西立伐他汀对THP-1细胞CD40和基质金属蛋白酶9表达的影响

通过观察他汀类药物对单核细胞CD4 0和基质金属蛋白酶 9的表达是否存在抑制作用 ,初步探讨他汀类药物可能的非调脂的抗动脉粥样硬化机制。将培养的THP 1细胞中加入不同浓度的西立伐他汀 ,运用RT PCR法检测CD4 0及基质金属蛋白酶 9mRNA ,酶联免疫吸附测定法测定培养基的基质金属蛋白酶 9的浓度。结果发现 ,西立伐他汀抑制THP 1细胞CD4 0和基质金属蛋白酶 9mRNA的表达 ,并呈浓度依赖性。西立伐他汀在 0 .0 1μmol L时 ,CD4 0及基质金属蛋白酶 9的表达无明显降低 ,但在 1和 10 μmol L时 ,CD4 0mRNA的表达下调 5 5 %、89% ,基质金属蛋白酶 9mRNA的表达亦明显下降 (0 .4 5 3± 0 .13比 0 .0 73± 0 .0 1和 0 .0 0 9± 0 .0 0 1)。培养基的基质金属蛋白酶 9浓度在西立伐他汀 1和 10 μmol L时分别从 0 .4 6 9± 0 .0 6降低至 0 .2 4 3± 0 .0 4和 0 .0 39± 0 .0 1(P <0 .0 5 )。结果提示 ,西立伐他汀能抑制THP 1细胞CD4 0表达以及基质金属蛋白酶的表达和分泌 ,提示他汀类药物可减轻动脉粥样斑块炎症 ,防止斑块破裂 ,从而减少急性冠状动脉事件的发生。

普伐他汀和西立伐他汀对高胆固醇喂养兔的血管内皮功能的影响

目的 :观察普伐他汀和西立伐他汀对高胆固醇喂养兔的血管内皮功能的影响。方法 :2 8只纯种日本大耳白兔 ,随机分为 4组 (每组 7只 ) :高胆固醇对照 (HC)组喂以 1 5 %的高胆固醇饲料共 8周 ,普伐他汀加高胆固醇 (P +HC)组和西立伐他汀加高胆固醇 (C +HC)组均先喂以 1 5 %的高胆固醇饲料 4周 ,之后P +HC组继续喂以 1 5 %的高胆固醇饲料加普伐他汀 10mg·kg-1·d-14周 ,C +HC组喂以 1 5 %的高胆固醇饲料加西立伐他汀 0 3mg·kg-1·d-14周 ,正常对照组 (NC组 )喂以普通饲料共 8周。 8周后于麻醉情况下取血测定血脂 ,并分离胸主动脉去除脂肪和结缔组织 ,切成 4mm长的血管环置浴槽中做离体灌流实验 ,分别观察对乙酰胆碱、硝酸甘油和去甲肾上腺素的剂量反应曲线。结果 :HC组血清胆固醇水平明显高于NC组 ,P +HC组和C +HC组则显著低于HC组。HC组血管对乙酰胆碱的内皮依赖性舒张反应明显弱于NC组 ,且对去甲肾上腺素的收缩反应高于NC组 ;而P +HC组和C +HC组这些反应接近NC组 ,它们之间无显著差异。 4组血管对硝酸甘油的非内皮依赖性舒张反应相似。结论 :普伐他汀和西立伐他汀均可预防高胆固醇喂养兔的血管内皮功能失调 ,二者之间无显著差异。

辛伐他汀和西立伐他汀对体外培养血管平滑肌细胞增殖及迁移的影响

目的 :观察辛伐他汀和西立伐他汀对血管平滑肌细胞 (vascularsmoothmusclecell,VSMC)增殖和迁移的影响。以探讨他汀类药可能的非调脂抗动脉粥样硬化作用。方法 :采用体外兔髂动脉VSMC培养技术 ,以3H TdR的参入量表示VSMC的DNA合成情况 ,以Sarkar建立的方法测定VSMC的迁移距离 ,观察辛伐他汀和西立伐他汀对VSMC增殖和迁移的影响。结果 :辛伐他汀 10 -8～ 10 -5mol·L-1对VSMCDNA合成的抑制率为 14.0 %～78.8% ,西立伐他汀 10 -9～ 10 -6mol·L-1对VSMCDNA合成的抑制率为 0 .9%～ 6 3 .6 % ;辛伐他汀 10 -6～ 10 -5mol·L-1、西立伐他汀 10 -7～ 10 -6mol·L-1明显抑制VSMC迁移。两种药物对VSMC增殖和迁移的抑制呈剂量依赖关系。结论 :辛伐他汀和西立伐他汀可剂量依赖性地抑制VSMC的增殖和迁移 ,这种非调脂作用可能在延缓动脉粥样硬化发生、发展 ,减少再狭窄发生率或减轻再狭窄病变方面有积极影响。

新型调脂药物西立伐他汀

西立伐他汀是一种新型的第 3代羟甲基戊二酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制剂 ,具有与肝脏和HMG CoA还原酶亲和力强、作用强度大、副作用小、与其他药物无药物动力学相互干扰等优点。

西立伐他汀与横纹肌溶解及其他

拜耳公司已停止销售西立伐他汀 (拜斯亭 )。他汀类药物引起横纹肌溶解与下列因素有关 :剂量过大 ;肝、肾功能障碍 ;合用药物过多和个体差异。目前 ,他汀类药物不仅用于降脂治疗 ,而且用于冠心病的二级预防。应以积极、稳妥的态度 ,对确有指征的病人继续应用他汀类药物 (除西立伐他汀 )

西立伐他汀降脂治疗及对血小板活化功能、胰岛素抵抗的影响

目的 :探讨西立伐他汀对高胆固醇血症患者血脂、血小板活化功能、胰岛素抵抗 (IR)的干预作用。方法 :对 88例高胆固醇血症患者用西立伐他汀治疗 4～ 8wk,治疗前后观察血小板颗粒膜蛋白 (GMP- 140 )、空腹血糖 (FPG)、空腹胰岛素 (FINS)、总胆固醇 (TC)、高密度脂蛋白 -胆固醇 (HDL- C)、低密度脂蛋白 -胆固醇 (L DL- C)、三酰甘油 (TG) ,并计算胰岛素敏感指数 (ISI)。结果 :西立伐他汀能有效降低 FBG、FINS、L DL- C、TC、TG、GMP- 140 ,升高 ISI(P<0 .0 5 ) ,但对 HDL- C无显著变化 (P>0 .0 5 )。结论 :西立伐他汀治疗高胆固醇血症或混合性高脂血症患者 ,在调脂的同时 ,可抑制血小板活性 。

西立伐他汀钠致急性横纹肌溶解症一例

急性横纹肌溶解症(RM),早在1911年由Meyer Betz首次报告,早期认为主要为创伤造成;70年代以后认识到中风、中毒、及感染等非创伤因素可致RM[1];近几年有报告,他汀类降血脂药可引起RM[2].我院ICU最近收治1例因服用西立伐他汀钠(拜斯亭)引起RM,报告如下.

西立伐他汀与辛伐他汀调脂作用比较

目的:探讨西立伐他汀与辛伐他汀对高脂血症患者的调脂作用。方法:32例高脂血症患者随机分为两组,服药前及服药4wk后测定血脂。结果:(1)服药4wk后总胆固醇(TC)水平分别降低了28.9 ％和28.0%(P<O.01),低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)水平分别降低了31.5％和32.5％(P<0.01);(2)西立伐他汀明显降低血清甘油三酯(TG)水平(P<0.05);(3)服用西立伐他汀和辛伐他汀4wk后脂蛋白(LPa)水平分别降低了35.3%(P<0.01)和27.8％(P<0.05)。结论:西立伐他汀能显著降低高脂血症患者血清TC和LDL-C水平,其作用与辛伐他汀相同,西立伐他汀降低TG作用优于辛伐他汀。

西立伐他汀和普伐他汀治疗高胆固醇血症患者疗效比较

目的 :探讨西立伐他汀及普伐他汀对高胆固醇血症患者疗效及安全性。方法 :15 0例高胆固醇血症患者随机分为两组 :西立伐他汀组 75例和普伐他汀组 75例 ,治疗 8周后观察血脂变化和安全性 ,并加以比较。结果 :两种药物均可显著降低总胆固醇 (TC) ,血甘油三酯 (TG) ,低密度脂蛋白 胆固醇 (LDL C) ,并可升高高密度胆蛋白 胆固醇 (HDL C) ,而两药的不良反应无显著差异。结论 :西立伐他汀具有显著的降脂作用 ,在调脂的同时并可抑制血小板活性 ,改善胰岛素抵抗。

高效液相色谱法测定西立伐他汀钠片剂中西立伐他汀及有关物质含量

目的 :建立一种高效液相色谱法测定西立伐他汀钠片剂中西立伐他汀及其有关物质含量的方法。方法 :用C18柱 ,以甲醇 -磷酸二氢钾缓冲液 (磷酸二氢钾 1g→ 10 0 0mL ,用磷酸调节 pH 2 5 ) (87∶13)为流动相 ,检测波长为 2 83nm ,流速 1 0mL·min-1,柱温 45℃。结果 :主成分与其它 4个杂质峰在 10min内完全分离 ,西立伐他汀钠在 2 5～ 5 0 μg·mL-1浓度范围内呈良好的线性关系 ,3种规格片剂的平均回收率在 99 3%～ 10 0 2 %范围内。结论 :该方法专属性好 ,每片 0 1,0 2 ,0 3mg的 3种规格样品的实验精密度RSD分别为 0 6 2 % ,0 5 3 % ,0 6 1% 。

西立伐他汀立体结构的测定

采用MTPA(α methoxy α trifluoromethylphenylacetate)法对国产西立伐他汀的立体结构进行了测定。结果表明 ,国产西立伐他汀的立体构型为 3R ,5S ,与文献报道一致。

西立伐他汀和国产辛伐他汀对老年高脂血症患者降脂作用的比较

目的 观察西立伐他汀 (拜斯亭 )的降脂作用 ,并与国产辛伐他汀 (京必舒新 )相比较。方法 40例高脂血症患者随机分为拜斯亭组 ( 0 .3mg ,QN× 4周 )和京必舒新组 ( 2 0mg ,QN× 4周 ) ,治疗前后分别测定总胆固醇 (TC)、总甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白 (HDL C)、低密度脂蛋白 (LDL C)和肝肾功能、血糖、血尿常规等。结果 拜斯亭降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇及甘油三酯的作用优于京必舒新 ,服药后 4周上述 3个指标分别降低了 2 9.0 2 % ,2 9.95 % ,17.2 1%和 2 2 .48% ,2 8.6 8% ,14.74% ,治疗前后拜斯亭组TC ,TG ,LDL C下降的绝对值优于京必舒新组 ,但组间无差异。观察期间 ,两组均未出现明显不良反应。结论 拜斯亭对老年高脂血症的治疗作用及安全性与京必舒新相同 ,剂量小 。

西立伐他汀与辛伐他汀对2型糖尿病合并高低密度脂蛋白血症及微白蛋白尿治疗作用的探讨

目的 :探讨西立伐他汀与辛伐他汀治疗 2型糖尿病合并高低密度脂蛋白 (LDL -C)血症、微白蛋白尿(u -MA)的作用。方法 :选自我院的 5 6例 2型糖尿病患者被随机分为三组。 (1)对照组 :共 16例 ;(2 )辛伐他汀组 :共2 0例 ,口服辛伐他汀 2 0mg ;(3)西立伐他汀组 :共 2 0例 ,口服西立伐他汀 0 3mg ,均为睡前服用 ,连续服用 4周。 结果 :(1)辛伐他汀组治疗前后LDL -C降低 (4 2 36± 14 6 4) % ,西立伐他汀组治疗前后LDL -C降低 (4 5 2 2±16 90 ) % ,且两组治疗前后总胆固醇和甘油三脂均有显著降低 ;(2 )辛伐他汀组治疗前后u -MA减少 (39 78±2 1 36 ) % ,西立伐他汀组治疗前后u -MA减少 (37 2 3± 19 94) %。可见二组之间无显著性差异 ,P >0 0 5 ;而分别与对照组有显著性差异 ,P <0 0 5。结论 :西立伐他汀降低LDL -C、总胆固醇、甘油三脂和辛伐他汀一样有效 ;而且均能有效减少u

西立伐他汀钠

西立伐他汀钠，１９９７年４月１４日以Ｌｉｐｏｂａｙ在英国注册上市。最近以商品名Ｂａｙｃｏｌ在美国获准上市。它是新的ＨＭＧＣｏＡ还原酶抑制剂，用于治疗对限制饮食效果不明显的原发性高胆固醇血症（Ⅱａ型和Ⅱｂ型）。【药效学】〔１，２〕本品可显著降低总胆固...