肝脏X受体(liver X receptors,LXR)是一种配体激活的核转录因子,属于核受体超家族成员。LXR不但参与脂类和胆固醇代谢的调节,还影响了多种炎症反应过程,因此其在脂类代谢异常和炎症相关疾病中的研究较多。近年发现,LXR在眼部疾病的发生...肝脏X受体(liver X receptors,LXR)是一种配体激活的核转录因子,属于核受体超家族成员。LXR不但参与脂类和胆固醇代谢的调节,还影响了多种炎症反应过程,因此其在脂类代谢异常和炎症相关疾病中的研究较多。近年发现,LXR在眼部疾病的发生发展中也发挥了重要作用。本文拟就LXR的结构、特征、参与眼部疾病的作用机制以及临床治疗前景进行综述。展开更多
目的:观察阿托伐他汀(Atorv)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病高脂喂养载脂蛋白E敲除(apolipoprotein E knockout,ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响,探讨阿托伐他汀在糖尿病合并高脂饮食条件下对抗动脉粥样硬化的机制。方法:C57小鼠8只作...目的:观察阿托伐他汀(Atorv)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病高脂喂养载脂蛋白E敲除(apolipoprotein E knockout,ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响,探讨阿托伐他汀在糖尿病合并高脂饮食条件下对抗动脉粥样硬化的机制。方法:C57小鼠8只作为对照,34只高脂喂养的ApoE-/-小鼠随机分为3组:ApoE-/-组、STZ-ApoE-/-组和STZ-ApoE-/-+Atorv组。STZ腹腔注射建立糖尿病动物模型,测定小鼠空腹血糖、血脂水平,HE染色图像分析测定胸主动脉斑块面积;免疫杂交检测主动脉及细胞内NADPH氧化酶亚基gp91phox蛋白水平;Fenton反应Griess显色法测定血清及胸主动脉匀浆上清液活性氧(ROS)水平。I型胶原酶消化法培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),流式细胞术检测内皮细胞内ROS的水平,光泽精分析法测定NADPH氧化酶活性。采用干扰RNA和质粒转染的方法评价类视黄醇X受体α(RXRα)在Atorv抑制氧化应激中的作用。结果:(1)与C57组相比,ApoE-/-组小鼠胸主动脉斑块面积显著增加[(215.88±34.19)μm2vs 0μm2,P<0.01],2组间空腹血糖水平无显著差异,血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清及胸主动脉ROS、胸主动脉gp91phox表达水平显著缩小(P<0.05);(2)与ApoE-/-组相比,STZ-ApoE-/-组胸主动脉斑块面积进一步增加[(314.13±35.72)μm2vs(215.88±34.19)μm2,P<0.05],血糖水平升高,血清TC、LDL-C、血清及胸主动脉ROS、胸主动脉gp91phox水平进一步增加(P<0.05);(3)与STZ-ApoE-/-组相比,STZ-ApoE-/-+Atorv组胸主动脉粥样斑块面积显著降低[(217.47±24.56)μm2vs(314.13±35.72)μm2,P<0.05],血糖、血清TG、HDL、TC、和LDL-C无显著变化,血清及胸主动脉ROS、胸主动脉gp91phox水平亦显著降低(P<0.05);(4)高糖(25 mmol/L)干预后,HUVECs内ROS含量、gp91phox蛋白水平及NADPH氧化酶活性明显增加(P<0.05),阿托伐他汀(10-8~10-6mol/L)显著降低高糖环境下HUVECs胞内ROS含量、gp91phox表达及NADPH氧化酶活性,且具有浓度依赖性;(5)将RXRαsiRNA转染至HUVECs之后,阿托伐他汀(10-6mol/L)对高糖环境下ROS生成及NADPH氧化酶活性的抑制效应显著减弱,RXRα质粒转染使RXRα过表达后,阿托伐他汀(10-6mol/L)抑制ROS生成及NADPH氧化酶活性的作用明显增强(P<0.05)。结论:阿托伐他汀通过抑制高糖环境下机体的氧化应激反应对抗动脉粥样硬化;核受体RXRα介导阿托伐他汀的抗氧化应激效应。展开更多
目的:探讨姜黄素(curcumin)对大鼠局灶性脑缺血再灌注模型载脂蛋白E(Apo lipoprotein E,Apo E)及类视黄醇X受体(Retinoic X receptor,RXR)、肝X受体(Liver X receptor,LXR)表达的影响。方法:采用插线法制作大鼠大脑中动脉闭塞局灶性脑...目的:探讨姜黄素(curcumin)对大鼠局灶性脑缺血再灌注模型载脂蛋白E(Apo lipoprotein E,Apo E)及类视黄醇X受体(Retinoic X receptor,RXR)、肝X受体(Liver X receptor,LXR)表达的影响。方法:采用插线法制作大鼠大脑中动脉闭塞局灶性脑缺血再灌注(MCAO)模型。将48只SD大鼠随机分为四组:假手术组(SH);模型组(IR);姜黄素剂量组(100mg/kg、300mg/kg)。再灌注24h,采用盲评法进行神经功能缺损评分估计;测定脑含水量;Western印迹法检测Apo E及LXR、RXR的表达;观察脑组织形态学改变及运用原位细胞凋亡检测(TUNEL法)法检测大鼠海马CA1区神经元凋亡情况。结果:姜黄素在100mg/kg、300mg/kg剂量范围内,可显著改善MCAO大鼠的行为学体征;降低脑含水量;减轻脑组织形态学改变和神经元凋亡;上调APOE及LXR、RXR的表达,姜黄素300mg/kg组治疗效果最为显著。结论:姜黄素具有脑缺血再灌注保护作用,此作用可能与上调APOE及LXR、RXR的表达有关。展开更多
目的:本研究旨在观察在姜黄素(Curcumin)对离体缺血再灌注模型中,原代培养新生SD大鼠的大脑皮层星形胶质细胞载脂蛋白E(Apolipoprotein E,Apo E)、类视黄醇X受体(Retinoic X receptor,RXR)和肝X受体(Liver X receptor,LXR)的影响。方法...目的:本研究旨在观察在姜黄素(Curcumin)对离体缺血再灌注模型中,原代培养新生SD大鼠的大脑皮层星形胶质细胞载脂蛋白E(Apolipoprotein E,Apo E)、类视黄醇X受体(Retinoic X receptor,RXR)和肝X受体(Liver X receptor,LXR)的影响。方法:选取新生SD大鼠,对其大脑皮层的星形胶质细胞进行原代培养,用糖氧剥夺/再灌注(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/Reoxygenation)方法来构建离体的脑缺血再灌注模型。运用免疫荧光法观察神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)的表达来鉴定星形胶质细胞。本实验将培养的细胞分为7组:正常对照组;模型组;姜黄素剂量组:2.5umol/L,5umol/L,10umol/L,20umol/L;尼莫地平阳性对照组:0.5umol/L。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)两个指标分别对细胞的活力以及细胞的毒性进行评定。用ELISA法对原代细胞条件培养液中Apo E和RXR、LXR的含量进行测定,并用蛋白质印迹法(Western Blot)对星形胶质细胞Apo E和RXR、LXR的表达水平进行测定。结果:姜黄素可使细胞活力明显增高,LDH释放量显著降低,并使APOE及LXR、RXR的表达上调。其中20umol/L效果最为明显,而最低剂量2.5umol/L几乎为无效剂量。结论:姜黄素对糖氧剥夺再灌注条件下离体星形胶质细胞具有保护作用,此保护作用可能是通过上调APOE及LXR、RXR的表达所引起的。展开更多
文摘肝脏X受体(liver X receptors,LXR)是一种配体激活的核转录因子,属于核受体超家族成员。LXR不但参与脂类和胆固醇代谢的调节,还影响了多种炎症反应过程,因此其在脂类代谢异常和炎症相关疾病中的研究较多。近年发现,LXR在眼部疾病的发生发展中也发挥了重要作用。本文拟就LXR的结构、特征、参与眼部疾病的作用机制以及临床治疗前景进行综述。
文摘目的:观察阿托伐他汀(Atorv)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病高脂喂养载脂蛋白E敲除(apolipoprotein E knockout,ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响,探讨阿托伐他汀在糖尿病合并高脂饮食条件下对抗动脉粥样硬化的机制。方法:C57小鼠8只作为对照,34只高脂喂养的ApoE-/-小鼠随机分为3组:ApoE-/-组、STZ-ApoE-/-组和STZ-ApoE-/-+Atorv组。STZ腹腔注射建立糖尿病动物模型,测定小鼠空腹血糖、血脂水平,HE染色图像分析测定胸主动脉斑块面积;免疫杂交检测主动脉及细胞内NADPH氧化酶亚基gp91phox蛋白水平;Fenton反应Griess显色法测定血清及胸主动脉匀浆上清液活性氧(ROS)水平。I型胶原酶消化法培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),流式细胞术检测内皮细胞内ROS的水平,光泽精分析法测定NADPH氧化酶活性。采用干扰RNA和质粒转染的方法评价类视黄醇X受体α(RXRα)在Atorv抑制氧化应激中的作用。结果:(1)与C57组相比,ApoE-/-组小鼠胸主动脉斑块面积显著增加[(215.88±34.19)μm2vs 0μm2,P<0.01],2组间空腹血糖水平无显著差异,血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清及胸主动脉ROS、胸主动脉gp91phox表达水平显著缩小(P<0.05);(2)与ApoE-/-组相比,STZ-ApoE-/-组胸主动脉斑块面积进一步增加[(314.13±35.72)μm2vs(215.88±34.19)μm2,P<0.05],血糖水平升高,血清TC、LDL-C、血清及胸主动脉ROS、胸主动脉gp91phox水平进一步增加(P<0.05);(3)与STZ-ApoE-/-组相比,STZ-ApoE-/-+Atorv组胸主动脉粥样斑块面积显著降低[(217.47±24.56)μm2vs(314.13±35.72)μm2,P<0.05],血糖、血清TG、HDL、TC、和LDL-C无显著变化,血清及胸主动脉ROS、胸主动脉gp91phox水平亦显著降低(P<0.05);(4)高糖(25 mmol/L)干预后,HUVECs内ROS含量、gp91phox蛋白水平及NADPH氧化酶活性明显增加(P<0.05),阿托伐他汀(10-8~10-6mol/L)显著降低高糖环境下HUVECs胞内ROS含量、gp91phox表达及NADPH氧化酶活性,且具有浓度依赖性;(5)将RXRαsiRNA转染至HUVECs之后,阿托伐他汀(10-6mol/L)对高糖环境下ROS生成及NADPH氧化酶活性的抑制效应显著减弱,RXRα质粒转染使RXRα过表达后,阿托伐他汀(10-6mol/L)抑制ROS生成及NADPH氧化酶活性的作用明显增强(P<0.05)。结论:阿托伐他汀通过抑制高糖环境下机体的氧化应激反应对抗动脉粥样硬化;核受体RXRα介导阿托伐他汀的抗氧化应激效应。
文摘目的:探讨姜黄素(curcumin)对大鼠局灶性脑缺血再灌注模型载脂蛋白E(Apo lipoprotein E,Apo E)及类视黄醇X受体(Retinoic X receptor,RXR)、肝X受体(Liver X receptor,LXR)表达的影响。方法:采用插线法制作大鼠大脑中动脉闭塞局灶性脑缺血再灌注(MCAO)模型。将48只SD大鼠随机分为四组:假手术组(SH);模型组(IR);姜黄素剂量组(100mg/kg、300mg/kg)。再灌注24h,采用盲评法进行神经功能缺损评分估计;测定脑含水量;Western印迹法检测Apo E及LXR、RXR的表达;观察脑组织形态学改变及运用原位细胞凋亡检测(TUNEL法)法检测大鼠海马CA1区神经元凋亡情况。结果:姜黄素在100mg/kg、300mg/kg剂量范围内,可显著改善MCAO大鼠的行为学体征;降低脑含水量;减轻脑组织形态学改变和神经元凋亡;上调APOE及LXR、RXR的表达,姜黄素300mg/kg组治疗效果最为显著。结论:姜黄素具有脑缺血再灌注保护作用,此作用可能与上调APOE及LXR、RXR的表达有关。
