乡村研学旅行课程设计开发与实践——以门头沟西达摩村为例

在乡村振兴战略的推动下,对乡村旅游与教育结合的新模式———研学旅行及其课程设计开发进行了深入探讨。以门头沟西达摩村为案例,基于其丰富的文化和自然资源,探索了研学旅行作为乡村旅游发展新途径的可行性。依据西达摩村的地理、历史和文化特点,设计开发了一系列研学课程,并通过对课程需求、课程内容、实施策略的系统探讨,提出了西达摩村乡村研学旅行课程的新方案。该方案不仅为学生提供丰富的实践体验,还有助于发展旅游经济,传承乡村优秀传统文化,助力乡村振兴战略的实施。

西达本胺对骨髓增生异常综合征患者骨髓间充质干细胞成骨分化的影响

目的:探索西达本胺对骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓间充质干细胞(MSC)成骨分化的作用及机制。方法:分离培养正常对照者及MDS患者的骨髓MSC,CCK-8法检测西达本胺对MSC增殖活性的影响,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性荧光检测试剂盒及Western blot检测西达本胺对MSC中HDAC的影响。对MSC成骨诱导分化,在d 3进行碱性磷酸酶活性检测,d 21进行茜素红染色观察钙结节形成情况,在d 7和21分别检测成骨相关早期及后期基因的mRNA表达变化。RT-PCR及Western blot分别检测西达本胺对MSC成骨关键转录因子Runt相关转录因子2(RUNX2)mRNA及蛋白表达的影响。结果:随着西达本胺浓度的增加,MSC增殖受到抑制,但低浓度(1μmol/L)西达本胺对MSC无显著的增殖抑制作用,但可显著抑制HDAC活性。在正常对照组及MDS患者的骨髓MSC中,西达本胺(1μmol/L)可以显著增加碱性磷酸酶活性、促进钙结节形成及上调成骨基因的mRNA表达,从而恢复MDS患者MSC较正常对照组MSC减弱的成骨分化能力。机制研究结果显示,西达本胺促成骨作用可能与RUNX2表达的上调有关。结论:西达本胺可以抑制MDS-MSC的HDAC活性,上调成骨转录因子RUNX2表达,促进MDS-MSC的成骨分化。

乡村工业遗产 “退工还农” 可持续设计模式研究——以广东顺德西达发电厂为例

本研究基于实践案例,提出了一种针对乡村工业遗产的“退工还农”可持续设计模式。该模式旨在通过生态修复与生态农业,将废弃或不再使用的工业用地或遗产转变为农业用地,促进土地再利用与区域的可持续发展。以顺德西达发电厂为例,该项目通过开挖废弃工业地形成水塘,并引入鱼菜共生等新型复合耕种系统,构建了可持续运营模式。本研究的主要结论有:(1)通过对工业遗产的生态修复和功能转型,能够有效实现乡村可持续发展的目标;(2)在实践中,融合遗产活化、以工补农、城乡互动、社群构建和价值输出等多维度策略,是推动乡村工业遗产可持续设计的关键;(3)西达发电厂的成功案例表明,工业遗产不仅能够反哺乡村,还能够通过现代化的基层治理体系建设,为乡村工业遗产的生态活化与可持续发展提供可行路径。

西达本胺联合PD-1抑制剂对结直肠癌小鼠CD8+T细胞抗肿瘤功能的影响

目的探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂西达本胺联合程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂对结直肠癌小鼠模型(MC38-OVA)中CD8^(+)T细胞抗肿瘤功能的影响。方法动物实验:采用背部皮下注射法构建MC38-OVA结直肠癌小鼠模型。将MC38-OVA荷瘤小鼠随机分为对照组、西达本胺组、anti-PD-1组、西达本胺^(+)anti-PD-1组,每组20只。观察荷瘤小鼠肿瘤生长情况及存活率;采用流式细胞仪检测小鼠肿瘤微环境中CD8^(+)T细胞、CD8^(+)IFN-γ^(+)T细胞、OVA抗原特异性CD8^(+)T细胞的数量及比例,以及肿瘤组织内调节性T细胞(Treg)、髓系衍生抑制细胞(MDSC)、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的表达变化。细胞实验:采用流式细胞仪检测0、10、25、50、100、200 nmol/L西达本胺处理的CD8^(+)T细胞及MC38-OVA肿瘤细胞的凋亡情况。采用流式细胞计数法及Ki-67抗体标记法检测0、100 nmol/L西达本胺处理的CD8^(+)T细胞及MC38-OVA肿瘤细胞的增殖情况。取CD8^(+)T细胞,设置对照组、西达本胺组、anti-PD-1组与西达本胺^(+)anti-PD-1组,与MC38-OVA肿瘤细胞按预设效靶比共培养,采用流式细胞仪检测CD8^(+)T细胞的杀伤能力。经0、100 nmol/L西达本胺处理的CD8^(+)T细胞与相同数量的MC38-OVA肿瘤细胞共培养,采用流式细胞仪检测CD107a的表达情况。结果荷瘤小鼠肿瘤生长及生存分析结果显示,与对照组比较,西达本胺^(+)anti-PD-1组荷瘤小鼠肿瘤生长明显受抑(P<0.05),生存率明显增高(P<0.01)。西达本胺组、anti-PD-1组、西达本胺^(+)anti-PD-1组肿瘤浸润CD8^(+)T细胞比例及数量明显高于对照组(P<0.05)。西达本胺^(+)anti-PD-1组CD8^(+)IFN-γ^(+)T细胞、OVA抗原特异性CD8^(+)T细胞比例及数量明显高于对照组、西达本胺组、anti-PD-1组(P<0.05)。体外实验显示,西达本胺可增强CD8^(+)T细胞的杀伤能力及CD107a的表达(P<0.05)。结论西达本胺联合PD-1抑制剂可明显增强瘤内浸润CD8^(+)T细胞的数量及功能,诱导抗原特异性CD8^(+)T细胞数量增多,减轻小鼠肿瘤负荷。

西达本胺联合(+)-JQ-1通过破坏DNA损伤反应途径杀伤MLL重排急性髓系白血病细胞

目的:探讨西达本胺与BRD4抑制剂(+)-JQ-1联合对混合谱系白血病基因重排急性髓系白血病(MLL-r AML)细胞的DNA损伤及修复机制的影响。方法:分别将MLL-r AML细胞系Molm-13、MV4-11细胞和非MLL-r AML细胞系Kasumi细胞分成对照组(contr)、西达本胺组(chida)、(+)-JQ-1组、联合组(combi) 4组。采用CCK-8检测Molm-13细胞活力,以确定西达本胺和(+)-JQ-1的给药浓度。采用流式细胞术检测细胞周期变化,Western blot检测凋亡相关因子Bcl-2、Bax、caspase-3的表达。利用免疫荧光检测DNA损伤标志物γH2AX;Western blot检测DNA损伤因子γH2AX,DNA损伤检查点激酶p-ATR、p-CHK1、p-ATM、p-CHK2和DNA损伤修复因子Rad51、53BP1蛋白的表达情况;qRT-PCR检测DNA损伤修复因子Rad51、53BP1 mRNA的表达情况。结果:在药物西达本胺(300 nmol/L)和(+)-JQ-1(400 nmol/L)的联合作用下,MLL-r AML细胞系Molm-13、MV4-11中,与contr组相比,combi组G1期细胞比例升高;非MLL-r AML细胞系Kasumi中,与contr组相比,combi组G1期细胞比例升高(P <0.05)。在Molm-13、MV4-11细胞系中,与contr组相比,combi组DNA损伤标志物γH2AX表达水平升高(P <0.05),DNA损伤检查点和损伤修复因子p-ATR、p-CHK1、p-ATM、p-CHK2、Rad51、53BP1表达水平降低(P <0.05);而在Kasumi细胞系中,与contr组相比,combi组上述因子部分表达无明显变化(P>0.05),部分因子的表达趋势与MLL-r AML细胞系相反。在MLL-r AML细胞系Molm-13、MV4-11中,与contr组相比,combi组Bax和caspase-3蛋白表达水平升高,而Bcl-2蛋白表达水平下降(P <0.05);非MLL-r AML细胞系Kasumi细胞中,与contr组相比,combi组凋亡因子的表达无明显变化(P>0.05)。结论:西达本胺联合(+)-JQ-1可抑制MLL-r AML细胞的增殖,并通过抑制DNA损伤反应途径抑制此类白血病细胞保护性自我修复的启动,最终增加细胞的凋亡,而非MLL-r AML细胞却无类似的结果。

英国早期资本主义时期的市场价值焦虑——莎士比亚《特洛伊罗斯与克瑞西达》中的货币、商品与国家安全

英国资本主义兴起时期,货币与商品价值摇摆于内外价值之间,但随着市场经济的迅猛发展,价值日益呈现出外在转向之态势。莎士比亚《特洛伊罗斯与克瑞西达》中,海伦和克瑞西达正如商品化了的金银货币,剧中人物对她们的价值辩论与早期现代英国的货币价值论争基本呼应,其价值在自身内在价值和王室主观判断之间摆动,显现出一种基于商品稀缺性抑或供求关系的市场价值转向。然而,特洛伊人罔顾人的内在价值,始终依靠市场逻辑定义人际价值,夸大海伦价值让两国陷入消耗巨大的战争之中,对国家安全与政治身体健康构成严重威胁,这映射出莎士比亚时代的市场价值焦虑。

HDAC抑制剂西达本胺在血液恶性肿瘤中的研究进展

表观遗传调控失调是血液恶性肿瘤发生发展的机制之一。组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)对于调节基因表达和各种信号通路至关重要,是最具代表性的表观遗传修饰物之一。靶向HDAC的抑制剂已成为血液系统恶性肿瘤的一种新的治疗选择。西达本胺是一种新型的亚型选择性HDAC抑制剂,可抑制I类HDAC1、HDAC2、HDAC3以及II_(b)类HDAC10。2014年,西达本胺单药或与现有疗法联合使用被中国食品药品监督管理局批准为复发/难治性(relapsed or refractory, R/R)外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma, PTCL)的二线治疗方案。近年来,体外研究表明,西达本胺影响信号通路、细胞增殖、细胞凋亡和细胞周期的调控。在临床研究中,西达本胺在急性白血病、多发性骨髓瘤等血液恶性肿瘤的治疗中也取得了较大进展。该文就西达本胺在血液恶性肿瘤中的多种应用进行综述,包括西达本胺单药或联合其他治疗在各种血液系统恶性肿瘤的实验室和临床数据,为继续探索西达本胺提供理论依据。

西达苯胺联合阿扎胞苷治疗血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤疗效观察

目的观察西达苯胺联合阿扎胞苷治疗血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)的疗效。方法回顾性分析应用西达苯胺联合阿扎胞苷治疗血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的治疗过程。结果1例确诊为AITL的老年患者,经西达苯胺联合阿扎胞苷治疗4个疗程后达到完全缓解,且不良反应小,耐受性良好,目前持续治疗14个疗程仍处于完全缓解状态。结论西达苯胺联合阿扎胞苷治疗AITL疗效好,对于不能耐受CHOP样方案治疗的高龄AITL患者可尝试应用西达苯胺联合阿扎胞苷治疗。

温情传递能量一一宫西达也绘本研究

宫西达也是亚洲地区非常受欢迎的绘本作家,其作品题材丰富,视觉语言鲜明,故事情节幽默且不失温情。宫西达也所处的时代背景和个人生活经历,是其绘本“温情”的环境原因。画面、故事情节、结构,是宫西达也绘本中“温情”的具体表现。文章通过采用环境分析、举例论证、图像证明等多种方法,尽可能做到理论归纳和案例支撑相结合,力求探究宫西达也笔下充满“温情”的绘本世界。

知识考古与叙事构境:扎西达娃的“魔幻现实主义”写作——以《西藏,系在皮绳扣上的魂》为例

该文以魔幻现实主义为主题,从文化传播、知识考古、媒介生态等多个视角,探讨了中国西藏文学尤其是扎西达娃作品中魔幻现实主义的发展及其独特性。西藏作家通过与拉美魔幻现实主义的“视域融合”逐渐形成了独特的叙事风格,将西藏的人文、地理环境和环境特性融入其中,构建了带有强烈地域色彩的魔幻现实主义。该文从扎西达娃的个人生命史入手,分析汉藏双重文化背景对其创作的深刻影响,展现出其对现代性的复杂思考。其代表作《西藏,系在皮绳扣上的魂》,揭示其通过多重叙事层次与象征隐喻的结合,表达了对家园与自我身份的探寻。这种叙事手法不仅重构了西藏的集体记忆,还展现了西藏魔幻现实主义在中国文学现代化进程中的独特贡献。

西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识(2018年版)

外周T细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma,PTCL）又称成熟T细胞淋巴瘤,是一组高度异质性来源于成熟T细胞的恶性增殖性疾病。由于NK细胞的免疫表型及功能与T细胞相似,因此常将NK细胞淋巴瘤和成熟T细胞淋巴瘤归为一类,即成熟NK细胞和T细胞淋巴瘤。

西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识(2016版)

1外周T细胞淋巴瘤概述1.1流行病学外周T细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma,PTCL）是一组高度异质性的淋巴细胞异常恶性增殖性疾病,包括来自胸腺起源的成熟T细胞及NK细胞肿瘤。PTCL的发病率具有明显的地域差异,在中国,

西达本胺对人B淋巴瘤细胞株的作用及其机制研究

本研究旨在探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI)西达本胺对3种B淋巴瘤细胞株Raji(Burkitt淋巴瘤)、Maver及Z-138(套细胞淋巴瘤)的抑制增殖和诱导凋亡的作用及其机制。以不同浓度的西达本胺及不同时间作用于体外培养的3种B淋巴瘤细胞,采用CCK-8法检测细胞的增殖;流式细胞术检测细胞的凋亡及线粒体膜电位;Western blot方法检测细胞内组蛋白H3、H4乙酰化水平及caspase-3蛋白的表达。结果表明,西达本胺可抑制这3种B淋巴瘤细胞的增殖,其抑制作用具有一定的时间和浓度依赖性,尤其能较早较快地抑制Z-138细胞的增殖;另外,西达本胺还可诱导3种B淋巴瘤细胞发生凋亡并引起细胞线粒体膜电位下降,Maver及Z-138细胞对西达本胺较Raji细胞更为敏感;西达本胺可以提高细胞内组蛋白H3、H4乙酰化水平及Maver和Z-138细胞的caspase-3活性。结论:西达本胺能够抑制B淋巴瘤细胞株的增殖,诱导细胞凋亡,其机制可能与西达本胺上调组蛋白H3、H4乙酰化水平,触发线粒体凋亡途径及活化caspase-3有关。

西达本胺联合造血干细胞移植治疗儿童急性T淋巴细胞白血病的初步研究

目的:探讨西达本胺联合造血干细胞移植(HSCT)治疗儿童急性T淋巴细胞白血病的有效性和安全性。方法:选择中山大学孙逸仙纪念医院儿科接受造血干细胞移植的急性T淋巴细胞白血病患儿7例。7例患儿分为联合治疗(西达本胺+HSCT)组(4例)和HSCT(传统HSCT)组作为对照组(3例),比较2组间移植物抗宿主病(GVHD)和其它相关并发症,以及植入、复发和患儿生存情况,观察西达本胺的不良反应,并对患儿进行随访,随访至2019年1月。结果:7例患儿均存活,植入率为100%,未出现复发;联合治疗组与对照组GVHD的发生率无差异;应用西达本胺的过程中,有3例出现不良反应,其中3级以上不良反应有2例,均为血液学不良反应(中性粒细胞减少、血小板减少),其它的不良反应为非血液学不良反应(转氨酶升高、乏力、恶心、呕吐),无严重不良反应的发生。联合治疗组有2例在检查微小残留病(minimal redidaul disease,MRD)过程中发现其并非肿瘤表达的成熟淋巴细胞,这与初诊时的免疫表型和TCR重排的比对结果,不支持残留T-ALL肿瘤细胞来源,在复查MRD的过程中发现异常T细胞有增多趋势。这说明,西达本胺可能通过一些途径诱导了白血病细胞的分化。结论:造血干细胞移植仍是治疗儿童T-ALL的有效手段之一。部分患儿在应用西达本胺过程中出现了异常T细胞非克隆性扩增。患儿对西达本胺的不良反应是可以耐受的。

西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤的效果和安全性分析

目的探讨西达本胺对外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的疗效和安全性。方法 2015年4月—2017年9月福建省肿瘤医院淋巴瘤头颈部肿瘤内科收治PTCL患者25例,行西达本胺单药或联合治疗;治疗4个周期后,评价近期疗效,并观察远期生存情况及治疗期间药物不良反应发生情况。结果本组单药治疗客观有效率为62. 50%。1年和2年无进展生存率分别为56. 25%和43. 75%,中位无进展生存期为11个月。联合治疗客观有效率为55. 56%,1年和2年无进展生存率分别为77. 78%和66. 67%,中位无进展生存期为15个月。单药和联合治疗近期有效患者2年无进展生存率和中位无进展生存期均明显优于近期无效患者(P <0. 05)。本组共发生45例次不良反应,且均可耐受。结论西达本胺治疗PTCL有较好效果,且耐受性较好。

西达本胺对三阴性乳腺癌细胞凋亡和侵袭的影响

目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)西达本胺对三阴性乳腺癌细胞株CAL-51体外增殖、凋亡及侵袭的作用。方法采用实时无标记细胞分析(RTCA)技术检测不同浓度西达本胺(0、5、10、20、50、100μmol/L)对CAL-51细胞的增殖抑制作用;倒置显微镜下观察西达本胺(10、15、20μmol/L)处理CAL-51细胞72h后的细胞形态;流式细胞仪检测细胞周期、凋亡及乳腺癌干细胞比例;采用RTCA技术检测西达本胺对细胞侵袭、浸润能力的影响。结果西达本胺在体外能明显抑制CAL-51细胞的增殖,且与药物浓度呈正相关(r=0.791,P<0.001);细胞形态发生改变;流式细胞仪检测显示细胞出现明显凋亡,且随药物浓度、作用时间的增加而升高(P<0.05),细胞周期和干细胞比例无变化;西达本胺对CAL-51细胞的侵袭、浸润能力有抑制作用,且随着药物浓度的增加,细胞侵袭能力明显降低(P<0.05)。结论西达本胺能够明显抑制CAL-51细胞的生长,诱导其凋亡,并降低其侵袭、浸润能力。

宗教、文化与人——扎西达娃、阿来、范稳小说中的藏传佛教

以扎西达娃、阿来、范稳这3位作家的几部作品为对象,试图考察“新时期”以来汉语小说对藏传佛教文化表现的变迁,从而揭示藏传佛教这一元素在小说叙述中的功能异变,及其文化功能的意向所指。

西达本胺联合地西他滨对霍奇金淋巴瘤细胞株增殖及凋亡的影响

目的探讨西达本胺联合地西他滨对霍奇金淋巴瘤(HL)细胞株Hs445和L428细胞增殖及凋亡的影响。方法采用MTT法检测西达本胺单用或联合使用地西他滨对Hs445和L428细胞的增殖与抑制作用,流式细胞术检测细胞凋亡情况及线粒体膜电位变化,Western blot检测细胞内cleaved PARP蛋白的表达。结果西达本胺作用24、48、72 h可抑制Hs445和L428细胞增殖,且呈现浓度和时间依赖性,对2种细胞的IC50(μmol/L)分别为1.91和3.46。西达本胺(μmol/L)(对Hs445为0.25、0.5,对L428为1、2)与地西他滨(μmol/L)(0.5、2)分别联合作用72h,对2种细胞的增殖抑制率(%)分别为35.76±0.97、54.20±1.32、54.12±1.24、73.13±0.45,41.05±0.67、56.40±0.39、67.80±0.89、82.35±1.45,对应浓度的西达苯胺单药组的增殖抑制率(%)为12.02±1.41、31.00±0.90,18.03±0.91、36.00±0.21(P<0.05),且均为两药相互作用的协同指数(CI)<1。0.5μmol/L西达本胺单用或其与2μmol/L地西他滨联合作用48 h后Hs445细胞凋亡率(%)分别为13.22±3.12 vs 67.26±7.87(P<0.01);2μmol/L西达本胺单用或其与2μmol/L地西他滨联合作用48 h后L428细胞凋亡率(%)分别为34.03±4.67 vs 70.58±5.76(P<0.01);联合用药组cleaved PRAP蛋白表达和线粒体膜电位的下降也明显高于单药组。结论西达本胺可抑制HL细胞株增殖并诱导其凋亡,与地西他滨联用对HL细胞株的增殖抑制及诱导凋亡具有明显著的协同效应。

西达本胺治疗以RS3PE综合征为表现的血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤获部分缓解1例

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）是外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的一个亚型,最早认为它是B细胞良性免疫活化所致,近年证实为恶性T细胞肿瘤,2008年WHO正式将其命名。AITL发病率不高,占所有非霍奇金淋巴瘤的1%-2%,AITL的临床表现多样,病理表现亦不典型,常常误诊。

固相萃取RP-HPLC法测定西达本胺血药浓度

目的 建立测定西达本胺血药浓度的固相萃取RP-HPLC法。方法 采用Kromasil KR100-5C18（4．6mm×250mm，5μm）分析柱：柱温为室温；以0．6％醋酸水溶液．乙腈（0～6min，81：19和6—13min，76：24，v／v）为流动相，梯度洗脱；流速为1．0ml／min；紫外检测波长为260nm；以MS-275为内标，血浆样品用Waters OASIS固相萃取（SPE）小柱提取纯化，乙腈洗脱，吹干，用流动相复溶后进样分析，进样量20μl。结果 西达本胺血药浓度在0．04～10μg·ml^-1范围内线性关系良好（r=0．998 1），最低定量浓度为0．04μg·ml^-1。低、中、高3个浓度的日内RSD为5．79％～10．16％，日问RSD为2．01％～14．81％；RE为-0．85％～4．39％；平均回收率为74％。结论 此方法较简便、准确、精密度好，可以用做西达本胺的毒代动力学研究，并为临床前药代动力学研究打下了方法学基础。