西洋参茎叶三醇组皂苷抗缺血性脑卒中作用机制的网络药理学和分子对接分析

目的:利用网络药理学和分子对接技术探讨西洋参茎叶三醇组皂苷(PQTS)在缺血性脑卒中(IS)发生发展过程中潜在的作用机制。方法:整合Swiss Target Prediction、中医药百科全书(ETCM)、 SEA Search Server和DisGeNET等数据库获取PQTS作用于IS的潜在靶点。利用STRING数据库和Cytoscape 3.9.1软件构建潜在作用靶点的蛋白-蛋白互作(PPI)网络,并通过拓扑网络分析得到PQTS作用于IS的核心靶点。通过DAVID在线分析网站进行潜在作用靶点的基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析,获取相关信号通路。应用Cytoscape 3.9.1软件构建PQTS-靶点-信号通路网络,进行拓扑网络分析,筛选PQTS潜在主要活性成分。通过AutoDock Vina软件对活性成分和核心靶点进行分子对接验证。结果:得到PQTS作用IS的潜在作用靶点122个,GO功能富集分析主要涉及细胞凋亡调控、细胞内信号传导过程和细胞对外源性物质的调控等生物学过程,KEGG富集分析涉及白细胞介素信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B (PI3K/Akt)信号通路和PI3K/Akt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路。分子对接分析,拟人参皂苷F11、20 (S)-原人参三醇、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rh1、拟人参皂苷RT5和人参皂苷Re与信号转导和转录激活因子3 (STAT3)、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α (PIK3CA)、表皮生长因子受体(EGFR)和丝裂原活化蛋白激酶14 (MAPK14)均能形成结合能较低的稳定构象。结论:PQTS对IS的保护作用可能与STAT3、PIK3CA、EGFR和MAPK14及PI3K/Akt信号通路有关。

西洋参茎叶三醇组皂苷对缺血再灌注损伤心肌的保护作用

目的 探讨西洋参茎叶三醇组皂苷 (PQTS)对缺血再灌注损伤心肌的保护作用及机制。方法 采用大鼠离体心脏Langendorff灌流模型 ,观察PQTS对缺血再灌注心肌组织中SOD活性、LPO水平及再灌注性心律失常的影响。结果 PQTS(30、1 0 0、30 0 μg/ml)可以不同程度地降低心肌组织中LPO含量、提高心肌SOD活性水平 ,并抑制再灌注性心律失常的发生。

西洋参茎叶三醇组皂苷在大鼠离体心脏中的作用

目的 探讨西洋参茎叶三醇组皂苷 (PQTS)对大鼠离体心脏和缺血再灌注损伤心脏的作用及机制。方法采用大鼠离体工作心脏 ,观察 PQTS对其血流动力学的影响 ;利用离体心脏 L angendorff灌流模型 ,观察 PQTS对缺血再灌注损伤心肌组织中超氧化歧化酶 (SOD) ,过氧化物脂质 (L PO) ,游离脂肪酸 (FFA) ,乳酸 (L A)含量以及再灌注性心律失常、冠脉流量和冠脉流出液中肌酸磷酸激酶 (CPK) ,乳酸脱氢酶 (L DH)的影响。结果 PQTS(3 0 ,10 0μg/ m L )具有负性肌力和负性频率作用 ;可以不同程度地降低缺血再灌注损伤心肌组织中 L PO,FFA,L A含量 ;提高心肌 SOD活性水平 ;并抑制再灌注性心律失常的发生 ;提高再灌注期间的冠脉流量 ;降低冠脉流出液中CPK,L DH水平。结论 PQTS具有负性肌力和负性频率作用 ,对缺血再灌注损伤心肌的保护作用与抑制心肌脂质过氧化物反应以及纠正 FFA代谢紊乱等因素有关。

西洋参茎叶三醇组皂苷对离体缺血再灌注损伤心肌的影响

目的 探讨西洋参茎叶三醇组皂苷 (PQTS)对大鼠离体缺血再灌注损伤心肌 AST、CPK、L DH及冠脉流量的影响。方法 采用大鼠离体心脏 L angendorff灌流模型 ,观察 PQTS对缺血再灌注损伤心肌冠脉流量及冠脉流出液中 AST、CPK、LDH释放量的影响。结果 与缺血再灌注组比较 ,PQTS(30、1 0 0、30 0μg/ ml)可以不同程度地降低冠脉流出液中的 AST、CPK、LDH的释放 ,并提高再灌注期间的冠脉流量。结论 PQTS对大鼠离体缺血再灌注损伤心肌具有一定的保护作用。

西洋参茎叶三醇组皂苷对急性心肌梗死大鼠的保护作用

目的:研究西洋参茎叶三醇组皂苷(PQTS)对大鼠急性心肌梗死的保护作用,阐明其作用机制。方法:采用结扎左冠状动脉前降支制备大鼠急性心肌梗死模型,将大鼠随机分为假手术组、梗死模型组、阳性药苦碟子注射组及PQTS 12.5、25.0、50.0mg.kg-1组,各组动物每日腹腔注射给药1次,连续3d。计算急性心肌梗死24h后的心肌梗死面积(MIS),测定血清肌酸磷酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、超氧物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MAD)、一氧化氮(NO)、游离脂肪酸(FFA)含量,观察全血低切(10/s)、中切(80/s)、高切(160/s)黏度及血浆黏度,并测定血小板聚集功能。结果:与梗死模型组比较,PQTS各剂量组急性心肌梗死大鼠的MIS明显缩小(P<0.05),血清CK、LDH、AST活性及FFA、MAD含量降低(P<0.05或P<0.01),血清SOD活性及NO含量提高(P<0.05),全血低、中、高切黏度及血浆黏度、血小板聚集率明显降低(P<0.05或P<0.01)。其作用与阳性药苦碟子注射液相当。结论:PQTS对大鼠急性心肌梗死具有明显保护作用,可能与其增强抗氧化酶活性,减少氧自由基对心肌的损伤,纠正心肌缺血时FFA代谢紊乱,降低血液黏度以及血小板聚集功能等有关。

西洋参叶20s-原人参三醇组皂苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察西洋参叶20s-原人参三醇组皂苷(PQTS)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,为新药开发提供依据。方法:50只大鼠随机分为假手术组、再灌注模型组及PQTS 12.5、25.0、50.0 mg.kg-1组(每组10只),PQTS组动物腹腔注射PQTS,假手术组和再灌注模型组注射生理盐水,结扎冠状动脉前降支30 min,松扎再灌注120 min造成心肌缺血再灌注损伤模型,检测各组心肌梗死范围(MIS),血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌型肌酸激酶同功酶(CK-MB)、超氧物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量、血浆前列环素(PGI2)及血栓素A2(TXA2)水平。结果:与再灌注模型组比较,PQTS 25.0和50.0 mg.kg-1组MIS缩小(P<0.01),血清AST、LDH、CK-MB活性及MDA含量降低(P<0.01),SOD及GSH-Px活性升高(P<0.05),血浆TXA2水平下降(P<0.05),PGI2水平及PGI2/TXA2比值增高(P<0.05或P<0.01)。上述指标PQTS 12.5 mg.kg-1组与对照组及再灌注模型组比较差异无显著性。结论:PQTS对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有明显保护作用,可能与其增强抗氧化酶活性、减少自由基对心肌的氧化损伤、纠正血管活性物质平衡失调等机制有关。

西洋参茎叶20s-原人参二醇组皂苷对实验性脑缺血大鼠血小板功能及血液流变学的影响

目的:观察西洋参茎叶20s-原人参二醇组皂苷(PQDS)对实验性脑缺血大鼠血小板功能及血液流变学的影响。方法:大鼠结扎双侧颈总动脉伴低血压建立急性不完全性脑缺血模型,腹腔注射PQDS(12.5、25、50 mg/kg),设苦碟子注射液阳性对照组(25 mg/kg),给药3 d后,测定血小板黏附和聚集功能、全血黏度、血浆纤维蛋白原浓度、血沉、红细胞压积、红细胞聚集指数及红细胞刚性指数。结果:PQDS预防性给药能明显抑制实验性脑缺血大鼠的血小板黏附和聚集功能,降低全血黏度、血浆纤维蛋白原浓度、血沉、红细胞压积、红细胞聚集指数及红细胞刚性指数。结论:PQDS预防给药,对实验性脑缺血大鼠血小板功能及血液流变学的异常变化有明显改善作用。

西洋参叶20s-原人参三醇组皂苷对大鼠脑缺血再灌注损伤炎症反应的影响

目的:观察西洋参叶20s-原人参三醇组皂苷(PQTS)对大鼠脑缺血再灌注损伤炎症反应的影响。方法:Wistar大鼠随机分为假手术组,模型组,PQTS 12.5,25.0和50.0 mg·kg^(-1)剂量组,阳性药盐酸氟桂利嗪(FHI,2.0 mg·kg^(-1))组。各组大鼠腹腔注射给药,每天1次,连续3 d。采用线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,缺血2 h,再灌注24 h。24 h后对大鼠神经功能进行评分,TTC染色法观察脑梗死体积,干湿重法测定脑含水量,分光光度法测定髓过氧化物酶(MPO)活性,伊文思兰(EB)法测定血脑屏障的损伤程度,QPCR检测白介素^(-1)β(IL^(-1)β)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA的表达,Western blot法检测脑组织中NF-κBp65蛋白的表达。结果:与模型组比较,PQTS 12.5,25.0和50.0 mg·kg^(-1)剂量组及盐酸氟桂利嗪组均能明显改善大鼠脑缺血再灌注损伤后神经缺陷症状,明显减小脑梗死体积,降低脑组织含水量、MPO活性和EB含量,显著抑制脑组织中IL^(-1)β、IL-6和TNF-α的mRNA表达水平,同时减少NF-κBp65的蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01)。结论:PQTS对大鼠脑缺血再灌注损伤有显著的保护作用,其作用机制可能与抑制炎症因子的产生有关。

UPLC-Q/TOF-MS结合UNIFI库快速分析西洋参茎叶三醇皂苷

对由西洋参茎叶总皂苷制得的西洋参茎叶三醇皂苷的化学成分进行快速分析鉴定,为阐明其药效物质基础提供参考。采用超高效液相色谱与飞行时间质谱联用(UPLC-Q/TOF-MS)技术对西洋参茎叶三醇皂苷化学成分进行分析。通过UNIFI天然产物平台,对比各成分的精确分子质量、保留时间及质谱碎片离子信息,对其中三萜皂苷类化学成分进行了快速分析与鉴定,共鉴定出31个三醇皂苷类化学成分,其中20位碳侧链未发生变化的21种,20位碳侧链发生变化的10种。本研究首次全面地对西洋参茎叶三醇皂苷化学成分进行了鉴定,为其药效物质基础阐明提供了科学依据。

人参茎叶三醇组皂苷酶解产物对三氯化铝/D-半乳糖诱导的阿尔茨海默症小鼠治疗作用的研究

目的:观察人参茎叶三醇组皂苷酶解产物对阿尔茨海默症(AD)小鼠的治疗作用。方法:采用三氯化铝联合D-半乳糖给药诱导小鼠AD模型,利用跳台实验测定小鼠学习记忆能力的变化,采用ELISA方法检测小鼠海马中AChE、GSH-Px、P-Tau、ACH水平,采用免疫组化法观察小鼠海马中Tau、CDK5、MAP2、NF-κBp65、Aβ蛋白的表达。结果:人参茎叶三醇组皂苷酶解产物可提高三氯化铝/半乳糖诱导AD小鼠的学习记忆能力,降低AD小鼠海马中AChE、P-Tau水平,提高GSH-Px、ACH水平,抑制AD小鼠海马内Tau、CDK5、NF-κBp65、Aβ蛋白的表达,同时促进MAP2蛋白的表达。结论:人参茎叶三醇组皂苷酶解产物对三氯化铝/D-半乳糖诱导的AD模型小鼠具有治疗作用,其通过抑制Aβ蛋白的沉积及Tau蛋白过度磷酸化、提高GSH-Px活性、减少炎症因子NF-κBp65的表达来改善AD小鼠症状。

西洋参茎叶组分分析及含量测定

目的提高西洋参茎叶利用率,系统研究各皂苷成分含量。方法通过大孔树脂吸附法从西洋参茎叶中提取分离得到总皂苷,再利用硅胶柱层析法分离出人参二醇类皂苷、人参三醇类皂苷、齐墩果酸类皂苷。对二醇类、三醇类皂苷进行含量测定,并与西洋参根、人参中两类皂苷含量进行比较分析。结果研究证明西洋参茎叶总皂苷含量明显高于西洋参根。结论西洋参茎叶皂苷含量是西洋参根中总皂苷含量的2.89倍,是人参中总皂苷含量的15.99倍。

西洋参茎叶化学成分研究进展

本文查阅了国内外西洋参茎叶相关文献,按其化学结构进行分类,对西洋参茎叶的化学成分作一综述。西洋参茎叶的主要化学成分是三萜皂苷类、黄酮、挥发油和木脂素等。希望此研究能为西洋参和西洋参茎叶的研究开发与深加工提供参考。