西格列他钠联合重组人胰岛素治疗2型糖尿病的效果及对脂肪因子的影响

目的 观察西格列他钠联合重组人胰岛素治疗2型糖尿病患者的效果及对脂肪因子的影响。方法 选取2021年1月—2022年12月长沙市中心医院收治的2型糖尿病患者150例,按红蓝双色球法分为对照组(n=75)和联合组(n=75)。对照组给予30/70混合重组人胰岛素注射液治疗,联合组在对照组基础上加用西格列他钠片治疗,2组均治疗3个月。比较2组临床疗效,治疗前后体质指数(BMI)、血糖指标[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、空腹胰岛素(FINS)]、脂肪因子[脂联素(ADPN)、瘦素(LP)、酰基化刺激蛋白(ASP)]、血清炎性因子[C反应蛋白(CRP)]、一氧化氮(NO)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX),不良反应。结果 联合组治疗总有效率为92.00%,高于对照组的77.33%(χ^(2)=6.213,P=0.012)。治疗3个月后,2组BMI、FPG、HbA_(1c)、FINS低于治疗前,且联合组低于对照组(P均<0.01);2组血浆ADPN水平高于治疗前,血浆LP、ASP水平低于治疗前,且联合组升高/降低幅度大于对照组(P均<0.01);2组血清CRP水平低于治疗前,血清NO、GSH-PX水平高于治疗前,且联合组降低/升高幅度大于对照组(P均<0.01)。联合组不良反应总发生率与对照组比较,差异无统计学意义(12.00%vs. 14.67%,χ^(2)=0.231,P=0.630)。结论 重组人胰岛素联合西格列他钠治疗2型糖尿病患者的效果确切,可有效降低血糖水平,减轻胰岛素抵抗程度,调节脂肪因子表达水平,改善糖脂代谢,减轻炎性反应,且安全性较高。

激光衍射法测定西格列他钠粒径分布

目的建立西格列他钠的粒径分布测定方法,为药物粒径测定的方法开发和质量控制提供参考。方法采用MALVERN Mastersizer 3000激光衍射粒度仪和AEROS干法进样器建立西格列他钠的粒径分布方法。背景测量持续时间7 s;样品测量持续时间7 s;遮光度0.5%~5%;样品分散气压0.4 MPa;进样速度60%;文丘里管类型为高能文丘里管;料斗间隙2.5 mm。结果3批样品粒径分布特征值d(0.1)在1.02~1.17μm,d(0.5)在5.94~6.69μm,d(0.9)在20.70~22.40μm,平均标准偏差(RSD)均小于1%。结论建立了西格列他钠的粒度测定方法,可为其他易引湿药物的干法粒径测定方法开发提供参考。

西格列他钠经皮给药对糖尿病小鼠的伤口促愈合作用

目的初步验证过氧化物酶增殖物激活受体泛激动剂西格列他钠对糖尿病小鼠伤口的促愈合作用。方法用过高糖培养基或脂多糖诱导模拟糖尿病患者高糖、炎性的细胞环境,通过细胞计数法和一氧化氮水平检测分析西格列他钠在高糖或炎性环境下对巨噬细胞RAW 264.7的活性和表型的影响;用细胞计数法和细胞划痕实验量化西格列他钠对高糖诱导的角质形成细胞HaCaT增殖和迁移的影响;筛选合适的体内给药浓度,通过糖尿病小鼠伤口模型初步验证西格列他钠水凝胶对糖尿病伤口愈合的促进作用。结果在巨噬细胞实验中,与空白对照组比较,高糖抑制了巨噬细胞RAW 264.7的增殖;与模型组比较,1.6、3.2μg·ml^(-1)的西格列他钠有效地减轻了高糖对巨噬细胞增殖活性的抑制,促进了巨噬细胞由促炎型到抑炎型的转变(P<0.01)。在皮肤细胞实验中,与模型组比较,西格列他钠(6.4μg·ml^(-1))促进了高糖环境下HaCaT细胞的增殖与迁移(P<0.05)。在体内实验中,西格列他钠水凝胶促进了糖尿病小鼠伤口的愈合(P<0.05)。结论西格列他钠作为过氧化物酶增殖物激活受体泛激动剂,可通过抑制慢性炎症、促进角质形成细胞的增殖和迁移促进伤口的愈合。

西格列他钠联合德谷门冬双胰岛素治疗2型糖尿病的临床研究

目的探讨西格列他钠联合德谷门冬双胰岛素治疗2型糖尿病的临床疗效。方法选取2022年8月—2023年5月威海第970医院内分泌科收治的应用口服降糖药或预混人胰岛素治疗效果不佳的84例2型糖尿病患者为研究对象,以随机数表法分为研究组(n=42)、对照组(n=42),两组均给予常规治疗措施,对照组采用德谷门冬双胰岛素治疗,研究组在对照组基础上联合西格列他钠治疗。比较两组糖化血红蛋白(Glycosyl-ated Hemoglobin A1c,HbA1c)、空腹血糖(Fasting Plasma Glucose,FPG)、餐后2 h血糖(2-hours Postprandial Plasma Glucose,2 hPG)、胰岛素的用量、空腹胰岛素(Fasting Insulin,FINS)、胰岛素抵抗指数(Homeostatic Model Assessment-Insulin Resistance,HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(Homeostasis Model Assessment-β,HOMA-β)、体重指数(Body Mass Index,BMI)及低血糖发生情况。结果治疗12周后,研究组HbA1c、FPG、2 hPG、胰岛素用量、HOMA-IR水平低于对照组,而FINS、HOMA-β水平高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);两组体重指数、低血糖发生情况比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。结论德谷门冬双胰岛素联合西格列他钠对2型糖尿病患者疗效显著,能有效控制其血糖水平;西格列他钠可有效改善患者胰岛功能,减轻胰岛素抵抗,减少胰岛素用量,未增加体重指数及低血糖发生率。

西格列他钠治疗T2DM患者的效果及对血清FKN、FGF-21、nskMLCK水平的影响分析

目的:研究西格列他钠治疗2型糖尿病(T2DM)患者的效果及对血清不规则趋化因子(FKN)、成纤维细胞生长因子(FGF-21)、非骨骼肌型肌球蛋白轻链激酶(nskMLCK)水平的影响。方法:选取医院2022年5月~2023年3月收治的89例T2DM患者作为研究对象。将其以电脑编号随机分为A组(n=44)及B组(n=45)。B组予以二甲双胍治疗,A组则于B组的基础上增用西格列他钠治疗。对比两组疗效,血糖指标,血清FKN、FGF-21、nskMLCK水平,α、β细胞功能。结果:A组治疗总有效率高于B组(90.91%vs 71.11%)(P<0.05)。治疗10周后两组各项血糖指标水平均低于治疗前,且A组低于B组(P<0.05)。治疗10周后两组血清FKN、FGF-21、nskMLCK水平均低于治疗前,且A组低于B组(P<0.05)。治疗10周后两组HOMA-IR、胰高血糖素均低于治疗前,且A组低于B组;治疗10周后两组HOMA-β高于治疗前,且A组高于B组(P<0.05)。结论:西格列他钠治疗T2DM患者的效果显较好,且能负向调控血清FKN、FGF-21、nskMLCK水平,改善α、β细胞功能。

西格列他钠与吡格列酮治疗2型糖尿病疗效比较

目的比较西格列他钠和吡格列酮治疗2型糖尿病的临床疗效,以及对患者糖脂代谢的影响。方法选取医院2022年8月至2023年4月收治的2型糖尿病患者50例,按奇偶数法分为对照组和观察组,各50例。对照组患者予吡格列酮,观察组患者予西格列他钠,比较两组的临床疗效及糖脂代谢情况。结果观察组患者的血糖指标、胰岛功能指标、血脂指标较对照组改善更显著(P<0.05);观察组治疗期间的药品不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05);观察组患者的糖尿病并发症发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论西格列他钠治疗2型糖尿病的临床疗效优于吡格列酮,且对患者机体糖脂代谢水平的调节更有效,且安全性更高。

西格列他钠对2型糖尿病患者糖脂代谢与促酰化蛋白及瘦素的影响

目的探讨西格列他钠对2型糖尿病患者糖脂代谢、促酰化蛋白(ASP)和瘦素(Leptin)水平的影响及意义。方法选取2型糖尿病患者38例,随机分为两组各19例,治疗组服用西格列他钠16 mg,qd;对照组服用吡格列酮30 mg,qd。治疗12周,检测治疗前后ASP、Leptin、游离脂肪酸(FFA)、空腹血糖(FPG)及胰岛素(Fins)、OGTT2 h血糖(2HPG)及胰岛素(2Hins)、糖化血红蛋白(HbAlc)及血脂水平的变化。结果①治疗后FPG、Fins、2H PG、2Hins、HbAlc、Leptin、FFA均显著下降(均P<0.05),两组间差异无显著性;②治疗后TG、TC、LDL、HDL、ASP变化不明显(P>0.05),但治疗前TG>1.7 mmol.L-1及ASP>75 mmol.L-1的患者,治疗后西格列他钠组TG及ASP降低幅度大于对照组(P<0.05);③治疗后西格列他钠组ASP变化与TG变化正相关(r=0.514,P<0.05),而对照组相关性不明显(r=0.155,P>0.05);④无论治疗前后,ASP与Leptin之间似无明显相关性。结论两种药物均能有效改善糖代谢指标,西格列他钠组ASP变化与TG变化相关可能与PPARα激活有关,ASP与Leptin之间无明显相关性。

西格列他钠的体外代谢

目的研究拟治疗2型糖尿病的创新化合物西格列他钠(chiglitazar)的体外代谢速率、代谢酶和代谢转化,为临床应用提供参考。方法采用高效液相-紫外检测(HPLC-UV)的方法测定肝微粒体孵育液中西格列他钠的浓度,用特异性抑制剂的方法分析化合物的代谢酶,用大鼠肝微粒体体外研究西格列他钠可能的代谢产物和代谢途径。结果建立了可靠的测定大鼠肝微粒体中西格列他钠的HPLC分析方法;体外半衰期方法求得西格列他钠的t1/2为27.2min,固有清除率(Clint)为50.9mL.min-1.g-1蛋白;代谢酶研究表明,西格列他钠主要被P450酶中的CYP3A亚型代谢;西格列他钠在大鼠肝微粒体中的代谢主要为羟基化和O-脱烷基化,采用LC/MSn分析共发现了8个代谢物。结论西格列他钠是代谢活跃的化合物,有必要研究代谢产物的活性及临床注意药物相互作用。

胰岛素强化治疗后转换为西格列他钠联合司美格鲁肽治疗新诊断2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病1例

报道1例湖南省人民医院马王堆院区内分泌二科新诊断2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者应用胰岛素泵强化治疗后转换为西格列他钠联合司美格鲁肽治疗,糖脂代谢紊乱得到改善、肝脏功能得到保护的治疗经过。患者为52岁男性,因“发现血糖升高2个多月”入院,入院后完善各项检查,诊断为2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病。予胰岛素泵控制血糖6 d,入院第4天加用西格列他钠(32 mg,1次/d)降糖,第6天停用胰岛素泵治疗,加用司美格鲁肽0.5 mg/周联合降糖,出院2个月后停用司美格鲁肽,使用单药西格列他钠(32 mg,1次/d)降糖,出院4个月、6个月复诊时,患者血糖、血脂、肝功能等指标均达标。

西格列他钠对2型糖尿病患者的疗效和安全性:多中心、随机、双盲、平行对照临床试验

目的以吡格列酮为对照,评价西格列他钠治疗2型糖尿病(T2DM)患者的有效性和安全性。方法采用多中心、随机、双盲、平行对照法,于2009年11月至2010年11月从全国6家三甲医院选取新诊断T2DM且糖化血红蛋白(HbA1c)为7%~10%的患者200例,随机分为西格列他钠32、40、48 mg组和吡格列酮30 mg组,各50例。于基线和第16周检测各组HbA1c、空腹血糖(FPG)、餐后2 h静脉血糖(2h-PPG)、空腹胰岛素(FINS)和血脂变化。观察不良事件发生率,监测血压、心率、血尿常规、肝肾功能和心电图等指标变化。组间比较采用方差分析,组内比较采用配对t检验。结果西格列他钠32、40、48 mg组与吡格列酮30 mg组HbA1c、FPG、2h-PPG治疗第16周均较基线显著下降(t=-8.16^-3.58,均P<0.05)。第16周相对基线变化的最小二乘均数及其95%CI分别为HbA1c:-1.03%(-1.30,-0.77)%、-1.22%(-1.48,-0.96)%、-1.11%(-1.37,-0.85)%和-1.18%(-1.44,-0.91)%;FPG:[-1.79(-2.43,-1.16)、-1.82(-2.44,-1.20)、-1.76(-2.37,-1.14)和-2.01(-2.64,-1.39)]mmol/L;2h-PPG:[-2.42(-3.37,-1.47)、-2.09(-3.01,-1.16)、-2.77(-3.70,-1.84)和-3.11(-4.06,-2.17)]mmol/L。各指标16周时较基线变化值四组间差异无统计学意义(F=0.40~0.75,均P>0.05),西格列他钠40及48 mg组甘油三酯、西格列他钠32 mg组总胆固醇及四组高密度脂蛋白胆固醇治疗前后组内比较,差异有统计学意义(t=-2.74~3.88,均P<0.05)。四组各血脂指标治疗前后变化值组间比较,差异无统计学意义(F=0.28~2.45,均P>0.05)。四组不良事件发生率比较,差异无统计学意义(χ2=3.04,P=0.39)。结论与吡格列酮比较,西格列他钠降低T2DM患者的HbA1c和血糖水平呈非劣效,且安全性和耐受性良好。