来氟米特对狼疮肾炎患者T细胞表面共刺激分子谱影响的体外研究

目的了解来氟米特（LEF）对狼疮肾炎（LN）患者外周血T淋巴细胞表面共刺激分子谱的表达模式有无作用。方法密度梯度离心法提取LN患者及健康对照外周血单个核细胞（PBMCs），设立4个培养组：空白组，植物血凝素（PHA）组，LEF组，PHA＋LEF组。双色标记流式细胞术检测PBMCs中T细胞表面分子CD28，CD40L，淋巴细胞功能相关抗原（EVA）-1a和细胞毒T淋巴细胞相关抗原（CTLA）-4的表达水平。多组间比较采用单因素方差分析。结果活动性LN组外周血T细胞表面CD28、CD40L、LFA-1a．和CTLA-4表达水平较健康对照组明显上调CD28：33．4±6．5和14．4±3．2；CD40L：13．2±3．2和5．4±2-3：LFA-1a：8．5±2.3和2．2±1．1；CTLA-4：4．6±1．5（P均〈0．01）；PHA可诱导健康对照T细胞表面CD28和CD40L表达明显上调CD28：26．8＋6．7和14．4＋3．2；CD40L：13．9±4．9和5．4±2．3（P均〈0．01），但对其CTLA-4和LFA-1α的表达无明显影响（P均〉0．05）；而PHA对活动性LN组外周血T细胞表面上述指标表达均有明显上调作用CD28：54．8±9．5和33．4±6．5；CD40L：49．9±9．1和13．3±3．2；LFA—1a：25．5±7．5和8．5±2．3；CTLA-4：10．5±2．8和7．7±1．4（P均〈0．05）；LEF活性代谢产物A771726对健康人外周血T细胞表面上述指标的表达无明显影响，但可逆转活动性LN患者外周血T细胞表面的CD40L、LFA-1α过度表达（P均〈0．05），对其CD28和CTLA-4过度表达无明显影响（P均〉0．05）；且A771726对PHA所诱导的活动性LN患者外周血T细胞表面CD28、CD40L和LFA—1a表达增加亦有明显抑制（P均〈0．05）。结论LEF可下调活动性LN患者外周血T细胞CD40L和LFA—1a表达，而对其CD28和CTLA-4表达无明显抑制作用，可能是其有效治疗LN的重要机制之一.