即刻早期基因在视觉可塑性中的研究进展

即刻早期基因(immediate early genes,IEGs)在大脑中响应神经元的活动而变化。特别是在初级视皮层,响应外界刺激,神经递质释放或蛋白激酶活化,启动下游信号通路,促使IEGs如C-fos、Egr-1、Arc快速运输到树突翻译、转录,精确调控突触功能的改变,如长时程增强(long-termpotentiation,LTP)、长时程抑制(long-termdepression,LTD)和稳态可塑性,参与视觉发育及弱视发病的过程。对即刻早期基因与视觉可塑性关系的进一步研究,或将成为弱视基因方面治疗的关键。

AMPA受体在视觉可塑性中的研究进展

突触可塑性研究是探讨弱视发病机制的热点之一。长时程增强（LTP）是突触传递功能可塑性的重要表现形式。近年研究表明，沉默突触转化为功能性突触可能是LTP维持的重要机制。经典的沉默突触只含有NMDA受体，对突触前谷氨酸释放无反应，在突触形成和某些类型的突触可塑性过程中，神经元可通过突触后募集AMPA受体使突触激活。AMPA受体在视觉可塑性中的作用研究对探讨弱视的发病机制有重要意义。本文就AMPA受体的基本特征及其在突触可塑性尤其是视觉可塑性中的作用研究进展进行综述。

视觉发育可塑性关键期后弱视大鼠视皮质c-fos的表达

目的观察双眼形觉剥夺性弱视成年大鼠光照刺激诱导视皮质神经元c-fos表达情况,探讨已过视觉发育可塑性关键期的弱视大鼠视皮质内视觉可塑性的存留程度。方法14日龄SD大鼠共21只,随机分为无光照弱视组8只、光照弱视组8只和正常对照组5只,弱视组行双侧眼睑缝合术建立双眼形觉剥夺性弱视模型。饲养至100日龄后光照弱视组和对照组暴露于外界光线中0.5h,无光照弱视组不接触光线。取材后采用Nissl染色法及电镜观察3组视皮质神经元的形态改变,并用免疫组化技术检测c-fos蛋白表达情况。结果①弱视组视皮质神经元比正常组体积变小:②超微结构显示:弱视组视皮质出现早期类凋亡改变的神经元;③光照弱视组视皮质内Ⅱ～Ⅳ层各层中c-fos免疫刚性神经元密度明显高于另外两组(P<0.05)。结论双眼形觉剥夺性弱视成年大鼠视皮质经光照刺激诱导c-fos表达增加,提示已过视觉发育敏感期成年大鼠的视皮质仍存留一定程度的视觉可塑性。

针刺对弱视视觉可塑性调节的脑功能机制研究进展

本文总结了近年来有关针刺对弱视视觉可塑性调节的脑功能机制研究,从视皮层神经元的超微结构、可塑性、放电活动、神经编码、视觉微循环(神经递质及营养因子)以及视觉中枢——效应器官的靶向机制等方面,多系统、多层次分析阐述了针刺对弱视视觉可塑性调节的脑功能效应机制。

视觉发育可塑性关键期终止前后大鼠视皮层NR2A/NR2B比率的表达

目的在视觉发育可塑性关键期终止前后,观察大鼠视皮层内NR2A/NR2B比率的发育性变化。方法健康SPF级LongEvans大鼠15只,雌雄不限,采用Western blot法观察出生后3、4、5、6、7周正常大鼠视皮层中NR2A和NR2B的蛋白表达量,分析NR2A/NR2B随着大鼠视皮层发育表达的变化。结果 Western blot检测显示,生后3～7周正常大鼠视皮层中NR2A蛋白的表达量逐渐增加,差异有统计学意义(F=156.263,P=0.008),生后4、5、6、7周组大鼠视皮层中NR2A的积分光密度(IOD)值明显高于生后3周组大鼠,差异均有统计学意义(P<0.05)。可塑性关键期终止前后,正常大鼠视皮层中NR2B蛋白的表达量逐渐降低(F=73.340,P=0.007),生后6～7周趋于稳定。可塑性关键期终止前后,大鼠视皮层中NR2A/NR2B比率随着大鼠视皮层的发育逐渐增加,差异有统计学意义(F=113.031,P=0.003)。结论在可塑性关键期终止前后,NR2A/NR2B比率的变化参与了视皮层可塑性终止的过程。

成人共同性斜视术后行视觉短期可塑性训练对双眼立体视功能建立的影响

目的观察成人共同性斜视术后行视觉短期可塑性训练对双眼动态2阶粗糙立体视及动态1阶精细与粗糙之间的立体视建立的影响。方法选择2017年7月至2017年9月在医院行矫正眼位手术的36例共同性斜视患者为研究对象,患者术后均进行视觉短期可塑性训练,比较术前、术后及训练5次后患者动态2阶粗糙立体视及动态1阶精细与粗糙之间的立体视建立情况。结果术前,36例患者动态2阶粗糙立体视正常者0例,术后动态2阶粗糙立体视正常者6例,训练5次后为16例,术后及训练5次后动态2阶粗糙立体视正常人数显著多于术前,且训练5次后显著多于术后(P<0.05);36例患者术前及术后动态1阶精细与粗糙之间的立体视正常者均为0例,训练5次后为12例,训练5次后动态1阶精细与粗糙之间的立体视正常人数显著多于术前及术后(P<0.05)。结论成人共同性斜视术后有望建立粗糙立体视,经过视觉短期可塑性训练后立体视可明显改善,所以应重视成人共同性斜视术后双眼视觉功能的建立。

弱视视觉可塑性相关基因研究

可能与弱视发病密切相关的部分基因有抗凋亡基因（Bcl-2、Bax）、即刻早期基因（c-jun、c-fos）、视觉可塑性神经递质相关基因（N-甲基-D-天冬氨酸受体1亚单位基因）、视觉可塑性神经营养因子相关基因（Neuritin mRNA、GDNF mRNA、BDNF mRNA、GAP-43 mRNA）、PTPσ mRNA、β-catenin mRNA等。Bcl-2、Bax可能通过调节视觉系统相关神经细胞的存活来参与弱视的发病；c-jun、c-fos进入细胞核后能够改变靶基因的转录活性从而调节视皮质神经元的功能状态；N-甲基-D-天冬氨酸受体1亚单位基因位于突触后膜，可以通过调节不同亚单位的表达水平来调节视皮层突触的可塑性；视觉可塑性神经营养因子相关基因中的Neuritin mRNA编码一种活性分子，这种活性分子可以促进树突的生长，从而调节视觉系统发育过程中神经元的活动；GDNF mRNA存在于视皮层和外侧膝状体，对各种损伤后的神经元具有保护和修复作用，能通过影响视觉系统正常发育过程中的转录来参与对视觉发育的调控，BDNF mRNA具有调节神经系统突触发育可塑性的效应，参与视觉发育关键期突触的可塑性变化；PTPσ mRNA、β-catenin mRNA参与了成年大鼠视皮层可塑性关键期的终止及可塑性再激活的过程。

视觉训练对成年人视功能异常所致视疲劳的改善作用

目的分析视觉训练对成年人视功能异常所致视疲劳症状的改善作用。方法采用系列病例观察研究方法,收集2018年10月至2019年10月在天津市眼科医院视光中心视觉训练室进行视觉训练的成年人视功能异常所致的视疲劳患者93例186眼,其中男48例,女45例;平均年龄(30.43±6.39)岁。所有患者双眼视功能初次检查包括综合验光仪检查屈光度、Worth 4 Dots检查双眼视、立体视、Von-Graefe法测量远近距水平眼位、旋转棱镜法测量融像范围、融合交叉圆柱镜法测量调节反应、负镜片法测量调节幅度、翻转拍测量调节灵活度以及聚散灵活度。训练师根据检查结果和患者具体情况制定个性化训练方案,每训练5次后复查1次。将初查、第1次复查及第2次复查结果进行比较。结果初次检查时近隐斜视度为-8.0(-15.3,-3.0)^(△),第1次复查时减少至-5.0(-9.0,0.0)^(△),差异有统计学意义(Z=-3.586,P<0.01);左右眼初次检查时调节幅度分别为4.00(3.25,5.25)D和4.00(3.00,5.00)D,第1次复查时分别提高至5.50(4.25,7.00)D和5.00(3.75,7.00)D,差异均有统计学意义(Z=-4.284、-3.995,均P<0.01);初次检查时远距离正融像破裂点为7.5(5.0,15.8)^(△),恢复点为0.0(0.0,4.0)^(△),第1次复查时分别增加至11.0(6.0,22.0)^(△)和4.0(0.0,7.0)^(△),差异均有统计学意义(Z=-3.192、-3.748,均P<0.01);初次检查时近距离正融像破裂点为18.0(8.0,28.0)^(△),恢复点为6.0(0.0,12.0)^(△),第1次复查时分别增加至26.0(21.5,35.0)^(△)和11.5(6.0,16.0)^(△),差异均有统计学意义(Z=-4.695、-3.377,均P<0.01);单眼及双眼的调节灵敏度从初查时2~3个周期/min增加至第1次复查时的10~12个周期/min,差异均有统计学意义(均P<0.01)。Logistic回归分析结果显示,年龄、远隐斜和近隐斜不是右眼和左眼调节幅度改善程度差异的影响因素。初查时,22例患者的CISS评分为(25.13±9.64)分,第1次复查时降至(19.18±7.22)分,差异有统计学意义(t=6.79,P<0.01)。未进行问卷调查的71例患者,主诉和体征明显改善者占67.60%(48/71),有改善但仍需加强训练者占29.58%(21/71),视疲劳症状未明显改善者占2.82%(2/71)。结论系统视觉训练可使多数成年视功能异常的视疲劳患者的视功能体征和视疲劳症状改善,提示成人视功能依然有较强的可塑性。

青光眼视觉康复研究现状与展望

青光眼在当今世界不可逆性致视觉损伤的眼病中位居前列,其所引起的视觉障碍严重影响患者的日常生活及社会心理功能,导致患者生活质量大幅度下降。通过利用患者残余视功能进行视觉损伤康复可有效改善患者生活质量,但目前社会各界对青光眼所致视觉障碍以及视功能康复的重视程度尚显不足。本文总结国内外相关领域的研究进展,从青光眼视觉损伤的流行病学现状入手,揭示青光眼视觉损伤问题的普遍性和严重性,并围绕患者视觉质量的改变特点、患者的康复需求与服务的供给现状、新型扩大视野的辅助设备和最新行之有效的康复干预方法等核心问题进行综述,以期为青光眼视觉康复研究提供一定的启发和思路。

早期视觉环境与视觉功能发育

半个世纪以来,对哺乳动物视觉系统的研究阐明了视网膜-外膝体-视皮层之间复杂而有序的拓扑式神经连接以及视皮层功能的发育过程。视觉神经通路首先是基因遗传、分子及内在电生理活动调控的非视觉经验依赖性发育,然后是动物睁眼后视觉经验调控下的视觉皮层细胞感受野与方位柱、眼优势柱及双眼视觉等功能发育,因此视觉系统的发育是由遗传和环境共同来塑造。本文主要对哺乳动物出生后视觉通路发育过程特别是早期视觉环境对正常视觉功能发育的重要作用作一综述,并探讨通过改善视觉环境以治疗弱视患者的医疗可能性。

针刺治疗弱视临床及基础研究概述

弱视是损害儿童视力的常见眼部疾病之一,针刺的应用推动了弱视治疗的进步,近年来针刺治疗因疗效迅速、不良反应少越来越被大众接受,但其具体机制十分复杂。从临床研究和动物实验研究两方面总结了针刺干预弱视的相关文献,从脑功能成像、视觉电生理、神经元超微结构、分子生物学等方面阐述了针刺对弱视的可塑性调节机制,为日后针刺治疗弱视的临床应用奠定基础。参考文献52篇。

PSD-95在正常发育和单眼剥夺大鼠视皮层的表达

目的研究突触后致密物(post-synaptic density,PSD)-95在正常发育以及单眼视觉剥夺性大鼠视皮层中的蛋白动态表达情况,以期在突触水平为视觉发育可塑性提供分子基础。方法健康生后14d Wistar大鼠35只,随机分成正常组及单眼剥夺组,单眼剥夺组在生后14d行单眼缝合术制备单眼剥夺模型。动物在同等环境下喂养,分别于生后14d、21d、28d、45d麻醉、灌注、固定、开颅、冠状切取后部脑组织(单眼剥夺组取剥夺眼对侧脑组织),进行常规HE和免疫组织化学方法染色。结果 HE染色中正常发育大鼠视皮层的神经元分布呈层状,且各层神经元排列整齐;单眼剥夺组大鼠视皮层未见明显异常。正常发育组PSD-95蛋白的表达随年龄呈发育性变化,生后21d有明显升高(12.47±2.06),28d(10.54±1.72)、45d(11.65±1.55)持续在较高水平。PSD-95表达产物在单眼剥夺组较正常组明显减少,生后21d(4.94±0.57)、28d(5.20±0.47)、45d(4.87±0.72)与正常组相比均下降(均为P<0.05)。结论 PSD-95可能参与视觉发育敏感期视皮层神经元可塑性的调节。

γ-氨基丁酸A受体α_1亚单位在正常发育大鼠视皮层中的表达

目的观察大鼠视皮层γ-氨基丁酸A受体(GABAAR)功能亚单位GABAARα1的表达随发育发生的量的变化。方法将45只健康纯系新生Wistar大鼠按出生后年龄以随机数字表法分为9组,每组5只,分别于出生后第0、7、14、21、28、35、45、60、90天用质量分数4%多聚甲醛经左心室穿刺至升主动脉灌注固定后处死。应用免疫组织化学染色和图像分析技术分析GABAARα1在出生后不同天龄Wistar大鼠视皮层的表达情况。结果苏木精-伊红染色显示,Wistar大鼠视皮层神经元分6层,各层神经元排列整齐。免疫组织化学染色结果显示,GABAARα1阳性反应产物呈棕黄色颗粒状,染色部位主要在神经元细胞膜、树突或轴突,其中视皮层第Ⅱ/Ⅲ层细胞染色最密集。图像分析结果提示,GABAARα1在出生时的大鼠视皮层中即已存在,但表达量很少,大鼠睁眼前表达量上升缓慢,睁眼后迅速上升,在出生时GABAARα1的吸光度(A)值为4.79±1.51,至35d峰值达231.52±21.65,差异有统计学意义(P<0.01),此后维持高水平至出生后90d,为231.52±21.65,与出生时比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论大鼠视皮层中GABAARα1表达量的发育性变化与视觉发育可塑性关键期的起始和终止在时间上具有一定的同步性,提示GABAARα1表达的发育性变化可能是视觉可塑性调节的一个重要分子基础。

视明宝颗粒对形觉剥夺性弱视猫视皮层谷氨酸受体(NMDAR1)表达的影响

目的观察视明宝颗粒对形觉剥夺性弱视猫视皮质17区、21a区N-甲基-D-天冬氨酸受体1（NMDAR1）mRNA表达的影响。方法家养幼猫（4～6周龄）30只，随机分为正常组、模型组、生理盐水对照组以及视明宝低、中、高剂量组，每组5只。除正常组外其余各组均左侧眼睑缝合制作形觉剥夺弱视模型，应用视觉诱发电位（P—VEP）验证造模是否成功。采用实时定量PCR（real—timePCR）技术，检测各组幼猫双侧视皮质17区和21a区NMDAR1mRNA的相对表达量。结果1．弱视模型幼猫左眼P—VEP与同期正常幼猫左眼P—VEP比较。P波潜伏期延长，波幅降低（P〈0．001）。2．模型组双侧17区、21a区的NMDAR1mRNA表达均较正常组明显降低（P〈0．05），生理盐水对照组、视明宝低剂量组各脑区指标与模型组接近（P〉0．05）；中剂量组左侧21a区的表达与正常组接近（P〉0．05），其他检测部位数值与模型组、生理盐水对照组及视明宝低剂量组相当（P〉0．05）；高剂量组双侧21a区NMDAR1mRNA表达高于其他干预组并与正常组接近（P〉0．05），左侧17区数值与各干预组大致相同（P〉0．05），低于正常组（P〈0．05），右侧17区数值高于正常组（P〈0．05）。3．双侧自身比较，在17区，视明宝高剂量组的右侧NMDAR1mRNA表达明显高于左侧（P=0．043），其他各组双侧差异不明显（P〉0．05）；21a区，正常组、模型组、生理盐水对照组、视明宝低剂量组，右侧高于左侧（P〈0．05），高剂量组右侧低于左侧（P〈0．05）。结论视明宝颗粒可以提高形觉剥夺性弱视猫视皮质NMDAR1的表达，高剂量组作用最明显。

年龄及单眼形觉剥夺对大鼠视皮层AMPA受体GluR2/3表达的影响

目的观察年龄及视觉经验对大鼠初级视皮层Ⅱ/Ⅲ层α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸(AMPA)受体GluR2/3表达的影响。方法 40只健康新生Wistar大鼠随机分为对照组25只、单眼形觉剥夺(MD)组15只。对照组(于生后7、14、21、28、45 d)、MD组(于造模后饲养至21、28、45 d)各取5只取脑组织,采用荧光免疫组化染色法观察两组GluR2/3在视皮层的表达。结果 GluR2/3阳性反应物在大鼠视皮层17区Ⅱ/Ⅲ层分布较密集,阳性细胞主要位于细胞膜及部分胞质。对照组大鼠视皮层Ⅱ/Ⅲ层GluR2/3阳性细胞数、AOD值14 d最小,与7 d比较差异无统计学意义(P均>0.05),与21、28、45 d比较差异有统计学意义(P均<0.05),14~45 d阳性细胞数、AOD值逐渐增加。MD组21、28、45 d阳性细胞数及AOD值与对照组比较均明显下降(P均<0.05)。结论大鼠视皮层Ⅱ/Ⅲ层GluR2/3的表达呈年龄依赖性,视觉发育关键期内其表达受视觉经验的调节,异常视觉经验可以影响视皮层的功能。

中西医结合治疗弱视临床研究

目的:探求弱视理想的治疗和远期疗效的巩固方法。方法:采用康复疗法结合传统疗法治疗患者534例,898只眼,全部患者均用①直流电强壮视神经系统等药物离子导入法;②针灸疗法(眼针疗法、体针、毛药探针等);③传统疗法(验光配治疗性眼镜、遮盖疗法、光学压抑法、增视仪精细训练等)。用法:"康复疗法"每天1次,3个月为1个疗程,根据病情变化分段治疗:①突击治疗阶段:每天1次,使之尽快达1.0;②强化治疗阶段:达1.0后,每天1次,2～3个月,进一步稳定视功能;③巩固治疗阶段:随复诊时间的延长,观察至2～3年。结果:基本治愈(含痊愈)781只眼,进步115只眼,无效2只眼,总有效率:99.8%。起效快:轻度患者38天,中度患者59天,重度患者91天可达基本治愈(1.0);与性别、年龄、分类差异不显著(P>0.05)。结论:①治疗是建立在:弱视是表现在眼局部的全身性疾患的整体观基础上。②本法应用综合疗法治疗弱视,辨证施治,疗效显著,比单纯的传统方法治疗见效快,疗效好,效果稳定,是治疗弱视的理想方法,值得推广。

产品设计中的色彩文化倾向

在现代化的产品设计中色彩设计模式化、单一化的设计在国际国内市场竞争日益激烈的今天难以满足企业产品具有较强竞争力的需要。作为产品设计重要元素的色彩在消费者的产品认知过程中承担着传递信息的重要媒介作用,它的象征作用和对消费者情感的影响力远大于形态和材质。如何在同等条件下使得自身的产品脱颖而出,在符合一般色彩设计规律和方法的前提下有所突破,是本文研究的重要课题。

双眼治疗在弱视中的应用及进展

弱视是引起儿童视力障碍最常见原因,也是成年人单眼视力丧失的主要原因之一。在视觉发育敏感期及时干预常可获有效治疗。目前弱视治疗策略是在屈光矫正基础上对优势眼进行遮盖或压抑。随着弱视相关神经机制的深入研究,眼科学者和科研人员提出了弱视双眼治疗理念,并探索了不同形式的双眼弱视训练方法。本篇将重点介绍双眼治疗在弱视中的应用及进展。

基于全转录组测序技术的单眼视觉剥夺大鼠针刺响应基因的钓取及功能鉴定

目的:基于全转录组测序(RNA-seq)技术揭示"调气通经明目"针法干预调节视觉剥夺效应的分子生物学机制。方法:将72只SD幼鼠随机分为空白组、空白捆绑组、空白针刺组、模型组、模型捆绑组及模型针刺组,每组12只。对模型组、模型捆绑组和模型针刺组幼鼠行右眼视觉剥夺模型复制。空白针刺组、模型针刺组于造模第3天开始针刺治疗,选取睛明、风池、光明、攒竹4穴,每日针刺1次,留针10min,共治疗14d,各穴双侧隔天交替使用。模型捆绑组和空白捆绑组给予每天相同时间的捆绑刺激。14d后对各组大鼠行视传导通路图形视觉诱发电位(P-VEP)检测,对视皮质区组织行RNA-Seq测序,钓取特异性针刺响应基因,并对其生物学功能进行预测。结果:与空白组比较,模型组、模型捆绑组P;波潜时显著延长(P<0.05),振幅显著缩短(P<0.05);与模型组比较,模型针刺组P;波潜时显著缩短(P<0.05),振幅延长(P<0.05)。通过差异基因分析,共钓取左侧视皮质特异性针刺响应基因38个,涉及11个GO条目;钓取右侧视皮质特异性针刺响应基因63个,涉及29个GO条目。结论:"调气通经明目"针法可引起单眼视觉剥夺大鼠视皮质特异性响应基因的表达,并从转录、翻译层面有效干预和调节视觉剥夺性损害。

氟西汀联合对侧眼遮盖对成年大鼠弱视的治疗作用

目的研究氟西汀(fluoxetine,FLx)口服配合传统遮盖治疗对成年大鼠弱视的治疗效果。设计实验研究。研究对象成年弱视大鼠(P70)。方法制作大鼠成年弱视模型,根据干预方式不同将弱视大鼠随机分为对照组(正常饮水喂养)、Flx2组(20%FLx水喂养2周)、Flx4组(20%FLx水喂养4周)、BFD组(双眼形觉剥夺2周),各组大鼠行传统非弱视眼遮盖(翻转缝合眼)治疗后行图形视觉诱发电位(PVEP)检查。主要指标PVEP振幅,对侧眼与同侧眼振幅比值(the ratio of contralateral versus ipsilateral,C/I比值)及组间比较的HSD-Q值。结果 Flx4组及BFD组配合非弱视眼遮盖治疗1周后弱视眼PVEP振幅由(19.86±3.07)μv、(17.51±4.12)μv升高至(32.31±4.29)μv、(29.31±2.29)μv(t=-4.938、-4.301,P=0.001、0.001);C/I值由1.11±0.29、1.04±0.28提高至2.34±0.45、2.45±0.29(t=-2.743、-3.629,P=0.016、0.007);遮盖治疗后C/I值组间差异显著(F=18.86,P=0.018;对照组与Flx2组:HSD-Q=0.13,P=0.175;Flx2组与Flx4组:HSD-Q=9.76,P=0.013;Flx4组与BFD组:HSD-Q=0.09,P=0.350);BFD组还出现健眼PVEP振幅下降(t=2.672,P=0.047)。FLx2组及对照组弱视眼PVEP振幅无明显提高,C/I比值未出现明显变化。结论20%氟西汀水溶液口服4周与双眼形觉剥夺2周均可稳定激活成年弱视大鼠视皮层可塑性;氟西汀口服配合非弱视眼遮盖治疗可成为成年大鼠弱视的治疗手段。