青光眼中视网膜神经血管单元损伤的研究进展

青光眼是全球范围内引起视力丧失的主要原因之一。越来越多的研究表明,青光眼是一种复杂的视网膜神经血管疾病,神经元、胶质细胞和微血管细胞构成的视网膜神经血管单元(RNVU)的稳态失衡不仅诱导微血管结构和胶质细胞的变化,还会影响视网膜的神经组织,最终引起视力下降,目前尚无有效的治疗措施逆转这种视力下降。了解RNVU的细胞组成、分子结构以及各部分的生理功能,深入研究青光眼中正常细胞环境和细胞间联系的破坏机制,对于探究青光眼的发生发展,寻找有效的防治措施具有重要的意义。本文就青光眼疾病中的RNVU结构改变和功能障碍的研究进展进行综述,探寻青光眼潜在的发病机制,以期为青光眼的干预治疗提供新的思路。

基于视网膜神经血管单元稳态探讨从气血论治视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿

视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿是视网膜静脉阻塞患者视力受损的常见原因,多种机制参与疾病的发生发展过程,与视网膜神经血管单元稳态破坏紧密相关。中医学认为视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿属“视瞻昏渺”“暴盲”范畴,视网膜神经血管单元的生理特点与气血紧密相关。围绕视网膜神经血管单元各细胞相互作用,以及稳态失衡参与疾病的发生过程,阐述气血理论与其在生理病理上的紧密关系,提出从气血论治以恢复视网膜神经血管单元稳态,为中西医结合治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿提供思路。

小胶质细胞在糖尿病视网膜病变视网膜神经血管单元中的作用

糖尿病视网膜病变(DR)是工作年龄人群主要致盲眼病,血-视网膜屏障破坏是关键环节。近年研究显示,DR不再是单纯微血管病变,而是视网膜胶质细胞与神经退行性变、微血管病变的共同发展结果。DR病程早期视网膜神经血管单元(RNVU)中神经元的损伤可能早于血管内皮的变化,胶质细胞的激活加重血管屏障功能障碍。视网膜小胶质细胞是常驻视网膜的局部免疫细胞,参与长期高糖诱导的慢性炎症反应、高糖诱导其分泌多种炎症因子,破坏血-视网膜屏障结构、增加神经元凋亡、改变Müller细胞胶质化等,影响视网膜局部稳态平衡。RNVU作为一个单元结构研究,近年来受到越来越多的关注,本文将针对小胶质细胞在RNVU中的作用机制、研究进展进行综述。

基于视网膜神经血管单元损伤及其耦联失衡防治糖尿病视网膜病变的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)作为常见的糖尿病并发症之一,是导致失明的主要原因。传统上,DR主要被认为是一种微血管疾病,随着研究的进展,目前认为神经-胶质-血管单元(NVU)破坏及其耦联机制(coupling)失衡在DR发病的早期起到了关键作用。了解NVU的细胞和分子基础,以及糖尿病如何改变正常的细胞通讯和破坏细胞环境,对DR的早期防治具有重要的意义。本文总结视网膜NVU及其参与DR发病分子机制,基于视网膜NVU修复的DR治疗,并对DR未来发展前景及问题进行探讨。

氧化应激在糖尿病视网膜神经变性中的作用机制与潜在治疗的研究进展

糖尿病视网膜神经变性是糖尿病导致的严重并发症,表现为神经细胞凋亡和胶质增生,其发病机制与机体高糖水平诱发的氧化应激反应密切相关。机体血糖升高造成活性氧生成过多、抗氧化防御信号通路下调导致机体发生氧化应激,进而诱导细胞凋亡、线粒体损伤及自噬等机制导致糖尿病视网膜神经变性。通过基因疗法、黄酮类化合物、重组Ad-β-连环蛋白载体以及自噬诱导剂进行抗氧化应激治疗,从而发挥神经保护作用。未来需更多临床试验探索药物有效剂量及副作用,开发针对氧化应激的新药物和治疗策略,以预防和治疗糖尿病视网膜神经变性,以保护视网膜神经功能。

CD40-ATP-P2X7/NLRP3炎症信号通路在糖尿病视网膜病变中的作用研究进展

糖尿病视网膜病变是糖尿病的严重并发症。炎症反应在糖尿病视网膜病变的发生发展中起着重要的作用。在高糖状态下,糖尿病患者视网膜胶质细胞以及血管内皮细胞间通过CD40-ATP-P2X7受体信号通路相互作用,诱发视网膜神经血管单元炎症级联反应,造成中低度慢性炎症及视网膜损伤。本文回顾糖尿病视网膜病变炎症机制的研究进展,对近年来CD40-ATP-P2X7/NLRP3炎症信号通路参与糖尿病视网膜病变的临床及实验研究进行综述,探讨糖尿病视网膜病变中针对该通路可能的治疗策略。

基于pro NGF-sortilin-p75NTR凋亡复合体探讨大黄䗪虫胶囊改善DR大鼠视网膜NVU功能的机制

目的:基于pro NGF-sortilin-p75NTR凋亡复合体探讨大黄䗪虫胶囊改善糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜NVU功能的机制。方法:选取60只7~8周龄SPF级雄性Wistar大鼠,随机分为空白组,模型组,大黄䗪虫胶囊低、中、高剂量组。除空白组外,其余各组均采用链佐脲菌素腹腔注射诱导DR大鼠模型。各组在DR造模成功后,同时以相应浓度大黄䗪虫胶囊灌胃8周。所有大鼠腹主动脉取血,取眼球及视网膜组织。ELISA检测血清pro NGF、p75NTR水平;RT-PCR检测大鼠视网膜组织pro NGF、sortilin、p75NTR mRNA表达;Western Blot检测大鼠视网膜中sortilin、p75NTR蛋白表达;同时应用免疫组化法检测视网膜组织sortilin水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠血清pro NGF、p75NTR水平,视网膜组织中pro NGF、sortilin、p75NTR mRNA的表达水平及sortilin、p75NTR蛋白表达均显著升高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,大黄䗪虫胶囊中剂量血清pro NGF、p75NTR水平,视网膜组织pro NGF、sortilin mRNA及sortilin、p75NTR蛋白表达均显著降低(P<0.05,P<0.01)。sortilin主要表达在内核层及神经节细胞层,在模型组大鼠视网膜组织内核层及神经节细胞层强阳性表达;予大黄䗪虫胶囊中剂量干预后sortilin的阳性表达降低。结论:大黄䗪虫胶囊可通过调控pro NGF-sortilin-p75NTR凋亡复合体的表达,实现活血通络、攻逐瘀血的效果,并且可以修复DR视网膜NVU损伤。