外周血T淋巴细胞亚群及T细胞表面共抑制分子表达水平对PD-1/ PD-L1抑制剂联合化疗治疗NSCLC疗效的预测效能分析

目的 探讨外周血T淋巴细胞亚群及T细胞表面共抑制分子表达水平对程序性死亡因子1(PD-1)/程序性死亡因子配体1(PD-L1)抑制剂联合化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)疗效的预测效能。方法 选取该院2019年5月至2021年4月行PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗治疗的NSCLC患者48例,依据治疗4个周期后的效果分为缓解组(n=22)和未缓解组(n=26)。比较两组一般资料及治疗前、治疗4个周期后外周血T淋巴细胞亚群及T细胞表面共抑制分子(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、PD-1)、肿瘤标志物[糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)]水平,分析NSCLC患者外周血T淋巴细胞亚群及T细胞表面共抑制分子与肿瘤标志物的相关性及NSCLC患者疗效影响因素,评价外周血各指标对治疗NSCLC疗效的预测价值。结果 两组治疗4个周期后外周血CD3^(+)、CD4^(+)水平均较本组治疗前提高,且缓解组高于未缓解组,外周血CD8^(+)、PD-1、血清CA125、CEA、CYFRA21-1水平均较本组治疗前降低,且缓解组低于未缓解组,差异有统计学意义(P<0.05)。NSCLC患者治疗4个周期后外周血CD3^(+)、CD4^(+)与血清CA125、CEA、CYFRA21-1水平呈负相关,外周血CD8^(+)、PD-1与血清CA125、CEA、CYFRA21-1水平呈正相关(P<0.05)。建立Logistic预测评估模型,获取联合检测预测未缓解的曲线下面积为0.938,预测灵敏度为80.00%,特异度为90.91%。结论 PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗治疗NSCLC后外周血T淋巴细胞亚群及T细胞表面共抑制分子表达水平可出现显著变化,且其表达水平与肿瘤恶性程度有关,对预测疗效具有较高价值。

肺癌患者化疗前后T细胞抑制性分子的研究

目的:研究晚期肺癌患者化疗5个周期T淋巴细胞表面抑制性分子(TIM3、PD-1、CTLA-4)的变化。方法:应用流式细胞仪技术检测33例初治晚期肺癌患者化疗5个周期T淋巴细胞表面抑制性分子的表达变化。并与23例健康志愿者作对比。结果:化疗前晚期肺癌患者外周血T淋巴细胞表面抑制性分子的表达明显高于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。化疗后19例临床疗效评价为PR或SD的患者,其外周血CD4+TIM3+T淋巴细胞、CD8+TIM3+T淋巴细胞、CD4+PD-1+T淋巴细胞、CD8+PD-1+T淋巴细胞比例在化疗5个周期中降低,差异有统计学意义(P<0.05);而CD4+CTLA-4+T淋巴细胞、CD8+CTLA-4+T淋巴细胞比例呈现下降趋势,与化疗前相比无显著性差异(P>0.05)。结论:晚期肺癌患者的免疫功能处于抑制状态。有效的化疗可降低T淋巴细胞表面抑制性分子表达,改善肿瘤对免疫功能的抑制。

肺癌患者多周期化疗中淋巴细胞亚群数量及T细胞表面共抑制分子的动态表达研究

目的研究肺癌患者多周期化疗中淋巴细胞亚群数量及T细胞表面共抑制分子表达变化,探索多周期化疗中患者免疫功能的变化及其临床意义。方法 124例肺癌患者均接受5个周期化疗,应用流式细胞术检测患者化疗前及每次化疗后外周血中淋巴细胞亚群数量[CD3^+T细胞、CD4^+T细胞、CD8^+T细胞、自然杀伤(NK)细胞、B细胞及CD4^+/CD8^+]、T细胞表面共抑制分子[淋巴细胞活化基因3(LAG-3)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)及程序性死亡受体1(PD-1)]表达水平变化;采用流式细胞微球阵列术检测所有患者各周期化疗后外周血白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及干扰素-γ(IFN-γ)水平。统计学分析各指标与临床分期、分化程度的关系以及各指标变化趋势。结果Ⅲ~Ⅳ期、低分化的肺癌患者外周血CD4^+/CD8^+水平分别低于Ⅰ~Ⅱ期、高中分化患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。124例患者在5个周期化疗过程中,外周血CD4^+T细胞明显增加,CD8^+T细胞、B细胞、NK细胞减少,PD-1水平明显提高(P﹤0.05)。各周期化疗后外周血IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α及IFN-γ水平比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论多周期化疗期间对患者外周血淋巴细胞亚群和T细胞表面共抑制分子的动态监测可能有助于评估机体免疫状态及治疗方式的选择。