盐酸西替利嗪口服溶液的有关物质分析

目的 通过对盐酸西替利嗪口服溶液的杂质进行分析,探讨生产工艺存在的问题,为提高产品质量提供参考。方法 通过HPLC对3家企业生产的盐酸西替利嗪口服溶液进行有关物质检查,对主要杂质进行定性定量研究。色谱条件:CAPCELL PAK C_(18) (4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-水(17∶83)(用磷酸调节pH值至1.5)和乙腈-水(35∶65)(用磷酸调节pH值至1.5)为流动相,梯度洗脱,检测波长为230 nm。对其中主要杂质采用色谱-质谱联用技术确证结构,通过原辅料相容性试验揭示杂质产生的来源,色谱条件:ACQUITYUPLCHSS-C_(18)(150mm×2.1mm,1.7μm)色谱柱,以20 mmol·L^(–1)醋酸铵溶液(0.1%乙酸)-甲醇溶液为流动相,梯度洗脱。结果 盐酸西替利嗪口服溶液中可能存在5个杂质,3家企业的盐酸西替利嗪口服溶液中检出的主要杂质为西替利嗪甘油酯(1对非对映异构体)和西替利嗪丙二醇酯(1对非对映异构体),其产生与盐酸西替利嗪口服溶液的处方工艺高度相关。结论 盐酸西替利嗪口服溶液的处方工艺有待提高,其活性成分与辅料不相容,应从处方设计入手,控制盐酸西替利嗪口服溶液的有关物质,提高本品质量。