食管癌高发区上消化道癌整体高发对病因及预防的启示

目的:探讨食管癌高发区食管癌和贲门癌集中高发对病因和预防的启示作用。方法:通过分析涉县、林州、阳城、磁县1988年1月至2002年12月年男女性食管、贲门、非贲门胃癌发病率的分布,揭示太行山南部食管癌高发区上消化道癌整体高发的特点,然后根据既往移民研究的结果、亚硝胺类动物诱癌的特点以及表观遗传流行病学和生物进化论的原理,对该地域上消化道癌的病因形成假说,并探讨通过改良饮水进行病因学预防的重要性。结果:涉县、林州、阳城、磁县食管、贲门、非贲门胃癌三者发病率的合计均占全身恶性肿瘤的70%～80%。纯山区的涉县以贲门和非贲门的胃腺癌多见,占上消化道癌60%以上;而山区、丘陵、平原各1/3的磁县以食管鳞癌多见,占70%以上;林州和阳城大部分为山区,食管鳞癌和胃腺癌各占约50%。高发区这种上消化道癌的部位构成随地势变化的现象与亚硝胺类动物诱癌实验的结果相似,可能与不同地势下亚硝胺的种类或丰度的差别有关。亚硝胺可通过先天启动、后天积累、二次促癌,以片起源或多点起源的方式导致上消化道癌整体高发。结论:太行山南部食管癌高发区存在环境致癌因素,在该地域寻找能标定个体风险或早期事件的生物学指标是一个今后应致力研究的方向,但通过先期改良饮水等病因预防措施也许有助于更快地把超额的发病率降低到国外人群的水平。

基于上海市同卵双生子的胰岛素抵抗与全基因组DNA甲基化关联研究

目的基于上海市双生子人群,探讨胰岛素抵抗(IR)与全基因组DNA甲基化之间的关联。方法于2012-2013、2017-2018和2022-2023年招募上海市成年同卵双生子(MZ)作为研究对象,通过问卷调查、体格测量和实验室检测收集相关信息,进行甲基化检测,采用广义线性混合效应模型分析单个位点DNA甲基化水平与稳态模型2胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)之间的关联,并采用非配对和配对设计分析DNA甲基化水平与IR表型之间的关联,对筛选出的阳性位点进行聚类分析得到位点簇,通过广义线性回归评估甲基化模式。结果本研究纳入100对MZ,发现cg10535199-2q23.1(β=0.74%,P=1.51×10^(-7),OR=1.06,95%CI:1.03~1.09)和ch.17.49619327-SPOP(β=0.23%,P=7.54×10^(-7),OR=1.17,95%CI:1.08~1.28)位点高甲基化超过有建议意义的关联水平,经多重比较校正后,未发现位点达到基因组显著性水平,配对分析结果无统计学意义。识别出2个HOMA2-IR位点簇,位点簇1甲基化下调(β=-0.39%,P<0.001),位点簇2甲基化上调(β=0.47%,P<0.001)。结论IR与DNA甲基化之间存在关联,遗传因素可能在关联中发挥作用。