SRP72基因突变致骨髓衰竭综合征1型1例

骨髓衰竭综合征1型(BMFS1)是一种罕见的骨髓衰竭性疾病,由SRP72(NM_006947.4)基因突变所致,需要进行造血干细胞移植(HSCT)治疗。基因检测对该病的诊断和治疗方法选择至关重要。本文报道1例由SRP72基因c.1502+1G>A自发突变致BMFS1的患儿,并顺利实施HSCT治疗,患儿最终痊愈。本研究发现的c.1502+1G>A变异,未检索到与BMFS1相关的文献报道。本例患儿的发现扩展了SRP72基因致病性变异谱和表型谱,为BMSF1的早期诊断和正确治疗的选择提供了典型案例。

暴发性鹦鹉热合并多器官功能衰竭综合征一例报告

暴发性鹦鹉热合并MODS病例较罕见,国内文献鲜有报道。该文总结了一例暴发性鹦鹉热合并MODS患者的临床表现及治疗过程。患者为80岁老年男性,急诊即出现呼吸衰竭加重,予机械通气,并快速进展为ARDS并伴有意识障碍及MODS,在BALF mNGS结果回报为鹦鹉热衣原体后先后使用莫西沙星、多西环素及奥马环素治疗,取得良好效果,患者预后良好。该例患者的诊治过程提示,暴发性鹦鹉热可表现为呼吸衰竭、重症肺炎伴快速进展并出现MODS,影像学主要表现为肺炎、支气管充气征、胸腔积液;宏基因组二代测序(mNGS)技术可以及早发现罕见病原体,明确诊断。治疗上可选择四环素类、大环内酯类和喹诺酮类药物作为抗菌药物治疗。

一例遗传性骨髓衰竭综合征中RTEL1基因新突变的研究

本研究旨在探究端粒酶RTEL1(regulator of telomere length 1)突变导致遗传性骨髓衰竭综合征发生的机制以及RTEL1的生物学功能.本研究基于临床上一例男性儿童先天性角化不良患者展开,通过对患者外周血样本进行外显子测序确定存在RTEL1突变.我们成功构建了过表达野生型RTEL1(RTEL1-WT)以及突变型RTEL1(RTEL1-MUT)的293细胞系.通过细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8,CCK-8)探究该突变对细胞增殖的影响,并发现RTEL1-MUT的表达影响细胞的增殖.通过免疫沉淀以及质谱技术寻找到了与RTEL1相互作用的蛋白HSP90,通过western blot对相互作用进行了验证,并发现该突变导致二者的相互作用减少.使用HSP90抑制剂STA-9090处理过表达RTEL1-WT以及RTEL1-MUT的293细胞系,发现HSP90的活性影响RTEL1的稳定性.因此,该患儿的RTEL1突变可能通过影响细胞增殖而导致先天性角化不良的发生,而RTEL1功能的改变可能源于突变影响了与HSP90的相互作用,从而影响了RTEL1的稳定性.

免疫刺激商品断奶仔猪复制多系统衰竭综合征(PMWS)

猪圆环病毒2型(PCV2)是引起PMWS的必需病原,与其他病原混合感染或受到外界刺激时表现PMWS临床症状。本试验将16头商品化断奶仔猪(32日龄)随机分为4组(每组4头),即对照组、钥匙孔血蓝蛋白刺激组、PCV2攻毒组和PCV2攻毒后钥匙孔血蓝蛋白刺激组,用上海某猪场分离株PCV2-SH、钥匙孔血蓝蛋白(KLH)反复刺激断奶仔猪以复制PMWS。其中对照组、钥匙孔血蓝蛋白刺激组未出现症状;PCV2攻毒组症状较轻,出现增重缓慢,伴有短暂的体温升高;而PCV2攻毒后钥匙孔血蓝蛋白刺激组出现明显的临床症状,2头猪在攻毒后第11天濒临死亡,其中1头在第12天死亡,攻毒猪宰杀后脏器出现明显的病理变化。PCV2攻毒组和PCV2攻毒后钥匙孔血蓝蛋白刺激组于攻毒后第4天出现病毒血症,宰杀后肺脏、淋巴结均检测到PCV2的DNA。以上结果说明,PCV2-SH感染结合免疫刺激可以引起商品化仔猪发生PMWS,为PCV2致病机理和免疫学研究提供了动物发病模型。

大承气汤联合乌司他丁对脓毒症合并多脏器功能衰竭综合征患者降钙素原、C反应蛋白及免疫功能的影响

目的:探讨大承气汤联合乌司他丁对脓毒症合并多脏器功能衰竭综合征患者血清中降钙素原、C反应蛋白及免疫功能的影响。方法:选择2011年3月—2014年3月脓毒症合并多脏器功能衰竭综合征患者40例,随机分为两组,乌司他丁组(UTI组)和大承气汤联合UTI治疗组(联合治疗组),每组20例,评价患者疾病严重程度评分(APACHEII评分)及感染性炎性反应评分(SOFA评分)。在入院24 h内及接受治疗7 d后,测定两组患者血清降钙素原、C-反应蛋白、白细胞计数以及血清中IL-4,IL-6,IL-10,IL-12,IL-18,IFN-r的含量,并采用流式细胞术检测患者血液中CD4+、CD8+T淋巴细胞数以及CD4+/CD8+的比值。结果:两组患者在年龄和性别上无统计学差异(P>0.05),在治疗前两组患者的APACHEII评分和SOFA评分无统计学差异(P>0.05),具有可比性。在UTI组和联合治疗组在治疗前APACHEII评分分别为(27.8±6.32)分和(28.1±3.77)分,经治疗后分别降低为(22.41±3.37)分和(19.83±4.43)分,与治疗前相比差异有统计学意义(t=3.78,4.31,P<0.05)。治疗前两组的SOFA评分分别为(15.57±4.54)分和(16.39±5.57)分,治疗后分别下降至(11.4±4.61)分和(9.97±3.43)分,与治疗前比较,差异有统计学意义(t=2.98,4.51,P<0.05);治疗后,两组患者血清中PCT、CPR及WBC的测定值均降低,与治疗前比较,差异有统计学差异(P<0.05,P<0.01),且联合治疗组患者血清中PCT、CPR及WBC的测定值均低于UTI组,且差异有统计学差异(P<0.05,P<0.01)。治疗后,两组患者血清中炎症因子IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-18和IFN-r的水平均有不同程度的下降,与治疗前比较,IL-4、IL-6、IL-12的水平有统计学差异(P<0.05,P<0.01)。联合治疗组,在治疗前血清中IL-4和IL-6的含量分别为(75.98±8.34)ng/m L和(71.95±6.67)ng/m L,治疗后(34.51±6.12)ng/m L和(22.47±9.93)ng/m L,与治疗前相比差异有显著意义(P<0.01),与UTI组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者采用不同方法治疗后,CD8+T淋巴细胞数无变化,但采用UTI治疗后,CD4+T淋巴细胞百分比分别由(33.17±3.87)%增加至(47.13±4.41)%,CD4+/CD8+的值由(1.25±0.45)增加至(1.84±0.34),且差异有统计学意义(P<0.05)。采用大承气汤和UTI联合治疗后,CD4+T淋巴细胞百分比分别由(32.96±3.45)%增加至(53.29±3.31)%,且差异有统计学意义(P<0.05),CD4+/CD8+的值由(1.24±0.33)增加至(2.15±0.17),且有显著差异(P<0.01)。结论:大承气汤联合UTI可以有效治疗脓毒症合并MODS,且能够提高患者的免疫功能,在临床使用中值得推广。

疑似断奶仔猪多系统衰竭综合征的诊断报告

【目的】对一例发生于新疆沙湾某集约化猪场疑似仔猪多系统衰竭综合征(PMWS)的病原进行诊断,为进一步防治该病提供依据。【方法】使用临床剖解、细菌分离、PCR、RT-PCR等方法,同时对PCR产物进行了克隆、测序。【结果】该病的发生是由猪圆环病毒2型(PCV-2)、猪繁殖与呼吸道综合征病毒(PRRSV)、猪肺炎支原体等病原共感染引起的。【结论】该猪场已经存在PMWS的主要病原,是导致仔猪死亡的主要原因。

断奶仔猪多系统衰竭综合征相关病原混合感染的流行病学调查

为了解中国江苏省及周边地区猪场断奶仔猪多系统衰竭综合征(PMWS)相关病原的流行情况,本研究采用PCR方法,对2014年1月至2015年5月采自江苏、安徽及浙江等地猪场的125份健康猪样品和261份发病猪样品分别进行猪圆环病毒2型(PCV2)、猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)、猪细小病毒(PPV)、输血性传播病毒(TTV)和类猪圆环病毒P1的检测。结果显示,所有样品PCV2、PRRSV、PPV、TTV1、TTV2和P1的阳性率分别为39.38%、21.76%、3.11%、15.80%、16.32%和10.10%,其中混合感染主要存在于PMWS的发病猪群,以PCV2与TTV2(15.32%)和PCV2与PRRSV(11.87%)的混合感染为主。结果表明,江苏省及周边地区猪场普遍存在PMWS相关病原的混合感染现象,加大了PMWS相关病原的防控难度。

急性心力衰竭综合征不良预后负相关因素分析

目的：对急性心力衰竭综合征（AHFS）患者近期和远期不良事件发生的负相关因素进行分析，为急诊进行AHFS低危分层提供依据。方法采用回顾性队列研究方法，纳入广西百色市人民医院和百色市右江区人民医院共125例符合研究标准的AHFS患者，再按近期和远期随访结局分别分为结局不良组和相对低危组。采集患者入院首次病史、体征、辅助检查变量。随访入院至出院后30 d（近期）和1年（远期）不良结局发生情况，Cox回归分析30 d和1年不良结局发生的负相关因素。结果近期不良结局患者58例（46.4%），死亡30例（24.0%）；远期不良结局患者111例（88.8%），死亡39例（31.2%）。Cox多因素分析筛选出不良结局负相关因素7个，分别为无既往或现症心肌梗死〔近期：危险比（HR）＝0.36，95%可信区间（95%CI）＝0.20～0.65，P＝0.001〕、淋巴细胞比例0.20～0.40（近期：HR＝0.13，95%CI＝0.04～0.47，P＝0.002；远期：HR＝0.42，95%CI＝0.26～0.68，P＝0.001）、氧合指数（PaO2/FiO2）＞300 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa，近期：HR＝0.23，95%CI＝0.09～0.54，P＝0.001）、肾小球滤过率（eGFR）＞60 mL·min-1·1.73 m-2（近期：HR＝0.31，95%CI＝0.16～0.64，P＝0.002；远期：HR＝0.54，95%CI＝0.36～0.83，P＝0.004）、左室射血分数（LVEF）＞0.50（近期：HR＝0.29，95%CI＝0.10～0.85，P＝0.024）、V1导联P波终末电势（PtfV1）＞-0.04 mm·s（近期：HR＝0.29，95%CI＝0.14～0.60，P＝0.001）、平面QRS-T夹角＜90°（远期：HR＝0.46，95%CI＝0.27～0.77，P＝0.003）。结论本研究中纳入的AHFS患者近、远期预后差；具有非既往或现症心梗、淋巴细胞比例0.20～0.40、PaO2/FiO2＞300 mmHg、eGFR＞60 mL·min-1·1.73 m-2、PtfV1＞-0.04 mm·s、LVEF＞0.50、平面QRS-T夹角＜90°特征的患者可能有更好的近期和远期预后。

断奶仔猪多系统衰竭综合征中多病原混合感染的流行病学调查

根据GenBank上发表的猪圆环病毒2型(Porcine circovirus-2,PCV2)基因组序列、猪博卡病毒(Porcine bo-cavirus,PBoV)的VP1、VP2基因序列和TTV1、TTV2的UTR序列设计合成引物,建立了分别用于检测PCV2、PBoV及TTV1、TTV2的PCR方法。应用建立的PCR方法对送检的205份猪血液和组织样品进行PCV2、PBoV、TTV1和TTV2的检测,并对临床病料和健康猪群进行了比较,综合调查了PMWS猪群中多病原混合感染的情况。试验结果表明,PCV2、PBoV、TTV1、TTV2的阳性率分别为:56.59%,38.05%,26.83%,34.63%。其中,较高的混合感染为:PCV2与PBoV(15.61%)以及PCV2与TTV2(16.59%)。表明该地区PBoV和TTV2感染率升高,且混合感染种类复杂,从而为有效预防和控制这些疾病提供了理论依据。

短期米力农治疗对急性心力衰竭综合征患者血流动力学和心功能的影响

目的观察静脉注射米力农对住院急性心力衰竭综合征(AHFS)患者血流动力学和心功能的影响。方法选择2015年9月~2017年3月于北京市石景山医院住院的120例AHFS患者,入院48 h内进行肺动脉导管监测。研究对象在常规治疗基础上,随机分为4组:0.5μg米力农(低剂量组)、1.0μg米力农(中剂量组)、1.5μg米力农(高剂量组)和安慰剂组,每组30例,通过生理盐水配成不同剂量米力农(鲁南贝特制药有限公司;规格:5 ml:5 mg×2支),安慰剂组给予生理盐水。米力农或生理盐水通过输液泵静脉注射,速率为100 ml/h,持续时间为6 h。然后观察所有研究对象米力农治疗前后的肺毛细血管楔压(PCWP)、心脏指数(CI)、平均右心房压(RAP)和每搏功指数(SWI)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)和左室射血分数(LVEF)。结果 120例研究对象,其中男性105例,平均年龄是(55±11)岁。四组患者组间在性别、年龄、病因、基线血流动力学及心功能无统计学差异(P>0.05)。治疗结束后,安慰剂组PCWP变化是0.0 mm Hg;低剂量组变化-3.2mm Hg,中剂量组变化-3.3 mm Hg,高剂量组变化-4.7 mm Hg。与安慰剂组相比,米力农各组PCWP均显著降低,差异有统计学意义(P均<0.05),并呈剂量依赖性。治疗后中剂量组和高剂量组收缩压明显增高,而且高剂量组高于中剂量组,差异有统计学意义(P均<0.05)。与安慰剂组比较,所有剂量米力农组患者心率均降低,并呈剂量依赖性(P均<0.05)。与安慰剂组比较,高剂量组患者CI增加,差异有统计学意义(P<0.05)。中剂量组患者LVESV降低明显高于安慰剂组(P=0.03)。而低剂量和高剂量组平均变化与安慰组相比较均无统计学差异(P>0.05)。高剂量组治疗后LVEDV降低明显高于安慰剂组(P=0.02)。而低剂量和中剂量组平均变化与安慰组相比较均无统计学差异。结论大剂量米力农可改善AHFS患者PCWP,增加收缩压并降低心率。

儿童遗传性骨髓衰竭综合征诊断方法探讨

目的探讨遗传性骨髓衰竭综合征(IBMFS)的诊断方法。方法对6例IBMFS患儿的临床表现、体征、血常规、骨髓形态学、染色体核型分析、染色体断裂、骨髓造血干细胞培养、胰腺外分泌功能、内分泌激素检测、尿筛查、叶酸、维生素B12定量、血红蛋白F、细胞免疫/体液免疫、骨骼X线检查,以及其中4例行特定基因扩增及测序进行分析。结果 6例患儿均以一系或二系病态造血为突出特点,伴持续高胎儿血红蛋白血症起病,均表现生长迟滞、矮小,骨骼异常、皮肤、黏膜改变亦较为突出,部分病例合并内分泌疾病、神经系统异常。4例克隆出IBMFS的关键致病基因。结论完整的病史、详尽的体格检查可以为IBMFS的临床诊断提供重要线索。特定的基因检测有助于早期诊断。

急性心力衰竭综合征诊疗新进展

急性心力衰竭综合征发生率逐年增多且预后不良,严重威胁人类健康。临床上虽极受重视,但一直缺乏有说服力的循证医学研究证据。近年来开展的一些大系列登记研究发现,急性心力衰竭综合征在流行病学、预后及治疗上与经典观念有很大差别。现对此做一简单阐述,并就一些新的相关观念作简单介绍。

猪断奶后多系统衰竭综合征的流行及防制对策

自Tischer (1 974)分离出猪圆环病毒 (PorcineCircovirus,PCV)以来 ,现已知PCV有PCV 1和PCV 2 2个血清型。PCV 2是猪断奶后多系统衰竭综合征 (PostweaningMultisystemicWastingSyndrome,PMWS)的主要病因。PMWS主要表现为精神、食欲不振 ,进行性呼吸困难、消瘦 ,贫血 ,皮肤苍白 ,肌肉无力 ,黄疸 ,死亡 ,体表淋巴结肿大。病理学特征主要表现全身器官组织的炎症变化 ,出现肝炎 ,多灶性间质性肺炎、肾炎 ,多灶性心肌炎 ,胃溃疡等。病毒可感染多种组织细胞 ,并形成合胞体性多核巨细胞及细胞质内包涵体。本文对PCV

PCV2 WH株人工感染断奶仔猪复制多系统衰竭综合征

【目的】建立猪圆环病毒2型(PCV2)WH株人工感染断奶仔猪多系统衰竭综合征(PMWS)的动物模型,为探讨PCV2的致病机理及疫苗免疫效果评价奠定基础。【方法】将PCV2WH株通过颈部肌注和滴鼻感染PCV2抗体阴性的7周龄仔猪,攻毒后第4、7 d用钥孔血蓝蛋白(KLH)进行刺激,第7、11 d再腹腔注射巯基乙酸,同时设阴性对照组(单独KLH刺激)。攻毒后第35 d扑杀所有试验猪,观察其组织病变,并取肺脏、淋巴结组织提取病毒DNA,用PCR检测PCV2;取试验猪的肺脏、肝脏、脾脏、肾脏、淋巴结、心脏、膀胱等组织制作石蜡切片,进行HE染色和免疫组化分析。【结果】攻毒组仔猪的临床症状主要表现为发热、消瘦、被毛粗乱、皮肤苍白;攻毒后第35 d扑杀所有试验猪,剖检发现阴性对照组未出现病理变化,而攻毒组仔猪有明显病理变化,从其病变的肺脏、淋巴结、肾脏、脾脏、肝脏、心脏组织中均能检测到PCV2。HE染色结果显示,组织病理学变化主要为间质性肺炎、淋巴细胞缺失、间质性肾炎、肝脏肝窦单核巨噬细胞增生。免疫组化分析结果显示,肺脏支气管上皮细胞呈明显阳性,部分肺泡巨噬细胞可见阳性信号,主要位于胞浆内;肠系膜淋巴结均出现较强阳性信号,主要位于淋巴细胞的胞浆内;肾间质细胞呈明显阳性。【结论】用PCV2 WH株攻毒联合KLH和巯基乙酸反复刺激断奶仔猪能成功复制出PMWS,为后续PCV2疫苗的免疫效果评价及PMWS发病机理研究提供了理想的动物模型。

断奶仔猪多系统衰竭综合征

断奶仔猪多系统衰竭综合征(PMWS) 是由PCV2引起的多发于断奶仔猪的一种疾病, 常对养猪生产造成重大损失。本文就PMWS的临床特征、病原、病理变化、诊断标准、促发因素、控制等方面进行了综述。