血清视黄酸受体反应蛋白2水平与不同胎龄早产儿生长发育关系的研究

视黄酸受体反应蛋白2（Chemefin），是2007年发现的一种脂肪细胞因子，主要来源于代表储备能量的白色脂肪组织，在人体糖脂代谢及生长发育中起重要作用。为探讨早产儿chemefin水平与其生长发育的关系．我们采用放射免疫法检测不同胎龄早产儿血清chemefin水平的变化。并进一步研究其相关因素，报告如下。

肥胖伴有哮喘儿童血清瘦素、脂联素和视黄酸受体反应蛋白2与肺功能的相关性研究

目的探讨血清瘦素、脂联素及视黄酸受体反应蛋白2水平同肥胖伴有哮喘患儿肺功能的相关性。方法选择2021年6月-2022年6月我院就诊的70例哮喘患儿为研究对象,根据患儿体重指数将其分为正常组(n=35)和肥胖组(n=35)。对比两组患儿血清瘦素、脂联素及视黄酸受体反应蛋白2表达水平,采用肺功能仪检测两组患儿的用力肺活量(FVC)所占预估值百分率(FVC%)和第1秒用力呼气容积(FEV1)所占预估值百分率(FEV1%);分析血清瘦素、脂联素及视黄酸受体反应蛋白2与肥胖哮喘患儿肺功能的相关性。结果肥胖组患儿FVC%、FEV1%、脂联素表达水平低于正常组,血清瘦素和视黄酸受体反应蛋白2水平高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。患儿脂联素正表达水平与肺功能呈正相关,而瘦素和视黄酸受体反应蛋白2表达水平与肺功能呈负相关(P<0.05)。结论肥胖哮喘患儿血清瘦素、脂联素及视黄酸受体反应蛋白2水平均与肥胖哮喘患儿的肺功能具有较高的相关性,可作为临床预测肥胖哮喘患儿肺功能情况的有效指标。

趋化因子12、视黄酸受体反应蛋白2与儿童特发性膜性肾病的诊治及预后

目的探究趋化因子12(CXCL12)、视黄酸受体反应蛋白2(Chemerin)在儿童特发性膜性肾病(IMN)诊治及预后中的意义。方法选取本院2018年10月至2020年9月收治的108例IMN患儿作为研究组,同时选取同期90例健康体检儿童作为对照组。观察两组入选者及不同分期IMN患者的血清CXCL12和Chemerin表达水平,观察研究组患者的免疫组化染色阳性率。针对研究组中肾组织CXCL12、Chemerin阳性及阴性患者,检测并比较其血清血肌酐(CREA)、血白蛋白(ALB)、血尿氮素(BUN)和尿液膜攻复合物(C5b-9)、足细胞标志蛋白(PCX)指标,并根据随访结果分析治疗6个月后患者的病情缓解和预后情况。结果研究组的血清CXCL12和Chemerin表达水平均高于对照组(均P<0.05)。四种病理分期患者之间的血清CXCL12和Chemerin表达水平比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),其中Ⅳ期患者的CXCL12和Chemerin表达水平最高,Ⅲ期、Ⅱ期患者次之,Ⅰ期患者表达水平最低。研究组中肾组织CXCL12阳性患儿75例(69.44%),阴性33例(30.56%);Chemerin阳性患儿84例(77.78%),阴性24例(22.23%)。肾组织CXCL12阳性和Chemerin阳性患儿的血液CREA、BUN和尿液C5b-9、PCX含量均高于相应阴性患儿(均P<0.05),CXCL12阳性和Chemerin阳性患儿的ALB含量均低于阴性患儿(均P<0.05)。CXCL12阳性患儿6个月后的缓解率低于CXCL12阴性患儿(61.33%vs.100%,P<0.05);同样,Chemerin阳性患儿6个月后的缓解率低于Chemerin阴性患儿(64.29%vs.95.83%,P<0.05)。随访12个月后,CXCL12阳性患儿的终点事件发生率高于CXCL12阴性患儿(34.67%vs.3.03%,P<0.05);Chemerin阳性患儿的终点事件发生率高于Chemerin阴性患儿(25.00%vs.0,P<0.05)。结论CXCL12、Chemerin的表达水平能够为儿童IMN的诊断提供指导,同时还能预测患儿的预后,其表达水平越高,预后越差。

C反应蛋白与白蛋白比值、血管生成素-2、晚期糖基化终末产物受体与碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染患者病情转归的相关性及意义

目的探讨C反应蛋白(CRP)与白蛋白(ALB)比值(CRP/ALB)、血管生成素-2(Ang-2)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)与碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌(CRE)感染患者病情转归的相关性及意义。方法选择2020年1月至2023年5月陕西省森林工业职工医院收治的103例重症及长时间反复住院CRE感染患者为研究对象,根据患者28 d内转归不同分为转归不良组(n=23)和转归良好组(n=80)。通过查阅电子医疗记录系统收集患者的临床资料,包括:年龄、性别、体质量指数、病史、感染菌种、体温、是否行有创机械通气、是否合并感染性休克等。应用全自动电化学发光免疫分析仪检测患者血清CRP水平,应用全自动生化分析仪检测ALB水平,计算CRP/ALB;应用多功能酶标仪检测血清Ang-2、RAGE水平。比较2组患者临床资料及治疗前、治疗3 d和治疗7 d后CRP/ALB、Ang-2、RAGE水平,应用Cox回归分析CRE感染患者病情转归的相关影响因素,受试者操作特征曲线分析治疗前CRP/ALB、Ang-2、RAGE预测CRE感染患者病情转归价值,卡普兰-迈耶曲线(K-M)分析不同CRP/ALB、Ang-2、RAGE水平患者28 d的预后情况。结果转归不良组行有创机械通气、合并感染性休克患者占比显著高于转归良好组(P<0.05)。转归良好组患者治疗3 d和7 d后CRP/ALB、Ang-2、RAGE显著低于治疗前,且治疗7 d后较治疗3 d后显著降低(P<0.05);转归不良组患者各时间点CRP/ALB、Ang-2、RAGE比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗3、7 d后,转归不良组患者CRP/ALB、Ang-2、RAGE显著高于转归良好组(P<0.05)。行有创机械通气、合并感染性休克、CRP/ALB升高、Ang-2升高、RAGE升高是影响CRE病情转归的独立危险因素(P<0.05)。治疗7 d后CRP/ALB+Ang-2+RAGE预测病情转归的曲线下曲积最大(0.931),敏感度为86.96%,特异度为88.75%。CRP/ALB、Ang-2、RAGE高表达组患者生存率显著低于低表达组(P<0.05)。结论CRP/ALB、Ang-2、RAGE与CRE感染患者病情转归有关,联合检测可作为患者病情转归的一个早期预测方案,为临床分层管理提供精准量化的指导信息。

肾组织血小板反应蛋白1型结构7A域及神经表皮生长因子样蛋白-1 检测在M型磷脂酶A2受体阴性膜性肾病中的临床意义

目的探讨肾组织血小板反应蛋白1型结构7A域(THSD7A)及神经表皮生长因子样蛋白-1(NELL1)检测在M型磷脂酶A2受体(PLA2R)阴性膜性肾病中的诊断及治疗指导意义。方法选取浙江中医药大学附属杭州市中医院2014至2021年肾穿刺活检确诊为PLA2R阴性膜性肾病共116例,通过免疫组织化学方法检测肾组织THSD7A及NELL1的阳性表达情况,比较各组间临床病理特征及治疗与预后。结果116例PLA2R阴性膜性肾病中THSD7A阳性23例,NELL1阳性9例,其中两者双阳性1例。THSD7A阳性较阴性者IgG4阳性率更高(P=0.010);膜性肾病Ⅰ期占比更少,Ⅱ期占比更多(P=0.002);基底膜增厚更明显(P=0.034)。NELL1阳性较阴性者C1q及IgG2的阳性率更低(P=0.029,P=0.001);炎细胞浸润更多(P=0.033);多部位沉积物更少(P=0.001);基底膜增厚更不明显(P<0.001);不典型膜性肾病比例更低(P=0.010)。继发因素分析显示THSD7A阳性者有1例确诊为乙状结肠癌,NELL1阳性者均未发现恶性肿瘤。生存分析提示THSD7A阳性组肾病复合缓解率(完全缓解或部分缓解)显著低于阴性组(P=0.016),而NELL1阳性组肾病复合缓解率显著优于阴性组(P=0.015),两指标单一阳性组间比较显示NELL1单一阳性组肾病复合缓解率显著优于THSD7A单一阳性组(P<0.001)。结论THSD7A及NELL1阳性膜性肾病更倾向于原发性膜性肾病,且无恶性肿瘤提示价值,但对膜性肾病患者的预后具有一定的预测价值。

血清视黄酸受体反应蛋白2水平与2型糖尿病及肥胖的相关性

目的探讨血清视黄酸受体反应蛋白2水平与2型糖尿病(T2DM)及肥胖的关系。方法按体重指数(BMI)将60例初诊T2DM患者(T2DM组)分为超重肥胖组(A组,31例,BMI≥25)和正常体重组(B组,29例,BMI<25)。非糖尿病正常对照组30例亦分为超重肥胖组(C组,15例,BMI≥25)和正常体重组(D组,15例,BMI<25)。ELISA法测定四组血清视黄酸受体反应蛋白2水平。结果血清视黄酸受体反应蛋白2水平A组高于B组(P<0.05),T2DM组高于正常对照组(P<0.05)。相关性分析显示,血清视黄酸受体反应蛋白2水平与BMI、腰围、腰臀比(WHR)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(FBG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹胰岛素(FINS)和甘油三酯(TG)呈正相关,与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈负相关(P<0.05)。多元线性逐步回归分析表明,BMI、TC是血清视黄酸受体反应蛋白2水平的独立影响因素(P<0.01)。结论血清视黄酸受体反应蛋白2与糖脂代谢、肥胖具有明显相关性,在T2DM的发生发展中起重要作用。

视黄酸受体反应蛋白、C反应蛋白水平与2型糖尿病下肢血管病变关系的研究

目的探讨视黄酸受体反应蛋白(chemerin)、C反应蛋白(CRP)水平与2型糖尿病(T2DM)下肢血管病变的关系。方法选取T2DM患者80例,根据有无下肢血管病变及病变程度不同分为4组:单纯2型糖尿病无下肢动脉血管病变组20例(1组),合并轻度下肢血管病变组20例(2组),合并中度下肢血管病变组20例(3组),合并重度下肢动脉血管病变组20例(4组)。另外选取体检健康者20例作为对照组(0组)。用酶联免疫法检测各组受试者血浆chemerin,免疫比浊法测CRP水平,并分析血浆chemerin、CRP水平与糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等的关系。结果 1组、2组、3组、4组患者血浆chemerin、CRP水平显著高于0组,且升高程度与下肢动脉血管病变程度相关(P<0.05)。T2DM患者血浆chemerin、CRP水平与HbA1c、HOMA-IR呈正相关关系(P<0.05)。结论 T2DM患者血浆chemerin、CRP水平升高可能与T2DM下肢动脉粥样硬化的发生发展有关。

枸橼酸钠对维持性血液透析患者chemerin2介导的炎症反应和血管内皮细胞损伤的影响

目的探讨枸橼酸钠对维持性血液透析(MHD)患者视黄酸受体反应蛋白2(chemerin2)介导的炎症反应和血管内皮细胞损伤的影响。方法选取2021年5月至2023年5月在该院进行MHD的98例患者作为研究对象。按照随机数字表法将98例患者分为对照组与观察组,每组49例。对照组采用低分子肝素全身抗凝,观察组采用枸橼酸钠体外局部抗凝。比较两组研究前后血清C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、chemerin2、趋化因子样受体1(CMKLR1)、G-蛋白偶联受体1(GPR1)、趋化因子C-C基元受体样蛋白2(CCRL2)水平。采用Pearson相关分析chemerin2水平与炎症因子及血管内皮损伤指标水平的相关性及炎症因子及血管损伤指标水平与CMKLR1、GPR1、CCRL2水平的相关性。结果研究前两组各指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。研究后两组CRP、IL-6、TNF-α、ET-1、chemerin2水平均高于研究前,NO水平均低于研究后,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究后观察组CRP、TNF-α、IL-6、ET-1均低于对照组,NO水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,对照组研究前后chemerin2水平与CRP、IL-6、TNF-α、ET-1水平均呈正相关(P<0.05),与NO水平呈负相关(P<0.05)。观察组研究前chemerin2水平与CRP、IL-6、TNF-α、ET-1水平呈正相关(P<0.05),与NO水平呈负相关(P<0.05),研究后chemerin2水平与CRP、IL-6、TNF-α、ET-1及NO水平均无相关性(P>0.05)。研究后对照组CMKLR1、GPR1、CCRL2水平均高于研究前,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究后观察组GPR1、CCRL2水平均高于研究前,CMKLR1水平低于研究前,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究后观察组CMKLR1水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,对照组CMKLR1、GPR1、CCRL2水平研究前后与CRP、IL-6、TNF-α、ET-1水平均呈正相关(P<0.05),与NO水平均呈负相关(P<0.05)。观察组研究前CMKLR1、GPR1、CCRL2水平与CRP、IL-6、TNF-α、ET-1水平均呈正相关(P<0.05),与NO水平呈负相关(P<0.05)。观察组研究后CMKLR1水平与CRP、IL-6、ET-1水平均呈正相关(P<0.05),与TNF-α、NO水平呈负相关(P<0.05),GPR1、CCRL2水平与CRP、IL-6、TNF-α、ET-1水平均呈正相关(P<0.05),与NO水平呈负相关(P<0.05)。结论枸橼酸钠可以降低血液透析所造成的MHD患者的体内炎症反应及血管内皮损伤,其机制可能是枸橼酸钠降低CMKLR1的表达而抑制chemerin2/CMKLR1轴效应而发挥作用。

急性期川崎病患儿白介素-2受体及C反应蛋白和铜蓝蛋白的水平变化

目的通过观察白介素-2受体(interleukin-2 receptor,IL-2R)、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)和铜蓝蛋白(copper protein,CP)在急性期川崎病(Kawasaki disease,KD)患儿的变化规律,探讨三者对评估KD治疗效果的意义。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和速率散射比浊法检测32例急性期KD患儿血清中sIL-2R、hs-CRP以及CP的水平,并与32例健康体检儿童比较。结果 KD组治疗前及治疗早期的血清sIL-2R、hs-CRP以及CP水平明显升高(P<0.05)。有效治疗后,KD组sIL-2R、hs-CRP以及CP水平与健康儿童差异无统计学意义(P>0.05)。经Spearman分析,KD患儿sIL-2R、hs-CRP以及CP水平两两呈正相关(P<0.05)。结论血清sIL-2R、hs-CRP和CP水平与KD病情发展直接相关,临床动态监测sIL-2R、hs-CRP以及CP有助于了解KD病程发展和转归。

糖尿病视网膜病变患者血清血管内皮生长因子及其受体2和血小板反应性蛋白-1的表达

目的检测糖尿病视网膜病变患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF受体(VEGFR)-2和血小板反应性蛋白(TSP)-1的水平,分析其临床意义。方法 48例2型糖尿病(T2DM)伴有视网膜病变患者作为观察组,T2DM不伴有视网膜病变患者24例作为对照组,15例体检证实为健康成人血清标本作为正常对照组,应用酶联免疫吸附实验检测3组血清VEGF、VEGFR-2和TSP-1的表达。结果 3组血清中VEGF、VEGFR-2和TSP-1的表达差异有统计学意义(P<0.05)。观察组中VEGF、VEGFR-2和TSP-1的表达与是否为增殖期密切相关。观察组中VEGF和VEGFR-2正相关,其他指标间无相关性。结论血清中VEGF和VEGFR-2高表达、TSP-1低表达与糖尿病伴有视网膜病变患者病变的形成和进展有关。VEGF、VEGFR-2和TSP-1的检测可能对糖尿病视网膜病变的早期诊断和治疗有一定帮助。

雌激素受体GPR30通过TXNIP/NLRP3信号通路减弱氧糖剥夺/复氧诱导的BV-2细胞氧化应激损伤和炎症反应

目的:通过研究雌激素受体G蛋白偶联受体30(G protein-coupled receptor 30,GPR30)对氧糖剥夺/再灌注(oxygenglucose deprivation and reperfusion,OGD/R)BV-2小胶质细胞的氧化应激损伤和炎症反应的调控作用,探讨其对OGD/R BV-2小胶质细胞的保护作用及其相关机制。方法:取BV-2小胶质细胞ODG 4 h后再灌注2、4、6或12 h。Western blot检测细胞中GPR30的蛋白表达水平。将pcDNA3.1、pcDNA3.1-GPR30、sh-NC、sh-GPR30质粒转染BV-2小胶质细胞,OGD 4 h后再灌注12 h。qRT-PCR检测GPR30 mRNA的表达水平,验证其转染效率,Western blot检测细胞中GPR30、硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interactingprotein,TXNIP)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶剪切体-1(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase-1,cleaved Caspase-1)的蛋白表达水平,ELISA检测细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)水平。结果:GPR30在OGD/R后显著上升,在6 h时达到峰值,而在12 h时与对照组没有显著差异。随后确定OGD处理4 h,复氧12 h的时间点进行后续实验。qRT-PCR验证慢病毒转染成功,与对照组相比,OGD/R组细胞中ROS、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18水平及TXNIP、NLRP3、cleavedCaspase-1蛋白表达水平显著上升,SOD活性显著下降(P<0.05);过表达GPR30抑制了ROS、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18水平及TXNIP、NLRP3、cleaved-Caspase-1蛋白表达水平,促进了SOD活性;而干扰GPR30表达发挥了相反的作用。结论:GPR30能抑制ODG/R处理后BV-2细胞内TXNIP/NLRP3信号通路分子的表达,抑制ODG/R诱导的BV-2细胞氧化应激损伤和炎症反应,这可能是其保护ODG/R细胞的分子机制之一。

丙泊酚通过组蛋白脱乙酰酶2/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/N-甲基-D-天冬氨酸-2B受体信号通路对子代大鼠学习和记忆功能的影响

目的探讨孕早期母体丙泊酚暴露对子代大鼠学习和记忆功能的影响。方法选取孕5-7 d的SD大鼠40只,采用随机数字表法将其分为A、B、C、D组,每组各10只。A组为对照组,B、C和D组妊娠大鼠分别注射0.25%、0.5%和0.75%的丙泊酚。子代大鼠出生后,根据是否给予组蛋白脱乙酰酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)抑制剂将其分为CS组(A组子代大鼠给予HDAC2抑制剂)、I0.25S组(B组子代大鼠给予HDAC2抑制剂)、I0.5S组(C组子代大鼠给予HDAC2抑制剂)、I0.75S组(D组子代大鼠给予HDAC2抑制剂)、CN组(A组子代大鼠不给予HDAC2抑制剂)、I0.25N组(B组子代大鼠不给予HDAC2抑制剂)、I0.5N组(C组子代大鼠不给予HDAC2抑制剂)和I0.75N组(D组子代大鼠不给予HDAC2抑制剂),每组各10只。比较各组子代大鼠Morris水迷宫实验结果、海马HDAC2、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)、N-甲基-D-天冬氨酸-2B受体(N-methyl-D-aspartate receptor 2B subunits,NR2B)mRNA及NR2B蛋白表达水平。结果第1-4天I0.25N组、I0.5N组、I0.75N组子代大鼠的逃避潜伏期均显著长于CN组(均P<0.05),I0.75S组大鼠平台穿越次数显著少于CS组(P<0.05),I0.25S组、I0.5S组、I0.75S组子代大鼠目标象限停留时间分别显著长于I0.25N组、I0.5N组、I0.75N组(均P<0.05)。当丙泊酚的暴露剂量增加,细胞出现线粒体空泡和高尔基体肿胀,HDAC2抑制剂可减轻丙泊酚暴露引起的子代海马功能障碍。I0.25N组、I0.5N组、I0.75N组子代大鼠海马HDAC2 mRNA表达水平均显著低于CN组(均P<0.05),CS组、I0.25S组、I0.5S组、I0.75S组子代大鼠海马HDAC2 mRNA水平分别显著低于CN组、I0.25N组、I0.5N组、I0.75N组(均P<0.05);CS组、I0.25S组、I0.5S组、I0.75S组子代大鼠海马CREB mRNA水平分别显著高于CN组、I0.25N组、I0.5N组、I0.75N组(均P<0.05);I0.25S组、I0.5S组和I0.75S组子代大鼠海马NR2B mRNA和NR2B蛋白表达水平分别显著高于I0.25N组、I0.5N组和I0.75N组(均P<0.05)。结论孕早期母体丙泊酚暴露损害子代大鼠学习和记忆功能,机制与其调节子代大鼠海马HDAC2/CREB/NR2B蛋白表达有关。

氧化低密度脂蛋白诱导小鼠心脏内皮细胞炎性反应中Toll样受体2的表达

目的研究氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导小鼠心脏内皮细胞炎性反应中Toll样受体(TLR)2的表达。方法分离小鼠心脏内皮细胞,对照组给予DMEM培养,干预组分别给予不同浓度的ox-LDL(20,40μg/mL)作用细胞24 h,采用Western blot法检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、TLR2的表达,利用ELISA方法检测炎症因子白细胞介素(IL)-6、IL-8的变化。结果与对照组相比,ox-LDL干预组TLR2蛋白表达减少(P<0.01),ICAM-1蛋白表达增多(P<0.01),IL-6和IL-8表达明显增加(P<0.05);与低浓度组比较,高低浓度组ICAM-1、IL-6和IL-8表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ox-LDL可以诱导小鼠心脏内皮细胞的炎性反应,同时可能抑制了TLR2受体的表达。

受体相互作用蛋白2与心血管疾病

受体相互作用蛋白2是1种激酶,可通过激活核因子κB及丝裂原活化蛋白激酶等信号通路参与动脉粥样硬化斑块的形成,影响心肌梗死后心功能,调控心肌重构进程。该文介绍受体相互作用蛋白2的结构、功能及其在心血管相关疾病中的作用。

Nrf2、LTBP2、PECAM1与NSCLC患者EGFR靶向治疗反应性关系及意义

目的:探讨血清核因子E2相关因子2(Nrf2)、转化生长因子结合蛋白2(LTBP2)、血小板内皮细胞黏附分子1(PECAM1)与非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)靶向治疗反应性关系及意义。方法:选取我院2021年1月—2023年1月收治的95例NSCLC患者为研究对象,根据EGFR靶向治疗3个月后的治疗反应性分为有效组(54例)、无效组(41例)。比较2组治疗前及治疗1个月、2个月后血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平,分析治疗1个月、2个月后血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平与NSCLC患者EGFR靶向治疗反应性相关性,偏回归分析治疗无效的影响因素,受试者工作特征曲线(ROC)分析治疗1个月、2个月后血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平联合检测对NSCLC患者EGFR靶向治疗效果的预测价值。结果:治疗1个月、2个月后无效组血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平均高于有效组(P<0.05);相关性分析发现,治疗1个月、2个月后血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平与治疗反应性均呈负相关(P<0.05);Logistic回归分析发现,治疗1个月、2个月后血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平为NSCLC患者EGFR靶向治疗效果的影响因素(P<0.05);ROC曲线分析发现,治疗1个月、2个月后血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平联合预测治疗无效的曲线下面积(AUC)分别为0.761、0.816,最佳预测敏感度、特异度分别为(85.37%、66.67%)、(92.68%、70.37%),高于单一指标预测(P<0.05)。结论:血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平与NSCLC患者EGFR靶向治疗反应性密切相关,并在预测治疗效果方面具有较高效能。

M型磷脂酶A2受体及1型血小板反应蛋白7A域在特发膜性肾病中的临床意义

目的:探讨M型磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)、1型血小板反应蛋白7A域(thrombospondin Type 1 domain-containing 7A,THSD7A)及相应的抗体对特发性膜性肾病(primary membranous nephropathy,PMN)的诊断价值及其血清抗体水平与预后的关系。方法:纳入2015年2月至2017年8月中南大学湘雅二医院肾内科行肾活检确诊的膜性肾病128例,其中PMN108例(PMN组),继发性膜性肾病(secondary membranous nephropathy,SMN)20例(SMN组)。应用间接免疫荧光法检测肾组织PLA2R抗原表达,间接免疫荧光法和免疫组织化学法检测肾组织THSD7A抗原表达,ELISA检测血清PLA2R和THSD7A的抗体水平。根据检测结果,又将患者分为PLA2R相关性膜性肾病组和THSD7A相关性膜性肾病组。结果:PMN组肾小球PLA2R阳性率明显高于SMN组(分别为72%和35%,P<0.01),PMN组血清PLA2R抗体阳性率亦明显高于SMN组(分别为50%和25%,P<0.05)。PMN组血清PLA2R抗体与24 h尿蛋白量呈正相关关系(r=0.254,P<0.05),与血清白蛋白呈负相关关系(r=-0.236,P<0.05)。PMN组中7例(6%)患者肾小球THSD7A呈阳性,SMN组有1例(5%)患者肾小球THSD7A呈阳性。PMN组血清THSD7A抗体水平明显高于SMN组[分别为(0.49±0.26)和(0.34±0.27)pg/mL,P<0.05]。7例THSD7A相关性膜性肾病组与86例PLA2R相关性膜性肾病组的临床病理特征差异均无明显统计学意义(均P>0.05)。结论:肾组织PLA2R和THSD7A是PMN的靶抗原,其血清抗体有助于PMN的鉴别诊断;PLA2R抗体水平可反映病情严重程度,可用来评估治疗效果;PMN患者THSD7A相关性膜性肾病的发病率低,监测血清THSD7A抗体水平可评估患者病情,并可预测疾病转归。

磷脂酶A2受体及1型血小板反应蛋白7A域在特发性膜性肾病中的表达及意义

目的探讨磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)和1型血小板反应蛋白7A域(thrombospondin type-1 domain-containing 7A,THSD7A)在特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)的表达及意义。方法免疫组织化学法检测MN患者肾组织PLA2R(G-PLA2R)和肾组织THSD7A(G-THSD7A)的表达,同时应用酶联免疫吸附法检测血清PLA2R(S-PLA2R)及血清THSD7A(S-THSD7A)的水平,评价二者在IMN的诊断价值。结果纳入的153例IMN患者的G-PLA2R阳性率为56.2%,G-PLA2R阳性组的IgG4阳性率为69.8%;G-THSD7A阳性率为4.6%,G-THSD7A阳性组的IgG4阳性率为85.7%。进行血清抗体检测的36例IMN患者中S-PLA2R、S-THSD7A阳性率分别为69.4%、5.6%。采用G-PLA2R、G-THSD7A、G-PLA2R+IgG4、G-THSD7A+IgG4诊断IMN的灵敏度分别为56.2%、4.6%、39.2%、3.9%,特异度分别为65.2%、100%、78.3%、100%。结论G-PLA2R和S-PLA2R在IMN患者中均有一定的阳性表达率,为IMN的特异性诊断指标,且与肾组织中IgG4联合检测可提高诊断特异度;G-THSD7A和S-THSD7A在IMN患者中的表达率很低,可作为IMN补充的特异性诊断指标。

糖尿病足血清高敏C反应蛋白和白介素-2受体动态变化

目的探讨糖尿病足(diabetic foot,DF)患者综合治疗过程中血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)和可溶性白介素-2受体(sIL-2R)的动态变化。方法动态检测了37例糖尿病足患者的血清hs-CRP和sIL-2R,并和非糖尿病足的2型糖尿病患者相比较。结果 DF组首诊即时、治疗7d、14d的血清Hs-CRP和sIL-2R水平较非DF组明显升高(P<0.05);有效治疗28d、3m以及6m后,DF组血清Hs-CRP和sIL-2R和非DF组相比较,无统计学差异(P≥0.05)。经sperman分析,DF组和非DF糖尿病组sIL-2R和hs-CRP水平呈正相关(r=0.84,P≤0.05)。结论血清hs-CRP和sIL-2R可以作为评价糖尿病足的炎症水平预后指标。

M型磷脂酶A2受体和Ⅰ型血小板反应蛋白7 A域在特发性膜性肾病中表达研究

目的探讨特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)患者M型磷脂酶A2受体(M type phospholipase A2 receptor,M-PLA2R)和Ⅰ型血小板反应蛋白7 A域(thrombospondin-type 1 domain containing 7A,THSD7A)的表达情况。方法 2016年1~12月四川省人民医院肾内科行肾活检确诊的53例IMN患者,10例继发性膜性肾病(secondary membranous nephropathy,SMN)患者作为对照。应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清PLA2R抗体,免疫组化检测肾脏病理组织THSD7A抗体表达情况。结果 IMN患者血清PLA2R阳性率60.3%,SMN患者PLA2R阳性率20%,差异有统计学意义(P<0.05)。IMN患者和SMN患者肾脏组织均未检测到THSD7A表达。结论临床检测PLA2R对MN分型具有重要的参考意义。

磷脂酶A_2受体与1型血小板反应蛋白7A域在膜性肾病中的研究进展

随着磷脂酶A_2受体(PLA2R)和1型血小板反应蛋白7A域(THSD7A)两种自身抗原的发现,人类膜性肾病(MN)进入一个新阶段。这两种自身抗原是由足细胞表达的大分子跨膜糖蛋白,均可诱导以IgG4为主的体液免疫反应,在临床用于疾病的诊断和监测。虽然两种抗原最终引起的病理改变一致,但其本身的分子生物结构、功能及在疾病中的作用各有特色。与PLA_2R相比,THSD7A具有更明确的生物学作用,可在人类和啮齿类动物的肾小球中高表达,与恶性肿瘤有很高的相关性,育龄期女性发病率高,临床诊断特发性MN的特异性更高。未来,可通过对PLA_2R与THSD7A的深入研究,进一步探索两种抗原相关MN的发病机制。