视锥-视杆营养不良的发病分子机制研究现状

视锥-视杆营养不良(CoRD)是一类以黄斑区先出现光感受器细胞萎缩凋亡的遗传性眼底疾病,视锥视杆相继受损并且以视锥细胞受损为主。CoRD部分进展型病例的视网膜萎缩范围可随病程逐渐扩大至视网膜周边部。其遗传方式包括常染色体隐性遗传(ar CoRD),常染色体显性遗传(ad CoRD),X-染色体连锁遗传(CoRD3)。随着基因检测技术的发展和普及,目前已经定位的突变基因有21个。本文主要就各个基因所表达的蛋白功能归类,探讨CoRD发病的可能机制作一综述。CoRD的生化分子机制大致可分为以下5类:光传导通路、视网膜代谢、视网膜组织的发育和维持、细胞结构蛋白及胞内运输异常和光感受器突触及胞内电传导异常。

一个视锥-视杆营养不良大家系致病基因的初步鉴定

目的 :明确一个常染色体显性遗传眼底病大家系中患者的临床特征,找出该家系的致病基因,并进行基因诊断。方法:受累患者接受问诊及各项眼科检查;对先证者进行覆盖372个眼科遗传病基因的外显子测序芯片突变筛查,并对其中的10个可疑突变位点进行Sanger测序及验证。结果:该家系患者均表现出类似进展型视锥-视杆细胞营养不良(cone-rod dystrophy,CORD)的特征,且起病较早,症状较重。外显子测序分析发现,在患者视锥-视杆同源盒(cone-rod homeobox,CRX)基因的第3个外显子上存在一个错义突变(c.238G>A),导致该基因编码蛋白第80位的谷氨酸变成赖氨酸。结论:本研究首次在黄种人中发现一个CRX[c.238G>A(p.E80K)]基因突变的CORD大家系,同时提示由该基因突变所致CORD患者的临床表现比p.E80A及p.E80Q所致患者更为严重。

视网膜色素变性发病机制及治疗进展

视网膜色素变性(retintis pigmentosa,RP)是指以进行性感光细胞及色素上皮功能丧失为共同表现的遗传性、退行性的疾病,RP是主要的致盲性眼病。其遗传方式包括X连锁遗传、常染色体隐性或者显性遗传,也有散发。临床表现为典型的三联征骨细胞样色素沉着、视网膜血管缩窄和视盘蜡样苍白。RP具有高度的基因异质性(多个突变位点引起同一疾病)及表型异质性。本文对RP的发病机制和治疗方法进行简要综述。

ABCA4基因突变与3个不同遗传性视网膜疾病家系临床表型的研究

目的研究分析ABCA4基因所致的不同类型遗传性视网膜疾病的基因型和临床表型关系。方法回顾性研究。从2016年1至9月在宁夏眼科医院就诊的遗传性视网膜疾病患者中，选择经Agilent液相捕获技术确定携带ABCA4基因突变位点的家系3个，完善相关病史资料采集，同时对家系患者及其家系成员进行详细眼科检查，包括裸眼视力、最佳矫正视力、眼底检查、相干光断层扫描、眼底荧光造影检查和视觉电生理检查，分析临床表型和基因型之间的关系。结果3个家系均为常染色体隐性遗传家系，3个家系在ABCA4基因上共检测到致病性突变位点4个，其中1个视椎视杆细胞营养不良家系和1个视网膜色素变性（RP）家系各携带1个纯和移码突变，1个Stargardt病家系携带2个杂合突变，3个家系的患者发病年龄均小于10岁，就诊时最佳矫正视力均低于0．1，黄斑OCT提示不同程度的黄斑区萎缩，视觉电生理改变从完全正常到视椎视杆细胞功能严重下降不一。结论携带ABCA4基因突变的遗传性视网膜变性疾病的患者具有发病年龄小，病程进展快，视力损伤严重等特点，二代测序技术在遗传性视网膜疾病的诊断方面具有快速、高效等优点。