前列腺癌治疗新靶点——hedgehog通路

Hedgehog(Hh)通路是调控动物发育的一系列信号串联。Hh信号在胚胎形成时期最为活跃,然而,在成体组织和器官的细胞中Hh通路的异常激活将会引起各种疾病和肿瘤。近年来研究发现Hh通路在前列腺发育和前列腺癌的发生中具有重要作用;Hh信号对肿瘤细胞的生存、增殖和转移是必须的。从藜芦属植物中分离得到的一种甾体生物碱西洛帕明能特异性抑制Hh通路,具有显著的抗肿瘤活性。目前研究发现西洛帕明可通过阻断Hh通路诱导体外和体内的前列腺癌细胞退化并减少扩散。因此,Hh通路为前列腺癌治疗的药物开发提供了新的靶点。

Hedgehog相关性肿瘤的发生机制及靶向性药物治疗

目前已经发现 Hedgehog(Hh)信号通路在多种肿瘤细胞中异常激活,激活的 Hh 信号通路通过末端转录因子 Gli-1促进下游靶基因的转录,靶基因的表达,参与维持肿瘤细胞的多种恶性生物学行为。靶向性抑制 Hh信号通路,对多种 Hh 相关性肿瘤有显著的抑制作用,尤其是针对 Smo 受体的特异性小分子抑制剂在动物试验和前期临床研究均已取得了肯定的疗效结果,有望成为 Hh 相关性肿瘤治疗的新选择。