褐色钟花树中一种新环烯醚萜抑制多柔比星诱导的心肌细胞凋亡

本研究从褐色钟花树中分离得到一种新环烯醚萜,确定其抗多柔比星诱导的心肌损伤活性,并从抑制炎症、调节氧化应激和抑制凋亡三方面对其机制进行探讨。褐色钟花树内皮用沸水提取后进行液液萃取,通过硅胶/ODS/Sephadex LH-20柱色谱结合高效液相,纯化得到avelladoid I (Avd I),利用核磁共振波谱、高分辨质谱等技术确定其化学结构。建立多柔比星诱导的H9c2心肌细胞损伤模型,用1~40μmol·L^(-1)Avd I处理细胞后,检测细胞活力、细胞上清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、炎症水平、氧化应激水平、细胞凋亡水平和线粒体凋亡通路关键蛋白。结果显示, Avd I改善心肌细胞损伤的有效浓度为1~20μmol·L^(-1),且1μmol·L^(-1)Avd I可降低白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)和白细胞介素-β (interleukin-1β, IL^(-1)β)水平,显著降低心肌细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,增加超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)水平,极显著降低心肌细胞的凋亡水平,并显著降低心肌细胞B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(B-cell lymphoma-2 associated X protein, Bax)/B淋巴细胞瘤-2 (B-cell lymphoma-2, Bcl-2),活化的半胱氨酸蛋白水解酶3 (cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase 3, cleaved caspase 3)/半胱氨酸蛋白水解酶3 (cysteinyl aspartate specific proteinase 3, caspase 3)比率。Avd I能够改善心肌细胞活力,降低LDH水平,抑制炎症水平和氧化应激水平,其机制可能与调控线粒体凋亡途径进而抑制心肌凋亡水平有关。