矩阵热转移技术鉴定有机酸类代谢物的结合蛋白质

有机酸类代谢物在表观遗传、肿瘤发生和发展以及细胞内信号转导等方面发挥着重要作用,对这类代谢物在体内的结合蛋白质进行鉴定,将有助于从分子学层面理解和揭示它们的功能。本研究采用矩阵热转移技术(mTSA),在HeLa细胞裂解液中系统鉴定了3种有机酸类代谢物(琥珀酸、富马酸和乳酸)的结合蛋白质。首先,向细胞裂解液中加入一系列不同浓度的琥珀酸、富马酸或乳酸,在52℃下加热3 min,离心并收集上清蛋白质,进行酶解及后续质谱分析。在数据非依赖性采集(DIA)模式下,本研究在琥珀酸、富马酸和乳酸的mTSA实验中分别鉴定到5870、5744和5816个蛋白质;通过对蛋白质热稳定性的显著性差异值(p)和皮尔森相关系数平方值(R^(2))进行考察,该研究鉴定到了多个高可信度的有机酸类代谢物结合蛋白质。此外本研究发现,虽然富马酸和琥珀酸均能够与α-酮戊二酸依赖的双加氧酶(FTO)结合,但琥珀酸是FTO更强的竞争性抑制剂。除此之外,本研究还鉴定到了两个先前未曾报道过的乳酸结合蛋白质,即鸟氨酸转氨酶(OAT)和3-巯基丙酮酸硫转移酶(MPST),并通过溶剂诱导沉淀技术(SIP)和两种数据检验方法证明了其可信度;同时,OAT和MPST的发现有助于揭示乳酸在氨基酸合成和细胞内氧化还原平衡调节方面的重要作用。

血清基质交感分子1、视黄醇结合蛋白4水平对高血压肾病患者的诊断价值研究

目的探讨基质交感分子1(matrix sympathetic molecule 1,STIM1)、视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4,RBP4)在高血压肾病患者血清中的表达水平,分析其诊断价值。方法选取2020年3月至2021年3月三二〇一医院收治的高血压肾病患者88例为高血压肾病组,单纯高血压患者88例为高血压组,另外选取同期体检健康者88名为健康组。采用酶联免疫法检测血清STIM1和RBP4水平;Pearson法分析血清STIM1和RBP4水平的相关性及其与血压、肾功能指标的相关性;Logistic回归分析高血压肾病的影响因素;受试者工作特征曲线分析血清STIM1、RBP4水平对高血压肾病的诊断价值。结果高血压肾病组尿素氮[(8.26±3.37)mmol/L比(5.46±2.31)mmol/L、(5.63±2.54)mmol/L]、尿酸[(375.53±71.41)μmol/L比(342.80±59.75)μmol/L、(352.68±65.24)μmol/L]、血肌酐[(105.34±34.19)μmol/L比(68.31±20.19)μmol/L、(71.63±22.55)μmol/L]显著高于健康组和高血压组(P<0.05),估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)显著低于健康组和高血压组(P<0.05);健康组、高血压组、高血压肾病组血清STIM1[(30.61±6.25)μg/L、(36.63±8.27)μg/L、(48.10±11.06)μg/L]、RBP4[(42.26±5.23)ng/mL、(51.98±8.70)ng/mL、(66.61±13.79)ng/mL]水平显著依次增高,两两比较差异有统计学意义(P<0.05);高血压肾病组血清中STIM1、RBP4的水平呈正相关;高血压肾病组血清STIM1、RBP4水平与尿素氮、尿酸、血肌酐呈正相关,与eGFR呈负相关(P均<0.05);Logistic多因素回归分析得知STIM1高表达、RBP4高表达、血肌酐、eGFR是影响高血压患者发生高血压肾病的独立危险因素(P<0.05);血清STIM1、RBP4诊断高血压患者发生高血压肾病的曲线下面积为0.798、0.744,二者联合诊断高血压肾病的曲线下面积为0.852,灵敏度为75.29%,特异度为88.21%,二者联合优于血清STIM1、RBP4各自单独诊断(Z联合vsSTIM1=2.219、Z联合vsRBP4=3.385,P均<0.05)。结论血清STIM1、RBP4水平在高血压肾病患者中呈现高表达,二者联合对于高血压肾病具有一定诊断价值。

血清视黄醇结合蛋白4与代谢综合征的关联性分析

目的探讨视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4,RBP4)与代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的关系以及RBP4在MS中的诊断价值。方法采用简单随机抽样法,随机抽取450名在内蒙古医科大学附属医院体检中心参加体检的人员进行问卷调查。受试者按CDS标准分为MS组和非MS组,分析和讨论RBP4与MS的关系以及RBP4预测MS的诊断价值。结果MS组的年龄、BMI、SBP、DBP及RBP4等指标均高于非MS组,差异有统计学意义(P<0.05)。未对数据进行调整时,RBP4是MS的危险因素。在调整了年龄、性别和其他因素后,RBP4仍然是MS的危险因素。RBP4水平对MS诊断价值的ROC曲线下面积为0.76(95%CI:0.71~0.81),灵敏度为77.23%,特异度为65.90%。结论RBP4是MS的独立危险因素,对MS具有较好的诊断价值。

不同肥胖类型人群视黄醇结合蛋白4的变化及与代谢综合征的相关性

目的:研究不同肥胖类型人群视黄醇结合蛋白4(RPB4)水平的变化及与代谢综合征(MeS)各成分之间的关系。方法:150例分为四组:正常组(NW)、单纯腹型肥胖组(NW-V)、超重/肥胖非腹型肥胖组(OW/OB-NV)、超重/肥胖且腹型肥胖组(OW/OB-V);另按MeS标准,分为MeS组和非MeS组(NMeS)。测定血浆RPB4水平,采集有关数据。结果:OW/OB-NV组、OW/OB-V组血浆RBP4较NW组均明显升高(P<0.05)。MeS组血浆RBP4显著高于NMeS组(P<0.05),随符合MeS的个数的增加血浆RBP4水平相应升高。相关分析显示血浆RBP4与腰围、腰臀比、BMI、ln(TG)、LDL、ln(FINS)、FCP、ln(HOMA-IR)呈正相关。多元逐步回归分析,ln(TG)、FCP是血浆RBP4独立相关因素。结论:血浆RBP4与中心型肥胖、胰岛素抵抗及糖脂代谢等MeS的各个成分密切相关,RBP4水平的升高可能在MeS的发病中起作用。

血清视黄醇结合蛋白4与2型糖尿病合并代谢综合征的相关性

目的探讨血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平与2型糖尿病(T2DM)及代谢综合征(MS)的相关性及作用机制。方法将108例T2DM患者根据有无合并MS分为T2DM合并MS组(MS组,57例)和T2DM不合并MS组(NMS组,51例),同时按照RBP4水平差距的三分位法将所有患者分为A、B、C 3组,另选择健康体检者37例为对照组。比较各组的血脂、空腹血糖(FPG)等生化指标和RBP4的差异。结果与对照组比较,NMS组和MS组的收缩压、舒张压、TG、LDL、FPG、RBP4显著升高,HDL降低(P<0.05);与A组和B组比较,C组的TG、腰围和大血管并发症明显升高(P<0.05,P<0.01);Pearson分析显示,RBP4与体质量指数(BMI)、腰围、收缩压、舒张压、FPG、TG呈正相关,与HDL呈负相关。logistic分析显示,RBP4、BMI、腰围、FPG、TG、TC是MS的危险因素(P<0.05)。结论 RBP4在T2DM的发生中起重要作用,并促进MS的发生。

不同尿标本视黄醇结合蛋白质和甲状腺功能相关激素的比较

目的比较分析晨尿和随机尿中视黄醇结合蛋白质(RBP)、促甲状腺激素(TSH)及游离甲状腺激素的水平,拓展以随机尿替代晨尿的应用领域。方法随机选取12名门诊志愿者,采集其晨尿和随机尿,离心、留上清液。测定尿液的TSH、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)及尿肌酐(CR);提取尿蛋白、裂解、离心、测定提取的总蛋白水平,行Western blot并对其条带进行光密度扫描。结果经Cr校正后,晨尿和随机尿TSH、FT3和RBP水平的差异无统计学意义(t=0.903,P>0.05;t=1.217,P>0.05;t=1.880,P>0.05);晨尿和随机尿FT4水平的差异具有统计学意义(t=2.436,P<0.05)。结论晨尿和随机尿RBP、TSH及FT3水平没有明显差异,可以用随机尿替代晨尿来进行这些项目的检测和研究,方便尿液标本的留取,提高尿液标本的实用性。

视黄醇结合蛋白前白蛋白结合生长曲线对全面评价早产儿蛋白质营养状况的价值探讨

对于早产儿尚无统一的定义,目前我国多把胎龄〈37周（259d）出生的新生儿称为早产儿,由于其在母体内时间较短,因此其对外界的适应能力较弱,容易引发各种新生儿危险疾病。因此早产儿的营养状况可直接对新生儿后期的发育造成影响。

血清视黄醇结合蛋白4在代谢相关性疾病发生发展中的作用研究进展

血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)是由肝脏及脂肪细胞分泌的一种转运蛋白质。血清中RBP4水平与胰岛素抵抗、妊娠期糖尿病、糖尿病并发症(糖尿病视网膜病、糖尿病肾病)、冠状动脉粥样硬化性心脏病、脂代谢、代谢综合征等疾病的发生发展密切相关。

代谢综合征中医证型与视黄醇结合蛋白4、超敏C反应蛋白的相关性研究

目的:研究代谢综合征中医证型与视黄醇结合蛋白4(RBP4)、超敏C反应蛋白(Hs-CRP)的相关性,探讨代谢综合征中医病因病机及病理演变过程。方法:将148例代谢综合征患者辨证后分为阴虚躁热组40例,气阴两虚组35例,阴阳两虚组31例,痰浊瘀阻组42例共4组,并设正常组40例,检测各组血清RBP4、Hs-CRP及其他相关指标。结果:血清RBP4、hs-CRP值高低顺序依次为痰浊瘀阻组>阴阳两虚组>气阴两虚组>阴虚躁热组>正常组,各项指标及证候积分在4组之间比较有明显差异。结论:代谢综合征中医证型与RBP4、Hs-CRP具有一定相关性,疾病的严重程度从重到轻依次为痰浊瘀阻>阴阳两虚>气阴两虚>阴虚躁热,可为代谢综合征中医病因病机及病理演变过程提供理论依据。

高尿酸血症患者血浆视黄醇结合蛋白4与代谢综合征的关系

目的探讨高尿酸血症患者视黄醇结合蛋白4(RPB4)与代谢综合征(MeS)各成分之间的关系。方法研究对象共154例,首先将其分为对照组(N组)、高尿酸血症组(U组),进一步按性别分为男性对照组(MN组)、女性对照组(FN组)、男性高尿酸血症组(MU组)、女性高尿酸血症组(FU组)。测定各组血浆RPB4,采集有关数据。结果 U组与N组的腰围、体质量指数(BMI)、舒张压(DBP)、甘油三酯[ln(Tg)]、高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹C肽(FCP)、胰岛素抵抗指数[ln(HOMA-IR)]、RPB4、符合代谢综合征组分的个数(No.with MeS)相比,P均<0.05。MU组与MN组的腰围、BMI、DBP、ln(Tg)、ln(HOMA-IR)、RPB4、No.with MeS相比,P均<0.05;FU组与FN组的腰围、HDL-C相比,P均<0.05。相关分析显示,血将RBP4、尿酸(UA)与MeS多项指标相关。结论高尿酸血症患者血RBP4水平显著升高,血RBP4与UA水平升高与糖脂代谢有关,它们均在MeS的发生发展中起一定作用。

α-硫辛酸对2型糖尿病合并急性脑梗死患者糖代谢以及血清视黄醇结合蛋白4的影响

目的探讨α-硫辛酸对2型糖尿病合并急性脑梗死患者糖代谢以及血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)的影响。方法选择2015年5月至2016年5月住院治疗的2型糖尿病合并急性脑梗死患者100例,分为试验组和对照组,各50例。在常规治疗的基础上,试验组给予α-硫辛酸治疗,对照组给予维生素C治疗。观察所有患者治疗前后血糖、胱抑素C(CyS-C)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平并分析其β细胞功能情况。结果两组患者治疗后Cys-C、RBP4、hs-CRP、血糖水平均低于治疗前,且试验组治疗后低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后的胰岛β细胞功能(HOMA-β)均低于治疗前,且治疗后试验组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);而两组患者治疗后的HOMA-IR均高于治疗前,且治疗后试验组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论α-硫辛酸可以改善2型糖尿病合并急性脑梗死患者的Cys-C、RBP4、hs-CRP、血糖、β细胞功能,有助于患者身体恢复,值得临床推广应用。

2型糖尿病患者视黄醇结合蛋白4与脂代谢的关系

目的:探讨2型糖尿病患者血清视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein-4,RBP4)与脂代谢的相关性。方法:采用ELISA法检测60例2型糖尿病患者和29例健康对照组血清RBP4水平,并测定各组的身高、体重、腰围、臀围、糖化血红蛋白、血脂、空腹血糖等,计算腰臀围比(WHR)和体重指数分析RBP4与各指标间的相关性。结果:(1)与正常对照组比较,2型糖尿病组血清RBP4水平显著升高(P<0.01);(2)单因素相关分析表明:空腹血清RBP4水平与TC、TG、LDL呈正相关,与HDL呈负相关。结论:RBP4可能参与了2型糖尿病的发病机制,而且与脂代谢密切相关。

视黄醇结合蛋白4超敏C反应蛋白与代谢综合征痰瘀辨证关系研究

目的:探讨视黄醇结合蛋白4(RBP4)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)与代谢综合征(MS)痰瘀辨证之间的关系。方法:将60例MS患者中医辨证分为痰浊瘀阻型与非痰浊瘀阻型两组,另设正常对照组30例。测定3组患者的血清RBP4、血清hs-CRP、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并测定身高、体重、腰围(WC)、血压,计算体重指数(BMI)。结果:痰浊瘀阻组BMI、WC、RBP4、hs-CRP、HOMA-IR各值均高于非痰浊瘀阻组(P<0.05),显著高于正常组(P<0.01)。非痰浊瘀阻组hs-CRP高于正常组(P<0.05),BMI、WC、RBP4、HOMA-IR显著高于正常组(P<0.01)。RBP4与WC呈正相关(r=0.014),与BMI、hs-CRP、HOMA-IR密切关系(r值分别为0.001、0.006、0.001)。hs-CRP与BMI、HOMA-IR呈正相关(r值分别为0.023、0.038)。结论:RBP4、hs-CRP与痰瘀关系密切。明确了痰瘀在MS中重要性。RBP4、hs-CRP可作为中医辨证诊治代谢综合征的客观指标。

精神分裂症伴发代谢综合征患者血清视黄醇结合蛋白4水平的研究

目的探讨精神分裂症伴发代谢综合征（MS）患者血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）水平及其与MS的关系。方法测定诊断为MS的精神分裂症患者（病例组，n=40）血清RBP4水平、体质量指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、血脂、血压，以TyG指数评定受试者胰岛素抵抗水平，同时与不伴MS的精神分裂症患者（对照组，n=40）进行对照。结果①与对照组比较，病例组血清RBP4水平显著增高（t=4．856，P〈0．01）；②以血清RBP4的中位数分组，血清RBP4水平高值组MS及MS各组分异常（包括肥胖、高血糖、血脂紊乱、高血压）的发生率显著高于血清RBP4水平低值组（χ^2=5．333—24．261，P〈0．05～0．01），高血清RBP4水平与MS及MS各组分异常的发生存在关联性（OR=3．0-12．0，95％CI=1．2～34．5）；③血清RBP4水平与TyG指数、BMI、FPG、TG正相关（r=0．319-0．394，P〈0．05～0．01），与HDL-C负相关（r=-0．333，P〈0．05）。结论精神分裂症伴发MS患者血清RBP4增高，并可能与精神分裂症患者中MS的发生有关。

视黄醇结合蛋白联合中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白对早期糖尿病肾病的诊断价值

目的探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)联合视黄醇结合蛋白(RBP)对早期糖尿病肾病的诊断价值。方法选取2020年8月至2021年12月在上海市宝山区仁和医院就诊的糖尿病患者203例,根据尿微量白蛋白/尿肌酐比(UACR)分为正常白蛋白尿组(127例)和微量白蛋白尿组(76例)。并选同期健康体检者100名作为健康对照组。检测各组患者的血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和尿酸以及血清NGAL、RBP表达水平,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析其在糖尿病肾病早期诊断中的临床价值。结果微量白蛋白尿组的BUN、Scr、尿酸、NGAL和RBP水平明显高于正常白蛋白尿组和健康对照组(均P<0.05);且微量白蛋白尿组的血清NGAL、RBP水平均与BUN、Scr、尿酸均呈显著正相关(均P<0.05)。绘制ROC曲线可知,NGAL、RBP及联合检测的ROC曲线下面积(AUC值)95%CI分别为0.750(0.683,0.817)、0.703(0.628,0.778)和0.809(0.747,0.870),联合检测的诊断效能明显高于NGAL、RBP单独检测(均P<0.05)。当NGAL、RBP的最佳截断值分别为77.45μg/L,44.75 mg/L时,灵敏度分别为80.3%和73.7%,准确度分别为62.2%和63.8%,诊断准确度最佳,分别为69.0%和67.5%。而联合检测的灵敏度、特异度和准确度分别为88.2%、71.7%和77.8%,明显高于NGAL、RBP单独检测(均P<0.05)。结论NGAL、RBP可作为糖尿病肾病早期诊断的生物标志物,且联合检测的早期诊断效能更高。

BiPAP对OASHS合并代谢综合征患者视黄醇结合蛋白4和心踝指数的影响

目的探讨双水平气道正压通气(Bi PAP)对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAHS)合并代谢综合征(MS)患者视黄醇结合蛋白4(RBP4)、心踝指数(CAVI)的影响。方法收集368例OSAHS合并MS患者,按治疗方法分为对照组及Bi PAP治疗组;选择同期正常人群110例作为健康志愿组。给予对照组常规药物治疗,Bi PAP治疗组在此基础上加用Bi PAP治疗。比较健康志愿组、对照组与OSAHS合并MS组临床基线资料以及对照组和Bi PAP治疗组治疗前后AHI、RBP4、CAVI水平。结果 OSAHS合并MS组收缩压、舒张压、空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白、肌酐、高密度脂蛋白、甘油三酯、AHI、RBP4及CAVI高于健康志愿组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组及Bi PAP治疗组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后,Bi PAP治疗组AHI、RBP4、CAVI均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Bi PAP可能通过降低RBP4、CAVI水平,达到减缓动脉硬化进程及改善临床预后的目的。

视黄醇结合蛋白4与代谢综合征的关系

目的探讨视黄醇结合蛋白4(RBP4)的血清水平及-G803ASNP与代谢综合征的关系。方法收集116名伴2型糖尿病的代谢综合征患者和93名正常体检者,放射免疫法测定RBP4血清水平,聚合酶链式反应及序列分析检测G 803 A多态性基因型。结果(1)RBP4水平在所有受试者中与体质指数(BMI)、腰围、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、三酰甘油(TG)正相关,对照组中与TG、TC、LDL-C正相关,男性组中与DBP正相关,女性组中与年龄、FINS、HOMA-IR、TG、SBP正相关,多元逐步回归分析发现腰围、BMI、TG和年龄是独立相关因素;RBP4水平在代谢综合征组和男性组显著升高,在有规律运动组显著降低。(2)代谢综合征组与正常对照组的RBP4-G803A多态性基因型分布未见显著差异,按不同基因型分组的代谢指标亦无显著性差异。结论在中国汉族人群中,RBP4水平与多个代谢参数相关,RBP4基因-G 803 ASNP与代谢综合征没有关联。

视黄醇结合蛋白4与多囊卵巢综合征代谢紊乱的关系

目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清视黄醇结合蛋白4水平及与代谢紊乱的关系。方法:选择PCOS患者76例及同期就诊的40例健康志愿者及输卵管性不孕患者。根据体重指数(BMI)和年龄分为28例育龄期肥胖PCOS患者(年龄>19岁,BMI≥25 kg/m2),22例青春期肥胖PCOS患者(年龄≤19岁,BMI≥25 kg/m2),14例育龄期非肥胖PCOS患者(年龄>19岁,BMI<25 kg/m2),12例青春期非肥胖PCOS患者(年龄≤19岁,BMI<25 kg/m2),28例育龄期对照组,12例青春期对照组。检测血脂、葡萄糖耐量及胰岛素释放试验。视黄醇结合蛋白4水平采用酶联免疫吸附法测定。结果:育龄期PCOS肥胖患者视黄醇结合蛋白4血清水平高于对照组,差异有统计学意义。相关性分析显示,视黄醇结合蛋白4血清水平与甘油三酯呈正相关。结论:视黄醇结合蛋白4与PCOS脂代谢紊乱相关,但与胰岛素抵抗无相关性。

视黄醇类结合蛋白在老年病中的研究进展

老年病是指人在老年阶段所罹患,与衰老有关且具有自身特点的一类疾病,常见老年病包括高血压、糖尿病、冠心病、恶性肿瘤、慢性肾病、慢性支气管炎、脑卒中、老年性痴呆等。视黄醇类结合蛋白是人体内负责摄取、转运视黄醇类的蛋白,对视黄醇类生理功能的正常发挥起着重要作用。视黄醇类是维生素A在体内各种活性代谢物的统称,包括视黄醇、视黄酸和视黄醛,它对视觉功能、免疫球蛋白合成、

视黄醇结合蛋白4、内脂素与代谢综合征的相关性研究

目的探讨视黄醇结合蛋白4(RBP4)、内脂素水平与代谢综合征(MS)的相关性。方法在2011年某医院参加健康体检的人群中,选取各项检测指标完整的780人作为研究对象,分析RBP4、内脂素与MS的相关性。结果①MS组年龄、体质指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(GLU)、谷氨酰基转移酶(GGT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、尿酸(UA)、RBP4、内脂素水平均高于对照组(P<0.001);②RBP4、内脂素水平随着MS组分异常数目的增加而逐渐升高(P_(趋势)<0.001);③未调整时,第三分位数组RBP4和内脂素患MS危险分别是第一分位数组的7.697倍(95%CI:4.424~13.392)和12.858倍(95%CI:7.229~22.870);调整年龄、性别等混杂因素后,RBP4水平对MS没有影响(OR=2.018,95%CI:0.862~4.721),内脂素仍是NAFLD的危险因子(OR=5.011,95%CI:1.883~13.333)。结论内脂素是MS的独立危险因子,RBP4影响MS但不是MS的独立危险因子。