电针对海洛因引燃诱导大鼠觅药行为及相关脑区FosB表达的影响

目的:研究电针对大鼠海洛因觅药行为及成瘾相关脑区FosB的影响。方法:用累进固定比率程序建立大鼠海洛因复吸模型,将动物随机分捆绑组、留针组、电针组,用小剂量海洛因引燃诱导海洛因觅药行为;运用免疫组化技术观察相关脑区的FosB表达。结果:与捆绑组相比,电针组大鼠有效鼻触数明显降低(P<0.05),电针组(P<0.01)和留针组(P<0.01)扣带前皮质、扣带后皮质的FosB阳性细胞均显著降低;在中央杏仁核,电针组、留针组阳性细胞均显著降低(P<0.01)。在伏隔核核区和壳区及腹侧被盖区,电针组FosB阳性细胞显著低于捆绑组和留针组(P<0.05)。而在蓝斑,留针组的FosB阳性细胞明显低于捆绑组(P<0.05)。结论:电针和留针对大鼠海洛因诱导的觅药行为有明显的抑制作用,可能与抑制扣带前皮质、扣带后皮质、基底杏仁核、中央杏仁核、伏隔核核区、伏隔核壳区、腹侧苍白球、腹侧被盖区、蓝斑等部位FosB的表达有关。

伏隔核毁损对应激诱导大鼠吗啡觅药行为的影响

目的:研究戒断后的吗啡依赖大鼠在应激诱导下的位置偏爱行为,并毁损伏隔核(nucleusaccumbens,NAc)观察其对大鼠条件性位置偏爱(conditionedplacepreference,CPP)的影响和NAc在应激诱发复吸中的作用。方法:雄性SD大鼠通过吗啡强化形成CPP后,采用立体定向方法使用直流电选择性毁损NAc犤NAc双侧坐标为:前后(AP)+1.7mm,外侧(L)±1.5mm和背腹(DV)硬膜表面以下7.5mm,毁损电流/时间为2mA/min犦,对照组用相同的过程但不通电流。经过15d的熄灭训练后,给予间断足击应激刺激(电流强度0.5mA,时程0.5s,间隔10～70s,平均40s)诱导大鼠重建位置偏爱行为,测量并比较毁损组与对照组的位置偏爱得分。结果:间断足击应激恢复了对照组大鼠对吗啡的CPP,第25天的CPP得分显著高于第1天犤第25天为(673±53)s;第1天为(446±50)s,q=4.91,P<0.01犦。NAc毁损组大鼠在间断足击应激诱导下未恢复对吗啡的CPP,第25天的CPP得分与第1天差异无显著性意义犤第25天为(471±52)s;第1天为(460±53)s,q=2.82,P>0.05犦。结论:间断足击应激可有效诱导戒断动物复吸,毁损NAc能阻断间断足击应激诱导戒断大鼠重建觅药行为。在应激诱导戒断动物觅药行为中,NAc起重要作用。

吗啡依赖大鼠觅药消退期边缘下区遥测脑电活动的变化

目的：探讨吗啡依赖大鼠觅药消退期边缘下区（infralimbic cortex, IL）遥测脑电活动的变化对觅药行为的影响及其机制。方法将SD大鼠随机分成模型组和对照组，在IL区实施脑立体定位电极埋植，模型组大鼠依次制成吗啡依赖和消退模型，应用无线遥测系统记录大鼠消退期IL区脑电活动的变化。结果模型组大鼠戒断1~2 d白箱停留时间明显长于吗啡注射前及对照组；消退训练后1~2 d，模型组大鼠白箱停留时间比戒断期明显缩短，与吗啡注射前及对照组相比，无明显差异。模型组与对照组比较，戒断2 d停留白箱时，IL区脑电β波显著增多，δ波显著减少；从黑箱向白箱穿梭时，δ波显著增多，α波和β波显著减少。消退2 d，模型组大鼠停留白箱时，IL区脑电比对照组θ波明显减少，与戒断期比较β波和θ波明显减少，δ波明显增多；从黑箱向白箱穿梭时，与对照组相比IL脑电无显著差异，但与戒断期比较，δ波明显减少，α波和β波明显增多。结论吗啡依赖大鼠觅药消退期IL区脑电活动发生异常变化，这种异常脑电的产生可能影响觅药动机的形成，进而抑制觅药行为的表达和维持。

毁损腹侧苍白球对大鼠觅药行为的影响

目的··:了解腹侧苍白球在药物强化中的作用。方法··:毁损依赖大鼠腹侧苍白球 ,利用条件性位置偏爱实验测定术前、术后依赖大鼠对注射吗啡侧的偏爱程度 ,评价腹侧苍白球在药物强化效应程度中的作用。结果··:依赖实验组大鼠术前在A侧停留的平均时间为806.5s±s27.4s ;术后在A侧停留的平均时间为594.7s±s30.2s ,依赖对照组A侧停留的平均时间为784.3s±s20.6s ,毁损腹侧苍白球明显减少依赖大鼠的位置偏爱行为。结论··:腹侧苍白球是调节强化作用的重要部位 。

毁损伏隔核对恒河猴吗啡觅药行为的影响

目的:了解灵长类动物伏隔核在药物强化效应中的作用。方法:通过吗啡强化形成条件性位置偏爱,毁损实验猴伏隔核,利用条件性位置偏爱实验测定术前、术后吗啡依赖猴对注射吗啡侧的偏好分,评价猴伏隔核在药物强化效应中的作用。结果:依赖实验组猴术前在黑箱停留的时间为793 .6s±s 2 6 .4s,术后为5 12 .7s±s 2 0 .3s ,依赖对照组术后在黑箱停留时间为786 .5s±s 2 2 .8s,毁损猴双侧伏隔核能够完全消除位置偏爱行为。结论:猴伏隔核在药物强化作用中起着重要作用。

伏隔核的外壳部和核心部毁损对大鼠吗啡觅药行为的影响

目的 :分析伏隔核各亚区 (外壳、核心 )在吗啡觅药行为中的作用 ,研究定向毁损对大鼠成瘾行为的影响 .方法 :雄性大鼠通过吗啡强化形成条件性地点偏好 .在反应稳定之后 ,使用直流电对大鼠行外壳或核心毁损 (或空白对照 ) .待动物恢复后进行吗啡复燃 ,并测试其地点偏好数据 .结果 :在7d内 ,所有外壳毁损组和空白对照组动物均重新建立起了与毁损前相同的条件性地点偏好 .但是 ,伏隔核核心毁损却导致觅药行为的明显减退 (P <0 .0 5 ) .结论 :在药物相关刺激条件下 。

吗啡依赖大鼠长期戒断后的觅药行为与伏膈核Fos表达

目的 :研究吗啡依赖大鼠长期停药后的觅药行为和伏膈核各亚区 (外壳区、核心区 )的Fos蛋白表达。方法 :大鼠皮下注射吗啡使其成瘾 ,停药 2月后进行条件性位置偏爱试验 ,并检测伏膈核核心区和外壳区的Fos蛋白表达。结果 :吗啡预处理组大鼠的位置偏爱效应明显强于盐水预处理组 ,在伏膈核核心区的Fos蛋白表达显著高于对照组。结论 :位置偏爱行为与吗啡相关环境刺激引起伏膈核核心区的激活有关 。

电针对条件线索诱导的大鼠觅药行为及相关脑区CREB表达的影响

目的:研究电针对大鼠海洛因觅药行为及成瘾相关脑区cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的影响。方法:用累进固定比率程序建立大鼠海洛因复吸模型,动物随机分为3组(n=8):捆绑组、留针组、电针组,用条件性线索引燃诱导大鼠海洛因觅药行为;运用免疫组化技术观察CREB表达。结果:(1)与捆绑组相比,电针组(P<0.01)和留针组(P<0.05)第1h和2h有效鼻触数均明显降低。(2)与捆绑组相比,在扣带前皮质(ACd),电针组的CREB阳性细胞数有显著升高(P<0.01);与捆绑组、留针组相比,在伏隔核核区(NAc core),电针组的CREB阳性细胞数有显著升高(P<0.05)。在伏隔核壳区(NAc shell),与捆绑组相比,电针组的CREB阳性细胞数有大幅升高(P<0.01),与留针组相比,差异具有显著性(P<0.01)。在腹侧被盖区(VTA),与捆绑组相比,电针和留针两组的CREB阳性细胞数都有大幅降低,差异具有显著性(P<0.05,P<0.01)。结论:电针对线索诱导的大鼠海洛因觅药行为有明显抑制作用,可能与扣带前皮质、伏隔核核区、伏隔核壳区CREB的表达增强及腹侧被盖区抑制有关。

中脑腹侧被盖区和伏隔核内食欲素Ⅰ型受体在大鼠觅药行为表达中的作用

目的:探讨中脑腹侧被盖区(VTA)和伏隔核(NAc)内食欲素Ⅰ型受体在大鼠觅药行为表达中的作用。方法:以吗啡条件性位置偏爱(CPP)表达作为大鼠觅药行为模型,88只雄性Wistar大鼠随机进入VTA干预组和NAc干预组,偏爱测试前分别在VTA和NAc内注射食欲素Ⅰ型受体(OXR1)拮抗剂SB334867(VTA:1,5μg;NAc:1,3μg)或溶剂(DMSO),考察其对CPP表达的影响。采用单因素方差分析比较了各组间的偏爱值。结果:吗啡CPP表达前VTA注射5μgSB334867组动物的偏爱值(73.6±81.7)低于溶剂处理组(183.5±30.4);吗啡CPP表达前NAc注射SB334867组动物的偏爱值(229.6±72.9和260.6±53.9)与溶剂处理组(224±52.1)之间无显著差异。结论:食欲素通过激活VTA内食欲素Ⅰ型受体促进药物相关环境线索诱发的大鼠觅药行为表达,而NAc内的食欲素Ⅰ型受体不参与觅药行为表达。本研究为揭示食欲素参与觅药行为表达的神经机制提供了线索。

大脑皮层-背侧纹状体通路在吗啡强迫性觅药和用药行为中的作用

药物成瘾是以强迫性觅药和用药行为为核心特征的慢性脑疾病。从初始用药到强迫性用药是成瘾者的觅药行为从目标导向性向习惯化发展的过程。强迫性觅药和用药行为是依赖于背外侧纹状体的习惯化行为,同时前额叶皮层-背内侧纹状体通路对行为的控制减弱,导致感觉运动皮层-背外侧纹状体通路对行为的控制持续占主导地位,是成瘾行为具有强迫性特征的重要神经基础。本项目围绕这一重要问题展开研究,在建立具有成瘾特征的动物模型的基础上,采用行为学、行为药理学和组织形态学等方法揭示皮层-纹状体通路在强迫性觅药和用药行为中的作用。研究结果有望为进一步寻找该神经网络参与成瘾行为的分子机制提供重要线索。

化学毁损伏隔核对吗啡给药大鼠觅药行为及探索行为的影响

目的探讨双侧毁损伏隔核对吗啡给药大鼠觅药行为及大鼠探索行为的影响,为临床治疗药物依赖提供依据。方法在脑立体仪的引导下,用微量加样器将6-羟多巴胺缓慢注射入所有毁损组大鼠双侧伏隔核,而未毁损组注射等量生理盐水。以条件性位置偏爱实验为评价指标,评价双侧毁损伏隔核对吗啡给药大鼠觅药行为的影响;以场地探索实验为评价指标,评价双侧毁损伏隔核对大鼠探索行为的影响。结果在条件性位置偏爱实验中,单纯给药组实验后第1天、第4天、第7天、第10天在白盒里停留时间的对数平均值分别为5.54±1.30、5.46±1.62、5.64±1.31、5.49±1.32,与毁损给药组、单纯毁损组、对照组相比较差异有显著性(P<0.05),而其他三组之间差异无显著性;在场地探索实验中毁损组A室直立数,直立时间前2天低于对照组,其运动方格数却高于对照组(P<0.05或P<0.01)。而毁损组大鼠进入B室潜伏期却高于对照组(P<0.05或P<0.01),并且毁损组大鼠对新物的探索时间高于对照组(P<0.05)。而第9天撤除新物后毁损组大鼠对新物的探索时间却低于对照组(P<0.05)。结论伏隔核中的多巴胺系统在精神依赖(大鼠表现为条件性位置偏爱)形成过程中起关键性作用;化学毁损伏隔核中的多巴胺系统能够影响吗啡给药大鼠的觅药行为,对大鼠运动探索能力也有一定影响。

利培酮慢性给药对条件性线索激发大鼠海洛因觅药行为的影响

目的：观察不同剂量的利培酮慢性给药对大鼠条件性线索激发的复吸行为的影响。方法：大鼠建立海洛因自身给药行为后，动物分四组进行环境消退7d，消退期间分别给予不同剂量的药物慢性处理。第8d给予药物处理后进行2h条件性线索激发测定；测定结束后立即取脑组织，运用WESTERN-BLOT测定NAc和VTA脑区p-CREB表达水平。结果：不同浓度利培酮（0．01mg／kg、0．03mg／kg和0．1mg／kg）慢性给药处理后，

觅药行为的神经生物学机制

觅药行为是药物作用于机体产生的一种定势行为，其神经生物学机制比较复杂，药物的急性强化效应、耐受、敏感、依赖、戒断对觅药行为的形成和维持都起着重要作用。中脑边缘多巴胺系统和腹侧背盖区—伏隔核是中枢强化通路的主要组成部分。药物的强化效应、复吸与渴求以及神经元适应的细胞内机制都与Ｇ蛋白－ｃＡＭＰ信号传导系统有着密切关系，ｃＡＭＰ对药物的强化效应具有拮抗作用。

慢性酒精暴露对不同性别Wistar大鼠前额叶皮质htr3amRNA表达水平及觅药行为的影响

目的探讨慢性酒精暴露对不同性别Wistar大鼠前额叶皮质htr3amRNA表达水平及觅药行为的影响。方法将24只雄性和24只雌性成年健康Wistar大鼠随机分为4组，雄性酒精组、雄性对照组、雌性酒精组、雌性对照组，每组12只，分别予以酒精或生理盐水处理15d。采用条件性位置偏爱模型的条件性位置偏爱分值评价大鼠的觅药行为。采用实时荧光定量PCR检测大鼠前额叶皮质htr3amRNA表达水平。结果雄性酒精组及雌性酒精组条件性位置偏爱分值、前额叶皮质htr3amRNA表达水平均显著高于雄性对照组及雌性对照组（P〈0．01），不同性别大鼠酒精组和对照组条件性位置偏爱分值、前额叶皮质htr3amRNA表达水平比较差异均无显著性（P〉0．05）。雄性和雌性酒精组条件性位置偏爱分值与前额叶皮质htr3amRNA表达水平呈显著正相关（r=0．441，P〈0．05）。结论Wistar大鼠慢性酒精暴露后前额叶皮质htr3amRNA表达水平升高，且与酒精觅药行为呈正相关；雄性与雌性Wistar大鼠慢性酒精暴露诱导的觅药行为、前额叶皮质htr3amRNA的表达水平无显著差异。

济泰片对阿片类物质觅药行为和复吸的治疗作用

目的:观察济泰片对阿片类物质觅药行为和复吸的治疗作用。方法:建立大鼠海洛因自身给药模型和小鼠吗啡条件性位置偏爱(CPP)模型,以生理盐水或济泰片灌胃给药,观察济泰片对大鼠自身给药行为和小鼠条件性位置偏爱点燃重建的影响。结果:济泰片3.6 g.kg-1可以抑制大鼠海洛因自身给药行为。济泰片4.3 g.kg-1可以抑制吗啡诱导的小鼠CPP点燃重建。结论:济泰片可以抑制动物对阿片类的觅药行为,对复吸有一定的预防作用。

觅药行为消退的研究进展

药物成瘾是一种主要以中枢神经系统适应性或可塑性改变为基础的慢性、复发性脑疾病,其特征表现为成瘾个体出现强迫性用药状态和高复吸率。

毒麻药品依赖者欺诈性觅药行为36例(次)分析

近年来,毒麻药品依赖者(吸毒人员)有增多之势,其中一部分由于国家禁毒力度加大,不易获得所需毒品,开始将觅药目标转向医院,有的不惜采用种种欺诈行为来骗取吗啡、杜冷丁等毒麻药品。本文回顾1995年1月～1996年2月在我院急诊科就诊的毒麻药品依鞍者36例次,分析其欺诈性觅药行为的特点和规律。

海洛因依赖者觅药行为的分析与应对策略

海洛因依赖者觅药行为是患者对过去的药物所引起的欣快感存在记忆。从神经生物学方面分析,药物的急性强化效应、耐受、敏感、依赖、戒断对觅药行为的形成和维持都起着重要作用。中枢边缘多巴胺系统和腹侧被盖区-伏隔核是中枢强化通路的主要组成部分。药物的强化效应、复吸与渴望以及神经元适应的细胞内机制都与G蛋白-CAMP信号传导系统有着密切关系。成瘾药物能使突触前神经细胞的兴奋性提高,在海马回的细胞兴奋时就具有这种驱策力和记忆力。遗传学的研究也显示了遗传对觅药行为有明显的影响。