基于残留偶极耦合对西松烷二萜化合物sinulariol Z立体化学的研究

天然产物的立体化学研究,特别是柔性大环分子化合物的立体化学问题,一直是相关领域面临的巨大难题.西松烷二萜类化合物是一类典型的柔性大环分子化合物,采用耦合常数(Coupling constant)和NOE(Nuclear Overhauser effect)效应两种局部特性核磁共振参数来确定该类化合物立体构型是最常用的方法之一.残留偶极耦合(Residual dipolar coupling,RDC)和量子化学计算等方法的发展进一步丰富了解决立体化学问题的手段.其中,RDC作为一种非局部特性核磁共振参数,不仅被多次报道应用于蛋白质、核酸等生物分子的结构构建及功能研究,也逐渐被应用于许多天然产物分子的立体构型确定,在药物分子构型研究方面做出了突出贡献.目前,RDC在西松烷二萜类化合物的立体构型确定方面的研究报道较少.本文首次采用RDC参数探索西松烷二萜类化合物sinulariol Z的立体化学构型问题,并结合单晶X射线衍射法,对sinulariol Z的立体构型进行了再次确证,进一步验证了RDC参数在西松烷二萜类化合物立体化学研究中的可行性.

西松烷二萜类海洋活性成分研究进展

综述了近年来海洋天然产物,127个西松烷二萜类化合物的分离、结构鉴定以及其生物活性研究进展,为海洋生物的合理开发利用提供科学依据。

西松烷二萜化合物促进PC12细胞增殖及拮抗谷氨酸损伤的作用

目的:观察从软珊瑚(Sinularia,flexibilis)中分离得到的西松烷二萜类化合物对 PC12细胞增殖及其拮抗谷氨酸兴奋性神经毒损伤的作用,并初步探讨其作用机制。方法:采用甲基噻唑基四唑(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测西松烷二萜类化合物(化合物1、2、3)对 PC12细胞增殖活力的影响。用谷氨酸诱导 PC12细胞损伤模型,以 MTT 法检测化合物1、2、3对谷氨酸损伤 PC12细胞的保护作用;利用激光共聚焦显微镜检测化合物1对谷氨酸诱导损伤的 PC12细胞内钙离子浓度的影响。结果:2、10和50 μmol/L 化合物1给药72 h 后可使正常 PC12细胞光度密(optical density,OD)值显著升高(P<0.05,P<0.01)。谷氨酸损伤24 h 后,0.4、2、50 μmol/L 化合物1组,0.4、2、100 μmol/L 化合物2组以及2 μmol/L 化合物3组 OD 值较模型组显著升高(P<0.01,P<0.05);48 h 后,各剂量化合物1组OD 值达到正常组和阳性对照组水平,显著高于模型组(P<0.01,P<0.05),但未见明显的剂量依赖性。与模型组相比,0.4、2、50 μmol/L 化合物1可显著降低谷氨酸损伤 PC12细胞内钙离子浓度(P<0.05,P<0.01),与阳性对照组作用相当,但未见明显的剂量依赖性。结论:从软珊瑚中分离得到的西松烷二萜化合物1可显著增强 PC12细胞增殖活力,化合物1、2、3可促进谷氨酸损伤 PC12细胞的恢复,具有明显的促进神经细胞增殖、拮抗谷氨酸兴奋性神经毒损伤的作用,其中新化合物——化合物1作用相对最强,其神经细胞保护作用的可能机制为降低谷氨酸损伤 PC12细胞内钙离子浓度,减轻钙超载。

中国南海豆荚软珊瑚Lobophytum sp.中西松烷二萜类化学成分研究

为了从中国南海生物中寻找具有生物活性的次级代谢产物,本研究选择采自三亚附近海域的一种豆荚软珊瑚Lobophytumsp.为研究对象,综合运用各种色谱分离技术和现代光谱学方法,对其甲醇提取物中的西松烷二萜类化学成分进行了分离鉴定,得到7个α-亚甲基-γ-内酯型西松烷二萜类化合物：Lobophytolide B（1）,3-dehydroxyl-20-acetylpresinularolide B（2）,crassumolide I（3）,lobophilide B（4）,durumolide C（5）,lobolide（6）,13-hydroxylobolid（7）。采用SRB或MTT法对化合物2-7进行了肿瘤细胞毒活性初步评价,活性测试结果显示这些化合物均表现出不同程度的肿瘤细胞毒活性。

乳白肉芝软珊瑚Sarcophyton glaucum的西松烷二萜及生物活性研究

综合运用各种色谱手段,分离纯化了乳白肉芝软珊瑚Sarcophyton glaucum的化学成分。结合波谱数据、文献数据对比和理化性质等,从中共分离鉴定了9个西松烷型二萜类化合物,分别是sefsarcophinolide(1)、(+)-isosarcophine(2)、sarco-militatin D(3)、sarcophytonolide J(4)、(1S,3E,7E,13S)-11,12-epoxycembra-3,7,15-triene-13-ol(5)、sarcophytonin B(6)、(-)-eunicenone(7)、lobophytin B(8)和arbolide C(9),其中化合物1为新化合物。生物活性测试结果表明,化合物2~6显示出微弱乙酰胆碱酯酶抑制活性,化合物5对肿瘤细胞K562具有微弱的细胞毒活性。

乳香属中西松烷型二萜类化合物研究进展

乳香为传统中药,主要含有三萜类和二萜类化合物,其中三萜类化合物中含量最大的乳香酸类成分研究较多,近年来研究者发现乳香中含有的西松烷型二萜成分结构新颖且具有重要的生物活性,引起了广泛关注。西松烷型二萜类化合物是一类由4个异戊二烯基首尾相连构成的、生物活性多样的天然产物,药理研究表明这类化合物具有抗炎、保肝、抗肿瘤等方面的生物活性。该文综述了乳香属中西松烷型二萜类化合物的化学结构和生物活性,并推测了其可能的生物合成途径,为进一步研究该类化合物提供了依据。

烟叶中1个新的开环西松烷二萜类化合物

目的研究烟草Nicotiana tabacum叶中的西松烷类化学成分。方法采用硅胶柱色谱及高效液相色谱等方法进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据对化合物的结构进行鉴定。结果从烟叶95%乙醇提取物中分离得到5个西松烷二萜类成分,分别鉴定为(1S,2E,4R,6R,7E)-4,6,11-trihydroxy-1-isopropyl-4,8-dimethylpentadeca-2,7-dien-12-one(1)、(1S,2E,4R,6R,7E,11E)-2,7,11-cembradiene-4,6-diol(2)、(1S,2E,4S,6R,7E,11E)-2,7,11-cembradiene-4,6-diol(3)、(1S,2E,4R,6R,7E,11S)-2,7,12(20)-cembratriene-4,6,11-triol(4)、(1S,2E,4S,6R,7E,11S)-2,7,12(20)-cembratriene-4,6,11-triol(5)。结论化合物1为新化合物,命名为烟叶二萜A。

西松烷型二萜内酯的全合成进展

按照内酯环的大小综述了西松烷二萜的合成方法 .

软珊瑚Sinularia sp.中西松烷二萜类化学成分的分离

方法:运用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱等分离技术,对中国南海软珊瑚Sinularia sp.的醋酸乙酯部分进行了化学成分的研究。利用1D和2D NMR,EI-MS等分析方法对化合物进行了结构鉴定。结果:从中分离得到6个西松烷二萜类化学成分,分别鉴定为lobophytolide A(1),3-dehydroxylpresinularolide B(2),sarcophine(3),3β-acetoxyisolobophytolide(4),crassocolide D(5),(3E,7E,11E)-6-acetoxy-3,7,11,15(17)-cembratrien-16,14-olide(6)。对分离得到的化合物进行了肿瘤细胞抑制活性的初步筛选。结论:化合物1～6均为首次从该生物中获得。

中国南海软珊瑚Sinularia flexibilis中西松烷型二萜的研究

目的对中国南海软珊瑚(Sinularia flexibilis)中的西松烷二萜类成分进行研究,从中寻找有抗肿瘤活性的次生代谢产物。方法采用多种色谱手段进行分离纯化,通过理化性质和光谱分析确定化合物结构。通过抗肿瘤活性筛选方法,研究西松烷二萜的抗肿瘤活性。结果共分离得到4个西松烷二萜类化合物,其结构分别确定为:(1R,13S,12S,9S,8R,5S,4R)-9-Acetoxy-5,8:12,13-diepoxy-cembr-15(17)-en-16,4-olide(1),sinulariolide(2),dihydroflexibilide(3),flexibilide(4)。结论化合物3对所选肿瘤细胞株(BGC-823)显示中等的抑制活性。

西松烷型二萜三氮唑衍生物的合成及其细胞毒活性

以从天然植物光叶巴豆叶醇提物中分离得到的具有一定抗肿瘤活性的西松烷型二萜化合物新巴豆瑞士松酸为先导化合物,设计并合成一系列含三氮唑的西松烷型二萜衍生物,合成12个新化合物,其结构经~1H NMR、^(13)C NMR和HRMS确定,采用MTT法考察所合成的目标化合物对He La,K562和K562/A02肿瘤细胞的抑制活性。活性测试结果表明,其中一些化合物具有细胞毒性。三氮唑引入西松烷型二萜后对耐药K562/A02细胞具有抗耐药活性。

低价钛诱导的羰基还原偶合反应在西松烷型二萜天然产物全合成中的应用

概述了低价钛诱导的羰基还原偶合反应作为环化关键步骤在西松烷型二萜天然产物全合成中的应用。参考文献26篇。

南海脆灯蕊柳珊瑚中西松烷型二萜和甾醇类化学成分研究

从南海水域脆灯蕊柳珊瑚的乙醇-二氯甲烷提取物中分离鉴定了6个西松烷型二萜和3个甾醇,经波谱分析确定其结构分别为:junceellin A(1),praelolide(2),junceellolides A^D(3~6),24-αmethylcholest-7,22-dien-3β,5α,6-βtriol(7),cholestan-3-ol(8),cholesterol(9);其中化合物1,2,7,8均为首次从该海洋动物中分离得到。

西松烷型二萜对小鼠H22肝癌腹水瘤的抑制作用及其机制

目的研究西松烷型二萜对小鼠H22肝癌腹水瘤抑制作用,并初步探讨其作用机制。方法建立昆明小鼠H22肝癌腹水瘤模型,随机分为生理盐水组（Ⅰ组）、西松烷型二萜低剂量组（Ⅱ组）、中剂量组（Ⅲ组）、高剂量组（Ⅳ组）与环磷酰胺组（Ⅴ组）。建模后24 h开始给药,Ⅱ~Ⅳ组以不同剂量的西松烷型二萜连续灌胃给药7 d,对照组给予同体积生理盐水,Ⅴ组连续腹腔注射环磷酰胺7 d,末次给药24 h后处死半数动物。计算平均腹水量、腹水抑制率、腹水中瘤细胞数、瘤细胞存活率、细胞因子白细胞介素2（IL-2）、干扰素γ（IFN-γ）浓度。另一半小鼠继续观察生存状况,计算生存期及生存延长率。结果Ⅲ、Ⅳ组腹水量与Ⅰ组比较明显减少（F=28.37,q=2.91、4.76,P〈0.05）,腹水抑制率随药物剂量增加而升高。Ⅱ~Ⅳ组瘤细胞计数及瘤细胞存活率与Ⅰ组比较显著降低（F=7.21-19.13,q=2.92~4.76,P〈0.05）。Ⅱ~Ⅳ组小鼠平均生存期与Ⅰ组比较显著延长（F=35.77,q=2.91~4.75,P〈0.05）,延长率分别为20.21%、42.10%和51.02%。与Ⅴ组比较,Ⅱ、Ⅲ组小鼠在饮食、活动等方面状态较好。Ⅳ组用药期间食欲下降,活动少,停药后好转。Ⅱ~Ⅳ组IL-2和IFN-γ含量与Ⅰ组比较,差异均有显著性（F=21.17、35.47,q=2.93~4.77,P〈0.05）。结论西松烷型二萜对H22肝癌腹水瘤的生长具有明显的抑制作用,其机制可能与影响细胞免疫功能有关,其有可能开发成为一种新的海洋源性抗肿瘤药物。

西松烷型二萜类化合物的全合成研究进展

本文主要从原料选择与十四员环骨架建立的方式两个方面对近年来回内外关于西松烷二萜类化合物的全合成研究进行了分类综述。

从厚叶软珊瑚中分离的西松烷二萜胶其抗炎活性

作者从厚叶软珊瑚中分离得到9种西松烷二萜，其中包含4种新的化合物crassumols D—G（1—4），并评估了其抗炎活性。

光叶巴豆中的西松烷型二萜

光叶巴豆(Croton laevigatus Vahl)枝叶用甲醇提取,利用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析和薄层层析对其化学成分进行分离纯化,从中得到了5个西松烷型二萜类化合物,经波谱解析及对其理化性质进行对比,将结构确定为sublylactones A(1)、B(2),laevigatlactones C(3)、E(4)和F(5),其中sublylactones A(1)和B(2)为首次从该植物中分离得到。

呋喃西松烷型二萜内酯的研究进展

概述了呋喃西松烷型二萜内酯类化合物的分离、结构特点及其生理活性,总结了近十几年来几个研究小组进行的呋喃西松烷型二萜内酯类化合物的全合成研究进展及成果.

烟草中西松烷型二萜类化学成分研究进展

为了保证烟草行业的可持续、高质量发展,发现并充分挖掘烟草中的高附加值产品是重要途径之一。烟草中西松烷型二萜是一类由4个异戊二烯组成的结构新颖、特殊且具有重要生物活性的天然产物,综述了至今从烟草中发现的105个包含异丙基、开环及其他3大类结构的西松烷型二萜,及其在抗菌、杀虫、抗肿瘤和神经保护等方面的生物活性,并推测设计其可能生物合成途径,最后对此类化合物的研究和应用进行了展望,为烟草行业可持续高质量发展提供依据。

丛柳珊瑚Euplexaura rhipidalis中细胞毒活性二萜成分分析

为了寻找结构新颖的海洋活性成分,对一种采自中国西沙海域丛柳珊瑚Euplexaura rhipidalis进行分离和纯化,并对获得的西松烷二萜化合物的抗肿瘤活性进行筛选,以探明该种丛柳珊瑚的活性组成成分。先利用正反相硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析和半制备HPLC等方法进行分离和纯化,再利用NMR、MS等波谱方法,并与文献对照确定了3个高氧化度的西松烷二萜类化合物,分别为corulloidolide A(1),(1 R,3 S,4 S,7 E,11 E)-3,4-epoxycembra-7,11,15-triene(2),(-)-corulloidolide E(3);细胞毒活性模型评价结果发现,化合物3表现了较强的细胞毒活性,对5种癌细胞肝癌HepG2,Hep3B,乳腺癌阿霉素耐药株MCF-7/ADR,前列腺癌PC-3he,结肠癌HT-116的IC50值都低于10μg/mL。表明西松烷二萜类化合物是该丛柳珊瑚E.rhipidalis的主要活性化合物类型之一。