大鼠视皮层组织型纤溶酶原激活剂、神经元周围网络与小清蛋白的发育性共表达关系及其与视皮层可塑性关键期的相关性

目的：探讨出生后的Long Evans大鼠视皮层组织型纤溶酶原激活剂（tPA）与小清蛋白（PV）、神经元周围网络（PNs）三者发育性共表达的关系及其与视皮层发育可塑性的相关性.方法：应用免疫荧光组织化学对生后3（关键期起始）、4（高峰）、5（后期）、7（终止）、9（成年）周龄的Long Evans大鼠视皮层分别进行tPA、NeuN、DAPI和tPA、PV、PNs三重标记以检测它们的表达随发育的时空关系.结果：tPA＋ PNs阳性细胞密度在4周龄显著增加达高峰,随后在9周龄显著减少,tPA＋PV和PV＋PNs阳性细胞密度在3周龄已达峰值并维持至4周龄,在5周龄显著减少至最低水平,随后显著增加至成年高水平;tPA＋PV/tPA和PV＋PNs/PNs比值在3周龄已达最大值,在5周龄显著降至最低,随后显著上升至成年水平;tPA＋ PV＋ PNs阳性细胞密度在可塑性关键期的高峰期即4周龄出现峰值.结论：PNs对PV的包绕随发育的变化可能是PNs参与关键期终止的结构基础;存在tPA＋ PV＋ PNs阳性细胞,此类神经元在可塑性高峰期富集提示它们可能与关键期可塑性的增强有关.

采用视觉电生理法研究氟西汀对成年大鼠视皮层眼优势可塑性的逆转作用及其机制

背景 氟西汀（Flx）为一种选择性血清素重吸收抑制剂,腹腔内注射可诱发成年大鼠海马区神经的再生和突触的发生,推测其对视皮层视觉可塑性产生促进作用,但口服Flx与成年大鼠视皮层可塑性的关系、其与双眼形觉剥夺（BFD）逆转成年大鼠视皮层可塑性作用的关系等研究鲜见报道. 目的 采用图形视觉诱发电位（PVEP）的方法研究Flx给药时间与成年大鼠视皮层可塑性逆转的关系,比较Flx与BFD逆转成年大鼠视皮层可塑性的效果.方法 采用完全随机分组区组设计多水平实验设计方法将70日龄（P70）的成年Wistar大鼠56只随机分为对照组、Flx2组、Flx4组、Flx6组、Flx8组、BFD组和Flx＋BFD组,Flx各组大鼠均给予0.2 mg/ml Flx溶液喂养大鼠分别至PVEP检查前2、4、6、8周,然后改为正常水饮用,于PVEP检查前1周行左跟上下睑缘缝合制备单眼形觉剥夺（MFD）模型;BFD组大鼠在PVEP检查前3周行双眼缝合2周,同时给予正常饮水3周;Flx＋ BFD组先用0.2 mg/ml Flx溶液喂养4周,在Flx溶液喂养1周后双眼缝合2周,再于PVEP记录前1周剪开右眼睑行MFD.各组大鼠均行双跟PVEP记录,测量N75-P100振幅,计算FD跟（左眼）/非FD眼（右眼）（C/I）值,并通过比较FD前后大鼠PVEP振幅值的变化评估眼优势的转移. 结果 FD 1周后,Flx4组、Flx6组、Flx8组、BFD组、Flx＋BFD组大鼠PVEP C/I值较FD前均明显下降,差异均有统计学意义（t=2.733,P＜0.05;t=2.981,P＜0.05;t=3.619,P＜0.01;t=2.681,P＜0.05;t=4.550,P＜0.01） oFlx4组、Flx6组和Flx8组大鼠FD后左眼PVEP振幅值较FD前明显降低[（17.71±2.24）μV比（31.09±4.13） lμV;（18.93±2.85） μV比（29.59±4.07） μV;（17.94± 1.92） μV比（28.48±3.09） μV],差异均有统计学意义（t=3.348、3.278、4.447,均P＜0.01）,而FD前后右眼PVEP振幅的改变差异均无统计学意义（均P＞0.05）.FD后BFD组和Flx4＋BFD组大鼠左眼PVEP振幅值明显低于FD前,差异均有统计学意义（t=2.497,P＜0.05;t=3.051,P＜0.01）,BFD组和Flx＋ BFD组大鼠FD后右眼PVEP振幅值明显高于FD前,差异均有统计学意义（t=-4.009,P＜0.01;t=-4.352,P＜0.01）. 结论 采用0.2 mg/ml Flx水溶液喂养成年大鼠4周以上及BFD2周的方法均可有效激活成年大鼠视皮层可塑性,延长Flx喂养时间并不能显著提高视觉可塑性重塑的程度.Flx对视觉可塑性重塑的主要作用机制是抑制FD眼反应,而BFD的作用机制是抑制FD眼反应的同时促进非FD眼反应来实现的.Flx喂养与BFD法在逆转成年大鼠视皮层可塑性方面具有协同作用.

成年人弱视视皮层可塑性重启以及调节的分子生物学机制

成年人视皮层可塑性可能与"制动器"、视觉相关信号通路及细胞分子有关。"制动器"通过改变局部及连接之间的神经传递来限制可塑性,阻断这些"制动器"可以促进视皮质锥体细胞树突棘密度恢复、增加神经元树突上的微型兴奋性突触后电流频率和棘突密度、提高视觉诱发电位振幅,以重启成年人视皮层可塑性,治疗弱视。NRG1-ErbB4、PSA-NCAM信号通路异常也改变了神经元形态、结构和功能的可塑性。对细胞因子N-甲基-D-天冬氨酸受体、细胞周期蛋白依赖性激酶5及组蛋白脱乙酰酶的阻断可促进长时程增强现象的发生,调控成年人V1染色质结构和转录,以调节成年人视皮层可塑性重启,治疗弱视。

非侵入性脑刺激技术对弱视治疗的研究进展

弱视是一种视觉系统发育障碍性疾病,若不及时诊断并适时干预,可造成患者永久性视力损伤。目前,临床上主要采用屈光矫正联合遮盖疗法治疗弱视,但是存在部分患者依从性差且治疗效果会随着年龄增长而下降的现象。因此寻找新的治疗方案迫在眉睫。非侵入性脑刺激技术是指通过电场或磁场作用于大脑,从而调节皮层兴奋性,诱导神经可塑性的技术。其广泛应用于神经疾病(如脑卒中、抑郁、癫痫等),具有安全无创、使用便捷、不良反应轻等特点,近年来逐渐被应用于治疗弱视尤其是成年弱视。本文就近年来国内、国际有关非侵入性脑刺激技术对弱视治疗的研究进展进行综述,以期为临床眼科医师和研究人员提供弱视治疗的新思路。

单眼形觉剥夺触发视皮层兴奋与抑制平衡突触缩放调节机制的研究进展

突触缩放是稳态可塑性研究中最常用的形式,神经系统活动水平全局性的降低(如单眼形觉剥夺)可触发突触缩放机制。稳态可塑性对于维持神经元活动在正常范围内波动是必不可少的,它可以调控由于突触强度增强或减弱引起的过高或过低的神经网络活动水平。大脑皮层的兴奋性与抑制性平衡是维持正常脑功能的前提,而失衡则会诱发癫痫、帕金森及抑郁症等多种神经疾病。抑制性突触的可塑性,在兴奋性与抑制性平衡中扮演着关键角色。业内既往的研究,多数集中在新皮层和海马区的突触缩放稳态的可塑性方面,而对于视皮层区域的研究报导尚少。本文就单眼形觉剥夺触发的视皮层兴奋与抑制平衡稳态突触缩放调节机制的研究进展进行综述。