角化生长因子及其受体在妇科肿瘤中的研究现状

在妇科肿瘤的诊断中,目前对这些疾病分子方面的检测尚无统一的、明确的标准,以宫颈癌为例,鳞状上皮细胞癌抗原的检测仍是目前研究该类疾病的主要内容之一,人们期望在众多所检测的因子中,能寻找到具有对疾病诊断、预后及治疗等方面更为有效的新兴检测指标。角化生长因子及其受体目前在多种肿瘤中被发现表达异常,与多种肿瘤的发生发展相关,本文就其在妇科肿瘤发生发展中的检测变化、现阶段研究进展加以着重综述,显示了其在不同肿瘤、疾病中作用的多形性,探索变化的规律性,以期对临床诊治疾病获益。

日光性角化病及皮肤鳞状细胞癌中转化生长因子-β1及其受体表达及意义

新近研究发现82．4％～97％的鳞状细胞癌（简称鳞癌）附近皮肤有光线性角化病（AK）样改变。大量研究结果表明，紫外线照射是面部鳞癌和AK发生的重要危险因素。但是，在皮肤鳞癌发生过程中。癌基因激活、抑癌基因失活同样影响着鳞癌的发生发展。转化生长因子（TGF）-β是一种多功能的多肽类细胞因子，几乎体内的所有细胞都能产生TGF—β并存在其受体（T[3R），参与调节细胞的生长、分化、形态发生及凋亡。

牙源性角化囊肿细胞增殖抗原和表皮生长因子受体表达

目的 探讨牙源性角化囊肿衬里上皮细胞的增殖特点。方法 采用免疫组化染色方法 ,对牙源性角化囊肿、成釉细胞瘤、含牙囊肿、正常口腔粘膜上皮中细胞增殖抗原 Ki- 6 7和表皮生长因子受体 (EGFR)的表达进行分析比较。结果 牙源性角化囊肿中 Ki- 6 7表达较含牙囊肿高 ,与正常口腔上皮相似 ;复发的与未复发的牙源性角化囊肿 Ki- 6 7指数无显著性差异。牙源性角化囊肿中 EGFR表达呈阳性。结论 牙源性角化囊肿上皮增殖活跃 ,上皮增殖生长可能与表皮生长因子家族有关。

角化细胞生长因子及受体在产后出血致肾脏缺血再灌注妊娠大鼠中的表达

目的:探讨产后出血致肾脏缺血再灌注(RIR)妊娠大鼠模型行α促黑素(αMSH)干预处理后的角化细胞生长因子(KGF)及受体(KGFR)的表达。方法:选取足月妊娠SD大鼠90只,60只建立产后出血致肾脏缺血再灌注模型,其中30只注射生理盐水(NS)作为NS组,余30只行αMSH腹腔注射作为αMSH组,30只不做干预处理作为对照组(CG)。造模完成后12h终结大鼠生命,对大鼠肺脏肾脏含水量、肾功能情况进行观察对比。结果:NS组尿量、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平高于另外两组,尿渗透压低于另外两组(P<0.05);αMSH组尿量高于CG组(P<0.05),但Scr、BUN水平两组无差异(P>0.05)。大鼠肾、肺含水量NS组、αMSH组高于CG组(P<0.05)。3组大鼠肾、肺组织中均能表达KGF mRNA,NS组表达水平低于另外两组。NS组大鼠肾、肺组织KGFR平均光密度、实时定量均低于另外两组(P<0.05)。结论:产后出血致肾脏缺血再灌注大鼠模型的肾、肺脏中,KGF mRNA及KGFR与损伤情况存在关联,αMSH能够影响KGF、KGFR的表达水平,从而起到对大鼠肾、肺脏的保护作用。

表皮生长因子受体在皮肤良恶性肿瘤中的表达

为探讨表皮生长因子受体(EGFR)与皮肤肿瘤的关系,作者用流式细胞免疫荧光技术,检测了33例皮肤良恶性变。结果显示:EGFR的相对含量荧光指数(FI)在恶性肿瘤中的表达明显高于良性肿瘤(P<0.001)。提示EGFR在肿瘤的生、发展中也起着重要的作用。

成纤维细胞生长因子受体3在牙源性肿瘤中的表达

目的:探讨成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)在牙源性肿瘤中的表达状况。方法:采用免疫组化方法,检测FGFR3在正常牙囊或残余牙板上皮和牙源性造釉细胞瘤、角化囊肿及始基囊肿中的表达。结果:FGFR3在造釉细胞瘤、角化囊肿及始基囊肿中呈阳性表达,表达率分别为59%、45%、8%,三者表达差异有显著性。FGFR3在正常牙囊或残余牙板上皮中呈阴性表达。FGFR3阳性细胞集中在肿瘤的细胞成熟区。结论:FGFR3可能与造釉细胞瘤、角化囊肿的发病机制及终末分化机制有关。

表皮生长因子受体及相关皮肤病

在正常人表皮 ,具免疫活性的表皮生长因子受体主要分布在基底细胞层和棘细胞层下部 ,为表皮多种功能的基本调节剂。表皮生长因子受体与其配体结合 ,可调节角质形成细胞的增殖和分化。文中综述了表皮生长因子受体与以表皮过度增殖和 /或异常分化为特征的皮肤病 (如脂溢性角化病、银屑病、基底细胞癌和鳞癌等 )的关系 。

首诊非小细胞肺癌患者癌胚抗原与表皮生长因子受体突变状态相关性分析

目的分析首诊初治非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)突变状态与血清癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19可溶性片段21-1(CYFRA 21-1)水平的相关性,寻找可能作为预测EGFR突变人群的最简单廉价的血清学指标。方法应用血清化学发光法动态监测患者外周血CEA、NSE、CYFRA21-1水平,应用扩增阻碍突变系统方法检测同一患者组织EGFR突变状态,并对EGFR突变状态及患者肿瘤标志物水平进行统计学分析。结果关联性分析显示,EGFR突变与性别、吸烟、病理类型、CEA水平、CYFRA21-1水平有关(P<0.05)。非条件Logistic回归分析结果显示,性别和CEA与EGFR突变相关(P<0.05)。CEA升高患者较CEA正常患者EGFR突变的可能性更大,并且EGFR突变率随着CEA的升高而增加(P<0.05)。CEA检测对EGFR突变预测的AUC>0.7。结论在其他因素不变的情况下,EGFR突变优势人群筛选为亚裔、女性、非吸烟、肺腺癌且初始血清CEA水平较高患者,CEA检测对EGFR突变预测的诊断价值中等。

脂溢性角化病皮损的表皮中TGF-βⅠ型和Ⅱ型受体表达下调

目的探讨转化生长因子-β受体(transform ing growth factorβreceptor,TGF-βR)在脂溢性角化病皮损中表达水平的变化及其意义。方法采用实时定量聚合酶链式反应(quantitative real-tim e PCR)和S-P免疫组织化学技术分别检测脂溢性角化病及正常对照皮肤中I型和Ⅱ型TGF-β受体(TGF-βRⅠ,TGF-βRⅡ)的表达。结果TGF-βRⅠ和TGF-βRⅡ在脂溢性角化病皮损表皮中的表达较正常表皮显著降低。结论脂溢性角化病皮损中表皮TGF-β受体表达下调有助于表皮细胞的异常增生,促进了该表皮肿瘤的形成。

脂溢性角化病皮损区受体活化Smad的变化

目的探讨转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号转导通路中受体活化Smads(Smad2,Smad3)在脂溢性角化病皮损区的表达及其意义。方法采用反转录-实时定量聚合酶链式反应(RT and quantitative Real-Time PCR)和免疫组化技术分别检测脂溢性角化病皮损和正常对照皮肤中Smad2及Smad3的mRNA和Smad1/2/3及磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)蛋白的表达情况。结果与正常对照皮肤组相比,脂溢性角化病皮损中Smad2、Smad3的mR-NA以及Smad1/2/3、p-Smad2/3的表达水平下降。结论脂溢性角化病中受体活化Smads(Smad2、Smad3)和p-Smad2/3表达下调可阻断TGF-β信号转导,可能使TGF-β抑制上皮增生的作用不能有效发挥,从而促进了脂溢性角化病表皮的过度增生。

宫颈癌组织中KGF、KGFR及MMP-9的表达变化

目的观察宫颈癌组织中角化生长因子(KGF)、KGF受体(KGFR)与基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测56例宫颈癌组织(宫颈癌组)及21例正常宫颈组织(对照组)中的KGF、KGFR、MMP-9,分析三者与宫颈癌临床病理参数的关系及三者表达的相关性。结果宫颈癌组KGF、KGFR、MMP-9表达阳性分别为40、26、44例,对照组分别为4、2、4例,宫颈癌组KGF、KGFR、MMP-9阳性表达例数与对照组相比,P均<0.05。有脉管转移的宫颈癌组织中KGF、KGFR、KGF/KGFR、MMP-9阳性表达例数高于无脉管转移者(P均<0.05);有淋巴结转移者KGFR、KGF/KGFR、MMP-9阳性表达例数高于无淋巴结转移者(P均<0.05);低分化者MMP-9阳性表达例数高于中、高分化者(P<0.05)。宫颈癌组织中KGF表达与KGFR、MMP-9表达均呈正相关关系(r分别为0.272、0.440,P均<0.05)。结论宫颈癌组织中KGF、KGFR、MMP-9表达增高,三者的异常表达与宫颈癌的发生发展有关,三者之间可能存在协同作用。

光线性角化病和鳞状细胞癌表皮生长因子受体与MAPK信号通路的研究

目的探讨磷酸化ERKl／2、JNK和p38MAPK与其上游因子表皮生长因子受体（EGFR）及下游转录因子Elk-1在光线性角化病（AK）和皮肤鳞状细胞癌（scc）中的表达。方法收集确诊为AK和高、中、低分化SCC患者各30例的病变组织，同时收集30例非癌患者正常皮肤组织作为正常对照组。采用免疫组化及Western印迹法分别检测p-EGFR、P—ERKI~、P—JNK、P—p38MAPK及p—Elk-1蛋白在AK和不同分化程度SCC中的表达情况。结果P—EGFR在SCC组中的表达高于AK组及正常对照组（P〈0．05），AK组与正常对照组表达差异无统计学意义；P—ERKl／2、P—JNK、P—p38MAPK及p-Elk-1在SCC的表达均高于AK组及正常对照组（P〈0．05），且在AK中的表达又均高于正常对照组（P〈0．05）。除p-EGFR和p-Elk-1在高分化和中分化SCC中的表达差异无统计学意义，p-ERKl／2、P—JNK、P—p38MAPK随着SCC分化程度的降低，其表达逐渐增高（P〈0．05）。相关性分析显示，在SCC中p-EGFR的表达与p-ERKI~、P—JNK、P—p38MAPK的表达强度呈正相关（r=0．843、0．819、0．902，均P〈0．01），且p-Elk-1的表达与p-ERKl／2、P—JNK、P—p38MAPK的表达强度亦呈正相关（r=0．874、0．843、0．893，均P〈0．01）；在AK中P—EGFR的表达仅与P—p38MAPK的表达强度呈正相关（r=0．707，P=0．022）。结论p-EGFR、P—ERKI、P—JNK、P—p38MAPK及P—Elk-1蛋白在皮肤SCC中的表达与其病理分级有关。磷酸化EGFR--ERKI／2、JNK、p38MAPK---Elk-1信号转导途径可能在AK和SCC的发生发展中起作用。

脂溢性角化病中TGF-α及EGFr的表达

目的 :探讨转化生长因子α(TGF α)和表皮生长因子受体 (EGFr)在脂溢性角化病 (seborrheickeratosis,SK)发病机制中的作用。方法 :采用免疫组化SP法检测 30例脂溢性角化病 (SK)组织中TGF α和EGFr的原位表达 ,并选用 1 0例正常皮肤组织作为对照。结果 :SK组中TGF α、EGFr的阳性表达程度分别显著高于对照组。结论 :SK组织中存在TGF α和EGFr的过度表达 ,这种异常高表达的TGF

EGF、EGFr在脂溢性角化病组织中的表达

为探讨以皮肤衰老为特征之一的脂溢性角化病 (seborrheic keratosis, SK)病变组织中角质形成细胞成熟迟缓的发病机理，采用免疫组织化学二步法对 32例脂溢性角化病皮损组织及作对照的 10名正常皮肤组织石蜡标本中表皮生长因子 (EGF)及其受体 (EGFr)进行检测。结果 SK组的 EGF和 EGFr在阳性表达强度上均高于正常对照组 (P< 0.01)。 EGFr在脂溢性角化病皮损角质层、颗粒层和棘细胞上层中有广泛的表达，并且棘层肥厚伴角化过度或乳头状瘤样增殖者表达呈强阳性。提示 EGF和 EGFr的这种异常或超表达可能与脂溢性角化病角质形成细胞的过度增殖的发生有一定的关系。

FGFR3和FOXN1在脂溢性角化病患者中的表达及其与良性增殖的关系

目的研究成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)与叉头框蛋白N1(FOXN1)在脂溢性角化病(SK)患者中表达情况及其与肿瘤细胞良性增殖的关系。方法选取2016年4月—2019年1月我院收治的SK患者作为试验组(n=96),以试验组患者病变周围正常皮肤作为正常组(n=96)。另选取同期来院诊治的SK肿瘤细胞中发生恶性病变患者作为对照组(n=13)。按照有无SK家族病史分为有SK家族病史患者(n=54)与无家族史患者(n=42)。按照有无吸烟史分为有吸烟史患者(n=61)与无吸烟史患者(n=35)。采用免疫组化染色法,显微镜下观察FOXN1、FGFR3在各组患者中表达情况。采用Pearson相关系数分析法分析FOXN1与FGFR3表达的相关性,采采用logistic回归分析法分析SK发病危险因素。结果试验组FGFR3与FOXN1阳性细胞数均高于正常组(P<0.05);对照组FGFR3与FOXN1阳性细胞数小于试验组及正常组(P<0.05)。有SK家族病史患者FGFR3与FOXN1阳性细胞数均高于无家族病史患者(P<0.05)。有吸烟史患者FGFR3阳性细胞数高于无吸烟史患者(P<0.05);有吸烟史患者FOXN1阳性细胞数低于无吸烟史患者(P<0.05)。FOXN1与FGFR3成正相关(P<0.05)。有SK家族病史是SK发生的独立危险因素(P<0.05)。结论FGFR3与FOXN1均在SK患者中高表达且呈正比,与患者有SK家族病史密切相关。SK作为一种良性肿瘤,其细胞增殖几乎不存在恶性病变。FGFR3与FOXN1可通过相互作用,促进SK发生时角质形成细胞向良性增殖方向发展,从而避免细胞恶性增生。

晚期非小细胞肺癌EGFR基因突变及其与患者临床特征的相关性

目的探索晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中EGFR基因状态与患者临床特征的内在关系。方法回顾性分析西安市中心医院肿瘤科2015年1月至2018年12月收治的72例初诊晚期NSCLC患者的临床资料,统计其EGFR基因突变、性别、吸烟、病理类型、淋巴结转移、首发远处转移灶以及癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段(Cy211)等指标,分析EGFR基因突变情况与上述各项指标的相关性。结果 72例初诊晚期NSCLC患者的EGFR基因总体突变率为44.44%。不吸烟患者的EGFR基因突变率为60.00%(21/35),高于吸烟患者的29.73%(11/37),差异有统计学意义(P<0.05);不同病理类型肺癌中的EGFR基因突变率也不同,腺癌中EGFR基因突变率最高,腺鳞癌次之,鳞癌最低,差异有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移的NSCLC患者的EGFR基因突变率为70.83%,明显高于无淋巴结转移的31.25%,差异有统计学意义(P<0.05);EGFR基因突变的NSCLC患者脑部转移发生率高于其他部位,EGFR基因突变与脑转移之间呈中度正相关(r=0.491,P<0.05),而与骨转移呈中度负相关(r=-0.47,P<0.05);CEA及Cy211在EGFR基因突变患者中表达均值分别为(6.75±3.44) ng/mL、(9.82±7.34)μg/L,而在EGFR野生型患者中的CEA及Cy211的表达均值分别为(14.73±14.29) ng/mL、(28.51±24.54)μg/L,CEA及Cy211在EGFR野生型患者中的表达水平更高,两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论晚期NSCLC患者中EGFR基因的突变率整体较高,EGFR基因突变与患者的临床特征相关,腺癌、非吸烟人群、淋巴结转移等临床特征的患者更易携带EGFR基因的突变;EGFR基因突变与脑转移成正相关,但与骨转移成负相关。此外,低表达CEA及Cy211可能与EGFR突变有相关性,可作为预测EGFR基因是否突变的参考指标。

CYFRA 21-1,HER-2/neu及NSE在胸腔积液鉴别诊断中的价值

目的：探讨肿瘤标志物细胞角蛋白片段抗原21—1（CYFRA 21—1）、人体表皮生长因子受体-2（HER-2／neu）和神经元烯醇化酶（NSE）对良、恶性胸水鉴别诊断的临床应用价值。方法：分别用放射免疫法及ELISA法，定量检测62例恶性及48例良性胸腔积液患者血清和胸腔积液中CYFRA 21-1、HER-2／neu和NSE的含量。通过受试者工作特征（ROC）曲线分析各指标的临床性能，并确定其截断点（cut off value）。结果：恶性胸水患者血清及胸水中CYFRA 21—1、HER-2／neu和NSE的含量均显著高于良性胸水患者（P〈0．01）。胸腔积液中CYFRA 21—1、HER-2／neu和NSE的含量明显高于血清（P〈0．01或0．05）。各指标的截断点分别为：血清NSE为11．40μg／L，胸腔积液NSE为16．47μg／L；血清CYFRA 21—1为4．94μg/L，胸腔积液CYFRA 21—1为7．70μg／L；血清HER-2／neu为2．50μg／L，胸腔积液HER-2／neu为3．50μg／L。单独检测血清和胸腔积液CYFRA 21—1、HER-2／neu和NSE的ROC曲线下面积，分别为0．852、0．932，0．867、0．887和0．773、0．846，两两联合检测可使ROC曲线下面积增大，3项指标联合检测的ROC曲线下面积高达0．999。结论：检测胸水中的CYFRA 21—1、HER-2／neu和NSE，对良、恶性胸水的鉴别诊断具有一定的临床意义。运用ROC曲线分析可确定各项检测指标的截断点，科学地服务于临床。单个指标的检测有一定的局限性，只有综合利用多项检测指标对患者作出诊断，才能提高诊断的准确性。

喉角化症中EGFR的表达及与恶变的关系

目的 :观察表皮生长因子受体 (EGFR)在喉角化症中的表达 ,探讨喉角化症的转归和预后。方法 :利用免疫组化 ABC法检测 32例喉角化症患者组织中 EGFR的表达情况。结果 :在轻、中、重度非典型增生中 ,EGFR表达分别为 12 .5 %、2 2 .5 %和 47.8%。重度非典型增生的 EGFR表达与轻、中度非典型增生比较有显著性差异 (P<0 .0 5 )。结论

人体细胞学

9931172 细胞的力觉:要注意机械刺激[日]/曾我部正博∥治疗学.-1998,32(6).-34～36 冀医情 9931173 固定延迟对有丝分裂活动及流式细胞仪检测细胞周期变量的影响/Berg-ers E∥Hum Pathol.-1997,28(1).-95～100