APC蛋白表达在衰减型家族性腺瘤性息肉病诊断中意义的初步探讨

目的初步探讨APC蛋白表达在衰减型家族性腺瘤性息肉病诊断中的意义。方法疑似衰减型家族性腺瘤性息肉病67例,散发性大肠腺癌30例,正常大肠粘膜30例作为正常对照。采用免疫组化法检测各组中APC蛋白表达水平。结果疑似衰减型家族性腺瘤性息肉病组APC蛋白阴性表达率26.87%(18/67),其中10枚≤结肠腺瘤数目<100枚者11例,2枚≤结肠腺瘤数目<10枚并伴发胃底腺息肉或十二指肠腺瘤者7例;散发性大肠腺癌组中APC蛋白阴性表达率为43.33%(13/30);正常大肠粘膜组未发现一例APC蛋白阴性表达。结论伴发胃底腺息肉或十二指肠腺瘤的2枚≤结肠腺瘤数目<100枚且APC蛋白表达阴性者可以诊断为AFAP。不伴胃底腺息肉或十二指肠腺瘤的10枚≤结肠腺瘤数目<100枚者,APC蛋白表达阴性只能作为AFAP的辅助诊断,应调查其家族史,排除APC基因体细胞突变情况。APC蛋白阳性表达的患者不能除外AFAP的可能。

衰减型家族性腺瘤性息肉病

在过去二十多年里，家族性腺瘤性息肉病（Familial Adenomatous Polyposis，FAP）的一个呈轻度病程的亚型——衰减型家族性腺瘤性息肉病（Attenuated Familial Adenomatous Polyposis，AFAP）被提出。AFAP作为一种疾病并未明确定义。关于AFAP的报道大部分都只处理几个家系，并且诊断标准和研究方法明显不同。与FAP相比，AFAP的主要特征是结直肠腺瘤数小于100且直肠腺瘤稀少，

家族性腺瘤性息肉病并发胃息肉及胃癌:研究进展与治疗建议

家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)是一种常染色体显性遗传性癌症综合征,约30%的FAP患者存在抑癌基因APC的5q21突变,发病率为(2.29~3.2)/10万人[1]。FAP以弥漫性结肠腺瘤为典型特征,可累及结直肠的各解剖部位,腺瘤个数多大于100个。FAP患者常在20~30岁发展为结直肠癌(colorectal cancer,CRC),患CRC风险随着年龄的增长而逐步增加.

家族性腺瘤性息肉病基因型与表现型的关系初探

了解家族性腺癌性息肉病（Familial Adenomatous Polyposis,FAP)患者基因型与表现型的关系，可通过患者表现的症状估计基因突变的位置，间接了解基因蛋白质产物的功能。方法在诊断家族性腺癌性息肉病后，收集其各种临床表现，与通过截短蛋白检测得出的患者基因型进行分析，了解其内在的联系．结果表明３例家族性腺癌性息肉病患者的突变位置均在第１５号外显子中，突变的位置及类型不全相同，患者分别表现各自不同的临床症状．不同位置的基因突变产生不同的蛋白质产物从而导致各种各样的临床症状出现。ＦＡＰ基因型的可能内在联系．

家族性腺瘤性息肉病的临床特征分析

目的 探究家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)临床特征。方法 回顾分析郑州大学第一附属医院2011年1月至2021年12月100例被确诊为家族性腺瘤性息肉病患者的临床资料。结果 患者主要临床表现依次为血便(44.0%),腹痛(40.0%),大便性状改变(25.0%),腹胀(18.0%)和腹泻(17.0%)等;腺瘤类型以绒毛管状腺瘤(44.9%)和管状腺瘤(32.1%)为主;肠外表现包括硬纤维瘤3例,骨瘤2例,脂肪瘤1例;伴发胃息肉47例,病理类型多为胃底腺息肉(34.0%);伴发十二指肠息肉18例,十二指肠降部多发(61.1%);21例患者发生癌变,癌变中位年龄为39.6岁,直肠部位多发;将癌变与未癌变患者性别、有无家族史、发病年龄、腺瘤数目、腺瘤直径和腺瘤病理类型进行统计学比较,发现两组患者的性别、平均发病年龄、不同年龄阶段、腺瘤数目、腺瘤直径和腺瘤病理类型差异有统计学意义(P<0.05)。结论 家族性腺瘤性息肉病主要表现为血便及腹痛等,癌变率高,危险因素包括患者发病年龄、腺瘤数目直径及病理类型。病理类型以绒毛管状腺瘤和管状腺瘤为主。目前预防性结直肠切除术仍是治疗FAP最有效的方式;无论患者选择何种术式,均需严格内镜下随访。

家族性腺瘤性息肉病的化学预防药物进展与展望

家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)是一种主要由APC基因胚系突变引起的遗传性结直肠癌综合征,表现为高发的结直肠腺瘤和接近100%的终身结直肠癌风险。早期内镜下筛查和预防性全结(直)肠切除术是FAP目前主要治疗方法。但该手术无法预防结肠外疾病,如十二指肠肿瘤、硬纤维瘤和甲状腺癌等,且对患者造成极大的心理和生理负担,影响生活质量。近年来,研究集中在化学预防药物上,目的是延缓疾病进展和推延肠道手术切除时机,同时减缓结肠外疾病的发展,降低手术相关硬纤维瘤的发生率。目前,FAP的化学预防还处于早期阶段,尚无药物被批准,未来需基于APC胚系突变的具体突变位点来指导安全有效的药物预防和治疗策略。本文旨在回顾FAP化学预防的相关文献和研究进展,以期对其有全面了解并为未来开展临床试验提供方向。

中国人家族性腺瘤性息肉病的基因型与临床表型的关系分析

目的分析中国人家族性腺瘤性息肉病(FAP)的基因型与表现型的相关关系。方法14个经过了APC基因胚系突变检测的FAP家系患者,将所发现的APC基因胚系突变类型与临床特征进行综合分析。结果位于密码子443、779、1062、1068、1309、1308、1394、c.657+1和c.532-2微小突变的患者均表现为密集型息肉病,2例大片段缺失的患者表现为中间型息肉病,3例APC基因突变阴性的患者中2例表现为中间型息肉,1例表现为衰减型息肉病。结论中国人密集型息肉病APC基因突变范围较西方报道的位于密码子1250～1464之间广。

家族性腺瘤性息肉病基因工程小鼠模型脾脏的病理学研究

目的检测家族性腺瘤性息肉病基因工程小鼠模型(APCmin)脾脏结构变化,评价APCmin小鼠髓外造血系统的功能。方法分离APCmin小鼠的脾脏,组织切片后染色,与C57小鼠脾脏结构进行比较。同时,比较两种小鼠的外周血血常规结果。结果与C57小鼠比较,APCmin小鼠脾脏明显肿大,并出现显著的组织结构改变。外周血检测显示,APCmin小鼠出现一定程度的贫血。结论 APCmin小鼠由于体内WNT信号通路的持续激活,在形成肠道多发性腺瘤的同时,影响了小鼠脾脏的正常结构,进而影响了小鼠的造血功能。

腹腔镜辅助全结直肠切除、回肠J型储袋与肛管吻合治疗家族性腺瘤性息肉病

目的探讨腹腔镜辅助全结直肠切除、回肠J型储袋与肛管吻合治疗家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)的疗效。方法 2013年1月～2017年12月对15例FAP施行全结直肠切除、回肠J型储袋与肛管吻合术。先行腔镜下全结直肠的游离,离断直肠,然后将回肠断端构建J形储袋,经肛门放置直线管状吻合器,拉下回肠,完成贮袋肛管吻合。结果 15例均顺利完成腹腔镜辅助下全结直肠切除术、回肠J型储袋与肛管吻合。手术时间(112. 4±32. 3) min,术后住院时间(9. 9±2. 5) d。术后病理4例息肉恶变。术后1例出现盆腔感染,穿刺引流后好转。15例平均随访28个月(3～60个月),术后随访1年时,大便次数(3. 3±1. 4)次/d,基本成形,无肿瘤复发及死亡。结论腹腔镜辅助全结直肠切除、回肠J型储袋与肛管吻合是治疗FAP的有效手术方式。

APC基因突变型家族性腺瘤性息肉病多部位癌变一例

病人,男,39岁。因腹泻3年,便血10个月余2018年11月15日住院治疗。3年前开始出现大便次数增多,6 ~7次/天,呈水样便;10个月余前发现有黏液血便,伴腹胀、里急后重感,查肠镜见结直肠多处约5 ~ 15 mm半球形、亚蒂及长蒂息肉,表面欠充血。

内镜下高频电切治疗家族性腺瘤性息肉病的临床研究

目的探讨内镜下高频电切治疗家族性腺瘤性息肉病的新方法及临床疗效。方法该组21例结肠息肉病中,15例行内镜下高频电切息肉+定期治疗和随访;6例行部分肠切除+内镜下高频电切息肉+定期治疗和随访。结果本组切除最大息肉3.0cm×3.5cm大小,切除息肉1次最多达256个,最多的1例共行11次高频电切治疗,切除息肉1535个,21例均恢复正常生活和工作。全组未发生出血、穿孔等并发症,在治疗和随访期间无癌变或死亡病例。结论结肠镜下高频电切治疗家族性腺瘤性息肉病,结合定期结肠镜随访的方案安全可行,近期疗效满意。

轻表型家族性腺瘤性息肉病一家系APC基因检测及分析

目的对一轻表型家族性腺瘤性息肉病(attenuated familial adenomatous polyposis,AFAP)家系进行腺瘤性息肉病(adenomatous polyposis coli,APC)基因检测及分析。方法采用PCR和直接测序法对1例临床诊断为AFAP的患者进行APC基因检测,发现突变位点后对家系成员进行相应突变位点检测,同时采集100名无血缘关系正常人外周血进行相应位点检测作为对照。结果该家系在APC基因第9外显子处发生无义突变:c.1072C>T(Q358X),此突变在国内尚未见报道,100名无血缘关系正常人中未见此突变。结论 APC基因发生c.1072C>T(Q358X)突变为该AFAP家系的致病原因。

中国人231例家族性腺瘤性息肉病术式选择的Meta分析

目的：荟萃分析中国人家族性腺瘤性息肉病（FAP）的临床特征及手术术式。方法：以“家族性腺瘤性息肉病”为检索词，电脑检索2000～2006年国内公开发表的中文文献，统一纳入和排除标准，对所得资料进行荟萃分析。结果：男137例（59．3％），女94例（40．7％），男：女=1．46：1。有明确家族性腺瘤性息肉病家族史者占51．2％，平均发病年龄27．8岁，腺瘤癌变率为47．5％，腺瘤癌变者平均年龄35．9岁。术式选择全结肠直肠切除＋末端回肠腹壁造口术（TPA）60例（26．0％），全结肠部分直肠切除＋回肠直肠吻合术（IRA）63例（27．3％），全结肠直肠切除＋回肠肛管吻合术（IAA）12例（5．2％），全结肠直肠切除＋回肠储袋肛管吻合术（IPAA）19例（8．2％），全结肠部分直肠切除＋残留直肠黏膜剥脱＋经直肠肌鞘回肠肛管吻合术22例（9．5％），全结肠部分直肠切除＋残留直肠黏膜剥脱＋经直肠肌鞘回肠储袋肛管吻合术47例（20．3％），部分结肠或直肠切除术8例（3．5％）。结论：FAP是临床常见的多发生于结直肠的遗传性疾病，但文献报道不多，病例数较少；腺瘤发病早，癌变比率高；症状主要为大便习惯改变；诊断主要靠下消化道造影及纤维结肠镜检查；术式选择时应根据患者具体情况采用个体化手术方式；良性者预后较好，已癌变者预后也较原发结直肠癌为好。

舒林酸治疗家族性腺瘤性息肉病患者结直肠腺瘤的长期疗效观察

目的观察长期服用舒林酸对家族性腺瘤性息肉病(FAP)患者结直肠腺瘤消退的作用以及对结直肠中残存腺瘤组织病理学表现的影响。方法根据家族史和结肠镜检确诊FAP患者,经患者同意后每天口服舒林酸400mg。患者定期复查结肠镜评价疗效,对残存息肉进行活检病理组织学检查。结果18例FAP患者接受舒林酸长期治疗,平均维持治疗时间为(65.3±31.6)月。最后一次复查时息肉数目均较治疗前明显减少(P=0.02)。舒林酸治疗前FAP患者结直肠腺瘤活检标本中,管状腺瘤占活检腺瘤总数的86.5%,绒毛管状腺瘤占13.0%,绒毛状腺瘤占0.5%。异型程度为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级的腺瘤分别占40.0%、43.5%和11.5%。治疗后获得的腺瘤标本中,管状腺瘤占活检腺瘤总数的97.7%,绒毛管状腺瘤占2.3%。与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.01)。异型程度为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级的腺瘤分别占48.9%、48.1%和3.0%,与治疗前相比异型程度显著下降(P<0.01)。但是,有1名患者自行将舒林酸减至每天100mg,一年后发生结肠癌。结论舒林酸长期维持治疗可使家族性腺瘤性息肉病患者结直肠腺瘤保持长期显著消退状态,结直肠残存腺瘤异型程度下降,绒毛管状腺瘤减少。但是腺瘤消退与维持剂量有关,剂量过小无效,而且舒林酸对腺瘤的消退作用是不完全的,患者仍需定期复查肠镜,早期发现结直肠癌。

环氧合酶2与增殖细胞核抗原在家族性腺瘤性息肉病发生、发展中的作用

背景与目的:环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在结直肠癌中有较高的表达,长期使用COX-2抑制剂可有效降低结直肠癌等消化道肿瘤的发病危险性。增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)是细胞异常增殖的重要标志物。本研究检测了COX-2及PCNA蛋白在正常结直肠肠黏膜、家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)腺瘤和FAP癌组织中的表达,探讨COX-2在FAP肿瘤发生过程中的意义,以及与细胞增殖的关系。方法:对2004年11月至2007年7月在北京军区总医院经肠镜跟踪检查的11个FAP家系中,收集腺瘤组织36例,癌组织32例,以健康查体者结肠镜活检的正常结直肠黏膜组织34例作为对照。采用免疫组织化学染色,分别检测COX-2、PCNA的表达情况。结果:COX-2在正常结直肠黏膜、FAP腺瘤和癌组织阳性表达率分别为0%(0/34)、80.6%(29/36)、93.8%(30/32),PCNA指数分别为17.79±7.49、34.47±10.57、71.75±9.22。与正常结直肠黏膜比较,FAP腺瘤和癌组织中COX-2、PCNA表达均升高(P<0.01)。PCNA表达在FAP癌组织中显著高于FAP腺瘤(P<0.01)。FAP腺瘤中PCNA表达在COX-2阳性者显著高于COX-2阴性者(P<0.01)。结论:正常结直肠黏膜、FAP腺瘤、FAP癌组织中COX-2、PCNA表达呈逐步升高趋势,COX-2在FAP腺瘤的形成、结直肠癌发生和发展过程中起重要作用;COX-2、PCNA的检测对研究结直肠肿瘤癌前病变及干预治疗具有重要意义。

家族性腺瘤性息肉病相关性硬纤维瘤病

硬纤维瘤(desmoid tumours,DT)是一种罕见的良性肿瘤,但可呈局部浸润性生长。FAP患者DT发病率显著高于一般人群,其发生、发展可能与手术、遗传学易感性和体内激素水平有关。50%的FAP相关性DT发生于腹腔内,常表现为无压痛、缓慢生长的肿块。临床表现包括腹痛、恶心、呕吐、腹泻等。肠系膜DT可导致肠梗阻、肠缺血、肾盂积水和瘘管。可活检或CT检查明确诊断。对于腹壁DT建议手术切除,而肠系膜DT的首选药物治疗,手术应慎重。

家族性腺瘤性息肉病家系的APC基因突变分析

目的 腺瘤性息肉病基因APC胚系突变是家族性腺瘤性息肉病(FAP)的主要致病原因,文中旨在研究FAP患者的APC基因胚系突变情况,明确其致病原因。方法 选取2017年1月至2021年12月东部战区总医院院消化科住院治疗的3个FAP家系。提取家系成员外周静脉血基因组DNA,应用二代测序(NGS)技术对先证者进行基因检测,应用Sanger测序对先证者及家系成员分别进行变异位点的验证。结果 3个家系均检测到APC基因外显子的杂合性变异,分别为两种无义突变和一种移码突变,其中家系1为第14外显子c.1945C>T(p.Q649X)杂合变异;家系2为第15外显子c.3129_3130delAC(p.Q1044Kfs*2)杂合变异;家系3为第10外显子c.1363C>T(p.Q455X)杂合变异。结论 3个FAP家系均存在致病性APC基因病理性胚系突变,是发病的根本原因,基因检测可以帮助明确诊断,家系受累成员均应筛查肠镜及时治疗。

5个家族性腺瘤样息肉病家系APC基因突变研究

目的探讨结肠腺瘤病(adenomatous polyposis coli,APC)基因在5个云南省家族性腺瘤样息肉病(Familial adenomatous polyposis,FAP)家系的突变情况。方法对昆明医科大学第一附属医院住院病例进行统计,查找FAP家系,绘制家系图谱。抽取该家系成员外周静脉血提取DNA,利用PCR方法扩增APC基因,应用DNA自动测序仪进行测序。结果 5个家系(2个白族家系,2个彝族家系,1个汉族家系)中,只有汉族家系查出APC基因1196S>SX(1196号氨基酸由丝氨酸变为了终止密码子)的突变。其余家系均未查出APC基因的无义突变。结论通过对5个FAP家系进行APC基因测序,发现云南省少数民族家系APC基因的突变率不高,APC基因突变存在民族差异。

APC、MYH及AXIN2基因突变检测在家族性腺瘤性息肉病胚系突变筛查中的应用

目的:通过对本实验室中已收集的云南省遗传性大肠癌标本库中的家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,F A P)家系标本进行F A P常见致突变基因APC(adenomatous polyposis coli)基因的筛查,对APC基因筛查为阴性的标本则进一步行MYH(Mut Y Homologue)基因及轴抑制蛋白(axis inhibition protein 2,AXIN2)基因检测,探讨FAP家系患者的致病基因及其突变位点.方法:利用已建立的云南省遗传性大肠癌标本库中家系标本进行DNA的提取,PCR特异性扩增APC基因所有外显子和启动子区域,分析APC基因及其启动子是否存在点突变;对于APC基因筛查未见突变者,继续行MYH和AXIN2基因全外显子检测.结果:在所选的5个FAP家系成员的DNA中,1个家系中的1例患者检测出A P C基因新的突变(100025_100028het_dup AGAA),其余4个家系患者未检测到APC基因致病性突变;而对于APC基因突变阴性者进行的MYH基因突变筛查中,其中一个家系中的1例患者发现了新的突变(11198_11200het_del TGT);而在AXIN2基因检测中,检出4个同义突变,其中,同义突变c.2062C>T(p.L688L)为已报道的致病性突变.结论:相较于国内外同类研究报道,云南省FAP家系成员APC基因突变检出率较低,针对MYH及AXIN2基因检测同时也应作为FAP致病基因筛查的靶点.

家族性腺瘤性息肉病19例临床分析

目的 :对 1 9例家族性腺瘤性息肉病 ( FAP)进行临床分析 ,总结诊断和治疗经验。方法 :回顾性分析 1 9例 FAP的临床病理资料。结果 :本组 1 9例患者中 1 1例男性 ,8例女性 ,平均年龄 34.5岁。 9例有家族史 ,源于 6个家系 ,约占 47.1 %。良性者 7例 ,癌变者 1 2例。分别行全结肠切除 ,回肠造口术 ,回肠 -直肠吻合 ,回肠储袋肛管吻合 ,良性者除 1例死于癌变外均存活 ,癌变者 7例死于转移和复发。结论 :FAP易癌变 ,宜早期发现行预防性全结肠直肠切除。回肠 -直肠吻合可作为一种早期常用的手术方式。一旦癌变 。