,制备了PG-Qu复合物溶液,制备的PG-Qu复合物冻干后复溶至PG质量浓度为50 mg/mL时,Qu的表观溶解度为509.46 μg/mL,负载能力为9.68μg/mg,负载效率为79.88%。与游离Qu相比,PG-Qu复合物的总还原力、羟自由基清除能力以及对癌细胞(MCF-7细胞和A549细胞)增殖的抑制作用均有显著提高;PG和PG-Qu复合物均呈光滑的球形结构,激光粒度仪测定复合物的平均粒径为68~72 nm,且粒度分布均匀;PG负载Qu后Zeta电位由-4.12 mV显著下降至约-10 mV;Qu在PG-Qu复合物中以无定型非晶体的形式存在;氢键是Qu与载体PG发生作用的主要作用力。因此,PG是一种高效的载体,PG-Qu复合物制备简单,可显著提高Qu的表观溶解度、抗氧化活性和癌细胞抑制作用。制备PG-Qu复合物有望成为保障Qu生物学效应、拓宽其在食品工业领域应用的重要途径。

夏天无提取物基本理化性质研究

目的:以毕枯枯林、原阿片碱、延胡索乙素和巴马汀为指标,测定夏天无提取物的表观溶解度和表观油水分配系数,考察其在高温高湿强光照射条件下的稳定性,并研究其粉体学性质。方法:采用摇瓶法测定表观油水分配系数,按中国药典(2010版)原料药稳定性试验指导原则进行影响因素试验。结果:37℃下,介质的pH越大,夏天无提取物和4个指标成分的表观溶解度越小,但表观油水分配系数越大。高温高湿强光照射条件下,4个指标成分均稳定。夏天无提取物粉末流动性不佳,不易吸湿。结论:建立的方法可准确测定夏天无提取物及其指标成分的表观溶解度和表观油水分配系数等,为夏天无提取物的剂型设计以及其他药学研究提供实验依据。

晶体微结构对恩格列净溶出性能的影响

为研究晶体微结构对恩格列净溶出性能的影响,采用蒸发溶剂的方法制备了具有不同微结构的恩格列净晶体产品,分别利用X射线粉末衍射仪(PXRD)、扫描电子显微镜(SEM)、高效液相色谱(HPLC)和紫外分光光度仪(UV)对制备的不同微结构恩格列净进行表征分析,并通过溶出试验对比晶体微结构导致的溶出性能差异。结果表明:在乙醇和乙酸乙酯中分别蒸发结晶得到了具有棒状结构和块状结构的恩格列净,从XRD衍射图谱可以观察到同样特征峰位置的峰强存在差异,说明不同溶剂析出的恩格列净晶体,其微结构差异显著;通过恩格列净亲脂性分析发现,棒状结构的恩格列净表面极性更大,更具亲水性;液相色谱结果显示棒状结构的恩格列净表观溶解度更高,为0.0344 mg/mL;溶出度测试结果显示,溶出时间180 min后,棒状结构和块状结构的恩格列净溶出度分别达到94.6%和92.0%,棒状结构显示出较高的溶出度。该研究表明不同微结构的恩格列净对该药物制剂的溶出性能有影响,因此通过调控药物微结构可提高难溶药物制剂的溶出度。

无定型贝曲沙班马来酸盐的制备及表征

固体药物的多晶型现象对药物的理化性质、稳定性、体外溶解和体内溶出等有重要影响,在原料药的开发和制剂阶段有重要的研究意义。采用低温析晶、蒸发结晶、减压蒸馏结晶和冷冻干燥结晶等多种结晶方法对贝曲沙班马来酸盐的晶型进行研究,然后经冷冻干燥结晶后得到热稳定性及溶解度良好的一水无定型产品,再经粉末X射线衍射分析法(XRD)、差示扫描热分析法(DSC)、热重分析法(TGA)、红外光谱分析法(IR)、高效液相色谱法(HPLC)及扫描电子显微镜法(SEM)等方法对所得无定型贝曲沙班马来酸盐进行表征。结果表明:所得无定型贝曲沙班马来酸盐是一种通道水合物,且贝曲沙班马来酸盐与水的摩尔比为1∶1;该无定型具有良好的热稳定性,颗粒尺寸在50μm以内,溶解度高于药用晶型,将有望作为原料药用于制剂生产。

无定型阿齐沙坦的结构及溶出性能

为提高无定型阿齐沙坦的溶解度和溶出速率,开发了一套制备新工艺。采用低压旋转蒸发结晶和低温析晶的结晶方法制备无定型和晶型Ⅰ阿齐沙坦产品,利用粉末X射线衍射图(PXRD)、红外光谱(IR)、热重曲线(TGA)、高效液相色谱(HPLC)、扫描电子显微镜图(SEM)及紫外光谱(UV)等对所得无定型和晶型Ⅰ阿齐沙坦进行表征,并通过溶出度实验比较不同晶型的溶出差异。结果表明:无定型阿齐沙坦与目前药用的晶型Ⅰ相比,没有明显的X射线特征峰,热稳定性较差,比表面积较大;无定型的表观溶解度可达2.26×10^(-3)mg/mL,接近晶型Ⅰ的两倍;制成片剂后无定型片剂较晶型Ⅰ的硬度高,崩解时限短,溶出时间达40 min后,无定型和晶型Ⅰ的溶出度分别达到94%和86%,无定型显示出较高的溶解度和溶出度。该研究通过阿齐沙坦的无定型化改善了该原料药制剂的溶出性能,同时阐释了其溶出性能提高的机理,为进一步制剂生产提供了理论依据。

纳米农药的分类

三大类的侧重面各有不同。在现有研究水平下,纳米农药如何分类?到底有哪些剂型?许多人并不清楚。发展纳米农药,主要针对水不溶性的农药品种,目的是使其能以尽可能小的微粒尺寸分散在水中。水溶性农药在水中是单分子分散,分子的尺寸小于1个纳米,不需要制成纳米农药。根据提高性能的侧重面不同,可将纳米农药分为三大类:一是提高有效成分表观溶解度;二是保护有效成分,避免过早分解并赋予其缓控释性能;三是纳米金属和纳米金属氧化物单用或与农药合用。善思的纳米农药技术属于第一和第二大类。其中,在第一大类中,国内外所有报道的研究内容,都是通过使用有机溶剂溶解农药原药,再将农药溶液制备成表观溶解的纳米农药水分散液。