玻璃体视网膜淋巴瘤诊断及推荐治疗中国专家共识(2024年版)

玻璃体视网膜淋巴瘤(VRL)是一类少见的、高级别(即侵袭性)的淋巴结外淋巴瘤,其临床表现缺乏特异性,诊断困难,治疗策略不一致,对患者视力和生存均不利,也进一步限制了该领域的发展。中国抗癌协会眼肿瘤专委会和中国医药教育学会眼科专委会专家针对国内VRL领域实际情况,参考国内外最新研究数据和建议,经反复讨论,制定《玻璃体视网膜淋巴瘤诊断及推荐治疗中国专家共识(2024年版)》。该共识围绕VRL的临床表现、辅助检查、诊断流程、鉴别诊断、治疗及随访策略等方面分别给出意见,为临床医生诊断和治疗VRL提供参考,以进一步提高我国VRL的诊疗水平。

原发性玻璃体视网膜淋巴瘤一例

原发性玻璃体视网膜淋巴瘤(Primary vitreoretinal lymphoma,PVRL)是一种比较罕见的眼内恶性肿瘤,其临床表现复杂多样,影像学缺乏特异性,且作为“金标准”的病理学诊断率较低,早期常常被误诊眼内炎症而延误治疗,导致预后较差。本院收治一例该病患者,现对其临床表现及影像学特征进行分析,在合理使用现有检测方法的基础上积极探索更加可靠的检查手段,为患者尽早确诊提供参考。

玻璃体视网膜淋巴瘤的诊断进展

玻璃体视网膜淋巴瘤(VRL)是罕见的恶性非霍奇金淋巴瘤,因无特异性临床表现,对其早期、正确地诊断仍面临很大的挑战。病理细胞学诊断是VRL诊断的金标准,但其诊断仍需要结合临床表现、影像学检查、免疫学及分子学检测等。随着诊断技术的进步,更加高效的细胞学检查及辅助诊断技术不断被探索。细胞因子及眼内淋巴瘤诊断的白介素评分(ISOLD)、髓样分化因子88(MYD88)基因突变及二代测序检测技术有良好的诊断效能而逐渐成为重要的辅助诊断手段及研究热点。

原发性玻璃体视网膜淋巴瘤:个案报告及1942至2016年文献回顾

原发性玻璃体视网膜淋巴瘤(primary vitreoretinal lymphoma,PVRL)作为原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)的一个亚型,是一种罕见的致命性眼部恶性肿瘤。多数PVRL会伪装成慢性后葡萄膜炎,这使得临床诊断具有挑战性。玻璃体细胞、视网膜下液和影像学检查对临床诊断至关重要。而对恶性细胞的细胞学检查与组织病理学诊断是PVRL诊断的金标准。此外,免疫球蛋白重链(immunoglobulin heavy chain,IgH)或T细胞受体(T cell receptor,TCR)基因重排的分子生物学检测、细胞标志物的免疫表型检测、以及细胞因子检测如IL-10的表达升高均可作为辅助诊断工具。目前PVRL的治疗主要包括局部放射及玻璃体腔内注射化疗药物(甲氨蝶呤和利妥昔单抗),根据眼外组织是否受累决定是否联合全身化疗。对伴随PCNSL的患者,在全身大剂量甲氨蝶呤联合利妥昔单抗治疗的基础上,考虑联合局部治疗、全脑放疗和/或自体干细胞移植。尽管PVRL对初始治疗反应良好,但因其复发率高,常出现CNS受累,使PVRL的生存期预后较差。因此建立一个包含眼科医师、眼科病理学家、神经肿瘤学家以及血液肿瘤学家在内的专业团队来优化患者的治疗方案显得尤为重要。

原发性玻璃体视网膜淋巴瘤3例流式细胞术和二代测序检测分析

目的分析原发性玻璃体视网膜淋巴瘤(primary vitreoretinal lymphoma,PVRL)的免疫和基因表型,探讨流式细胞和二代测序在PVRL诊断中的作用。方法回顾性分析3例PVRL的细胞病理学、流式细胞、靶向二代测序或数字PCR等检测结果。结果3例患者症状不典型,例1和例3从初诊到确诊历经1年左右。3例的流式细胞免疫分型均支持弥漫大B细胞淋巴瘤。例1细胞病理学见异常大淋巴细胞,二代测序发现MYD88 L265P和CD79B Y196H等8个基因突变。例2细胞病理学见异常幼稚大细胞,二代测序发现MYD88 L265P和CD79B Y196N等13个基因突变,房水细胞因子IL-10/IL-6升高。例3数字PCR发现房水MYD88 L265P突变。结论流式细胞免疫分型是PVRL诊断的实用辅助手段,二代测序有利于探索新的诊断和预后标志物。

原发性玻璃体视网膜淋巴瘤诊断面临的机遇和挑战

原发性玻璃体视网膜淋巴瘤(PVRL)患者生存期短,死亡率高,尽早确诊具有生存优势。然而,由于PVRL临床表现多样,影像学检查缺乏特异性,作为“金标准”的病理学诊断率低,廹使临床医师寻找更多的诊断方法。细胞因子、免疫组织化学、分子生物学及分子遗传学分析等检测手段虽然有助于提高诊断率,但仍需要眼科医师提高对PVRL临床表现及影像特征的认知,在合理使用现有检测方法的基础上积极探索更加可靠科学的检查手段。

原发性玻璃体视网膜淋巴瘤的过去、现在和未来

原发性玻璃体视网膜淋巴瘤(PVRL)是原发性眼内淋巴瘤的主要类型。PVRL的临床表现隐匿,易被误诊为葡萄膜炎。PVRL的辅助诊断方法较多,均存在优势和局限性。与其他类型的眼内淋巴瘤比较,PVRL的复发率高,且患者生存期短,死亡率高。因此,提高PVRL诊断的准确性,优化患者的治疗方案显得尤为重要。

视网膜淋巴瘤治疗中视网膜动脉阻塞1例并文献复习

目的 报道1例玻璃体视网膜淋巴瘤治疗过程中出现视网膜动脉阻塞病例的临床特征及治疗要点,分析其形成的相关原因。方法 回顾该病例的诊断和治疗过程,结合病例资料及相关文献进行分析讨论。结果 入院后根据病史、症状及体征,行眼内液细胞因子检测及基因重排,诊断为“玻璃体视网膜淋巴瘤”。给予多次玻璃体腔注射甲氨蝶呤治疗,定期复查,拟行再次玻璃体腔注射前,出现视网膜动脉阻塞。结论 玻璃体视网膜淋巴瘤的诊断具有挑战性,因其临床症状可以模仿其他眼部疾病,在治疗过程中,需要关注眼部及全身系统情况,提高患者生活质量及生存时间。

原发性玻璃体视网膜淋巴瘤的诊断与治疗

原发性玻璃体视网膜淋巴瘤（primary vitreoretinal lymphoma,PVRL）是一种高分化淋巴瘤,属于原发性中枢神经系统淋巴瘤的一种.临床表现无特异性,临床诊断和组织学诊断常较困难,确诊往往需要进行细胞组织病理学、免疫组织化学检查、细胞因子分析及聚合酶链反应检查.细胞免疫病理学检查是诊断的金标准.治疗主要应用大剂量甲氨蝶呤,利妥昔单抗是目前PVRL靶向治疗的研究热点,但由于神经系统受累而预后不佳.随着诊疗方法的改进PVRL患者的无病生存率已提高到4.5年以上.

大鼠青光眼模型中视网膜B细胞淋巴瘤-2基因家族的表达

目的 :探讨大鼠视网膜B细胞淋巴瘤 -2 (Bcl-2 )基因家族的表达在青光眼视网膜神经细胞损伤中的作用。方法 :大白鼠 3 0只 ( 60只眼 ) ,升高眼压至 10 0mmHg 1小时 ,恢复眼压后 ,于 0小时、 4小时、 8小时、 2 4小时、 48小时 ,通过半定量RT -PCR法 ,检测视网膜Bcl -2及BaxmRNA的动态变化。同时对视网膜神经细胞层进行常规HE染色切片 ,观察细胞丢失情况。结果 :Bax基因在眼压恢复 0小时即开始增强表达 ,8小时后有显著性 (P <0 0 5 ) ,2 4小时后达到高峰 (P <0 0 1) ,48小时有所下降 ,但仍维持较高水平 (P <0 0 1)。而Bcl -2基因在各时间点无明显变化 (P >0 0 5 )。视网膜节细胞及内颗粒层细胞在 48小时后明显减少。结论 :Bax基因参与了青光眼眼压升高及恢复过程中视网膜神经细胞的凋亡调控。

全面认识眼内淋巴瘤

近年来,眼内淋巴瘤的复杂性和多样性逐渐被眼科医生所认知。尽管原发性玻璃体视网膜淋巴瘤是最常见的类型之一,但眼科医生应当意识到其并非唯一的存在,并避免将特定的临床特征过度泛化至所有眼内淋巴瘤类型。眼内淋巴瘤可以根据解剖受累部位分类为玻璃体视网膜淋巴瘤、葡萄膜淋巴瘤(包括脉络膜、虹膜和睫状体淋巴瘤);按病理细胞类型则可分为B细胞、套细胞、T细胞和自然杀伤T细胞淋巴瘤;此外,根据是否伴有眼外组织受累,还可以进一步细分为孤立性眼内淋巴瘤、眼-中枢神经系统淋巴瘤、眼-系统淋巴瘤以及眼-中枢神经系统-系统淋巴瘤。玻璃体视网膜淋巴瘤多见于老年人群,其临床表现类似于葡萄膜炎和白点综合征,对糖皮质激素治疗的反应有限。典型的眼底表现包括玻璃体“薄纱样”或“极光样”混浊以及视网膜下的黄白色肿块。光相干断层扫描在诊断过程中扮演着关键角色,能够揭示视网膜内的垂直强反射以及视网膜内强反射浸润等特异性改变。值得注意的是,玻璃体和视网膜受累的程度可能不同,这对于选择合适的治疗策略具有一定的指导意义。相比之下,葡萄膜淋巴瘤具有独特的临床和病理特征。例如,脉络膜黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤通常表现为慢性病程,而虹膜淋巴瘤中T细胞与B细胞分布大致相等。在诊断方面,脉络膜淋巴瘤通常需要组织病理学检查来确认。而对于MALT淋巴瘤,放射治疗通常是首选治疗方法。T细胞淋巴瘤与B细胞淋巴瘤在眼底表现上相似,但诊断更为复杂,通常需要依赖细胞病理学检查及T细胞受体基因重排检测。对于眼内淋巴瘤患者来说,进行全面系统的排查至关重要,以确定原发部位。对于系统性淋巴瘤患者的眼部病变,还需要进行鉴别诊断,包括考虑肿瘤侵犯、继发性感染以及炎症性病变等因素。随着淋巴瘤发病率的上升,眼科医生应持续更新对眼内淋巴瘤的认识,以确保提供精准的诊断和治疗方案。

眼研究的全球合作——个人经验

文章总结了我在2023年第十六届亚太玻璃体视网膜学会“陈之昭博士全球眼研究合作论坛”中的发言、作为全球眼遗传联盟(GEGC)分会组织、共八位卓著演讲者参加。在科学研究中,合作和沟通很重要。研究合作通常源于科学会议,例如:1985年中山眼科中心主办的第一届中国国际眼科会议、多次举办的GEGC会议、国际玻璃体视网膜淋巴瘤(vitreo retinal lymphoma,VRL)会议等。VRL是我参与并证实全球合作卓有成效的研究课题之一,VRL是一种致死率很高的眼病,及时诊断并治疗可改善患者预后。我们在1995年首次报告VRL患者玻璃体中IL-10增高,且IL-10/IL-6比值大于1。这至今仍能助诊。MYD88突变亦可协助诊断B-细胞VRL。当前,新的体液分子特征将作为一种VRL诊断和预后评估有前景的辅助手段。与其他罕见疾病一样,诊治和治愈VRL需要全球合作。我很荣幸参加此论坛会,借此感谢我的导师、同事、学生、国内外的合作者和家人。

眼内恶性肿瘤基因靶向治疗研究进展

随着精准医学的发展,靶向治疗作为一种新型生物治疗手段,越来越成为研究的热点。本文就葡萄膜恶性黑色素瘤(uveal malignant melanoma,UM)、视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)和原发性玻璃体视网膜淋巴瘤(primary vitreoretinal lymphoma,PVRL)基因靶向治疗的研究进展进行综述。针对UM患者,GNAQ/GNA11基因的突变率超过90%,GαQ和Gα11蛋白抑制剂FR900359或其衍生物可能是一种潜在的治疗选择。蛋白激酶C和ERK激酶抑制剂联合治疗可能改善转移性UM患者的治疗反应。针对Yes相关蛋白的靶向治疗策略可能是未来治疗UM的有效手段。Nutlin-3a是MDM2-p53相互作用的小分子抑制剂,它在高浓度时可杀死视网膜母细胞株。SYK抑制剂是开发中的RB治疗潜在靶点。沉默CKS1B基因可以抑制RB细胞的生长和侵袭。伊布替尼可能预防或延迟CD79B阳性PVRL患者中枢神经系统受累。