鼻腔内给予视网膜抗原抑制实验性自身免疫性色素膜网膜炎

６一８周龄雌性Ｌｅｗｉｓ大鼠，在用视网膜抽提物（ＲＥ）或Ｓ－Ａｇ加弗氏完全佐剂（ＣＦＡ）免疫制成实验性自身免疫性色素膜网膜炎（ＥＡＵ）动物模型之前鼻腔内给予相同抗原每天１次，共１０天。结果表明：①该耐受疗法可有效地抑制临床疾病的发生率和严重程度；②耐受组疾病的抑制与不同淋巴器官中γ干扰素（ＩＦＮ－γ）分泌细胞数的减少和ＲＥ特异性皮肤迟发性过敏反应（ＤＴＨ）的抑制相一致；③病程中血清抗体的变化与对照组差异无显著性。提示鼻腔给予ＲＥ或Ｓ－Ａｇ抑制ＥＡＵ与其诱导的致病性Ｔ淋巴细胞的抑制有关。

一步离子交换层析法提纯牛视网膜可溶性抗原

目的 :探讨一步离子交换层析法提纯牛视网膜可溶性抗原 (S Ag)。 方法 :利用DEAESepharoseFF凝胶及自动层析系统一步层析分离提纯牛视网膜S Ag ,聚丙烯酰胺凝胶电泳确定分子量 ,等电聚焦电泳确定等电点。结果 :分析证实 ,S Ag分子量 5 2 0 0 0 ,等电点 6.2 0。利用提纯S Ag成功地诱发出实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎 (EAU)动物模型。结论 :经一步层析法提纯的S Ag 。

肿瘤相关性视网膜病变的研究进展

肿瘤相关性视网膜病变(cancer-associated retinopathy,CAR)是一种与肿瘤有关的视网膜变性疾病,其发病机制认为是肿瘤抗原诱导机体产生抗视网膜蛋白的抗体而引起的自身免疫性疾病,而非眼部原发肿瘤的占位压迫或全身其他部位肿瘤转移所引起。CAR对视功能的影响很大,目前该病已逐渐被眼科医师所认识。本文从CAR的发病机制、临床表现、诊断及鉴别诊断、治疗方面作一综述。

人视网膜S-AgP35诱发EAU动物模型的建立

目的采用合成的人视网膜S-Ag多肽片断第35段抗原决定簇(HS-AgP35)在Lewis大鼠建立实验性葡萄膜炎(EAU)模型。方法雌性Lewis大鼠30只,随机分成3组,每组10只。两实验组中HS-AgP35和BS-Ag分别与CFA混合,致敏Lewis大鼠,正常对照组不做处理。观察大鼠眼部体征和组织病理学改变;ELISA方法检测大鼠血清中抗HS-AgP35/BS-Ag抗体水平;RT-PCR方法检测大鼠脾组织内IL-4和IFN-γ mRNA表达水平。结果两种抗原均能致Lewis大鼠发生EAU,HS-AgP35组100%发病,BS-Ag组60%发病,两者比较差异无统计学意义(P>0.05);HS-AgP35组大鼠发病早(P<0.01),眼部体征和组织病理学改变严重(P<0.01),持续时间长(P<0.01)。两实验组大鼠血清中抗BS-Ag/HS-AgP35抗体水平均高于正常对照组(P<0.01),HS-AgP35组高于BS-Ag组(P<0.05)。两实验组大鼠脾组织中IFN-γ mRNA表达水平均高于正常对照组(P<0.01);HS-AgP35组IL-4 mRNA表达较高(P<0.01),BS-Ag组无明显变化(P>0.05)。结论抗原特异性高的HS-AgP35能诱导Lewis大鼠发生EAU,可建立具有典型眼部表现和组织病理学改变的动物模型。

葡萄膜炎患者视网膜S抗原特异性T细胞的检测

目的联合酶联免疫斑点法(ELISPOT)及酶联免疫吸附实验(ELISA)检测葡萄膜炎患者外周血视网膜S抗原(S-Ag)特异性IFN-γ分泌T淋巴细胞,探讨S-Ag介导的细胞免疫反应是否参与了人葡萄膜炎炎症发展过程。方法选取活动期葡萄膜炎患者23例作为研究对象,以14例健康志愿者作为正常对照,采集受试者肘静脉血,分离外周血单个核细胞(PBMC)。提取、纯化牛S-Ag,以牛S-Ag作为刺激剂与PBMCs共培养,以不加抗原作为阴性对照,以加anti-CD3单克隆抗体作为阳性对照。应用ELISPOT法检测IFN-γ分泌细胞的数量以鉴定T细胞对S-Ag的反应性,同时确定S-Ag特异性Th1细胞的频率;应用ELISA法检测细胞培养上清中IFN-γ的水平,从整体水平检测Th1型免疫反应。结果 60.9%(14例)的葡萄膜炎患者的PBMCs对S-Ag的刺激产生免疫反应,S-Ag特异性Th1细胞的频率为7.4±4.7SFC/2×105PBMCs。阴性对照组均未见阳性细胞染色,阳性对照中,对S-Ag有反应患者和对S-Ag无反应患者的IFN-γ分泌细胞数量相同,但较正常人均显著增多(P=0.006,P=0.004)。细胞培养上清中检测到不同程度的IFN-γ表达,与阴性对照相比,对S-Ag有反应患者IFN-γ表达量显著增高(P=0.018),对S-Ag无反应患者及正常人表达量无明显变化。阳性对照中,对S-Ag有反应患者和对S-Ag无反应患者IFN-γ分泌量相同,但较正常人均增多(P=0.013,P=0.036)。结论大部分葡萄膜炎患者体内存在S-Ag特异性T细胞,这群细胞介导的Th1型免疫反应在葡萄膜炎发生、复发过程中发挥重要作用。

S-抗原及其研究现状

视网膜可溶性抗原(s-Ag)具有致葡萄膜炎(EAU)的作用,近年来随着对s-Ag的深入研究,其氮基酸组成、功能、作用机制及其制备方法已基本搞清楚,从而为EAU模型的建立奠定了良好的基础。

早期Vogt-小柳原田综合征误诊分析

Vogt-小柳原田综合征，也称Vogt-小柳-原田病（VKH）是临床常见的一种自身免疫性全葡萄膜炎，以双眼肉芽肿性葡萄膜炎为体征，伴有脑膜刺激征、听觉障碍、皮肤及毛发异常。该病病因及发病机制复杂，可能与视网膜抗原或葡萄膜色素抗原诱发的免疫反应有关，病毒感染及遗传因素可能与疾病发生有一定关系。根据我国VKH患者临床特征，VKH如能早期确诊早期治疗，一般能够保存有用视力［1］，但该病的早期误诊及漏诊率较高，文献［2］报告早期误漏诊率达85%。我们分析了12例（24眼）误诊及漏诊病例，报告如下。

口服免疫耐受与眼部免疫性疾病的治疗

口服免疫耐受是通过口服抗原后引起机体对该抗原不产生或产生低免疫反应的一种特异性无应答状态。口服耐受的机制尚未完全明了 ,可能与克隆清除、克隆无能、克隆忽视、抗独特型抗体或抑制细胞有关。近年来应用口服耐受机制已成功地用于治疗多种自身免疫性疾病 ,由于无毒副作用 ,为一些自身免疫性疾病的治疗带来了希望。

口服耐受治疗自身免疫性葡萄膜炎的研究进展

自身免疫性葡萄膜炎的口服免疫耐受治疗已引起临床和基础研究的高度关注,现已证实口服免疫耐受在实验性自身免疫性葡萄膜炎动物模型上有一定的治疗效果,并已有临床试验和相关研究的报道,经治疗后患者的临床症状多能得到缓解,且免疫抑制剂的使用量也有所减少,这些研究充分显示口服耐受的新型免疫疗法将会为临床治疗葡萄膜炎带来新的希望。