表皮生长因子受体及其配体与角质形成细胞

表皮生长因子受体是角质形成细胞自泌生长因子的主要受体 ,对其功能、功能调节、相关配体和活化后胞内信号转导的研究将有助于了解表皮的自身稳定机制和探讨有关疾病 (如银屑病 )的发病机制及治疗对策。

表皮生长因子受体及其靶向治疗

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是与大多数上皮实体肿瘤密切相关的一种跨膜糖蛋白。EGFR的致癌机制很多，并且往往呈现出肿瘤特异性。由于EGFR在许多肿瘤发生过程中起着重要的促进作用，因此，EGFR已成为肿瘤靶向治疗领域的一个研究热点。目前，靶向EGFR的药物主要有两种：EGFR胞外区结合抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂。此文对EGFR的结构、致癌机制、靶向治疗等进行探讨，希望通过在分子和基因水平对EGFR在恶性肿瘤中所起作用的了解，促进肿瘤特异性抗癌药物的设计、开发和临床评价。

非小细胞肺癌基因突变状态与临床特征因素相关性分析

目的:探讨非小细胞肺癌患者的性别、年龄、病理类型、分期、吸烟史、淋巴结转移、脏器转移、肿瘤标记物等临床特征与表面生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变的相关性。方法:收集2018年1月至2020年7月我院收治的中晚期非小细胞肺癌患者68例,汇总患者的性别、年龄、病理类型、分期、吸烟史、淋巴结转移、脏器转移、肿瘤标记物等临床特征及EGFR基因突变位点情况。运用SPSS 17.0统计学软件进行分析,分析这些临床因素与EGFR基因相关突变指标的某些联系。结果:女性vs男性、腺癌vs鳞癌、不吸烟vs吸烟、无脏器转移vs合并脏器转移、CEA指标异常vs正常的肺癌患者出现EGFR突变概率更高,且肿瘤分期不同,基因突变状态也不相同,差异有统计学意义(P<0.05),年龄、是否合并淋巴结转移、Cyfra2-11指标异常与否与EGFR突变率无相关性。结论:非小细胞肺癌患者的性别、吸烟史、病理类型、分期、是否合并脏器转移、血清肿瘤标记物CEA与EGFR基因突变存在一定的相关性,在没有基因检测条件的情况下,有助于预测EGFR可能的突变状态,为患者选择合适的靶向药物进行治疗。

非小细胞肺癌EGFR基因突变检测的临床应用进展

非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与肿瘤细胞增殖、血管生长、肿瘤浸润转移和细胞凋亡抑制相关,在NSCLC中突变率为46%。国内外指南均推荐对NSCLCL患者检测EGFR基因,EGFR基因突变阳性的患者应接受酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物的治疗,可较传统化疗方案延长EGFR基因突变阳性NSCLC患者的无进展生存(PFS)时间和总生存(OS)时间。EGFR基因检测以组织作为金标准,但鉴于组织固有异质性及有创性,多种液体活检标本也可辅助用于EGFR基因状态的检测。该文将对NSCLC患者EGFR基因突变检测在临床中的应用研究进展及检测过程应注意的问题作一简要综述。

Fn14-shRNA慢病毒载体的制备

目的构建Fn14-shRNA慢病毒载体,以进一步进行动物实验,研究Fn14在骨肉瘤中的表达和作用。方法使用RNA干扰技术,构建Fn14干扰载体、病毒包装、感染细胞,并进行鉴定。结果 Fn14-shRNA干扰质粒单酶切验证阳性,测序结果与设计完全一致,干扰组Fn14在稳转细胞株中表达下调。结论成功构建了Fn14-shRNA慢病毒载体,为进一步从分子水平探讨Fn14在骨肉瘤中的生物学作用奠定了基础。

针刺对慢性高眼压后大鼠模型NGF-TrkA及AKT的影响

目的:探讨针刺对慢性高眼压后大鼠模型NGF-TrkA及AKT的影响。方法:取SD大鼠随机分为空白组、模型组、治疗组,模型组、治疗组以复方卡波姆诱导建立慢性大鼠眼压模型。造模2周后,治疗组开始给予针刺合谷、睛明、球后穴治疗,空白组、模型组不予治疗。治疗结束后,每组取5只大鼠眼球,行视网膜HE染色观测组织内形态学变化;采用RT-PCR法检测NGF mRNA、TrKA mRNA和p75 mRNA的转录水平;以Western blotting法检测视网膜内NGF信号通路下游分子AKT(pAKT)的表达水平。结果:造模后,与空白组相比,模型组、治疗组眼压均有升高(P<0.05);与模型组相比,治疗组各时间点眼压差异显著(P<0.05)。与空白组相比,模型组、治疗组NGFmRNA的转录水平均增加,且治疗组高于模型组。与模型组相比,治疗组TrkA mRNA的转录明显升高(P<0.01)。与空白组相比,模型组、治疗组p75 mRNA的转录水平有所降低,且治疗组低于模型组。与空白组相比,治疗组下游信号分子AKT(p-AKT)表达有增强趋势,与模型组相比治疗组有增强趋势。针刺后神经节细胞层细胞核间距减小,数量增加,减轻了视网膜的病理损害,稳定了神经节细胞的数量,对慢性高眼压后兔大鼠模型的视网膜神经节细胞进行了有效的保护,提高其存活率。结论:针刺可以通过NGF TrkA信号通路对RGCs产生保护作用,为针刺治疗青光眼提供了一定的理论依据。

胸部CT影像组学预测EGFR阳性非小细胞肺癌患者脑转移风险

目的 建立预测Ⅲ/Ⅳ期表皮生长因子受体(EGFR)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者无脑转移生存期(BM-FS)的影像组学预测模型。方法 收集2014-08-05-2020-11-24山东省肿瘤医院收治的142例首次诊断为EGFR突变型Ⅲ/Ⅳ期的NSCLC患者,构建随访队列进行回顾性队列研究。按照7∶3的比例随机分为训练组(n=99)和验证组(n=43)。收集治疗前胸部CT图像,使用3D-slicer软件提取影像组学特征,采用LASSO算法和5倍交叉验证确定最优特征,根据回归系数计算影像组学评分(Radscores)。构建影像组学模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC)评价模型效能。结果 共提取出851项影像组学特征,筛选出6个最优影像组学特征用于预测BM-FS。根据Radscores截断值划分的脑转移高危组和低危组患者,2组间BM-FS差异有统计学意义,P<0.001。影像组学模型在训练组中的1、2和3年BM-FS AUC分别为0.774、0.809和0.704,验证组的1、2和3年BM-FS AUC分别为0.815、0.896和0.763,表现出较好的预测效果。结论 胸部CT影像组学模型有助于对Ⅲ/Ⅳ期EGFR阳性NSCLC患者脑转移风险进行分层和预测。

索拉非尼在肿瘤治疗中的研究进展

肿瘤的生长和转移与肿瘤细胞增生和肿瘤组织中血管生成的过程密切相关，同时抑制这两个过程的分子靶向药物应具有抗肿瘤的作用。RAS／RAF信号传导途径不仅在肿瘤细胞的增生过程中起重要作用，且RAS（原癌基因）的激活、b-RAF蛋白的变异或肿瘤细胞表面生长因子受体的表达增加等与肿瘤内血管生长的异常激活亦有密切关系。