2019年觉醒睡眠研究:突破与展望

觉醒是感觉、运动、学习记忆、思维等显性脑功能的前提条件,而睡眠使机体对环境知觉和反应减弱,有助于机体进行稳态恢复与信息处理。2019年有关觉醒睡眠的研究在以下几个方面取得了重要突破:①睡眠的遗传和种系特征,如揭示“自然短睡眠”遗传控制机制,发现斑马鱼中存在快速眼动(rapid eye movement,REM)睡眠;②觉醒睡眠的发生机制,如多个新的控制觉醒睡眠的脑区被鉴定,生物节律和稳态信号对这些觉醒睡眠控制系统的调控机制被进一步揭示;③睡眠的功能,如睡眠如何实现稳态恢复和记忆信息的处理等。我们认为,未来在觉醒睡眠方面的研究需要从以下几个方面取得突破:一是脑内神经元如何感知与整合内外环境信号,实现对睡眠昼夜节律性和稳态的调控;二是依据新的细胞分型,进一步鉴定不同细胞亚型对睡眠觉醒差异性的调控作用,并解析其精细环路机制;三是睡眠期大脑何如甄别不同的记忆信息,以及非快速眼动(non-rapid eye movement,NREM)睡眠和REM睡眠在记忆信息处理中的不同作用。

2018年觉醒睡眠研究进展与展望

地球自转引起白昼和黑夜。在进化过程中,高等动物形成了与外界环境合拍的24h生物节律,即觉醒睡眠生物节律。觉醒时机体能有效对外界环境感知,确保学习记忆、决策、运动等各项功能的进行;睡眠时机体对周围环境知觉和反应可逆性减弱。

俞募配穴联合脐针疗法治疗脑卒中后昼夜节律失调性睡眠-觉醒障碍的临床研究

目的探讨俞募配穴联合脐针疗法治疗脑卒中后昼夜节律失调性睡眠-觉醒障碍(circadian rhythm sleep-wake disorder,CRSWD)的临床疗效。方法选取2020年5月至2022年8月就诊于杭州市中医院的脑卒中后CRSWD患者87例为研究对象,根据随机数字表法将其分为治疗组(n=44)和对照组(n=43)。对照组患者予艾司唑仑片治疗,治疗组患者予俞募配穴联合脐针疗法治疗,观察两组患者治疗前、治疗5d、治疗2周的匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)和清晨型-夜晚型量表(morningness-eveningness questionnaire,MEQ)评分。结果两组患者的PSQI总分、PSQI-D、PSQI-G评分、MEQ评分以时点因素、时点与组别交互、组别为源的主体间效应比较,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗2周后,治疗组患者的PSQI总分、PSQI-C、PSQI-D、PSQI-G评分均显著低于对照组,MEQ评分显著高于对照组(P<0.05)。结论俞募配穴联合脐针疗法治疗脑卒中后CRSWD可显著改善患者的睡眠质量,延长睡眠时间,改善日间功能状态,调整昼夜节律,有良好的临床疗效。

生理性睡眠觉醒的潜在调节机制

该文从睡眠昼夜节律系统和睡眠稳态系统两个方面,解释生理性睡眠与觉醒相互切换的机制。在昼夜节律系统当中,以视交叉上核为核心,汇总了其与影响睡眠的各系统之间的解剖联系,归纳出自视交叉上核始,经下丘脑室下区、视前区腹外侧核、食欲素神经元、褪黑素系统4条通路,并阐述了其调控睡眠觉醒的相关机制;在睡眠稳态系统中,以腺苷、前列腺素D2为靶点,阐述了催眠原在睡眠觉醒调控中的机制。

基于可穿戴技术的运动员长期睡眠—觉醒行为的监测与分析

目的:睡眠是运动员恢复的重要组成部分。研究旨在通过长期监测分析击剑队运动员的睡眠—觉醒行为,为制订个性化训练和生活计划提供参考。方法:使用华为手环6在2023年4~9月期间收集了23名击剑运动员的睡眠数据。监测所获得的睡眠参数包括入睡时间、出睡时间、深睡时长、浅睡时长、快速眼动时长、清醒时长和白天睡眠时长。在此期间,除比赛时期外,要求运动员每天24 h连续佩戴手环(洗澡及充电时间除外)。运动员每天通过专用APP将数据上传至HUAWEI Research云平台,研究人员随后从云平台下载并分析这些数据。结果:击剑运动员的平均夜间睡眠时长为7.97 h,不同性别运动员的睡眠参数无显著差异,水平高的运动员与运动等级低的运动员相比,除出睡时间(P=0.015)和睡眠中点(P=0.048)外,其他睡眠参数无显著差异;女运动员午睡频率显著高于男运动员(X^(2)=3.88,P=0.049),运动等级较高的运动员午睡频率显著高于运动等级低的运动员(X^(2)=11.97,P=0.001),白天小睡时长与晚上睡眠时长呈负相关(r=-0.270,P<0.001);观察星期一至星期日运动员睡眠—觉醒行为的变化,在没有早晨训练的星期一、星期三和星期五,运动员的出睡时间和睡眠中点显著后移,且训练日与休息日的睡眠参数存在显著差异。结论:击剑运动员的睡眠—觉醒行为受运动等级和训练计划安排的影响,并且在击剑运动员中存在睡眠节律紊乱的现象。

盘龙刺夹脊穴结合柴胡桂枝汤治疗睡眠-觉醒时相延迟障碍验案

睡眠-觉醒时相延迟障碍是一种睡眠节律紊乱的睡眠障碍。该文介绍采用盘龙刺夹脊穴结合柴胡桂枝汤治疗睡眠-觉醒时相延迟障碍验案1则。

惯性睡眠-觉醒模式与急性缺血性脑卒中短期预后关系的研究

目的 探讨惯性睡眠-觉醒模式对急性缺血性脑卒中患者发病90 d神经功能、认知和情绪的影响。方法 分析2021年4月—2023年4月于海军军医大学第二附属医院神经内科住院的急性缺血性脑卒中患者,依据发病前惯性睡眠-觉醒昼夜节律进行分组,详细记录各组人口学数据及病变位置、危险因素、90 d结局等,比较各组差异。结果 共51例患者纳入研究,年龄30~68岁,平均(47.750±9.104)岁;其中男性40例(78.43%),男:女=3.64∶1;绝对夜晚型9例(17.65%)、轻度夜晚型18例(35.29%)、中间型22例(43.14%)、轻度清晨型2例(3.92%)、绝对清晨型0例。各组基线一致(P>0.05),单因素分析示各组间发病90 d MMSE评分(P=0.021)及HAMA评分(P=0.008)差异具有统计学意义,两两比较示差异均来源于绝对夜晚型与中间型。Spearman相关分析同样提示急性卒中发病90 d认知功能(r=0.492,P<0.001)与焦虑状况(r=-0.428,P=0.002)均与睡眠-觉醒模式显著相关。多因素分析示睡眠-觉醒模式(P=0.018)、发病14 dMMSE(P=0.001)是急性缺血性脑卒中90 d认知下降的独立危险因素;睡眠-觉醒模式(P=0.040)、发病14 d HAMA(P<0.001)是90 d焦虑障碍的独立影响因素。结论 惯性睡眠-觉醒模式是急性缺血性脑卒中短期认知和焦虑情绪不良预后的独立危险因素,建议积极干预。

中脑腹侧被盖-伏隔核神经环路在睡眠觉醒调控机制中的研究进展

中脑腹侧被盖区(VTA)-伏隔核(NAc)神经环路在睡眠觉醒中扮演重要角色。该环路参与睡眠觉醒的调控主要依赖于VTA脑区多巴胺、γ-氨基丁酸、谷氨酸等神经递质,以及NAc脑区多巴胺D1R、D2R和腺苷A1R、A2AR受体系统参与其中。相较于VTA在维持唤醒方面的作用,NAc中多巴胺与腺苷受体协同参与睡眠觉醒的调控更加值得被关注,这为睡眠觉醒的机制研究提供了新思路。因此,本文就VTA与NAc在睡眠觉醒中的作用进行综述,并简单介绍VTA-NAc环路参与睡眠觉醒调节的上下游神经元投射方式,总结当下存在的问题并做出展望,以期为今后广大学者的深入研究提供借鉴与参考。

芳香疗法对广泛性焦虑障碍患者“睡眠-觉醒”障碍的疗效观察

目的:探讨芳香疗法对广泛性焦虑障碍患者睡眠-觉醒障碍患者的影响。方法:选取2022年6月至2023年7月福建省泉州市晋江市第三医院护理部收治的广泛性焦虑障碍伴“睡眠-觉醒”障碍患者108例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组54例。对照组给予常规护理干预,观察组给予常规治疗加芳香疗法。采用焦虑自评量表(SAS)评估2组患者的心理状态,采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)比较2组患者睡眠质量的差异,采用精神分裂症患者生命质量量表(SQOL)评估2组患者的生命质量改善效果。结果:干预后,观察组PSQI评分、SAS评分显著低于对照组,观察组SQOL评分显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:芳香疗法可有效改善广泛性焦虑障碍患者焦虑情绪,提高睡眠质量和生命质量。

中枢五羟色胺与睡眠-觉醒

五羟色胺又名血清素(serotonin,5-HT)对睡眠-觉醒的调节一直以来是学术界争论的话题,破译5-HT对睡眠-觉醒的调节是一个复杂的问题,随着近些年的研究,人们逐渐认识到5-HT与睡眠-觉醒之间存在着密切的关系,是睡眠-觉醒周期中重要的生理学神经递质之一[1-3]。现作者就不同脑区5-HT对睡眠-觉醒的不同阶段作用进行综述如下,以期为接下来的研究提供理论依据。

手机辐射对果蝇睡眠-觉醒节律的影响

目的探讨手机辐射对果蝇睡眠-觉醒节律的影响。方法选取7 d龄雌、雄果蝇,采用简单随机抽样根据不同距离分为空白组、距离0 cm组、距离1 cm组、距离2 cm组,根据不同刺激次数分为空白组、刺激1次组、刺激3次组、刺激5次组,每组32只,利用果蝇活动监测系统,以果蝇的睡眠时间、睡眠-觉醒节律为观察指标,研究给予不同辐射干预条件下,果蝇的睡眠-觉醒节律的变化规律。结果①辐射干预距离对果蝇睡眠的影响:与空白组比较,距离1 cm组和距离2 cm组雄果蝇夜晚12 h、全天24 h睡眠时间均减少[(414±112)min、(290±132)min比(498±102)min,(714±171)min、(591±173)min比(837±175)min](P<0.01)。与空白组比较,距离1 cm组雌果蝇夜晚12 h睡眠时间减少[(462±97)min比(528±77)min](P<0.01),距离2 cm组白天12 h睡眠时间增加[(267±83)min比(201±117)min](P<0.05),夜晚12 h睡眠时间减少[(491±73)min比(528±77)min](P<0.05)。②辐射干预次数对果蝇睡眠的影响:与空白组比较,刺激3次组和刺激5次组雄果蝇夜晚12 h和全天24 h睡眠时间均减少[(300±148)min、(414±112)min比(498±102)min,(599±289)min、(714±171)min比(837±175)min](P<0.01)。与空白组比较,刺激1次组雌果蝇白天12 h和全天24 h睡眠时间减少[(148±97)min比(201±117)min、(650±177)min比(729±157)min](P<0.01);刺激3次组和刺激5次组夜晚12 h睡眠时间均减少[(485±104)min、(462±97)min比(528±77)min](P<0.01)。结论手机辐射对果蝇的睡眠时间和睡眠-觉醒节律产生负性影响,且手机辐射在距离1 cm、手机辐射次数5次状态下最为明显。

东北刺人参总皂苷提取工艺的优化及睡眠-觉醒节律调节作用研究

目的 优化东北刺人参总皂苷(Oplopanax elatus Nakai. extract, ONE)提取工艺,并考察其对果蝇睡眠-觉醒节律的调节作用。方法 采用乙醇回流法,以总皂苷得率为考察指标,在单因素试验基础上,利用Box-Behnken响应曲面法优化ONE的最佳提取工艺。以果蝇为考察对象,人参提取物(ginseng extract,GE)为对照,考察ONE的镇静、改善睡眠作用和对睡眠-觉醒节律的影响。结果 优化后ONE的最佳提取工艺为乙醇体积分数70%、液固比30:1 (mL:g)、提取温度90℃、提取时间60 min,总皂苷得率为(3.08±0.09)%。药理作用研究显示,不同于GE对中枢神经系统低剂量兴奋、高剂量抑制的作用特点, ONE可以减少果蝇的自主活动,延长夜间睡眠时间,改善睡眠-觉醒节律。结论 优化的提取工艺和药理作用可为东北刺人参的产品开发和临床应用提供理论依据。

睡眠觉醒环路与全身麻醉后苏醒延迟神经机制的研究进展

自然睡眠与全身麻醉状态的一个共同的特征是可逆的意识丧失但是无意识的程度不同。越来越多的研究表明操纵某些促觉醒神经元或促睡眠神经元会影响全身麻醉的诱导和苏醒。然而,全身麻醉出现苏醒延迟的神经机制尚不清楚。全身麻醉与睡眠共享一些重叠的皮层下机制,一些参与睡眠觉醒调节的神经核团与全身麻醉的意识丧失有关。多个神经核团参与睡眠觉醒的调节同时也影响全身麻醉及全身麻醉后的觉醒。本文对调节睡眠觉醒和全身麻醉状态的神经机制进行综述。

基于无线遥感监测系统观察枣仁安神颗粒对正常SD大鼠睡眠—觉醒规律的作用研究

目的以正常SD大鼠为研究对象,探究枣仁安神颗粒对其睡眠—觉醒规律的影响。方法将8只雄性SD大鼠进行有创脑电(electroencephalography,EEG)和肌电(electromyography,EMG)的埋置手术后,单笼饲养7天进行术后恢复;术后第8天开始上机进行无线遥感监测睡眠—觉醒,光照和黑暗为12小时自然交替,以保证其正常昼夜节律,连续监测3天;随后给予枣仁安神颗粒,按874.05 mg/(kg·d)、水33 mL/d,药水混合自由取用,连续给药8天;从给药的第6天开始,上机监测睡眠—觉醒连续3天;结束后导出EEG、EMG数据,通过EDFbrowser软件对记录的数据进行睡眠—觉醒分析,并导出分析结果;使用IBM SPSS Statistics 25统计分析。结果与正常睡眠相比,给予枣仁安神颗粒后的大鼠睡眠期总时长明显延长(P<0.05),清醒期时长明显缩短(P<0.05);其中,非快速眼动睡眠期时长显著增加(P<0.05),快速眼动睡眠期时长显著增加(P<0.05)。结论在觉醒期,EEG呈高频率,低振幅,EMG呈高频率的肌肉收缩;在非快速眼动睡眠期时,EEG呈高低振幅交替的不规则图像,呈慢波形式;在快速眼动睡眠期时,EEG呈低幅快波形式。枣仁安神颗粒对正常大鼠睡眠—觉醒规律有干预作用,大鼠清醒时长缩短,睡眠时间延长,对非快速眼动睡眠期和快速眼动睡眠期均具有延长作用。

精氨酸加压素在睡眠-觉醒及焦虑、抑郁情绪调控中的作用

精氨酸加压素(argininevasopressin,AVP),又称抗利尿激素,是由下丘脑视上核或室旁核分泌的高度保守的神经肽,具有复杂的生理功能。本文对AVP的生理学特性进行了简单概述,阐述AVP可能通过下丘脑泌素能系统和去甲肾上腺素能系统参与睡眠-觉醒调控,并通过促进视交叉上核神经元细胞间耦合来维持昼夜节律稳态;并描述了AVP在焦虑和抑郁情绪调控的可能作用。

正常睡眠—觉醒节律被干预的再生障碍性贫血小鼠外周血细胞数量、MT、NE水平变化观察

目的观察正常睡眠—觉醒节律被干预的再生障碍性贫血小鼠外周血细胞数量、昼夜节律调节因子(MT、NE)水平变化,以探讨睡眠—觉醒节律干预对再生障碍性贫血小鼠血细胞的影响及可能的作用机制。方法C57BL/6雄性小鼠随机分为实验组[睡眠—觉醒节律干预组(睡眠干预组、觉醒干预组、睡眠—觉醒干预组)和睡眠—觉醒节律未干预组]和正常对照组,实验组建立再生障碍性贫血小鼠模型,正常对照组未建立再生障碍性贫血小鼠模型。睡眠—觉醒节律未干预组及正常对照组保持正常睡眠—觉醒节律,睡眠干预组、觉醒干预组分别给予光照24 h、睡眠24 h干预,睡眠—觉醒干预组前3 d日间睡眠夜间觉醒,后3 d相反。各组共干预9天,在干预前1天和干预后第6天分别测量各组小鼠外周血细胞数。干预前采用ELISA法检测实验组和对照组小鼠血浆和骨髓中MT、NE、OX、PGE2。干预前1天和干预后3、6、9天分别测量各组小鼠血浆MT、NE。结果(1)各组干预前后血细胞比较:干预前,与正常对照组比较,实验组WBC、RBC、PLT数量及HGB水平低(P均<0.01);睡眠—觉醒节律干预第6天,与正常对照组相比,睡眠—觉醒节律未干预组、睡眠干预组WBC、RBC数量及HGB水平均低(P均<0.01);觉醒干预组及睡眠—觉醒干预组WBC数量、HGB水平低,PLT数量高(P均<0.01)。与睡眠—觉醒节律未干预组比较,觉醒干预组及睡眠—觉醒干预组RBC数量、HGB水平高(P均<0.01)。与睡眠干预组比较,觉醒干预组和睡眠—觉醒干预组PLT数量高(P均<0.05)。(2)各组被干预前后血浆MT及NE水平比较:被干预第3天:与正常对照组比较,睡眠—觉醒节律未干预组、觉醒干预组血浆MT水平高(P<0.01);与睡眠—觉醒节律未干预组比较,觉醒干预组血浆MT水平高(P<0.01),睡眠—觉醒干预组血浆MT水平低(P<0.05);与睡眠干预组比较,觉醒干预组、睡眠—觉醒干预组血浆MT水平高(P均<0.05)。被干预第6天:各组之间血浆MT水平差异无统计学意义,但呈现出睡眠—觉醒节律干预组>睡眠—觉醒节律未干预组>正常对照组的规律。干预第3天,与正常对照组比较,睡眠—觉醒干预组血浆NE水平高(P<0.05);与睡眠—觉醒节律未干预组、睡眠干预组、觉醒干预组比较,睡眠—觉醒干预组血浆NE水平高(P均<0.05);干预第6天,与正常对照组比较,觉醒干预组血浆NE水平高(P<0.05);与睡眠—觉醒节律未干预组比较,睡眠—觉醒干预组血浆NE水平低(P<0.05);干预第9天:与正常对照组及睡眠干预组比较,睡眠—觉醒干预组NE水平高(P均<0.05)。结论正常睡眠—觉醒节律被干预的再生障碍性贫血小鼠外周血细胞数量升高,血浆MT及NE均升高,以睡眠、觉醒节律均被干预为著;紊乱的睡眠—觉醒节律干预可能通过调节MT、NE水平促使再生障碍性贫血小鼠血细胞数量升高。

贺氏三通法治疗中风后睡眠觉醒障碍的疗效观察及对睡眠质量的影响

目的基于多导睡眠监测系统观察贺氏三通法治疗中风后睡眠觉醒障碍的临床疗效及对患者睡眠质量的影响。方法纳入中风后睡眠觉醒障碍患者134例,按照随机数字表法分为对照组(67例)和观察组(67例)。对照组予口服艾司唑仑片治疗,观察组采用贺氏三通法治疗。比较两组临床疗效,观察两组治疗前后匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)和汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)的评分变化,观察两组治疗前后多导睡眠监测系统中各项指标的变化。结果观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组PSQI和HAMA评分以及睡眠潜伏期、非快动眼睡眠比例和觉醒次数均显著降低(P<0.05),且观察组显著低于对照组(P<0.05);两组睡眠总时间、快动眼睡眠潜伏期、深睡眠比例、快动眼睡眠比例和睡眠效率均显著升高(P<0.05),且观察组均高于对照组(P<0.05)。结论贺氏三通法治疗中风后睡眠觉醒障碍的临床疗效优于口服药物治疗,可有效提高患者睡眠质量,缓解患者焦虑程度。

早期睡眠干预策略对婴儿体格生长与睡眠觉醒模式的影响研究

目的研究对婴儿提供早期睡眠干预策略对其体格生长与睡眠觉醒模式的影响。方法选取2020年05月—2022年07月行健康管理的健康婴儿共计70例,分组操作用随机数字表法完成,对照组(35例)提供常规儿童保健指导,基于此,研究组(35例)施以早期睡眠干预策略,观察和比较组间干预前后睡眠觉醒模式指标、体格生长指标、睡眠问题发生率。结果干预前组间睡眠觉醒模式指标相近(P>0.05),干预后,研究组白天小睡次数(2.41±0.64)次、夜醒次数(0.88±0.71)次、白天睡眠总量(2.82±1.24)h、夜醒时间(12.05±7.63)min均比对照组要低,夜间睡眠总量(9.55±1.06)h相较于对照组(8.12±1.17)h要高(P<0.05),入睡潜伏期(19.21±10.54)min、每次白天小睡时间(76.81±31.53)min、入睡时间(21.86±0.95)min与对照组相近(P>0.05)。组间干预前体格生长指标相近(P>0.05),干预后,研究组的身高(67.69±2.31)cm相较于对照组(66.02±2.47)cm要高(P<0.05),头围(43.46±1.18)cm、体质量(8.22±0.93)kg与对照组相近(P>0.05)。研究组的睡眠问题发生率(11.43%)相较于对照组(34.29%)要低(P<0.05)。结论对婴儿施以早期睡眠干预策略有显著效果,对促进其体格生长,改善其睡眠觉醒模式,减少睡眠问题有积极作用。

耳穴埋豆对抑郁症患者睡眠-觉醒障碍症影响的随机对照试验研究

目的:探讨耳穴埋豆对抑郁症患者睡眠-觉醒障碍症的临床疗效及炎症介质的影响。方法:选取2022年2月至2022年9月晋江市第三医院收治的抑郁症伴睡眠-觉醒障碍症患者70例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组35例。对照组给予常规治疗与护理,观察组在此基础上耳穴埋豆,选取心、神门、皮质下等穴,治疗3周,比较2组治疗前后汉密尔顿抑郁量表(HAMA)、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)和生命质量(QOL)评分和炎症介质变化。结果:治疗3周后,观察组PSQI、HAMA和QOL评分均显著优于对照组(均P<0.05),炎症介质水平均有所降低。结论:耳穴埋豆可有效改善抑郁症患者的睡眠质量、提高生命质量、降低炎症介质TNF-α、IL-2、IL-1β水平,炎症介质水平变化可能与抑郁症患者睡眠-觉醒障碍的发生有关。

卒中后的睡眠-觉醒障碍

卒中是全球范围内导致长期残疾的主要原因。研究表明,睡眠不足和睡眠-觉醒障碍是颅脑疾病的危险因素,并对这些疾病的演变和长期疗效有不利影响。本研究旨在评估睡眠觉醒障碍对缺血性卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)后继发心脑血管事件的影响。