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非综合征性唇腭裂与视黄酸受体-α基因关系的研究 被引量:1
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作者 范国正 李运良 《口腔颌面外科杂志》 CAS 2006年第3期274-277,共4页
关键词 非综合征性唇腭裂 视黄酸受体-α 基因
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全反式维甲酸通过降解核定位信号-视黄酸受体α促进人白血病细胞分化 被引量:3
2
作者 李健 刘北忠 +8 位作者 叶娇 熊玲 余莉华 钟鹏强 袁桢 刘冬冬 姚娟娟 刘俊梅 钟梁 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1082-1087,共6页
目的研究全反式维甲酸(ATRA)对核定位信号-视黄酸受体α(NLS-RARα)过表达细胞分化的作用。方法用慢病毒在NB4细胞和U937细胞过表达NLS-RARα蛋白,用实时定量PCR检测NLS-RARα、CD11b、CCAAT增强子结合蛋白β(CEBPβ)的mRNA水平,Western... 目的研究全反式维甲酸(ATRA)对核定位信号-视黄酸受体α(NLS-RARα)过表达细胞分化的作用。方法用慢病毒在NB4细胞和U937细胞过表达NLS-RARα蛋白,用实时定量PCR检测NLS-RARα、CD11b、CCAAT增强子结合蛋白β(CEBPβ)的mRNA水平,Westernblot法检测NLS-RARα、CD11b、CEBPβ蛋白水平;ATRA处理后,用Western blot法检测细胞CD11b蛋白水平以及ATRA对NLS-RARα蛋白的降解情况;用改良Wright染色法观察细胞分化形态。结果慢病毒感染的NB4细胞和U937细胞过表达NLS-RARα蛋白,过表达NLS-RARα可下调细胞CD11b、CEBPβ的表达水平;ATRA可以促进NLS-RARα过表达细胞的分化;ATRA可以降解NLS-RARα且呈时间浓度依赖性。结论ATRA通过降解NLS-RARα促进白血病细胞的分化。 展开更多
关键词 全反式维甲酸(ATRA) 核定位信号-视黄酸受体α(NLS-RARα) 急性早幼粒细胞白血病 细胞分化
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老年非小细胞肺癌患者支气管肺泡灌洗液中视黄酸受体-β基因甲基化与P53突变的相关性 被引量:2
3
作者 龚子龙 喻婉贤 +1 位作者 姜燕 范惠君 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2018年第3期580-582,共3页
目的探讨非小细胞肺癌老年患者支气管肺泡灌洗液内P53基因特定位点的突变及视黄酸受体(RAR)-β基因的甲基化与肺癌的关系,并分析两者相关性。方法非小细胞肺癌老年患者97例为癌症组,同时选取非肺癌老年患者89例为正常组。取其支气管肺... 目的探讨非小细胞肺癌老年患者支气管肺泡灌洗液内P53基因特定位点的突变及视黄酸受体(RAR)-β基因的甲基化与肺癌的关系,并分析两者相关性。方法非小细胞肺癌老年患者97例为癌症组,同时选取非肺癌老年患者89例为正常组。取其支气管肺泡灌洗液标本,进行基因组DNA的提取,同时采用特异性引物对P53基因特定的位点进行聚合酶链反应(PCR)扩增后,通过一代测序技术对P53基因特定的位点进行测序验证;同时采用甲基化特异性PCR(MS-PCR)对RAR-β基因甲基化水平进行检测。结果癌症组支气管肺泡灌洗液中P53基因突变发生率(43.30%)与对照组(7.87%)差异有统计学意义(P<0.05);癌症组RAR-β基因甲基化率(53.61%)显著高于对照组(17.98%,P<0.05);肺癌组Ⅲ期和Ⅳ期RAR-β基因甲基化水平及P53基因突变发生率均显著高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0.05);Ⅰ期和Ⅱ期肺癌老年患者中RAR-β基因甲基化阳性率显著高于P53基因突变发生率(P<0.05);RAR-β基因甲基化的老年患者P53基因突变发生率显著升高(P<0.05);P53基因突变的阳性老年患者RAR-β基因甲基化阳性率明显提高(P<0.05);RAR-β基因甲基化和P53基因突变的发生呈正相关(P<0.05,r=0.521)。结论 P53基因突变率与RAR-β基因甲基化水平在非小细胞肺癌中显著升高,提示其在老年癌症发生发展中有重要作用,通过检测其变化或许有利于肺癌早期诊断。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 肺泡灌洗液 P53 视黄酸受体(RAR)-β
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豚鼠形觉剥夺性近视视网膜中视黄酸转运系统的研究 被引量:2
4
作者 黄佳 瞿小妹 褚仁远 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2009年第11期1006-1010,共5页
目的了解视黄醇(RA)转运系统在豚鼠近视发生发展中的作用。方法2周龄英国短毛豚鼠48只,随机分为形觉剥夺组(n=24)和正常对照组(n=24)。形觉剥夺组随机取1只眼,用白色半透明眼罩遮盖形成形觉剥夺,遮盖时间为2周,干预前后均采用睫状肌麻... 目的了解视黄醇(RA)转运系统在豚鼠近视发生发展中的作用。方法2周龄英国短毛豚鼠48只,随机分为形觉剥夺组(n=24)和正常对照组(n=24)。形觉剥夺组随机取1只眼,用白色半透明眼罩遮盖形成形觉剥夺,遮盖时间为2周,干预前后均采用睫状肌麻痹后带状光检影法测定其屈光不正状态,用CinescanA/B型超声仪测定玻璃体腔深度和眼轴长度。处死后取视网膜,用HPLC法测定视网膜中的RA水平,Westernblot法定量检测视网膜中视黄酸结合蛋白-Ⅰ(CRABP-Ⅰ)和视黄酸核受体-β(RAR-β)的蛋白水平,并用Real-timePCR法测定其mRNA水平。结果形觉剥夺后模型眼的等效球镜为(-3.82±0.13)D,对照眼为(1.99±0.58)D,差异有统计学意义(t=8.376,P<0.01);形觉剥夺组眼轴长度为(8.346±0.047)mm,对照组眼轴长度为(7.888±0.042)mm,差异有统计学意义(t=3.343,P<0.05)。形觉剥夺组视网膜RA水平较对照组高,差异有统计学意义(t=4.934,P<0.01);模型眼视网膜中CRABP-Ⅰ和RAR-β的含量较对照组均提高(P<0.05)。结论豚鼠形觉剥夺性近视眼视网膜中RA转运系统水平显著上升,RA可能是近视发展的信使。 展开更多
关键词 视黄酸转运系统 形觉剥夺性近视 视黄酸结合蛋白- 视黄酸受体-β
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豚鼠镜片诱导型近视眼中RAR-β表达的变化
5
作者 林惠玉 李兵 《国际眼科杂志》 CAS 2010年第9期1677-1679,共3页
目的:研究豚鼠镜片诱导型近视眼视网膜、脉络膜及巩膜中RAR-β的表达变化。方法:3~4周龄花色豚鼠50只随机分成3组,空白对照组10只,离焦Ⅰ组和离焦Ⅱ组各20只。Ⅰ组和Ⅱ组豚鼠左眼作为自身对照眼,右眼戴-10.00D凹透镜,分别戴镜14,28d后... 目的:研究豚鼠镜片诱导型近视眼视网膜、脉络膜及巩膜中RAR-β的表达变化。方法:3~4周龄花色豚鼠50只随机分成3组,空白对照组10只,离焦Ⅰ组和离焦Ⅱ组各20只。Ⅰ组和Ⅱ组豚鼠左眼作为自身对照眼,右眼戴-10.00D凹透镜,分别戴镜14,28d后除去镜片,建立近视离焦模型。镜片诱导型近视模型建立后分别处死实验组和对照组豚鼠,应用免疫组织化学、Western blot和RT-PCR技术检测RAR-β的蛋白和mRNA表达变化。结果:在豚鼠视网膜、脉络膜、巩膜内均有RAR-β存在;RAR-β蛋白及mRNA表达量在离焦组视网膜中明显增高(P<0.05),而在脉络膜及巩膜中明显下降(P<0.05)。结论:RAR-β可能参与豚鼠镜片诱导型近视眼的发生发展。 展开更多
关键词 近视眼 豚鼠 视黄酸受体-β
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The abnormal expression of retinoic acid receptor-β,p53 and Ki67 protein,n normal,premalignant and malignant esophageal tissues 被引量:34
6
作者 Min Xu Sheng-Zu Chen,Department of Nuclear Medcine,Cancer Hospital(Institute),Peking Union Medical College and Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing 10002,1,China Yu-Lan Jin Jun Fu Hong Huang Ping Qu Hai-Mei Tian ZhaoYang Liu Wei Zhang,Central Laboratory for Tumor Biology,Cancer Hospital(Institute),Peking Union Medical College and Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing 100021,China 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2002年第2期200-202,共3页
AIM: Esophageal cancer remains a significant healthiproblem worldwide. It is important to investigate alterationsin expression of retinoic acid receptor-β, p53 and Ki67proteins in esophageal carcinogenesis.METHODS: T... AIM: Esophageal cancer remains a significant healthiproblem worldwide. It is important to investigate alterationsin expression of retinoic acid receptor-β, p53 and Ki67proteins in esophageal carcinogenesis.METHODS: To find biomarkers for early identification ofesophageal cancer, we analyzed the retinoic acid receptor-j3,p53 protein and the proliferation marker Ki67 in surgicalspecimens of normal, mildly, and severely dysplastic andmalignant esophageal tissues by in situ hybridization ofRNA and immunohistochemistry.RESULTS: RAR-β was expressed in 94.3 %(33/35) of normalmucosae, 67.8 %(19/28) of the mild, 58.1% (18/31) of thesevere ieaions and 53.2 % (116/218) of tumor samples. RAR-β mRNA was expressed in 62.7 % (42/67), 55.1% (43/78) and29.2 % (7/24) of well, moderated and poorly differentiatedSSCs. The p53 and Ki67 proteins were 5.9 % (2/34) of thenormal mucosa. P53 and Ki67 stained positively in 10.7 % (3/28) and 21.4 % (6/28) of mild dysplasia, and 51.6 %(16/31)and 58. 1% (18/31) of severely dysplasia respectively.Samples from esophageal cancer showed no higher levers ofp53 and Ki67 expression than seen in severely dysplasticlesions. There was significant difference of RAR-β、 p53 andKi67 expression between normal mucosa and dysplatictissue or esophageal cancer.CONCLUSION: Loss of RAR-β expression and acctnulation ofp53 and Ki67 proteins may serve as biomarkers for earlyidentification of esophageal cancer in the high-riskpopulations. 展开更多
关键词 食管组织 食道癌 β-视黄酸受体 P53 KI67 异常表达 癌前病变
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RAR-γ和Wnt信号通路相关蛋白在胆管癌中的表达及其临床意义 被引量:1
7
作者 郑志刚 黄利勇 《临床合理用药杂志》 2018年第8期124-126,共3页
目的观察RAR-γ和Wnt信号通路相关蛋白β-catenin、E-cadherin在胆管癌(CCA)中的表达及其与临床病理特征的相关性。方法采用免疫组化检测62例CCA组织和对应癌旁组织及17例正常胆管组织中RAR-γ、β-catenin和E-cadherin的表达。结果 RAR... 目的观察RAR-γ和Wnt信号通路相关蛋白β-catenin、E-cadherin在胆管癌(CCA)中的表达及其与临床病理特征的相关性。方法采用免疫组化检测62例CCA组织和对应癌旁组织及17例正常胆管组织中RAR-γ、β-catenin和E-cadherin的表达。结果 RAR-γ、β-catenin在CCA中的阳性表达率分别为62.90%、67.74%,高于癌旁组织的30.65%、33.87%和正常组织的11.76%、5.88%(P<0.05);E-cadherin在CCA组织中阳性表达率为20.97%,低于癌旁组织的72.58%和正常组织的88.23%(P<0.05)。单因素回归分析显示,分化程度、淋巴结转移及病理分期是RAR-γ、β-catenin和E-cadherin在CCA中阳性表达的相关因素(P<0.05)。RAR-γ、β-catenin与E-cadherin在CCA中表达呈负相关(P均<0.01),而RAR-γ与β-catenin的表达呈正相关(P=0.009)。结论 RAR-γ和Wnt信号通路在CCA中过度表达,可能参与CCA的发生且可作为生物学行为的评估指标。 展开更多
关键词 胆管癌 WNT信号通路 视黄酸受体-γ 免疫组化
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视黄酸受体α基因多态性与非综合征性唇腭裂遗传易感性的关联研究 被引量:3
8
作者 范国正 李运良 吴平安 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期396-398,共3页
目的探讨视黄酸受体α(RARA)基因 D17S579微卫星位点等位基因多态性与中国湖南汉族人群非综合征性唇腭裂(NSCL/P)遗传易感性之间的关系。方法采用 PCR 和聚丙烯酰胺变性凝胶技术,对132例健康者和140例 NSCL/P 患者进行研究,分析 RARA 基... 目的探讨视黄酸受体α(RARA)基因 D17S579微卫星位点等位基因多态性与中国湖南汉族人群非综合征性唇腭裂(NSCL/P)遗传易感性之间的关系。方法采用 PCR 和聚丙烯酰胺变性凝胶技术,对132例健康者和140例 NSCL/P 患者进行研究,分析 RARA 基因 D17S579微_IJ星位点多态性。结果两组共检出10种等位基因,正常对照组与病例组等位基因频率比较,差异有统计学意义(x^2=17.163,df=9,P=0.046);病例组 A6(8.93%)、A9(13.21%)等位基因频率明显高于健康对照组 A6(4.17%)、A9(5.68%,均 P<0.05);有家族史的患者等位基因频率与无家族史患者等位基因频率差异无统计学意义(x^2=2.710,P=0.978)。结论 RARA 基因D17S579微卫星多态性与中国湖南地区 NSCL/P 患者存在遗传易感性,等位基因 A6、A9可能为 NSCL/P 发生的危险因子;RARA 基因多态性与 NSCL/P 家族史无相关性。 展开更多
关键词 腭裂 多态性 单核苷酸 视黄酸受体-α
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IRF6和RARA基因多态性与非综合征性唇腭裂的相关性研究 被引量:5
9
作者 刘广毅 《检验医学与临床》 CAS 2016年第3期355-357,共3页
目的探讨干扰素调节因子-6(IRF6)基因rs2235371位点和视黄酸受体-α(RARA)基因rs2229773位点单核苷酸多态性(SNP)与非综合征性唇腭裂的关系,以及2个位点在患者和健康者之间的基因型和等位基因型频率差异。方法选取153例非综合征性唇腭裂... 目的探讨干扰素调节因子-6(IRF6)基因rs2235371位点和视黄酸受体-α(RARA)基因rs2229773位点单核苷酸多态性(SNP)与非综合征性唇腭裂的关系,以及2个位点在患者和健康者之间的基因型和等位基因型频率差异。方法选取153例非综合征性唇腭裂(NSCL/P)患者作为NSCL/P组,体检健康者150例作为健康对照组。运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELF)技术,分析IRF6、RARA基因的多态性,比较2组研究对象基因型和等位基因型频率差异。结果 IRF6基因rs2235371位点基因型CC、TT和等位基因C、T频率在NSCL/P组和健康对照组的分布,差异有统计学意义(P<0.05),NSCL/P组等位基因C频率高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。RARA基因rs2229773位点基因型CT、TT频率在NSCL/P组和健康对照组的分布,差异有统计学意义(P<0.05),NSCL/P组基因型为CT杂合子,显著多于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 NSCL/P与IRF6基因rs2235371位点等位基因C及RARA基因rs2229773位点CT基因型具有相关性。 展开更多
关键词 干扰素调节因子-6基因 视黄酸受体-α基因 非综合征性唇腭裂
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形觉剥夺下雏鸡后极部巩膜中MMP-2 TIMP-2及RAR β表达变化 被引量:1
10
作者 许军 陆博 +4 位作者 马立威 尚琢 宋志红 徐艳春 张劲松 《中国实用眼科杂志》 CSCD 北大核心 2010年第1期84-89,共6页
目的分析雏鸡形觉剥夺性近视眼及形觉剥夺性近视恢复眼后极部巩膜中基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制剂2(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase 2,TIMP-2)及视黄酸受体-β(retin... 目的分析雏鸡形觉剥夺性近视眼及形觉剥夺性近视恢复眼后极部巩膜中基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制剂2(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase 2,TIMP-2)及视黄酸受体-β(retinoic acid receptor—β,RARB)的水平及其相关性。方法选用新孵出家鸡75只,半透明眼罩遮盖的方法对左眼进行形觉剥夺,分为形觉剥夺组,遮盖14d;形觉剥夺恢复组,遮盖11d后,去遮盖3d。右眼为对照眼。取直径8mm的后极部眼组织块,分离出巩膜纤维层和软骨层。RT—PCR检测MMP-2、TIMP-2及RAR β mRNA的相对含量,并将MMP-2、TIMP-2 mRNA水平分别与RARB的mRNA水平作线性相关分析。结果形觉剥夺14d后,纤维层中MMP一2的表达增强(P〈0.01),TIMP一2的表达减弱(P〈0.01);去剥夺3d后,MMP一2的表达减弱(P〈0.01),而TIMP-2的表达恢复到接近对照眼的水平(P〉0.050软骨层表达没有明显变化。形觉剥夺14d后,RARβ的表达均增强,但纤维层中的表达更为强烈(P〈0.01)。去剥夺3d后,RARB的表达均明显下降(P〈O.01)。MMP一2与RARβmRNA水平呈正相关(P〈0.05,r=0.944);TIMP-2与RARβmRNA水平呈负相关(P〈O.05,r=-0.863)。结论雏鸡形觉剥夺性近视眼及形觉剥夺性近视恢复眼后极部巩膜纤维层中MMP-2、TIMP-2及RARp的水平均发生明显变化,并有相关性。RARB参与了巩膜纤维层细胞外基质的降解过程。 展开更多
关键词 视黄酸受体-β 基质金属蛋白酶2 组织金属蛋白酶抑制剂2 形觉剥夺 近视 巩膜
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维胺酯通过激活RBP4/RARγ途径缓解大鼠耳部痤疮表皮过度角化
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作者 谢晶 陆凌怡 《中国药学杂志》 CAS 2024年第14期1312-1319,共8页
目的 探究维胺酯治疗大鼠耳部痤疮表皮过度角化的具体机制。方法 将30只雄性Sprague Dawley大鼠随机分成对照组、模型组和维胺酯治疗组。利用痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes,P.acnes)联合皮脂涂抹方法诱导大鼠耳部痤疮形成,建模... 目的 探究维胺酯治疗大鼠耳部痤疮表皮过度角化的具体机制。方法 将30只雄性Sprague Dawley大鼠随机分成对照组、模型组和维胺酯治疗组。利用痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes,P.acnes)联合皮脂涂抹方法诱导大鼠耳部痤疮形成,建模成功后,通过灌胃给药,每12 h 1次,持续30 d。给药结束后,取大鼠痤疮组织,免疫组化,苏木精-伊红染色法检测组织病理,转录组测序分析结合分子对接预测维胺酯作用靶标,最后通过免疫印迹验证维胺酯对角化蛋白的影响。随后通过培养人角质形成细胞HaCat,考察维胺酯对热灭活后的P.acnes诱导HaCat细胞增殖及角化水平的影响,并通过沉默视黄醇结合蛋白(retinol binding protein 4,RBP4)验证维胺酯与RBP4的靶向关系。结果 维胺酯治疗30 d后,可显著改善大鼠耳部红肿、表皮增厚、炎症反应等症状,并抑制角化相关蛋白波形蛋白(vimentin)和角蛋白(keratin 6,KRT6)表达。转录组分析结果显示,维胺酯对细胞角化生物途径具有显著调控作用。分子对接结果显示RBP4可能是维胺酯发挥作用的关键靶点。免疫印迹结果证实维胺酯能够上调痤疮大鼠RBP4/视黄酸受体-γ(retinoic acid receptor γ,RARγ)蛋白表达。细胞层面,维胺酯可显著抑制P.acnes诱导后HaCat细胞的异常增殖及角化蛋白vimentin和KRT6的表达,并下调丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(protein kinase B,也被称为Akt)蛋白磷酸化;而在转染RBP4 siRNA后,维胺酯对上述现象的调控作用均被显著逆转。结论 维胺酯通过激活RBP4/RARγ从而下调Akt蛋白磷酸化来抑制大鼠耳部表皮的过度角化来改善痤疮,并抑制由P.acnes诱导的人表皮角质形成细胞增殖及角化。 展开更多
关键词 维胺酯 痤疮 角化过度 视黄醇结合蛋白 视黄酸受体-γ
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