解整合素-金属蛋白酶10及肝细胞配体B2在乙肝-肝纤维化-肝癌患者中的表达

目的探讨解整合素-金属蛋白酶10(ADAM10)、肝细胞配体B2(Ephrin-B2)在“肝炎-肝纤维化-肝癌”轴中的表达以及二者与肝纤维化之间的相关性。方法选取400例HBV感染患者为研究对象,以病情的严重程度分为肝纤维化组(200例)、肝细胞癌组(200例),将肝纤维化组进一步分为以下4个亚组:乙型肝炎组(56例)、轻度纤维化组(87例)、中度纤维化组(34例)、肝硬化组(23例),另外选取200例健康体检患者为健康对照组,对比组间血清ADAM10、Ephrin-B2、肝功能指标、肝纤维化指标;免疫组化检测健康肝组织、乙肝不同分级肝纤维化肝组织、肝癌组织间ADAM10与Ephrin-B2表达。采用t检验进行单因素分析,二元logistic进行多因素分析,皮尔逊相关性检测相关性,受试者工作特征(ROC)曲线进行诊断价值分析。结果ADAM10、Ephrin-B2、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、凝血酶原时间(PT)、白蛋白(ALB)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)水平在乙型肝炎组、轻度肝纤维化组、中度肝纤维化组、肝硬化、肝细胞癌组依次升高,且均显著高于健康对照组(P<0.05),免疫组化检测显示ADAM10、Ephrin-B2二者阳性表达在乙肝肝纤维化组织与肝癌组织中显著高于健康肝组织,且随着乙肝肝纤维化的进展Ephrin-B2、ADAM10表达显著升高。ADAM10高表达组和Ephrin-B2高表达组AST、ALT、PT、ALB、LN、Ⅳ-C、HA、PC-Ⅲ显著高于ADAM10低表达组和Ephri-B2低表达组(P<0.05)。患者血清ADAM10与Ephrin-B2呈显著正相关(P<0.05),ADAM10、Ephrin-B与血清AST、ALT、PT、ALB、LN、Ⅳ-C、HA、PC-Ⅲ以及肝纤维化分期呈显著正相关(P<0.05)。ADAM10、Ephrin-B2、AST、ALT、PT、ALB、LN、Ⅳ-C、HA、PC-Ⅲ为HBV感染患者患“肝炎-肝纤维化-肝癌”轴进展的影响因素。ADAM10诊断肝纤维化、肝细胞癌曲线下面积(AUC)分别为0.680、0.713,敏感度为0.821、0.794,特异度为0.577、0.639;Ephrin-B2诊断肝纤维化、肝细胞癌AUC为0.663、0.730,敏感度为0.757、0.834,特异度为0.651、0.693。结论ADAM10、Ephrin-B2与“肝炎-肝纤维化-肝癌”轴进展呈递增表达关系,ADAM10、Ephrin-B2可能在HBV感染患者肝纤维化和肝细胞癌发生和发展进程中发挥了重要作用,ADAM10、Ephrin-B2有希望成为“肝炎-肝纤维化-肝癌”轴疾病诊断和病情监测的重要血清标记物。

人胃癌组织中微小RNA-126和解整合素-金属蛋白酶9的表达及其与临床病理参数的相关性

目的分析人胃癌组织中微小RNA-126(miR-126)及解整合素-金属蛋白酶9(ADAM9)的表达及其与临床病理参数的相关性,探讨二者与胃癌发生发展的关系。方法收集2020年1月至2022年9月吉林省人民医院收治并经临床和病理组织学确诊为胃腺癌的46例患者手术切除的癌组织及距离癌组织3~5 cm的癌旁组织。采用荧光定量聚合酶链反应法检测胃癌组织和癌旁组织中miR-126及ADAM9 mRNA的表达,免疫组织化学法检测ADAM9蛋白的表达。记录患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、肿瘤分期及转移等基本信息,分析miR-126及ADAM9的表达与胃癌患者临床病理参数的相关性。结果胃癌组织中miR-126 mRNA的相对表达量显著低于癌旁组织[(0.53±0.24)比(1.00±0.00)](t=-8.613,P<0.001),ADAM9 mRNA的相对表达量显著高于癌旁组织[(1.43±0.56)比(1.00±0.00)](t=3.412,P=0.002)。ADAM9在胃癌组织中的阳性率显著高于癌旁组织[73.9%(34/46)比15.2%(7/46)],差异有统计学意义(χ^(2)=29.723,P<0.001)。胃癌组织中miR-126的表达水平与患者肿瘤分化程度、TNM分期以及远处转移有关(均P<0.05)。胃癌组织中ADAM9的表达与患者肿瘤分化程度、淋巴结转移有关(均P<0.05)。结论胃癌组织中miR-126的表达水平下调,ADAM9表达上调,二者之间可能存在负调节作用,且与胃癌的进展及转移关系密切。

解整合素金属蛋白酶10通过介导Wnt/β-catenin信号通路促进子宫内膜癌细胞上皮-间质转化

目的:探讨解整合素金属蛋白酶10(ADAM10)对子宫内膜癌(EC)细胞上皮-间质转化(EMT)的影响及其作用机制。方法:收集84例EC患者的新鲜癌组织及癌旁组织标本,采用qRT-PCR检测癌组织及其癌旁组织中ADAM10 mRNA表达水平。以人EC细胞株HEC-1B作为研究对象,采用ADAM10过表达慢病毒感染HEC-1B细胞,并联合Wnt/β-catenin信号通路特异性抑制剂XAV939进行干预,再将细胞分为空白对照组(blank)、慢病毒阴性对照组(Lv-NC)、ADAM10过表达慢病毒组(Lv-ADAM10)和Lv-ADAM10+XAV939组。采用qRT-PCR检测感染后各组细胞中ADAM10 mRNA表达水平;划痕和Transwell实验检测各组细胞的迁移和侵袭能力;Western blot法分析各组细胞中ADAM10及EMT相关蛋白和Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达水平。结果:EC患者癌组织中ADAM10 mRNA表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05)。与blank组或Lv-NC组比较,Lv-ADAM10组细胞中ADAM10 mRNA和蛋白表达水平以及N-cadherin、Vimentin、β-catenin、Snail、MMP2和MMP9等蛋白表达水平均显著升高(均P<0.05),而E-cadherin蛋白表达水平明显降低(P<0.05),同时细胞迁移和侵袭能力显著增强(均P<0.05)。与Lv-ADAM10组比较,LvADAM10+XAV939组细胞中N-cadherin、Vimentin、β-catenin、Snail、MMP2和MMP9等蛋白表达水平显著降低(均P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平明显升高(P<0.05),且细胞迁移和侵袭能力明显降低(均P<0.05)。结论:ADAM10在EC组织中高表达,其过表达可促进HEC-1B细胞的EMT进程,其作用机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。

解整合素-金属蛋白酶33基因多态性与胆管癌及血清肿瘤标志物水平的相关性研究

背景:胆管癌(cholangiocarcinoma,CC)是发源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤,由于起病隐匿,预后较差,尚缺乏有效根治手段.解整合素-金属蛋白酶(disintegrin and metalloproteinase,ADAM)33在肿瘤、炎症的发生发展中发挥重要作用.本研究观察了C ADAM33 rs678881及rs2853209与CC的易感性的关系.目的:探讨ADAM33基因rs678881、rs2853209单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与胆管癌的易感性的关系.方法:选取2017-01/2020-06期间于我院诊治的胆管癌手术患者212例作为研究组,以同期在我院体检的健康查体者186例作为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测研究对象血清中ADAM33基因rs678881及rs2853209位点的基因型,采用酶联免疫吸附法检测血清可溶性细胞间分子-1(soluble intercellular molecule-1,sICAM-1)水平,电化学发光法检测血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、癌细胞表面抗原(cancer cell surface antigen,CA19-9)水平.结果:研究组的ADAM33 rs678881 GC及rs678881 CC的基因分布频率较对照组高(P<0.05).研究组的ADAM33 rs678881C等位基因分布频率较对照组高(P<0.05).研究组与对照组在ADAM33 rs2853209的基因多态性方面比较无显著性差异.研究组患者CA19-9、sICAM-1及CEA水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).ADAM33 rs678881GG、GC、CC基因型患者的CA19-9、sICAM-1及CEA水平依次升高,各基因型之间水平比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论:ADAM33 rs678881 GC、CC基因型及C等位基因增加胆管癌的易感性及血清肿瘤标志物的水平,并可能参与了疾病的进展.

解整合素金属蛋白酶10与激素性股骨头坏死患者骨髓间充质干细胞的增殖及成骨分化

背景:众多研究发现,激素性股骨头坏死的病理进展与骨髓间充质干细胞增殖及成骨分化异常有关,其中解整合素金属蛋白酶10(A disintegrin and metalloproteases 10,ADAM10)高度参与此过程,但具体作用机制尚不清楚。目的:探讨ADAM10对激素性股骨头坏死患者来源骨髓间充质干细胞增殖及成骨分化的影响及其可能机制。方法:选择23例激素性股骨头坏死患者和17例股骨颈骨折患者,于术中无菌条件下取股骨近端骨髓,采用密度梯度离心法分离骨髓间充质干细胞,分别得到激素性股骨头坏死患者来源骨髓间充质干细胞(S-BMSCs)和股骨颈骨折患者来源骨髓间充质干细胞(F-BMSCs),体外培养至第3代,采用CCK-8检测两组细胞增殖活性;茜素红染色和碱性磷酸酶染色观察两组细胞成骨分化能力;qRT-PCR和Western blot检测两组细胞中ADAM10 mRNA和蛋白表达水平。采用ADAM10过表达载体慢病毒感染S-BMSCs,再联合Notch信号通路抑制剂DAPT进行处理,CCK-8检测细胞增殖活性;茜素红染色和碱性磷酸酶染色观察细胞成骨分化能力;qRT-PCR检测细胞中成骨标志物碱性磷酸酶、Runt相关转录因子2、骨钙素mRNA表达水平;Western blot检测细胞中Notch信号通路相关蛋白Notch1、NICD、Hes1表达水平。结果与结论:(1)S-BMSCs的增殖活性、成骨分化能力及ADAM10表达水平均显著低于F-BMSCs(均P <0.01);(2)ADAM10过表达后S-BMSCs增殖活性、成骨分化能力及碱性磷酸酶、Runt相关转录因子2、骨钙素mRNA表达水平和Notch1、NICD、Hes1蛋白表达水平均显著升高(P <0.05);然而,DAPT联合干预可显著抑制ADAM10过表达对S-BMSCs增殖活性和成骨分化能力的促进作用,并抑制Notch信号通路的活化;(3)结果表明,ADAM10在S-BMSCs中低表达,ADAM10过表达可增强S-BMSCs的增殖活性及成骨分化能力,其作用机制可能与激活Notch信号通路有关。

特异AT序列结合蛋白2、基质金属蛋白酶-10在结直肠癌组织中的表达及其与病理分期、生存期的相关性

目的:分析特异AT序列结合蛋白2(SATB2)、基质金属蛋白酶-10(MMP-10)在结直肠癌组织中的表达及其与病理分期、生存期的相关性。方法:选取53例胃癌患者为研究对象,手术获取肿瘤组织和癌旁组织标本,采用免疫组化法检测SATB2、MMP-10在标本中的表达水平,并其表达与病理特征、生存期的相关性。结果:结直肠癌组织中SATB2阳性表达率为60.38%低于癌旁组织的79.25%、MMP-10的阳性表达率为54.72%高于癌旁组织的18.87%(P<0.05);SATB2、MMP-10在不同肿瘤大小、不同肿瘤分化程度、淋巴结转移有无、不同TNM分期中的阳性表达率存在统计学差异(均P<0.05);经多因素Logistic回归分析显示,肿瘤大小、肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期均为SATB2、MMP-10表达的影响因素(均P<0.05);SATB2阳性表达患者累积生存率高于SATB2阴性表达患者,MMP-10阳性表达患者累积生存率低于MMP-10阴性表达患者(均P<0.05)。结论:结直肠癌组织中的SATB2阳性表达率低、MMP-10阳性表达率较高,且上述因子表达与患者病理特征存在明显关联,同时SATB2阴性表达、MMP-10阳性表达代表患者预后较差。

解整合素-金属蛋白酶33基因多态性与胆管癌及血清肿瘤标志物水平的相关性研究

背景胆管癌(cholangiocarcinoma,CC)是发源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤,由于起病隐匿,预后较差,尚缺乏有效根治手段.解整合素-金属蛋白酶(disintegrin and metalloproteinase,ADAM)33在肿瘤、炎症的发生发展中发挥重要作用.本研究观察了C ADAM33 rs678881及rs2853209与CC的易感性的关系.目的探讨ADAM33基因rs678881、rs2853209单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与胆管癌的易感性的关系.方法选取2017-01/2020-06期间于我院诊治的胆管癌手术患者212例作为研究组,以同期在我院体检的健康查体者186例作为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测研究对象血清中ADAM33基因rs678881及rs2853209位点的基因型,采用酶联免疫吸附法检测血清可溶性细胞间分子-1(soluble intercellular molecule-1,sICAM-1)水平,电化学发光法检测血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、癌细胞表面抗原(cancer cell surface antigen,CA19-9)水平.结果研究组的ADAM33 rs678881 GC及rs678881 CC的基因分布频率较对照组高(P<0.05).研究组的ADAM33 rs678881C等位基因分布频率较对照组高(P<0.05).研究组与对照组在ADAM33 rs2853209的基因多态性方面比较无显著性差异.研究组患者CA19-9、sICAM-1及CEA水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).ADAM33 rs678881GG、GC、CC基因型患者的CA19-9、sICAM-1及CEA水平依次升高,各基因型之间水平比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论ADAM33 rs678881 GC、CC基因型及C等位基因增加胆管癌的易感性及血清肿瘤标志物的水平,并可能参与了疾病的进展.

尿基质金属蛋白酶-10与老年结直肠癌患者根治术后急性肾损伤发生的相关性

目的探讨尿基质金属蛋白酶10(MMP-10)与老年结直肠癌患者根治术后急性肾损伤发生的关系,为临床预防和治疗急性肾损伤发生提供新的参考。方法选取2018年10月—2021年10月在重庆大学附属肿瘤医院接受结直肠癌根治术的老年患者作为研究对象,选取术后发生急性肾损伤者90例为损伤组,术后未发生急性肾损伤者90例为对照组。收集患者围术期一般资料,ELISA法检测患者术后尿MMP-10水平,并进行多因素logistic回归分析。结果损伤组年龄大于对照组,收缩压、总胆固醇、术后并发症总发生率及术后24 h内的尿MMP-10水平均高于对照组,手术时间长于对照组,术中补液量、术中出血量均多于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);将年龄、收缩压、总胆固醇、手术时间、术中补液量、术中出血量、术后并发症发生情况及尿MMP-10水平作为自变量,是否发生急性肾损伤作为因变量进行logistic回归分析,经校正混杂因素后,年龄、术中出血量、术后有并发症及尿MMP-10水平均为老年结直肠癌患者根治术后急性肾损伤发生的独立危险因素(P<0.05)。将尿MMP-10进行三等分后,作为分类变量进一步使用logistic回归分析尿MMP-10水平与老年结直肠癌患者根治术后急性肾损伤发生之间的关系,经多因素校正后,与尿MMP-10低水平组(<1.29μmol/L)患者相比,中水平组(1.29~2.31μmol/L)和高水平组(>2.31μmol/L)的患者术后发生急性肾损伤的风险提高。结论尿MMP-10水平升高与老年结直肠癌患者根治术后急性肾损伤发生密切相关,尿MMP-10是其独立危险因素。

解整合素-金属蛋白酶10在肺癌患者血清中的表达及临床意义

目的探讨解整合素-金属蛋白酶10（ADAM10）在肺癌患者血清中的表达及其临床意义。方法应用ELISA方法检测44例肺癌患者、34例良性肺病患者和31例健康对照者血清中的ADAM10蛋白表达水平，并用放射免疫分析法检测其血清中的癌胚抗原（CEA）蛋白表达水平。结果肺癌组ADAM10和CEA血清水平均高于肺良性疾病组和正常对照组（均P〈0．01），肺良性疾病组与正常对照组比较差异无统计学意义（均P〉0．05）；肺癌伴淋巴结转移患者ADAM10在血清中的表达水平高于不伴淋巴结转移者（P〈0．01），CEA差异无统计学意义（P〉0．05）；肺腺癌患者血清中ADAM10和CEA表达水平均高于肺鳞癌和小细胞癌患者（P〈0．01，P〈0．05）；ADAM10、CEA单项检测对肺癌诊断的敏感度分别为51．7％、56．9％，联合检测对肺癌的诊断敏感度达84．5％：结论ADAM10与患者肺癌发生和转移有密切关系，肺腺癌更易于发生全身转移：联合检测ADAM10和CEA可提高对肺癌诊断的敏感度．

去整合素金属蛋白酶10和高迁移率族蛋白B1在声门型喉癌患者中的表达及预后分析

目的探讨去整合素金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloprotease 10,ADAM10)和高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)与声门型喉癌患者病理特征及预后关系分析。方法回顾性收集2017年3月~2020年12月于南京医科大学附属南京医院确诊及治疗的声门型喉癌患者50例(观察组),另取相对喉癌组织切缘0.5cm以上部位标本作为对照组。观察并比较ADAM10和HMGB1在两组中的阳性表达率,分析其阳性表达与声门型喉癌患者的病理特征关系。单因素分析影响声门型喉癌预后的危险因素,Cox多因素回归分析声门型喉癌患者不良预后的独立危险因素。结果ADAM10和HMGB1在观察组的阳性表达率均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。声门型喉癌组织中的ADAM10与淋巴结转移和T分级差异比较有统计学意义,而与年龄、性别、饮酒史、吸烟史、分化程度差异比较无统计学意义(P>0.05);HMGB1与分化程度差异比较有统计学意义(P<0.05),而与年龄、性别、饮酒史、吸烟史、淋巴结转移、T分级差异比较无统计学意义(P>0.05)。单因素分析结果表明,淋巴结转移、T分级、分化程度、ADAM10、HMGB1是患者预后的影响因素。Cox多因素回归分析结果表明,淋巴结转移、T3+T4分级、低分化程度、ADAM10阳性、HMGB1阳性为声门型喉癌患者预后不良的独立影响因素(P<0.05)。结论ADAM10和HMGB1可作为声门型喉癌不良预后的风险评估指标。

去整合素-金属蛋白酶17、Notch1及α-平滑肌动蛋白在子宫内膜异位症组织中的表达及意义

目的研究去整合素-金属蛋白酶(deintegrin metalloproteinase,ADAM)17、Notch1及α-平滑肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)在子宫内膜异位症(EMs)组织中的表达,及其与子宫内膜异位症的临床病理特征之间的相关性。方法选取2019年10月至2020年10月潍坊医学院附属医院收治的EMs病人异位内膜40例(异位内膜组)、在位内膜25例(在位内膜组),正常内膜25例作为对照组。采用免疫组化法及半定量分析法分别检测ADAM17、Notch1、α-SMA在三组中的表达。分析异位内膜组织中ADAM17、Notch1、α-SMA的表达与病理特征的关系。采用Pearson相关分析分析ADAM17、Notch1、α-SMA在三组中的表达的相关性。结果ADAM17、Notch1、α-SMA在异位内膜组中的表达高于在位内膜组(4.77±1.35比3.24±1.09,4.40±1.24比3.44±0.96,4.42±1.30比3.36±0.95),差异有统计学意义(P<0.05),在位内膜组的表达高于正常内膜组(2.36±1.22、2.24±1.01、2.16±1.028),差异有统计学意义(P<0.05)。异位内膜组中ADAM17、Notch1、α-SMA在Ⅲ~Ⅳ期中的表达高于Ⅰ~Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05)。EMs病人异位内膜组中ADAM17、Notch1、α-SMA的表达与年龄及囊肿大小差异无统计学意义(P>0.05)。ADAM17、Notch1、α-SMA在异位内膜中的表达两两之间具有正相关性(P<0.05)。结论ADAM17、Notch1、α-SMA在EMs发生及发展中起重要作用,ADAM17可能通过Notch通路参与EMs的纤维化发生并调控EMs的纤维化严重程度。

慢病毒介导的解整合素-金属蛋白酶17RNA干扰对气道上皮细胞MMP-9表达及NF-κB活性的影响

目的探讨脂多糖(LPS)诱导的气道上皮细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的TNF-α/NF-κB信号转导机制及慢病毒介导的解整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)RNA干扰(RNAi)对MMP-9表达的影响。方法构建ADAM17 siRNA慢病毒载体、包装重组慢病毒。以NF-κB抑制剂(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)或TNF-α拮抗剂(etanercept)预处理HBE4-E6/E7细胞,以LPS刺激HBE4-E6/E7细胞24 h。以重组慢病毒感染HBE4-E6/E7细胞72 h后,以LPS或TNF-α刺激HBE4-E6/E7细胞24 h。以半定量RT-PCR检测MMP-9 mRNA表达;以酶联免疫吸附试验检测TNF-α蛋白含量;以Western blot检测MMP-9蛋白表达;以凝胶阻滞分析实验检测NF-κB活性。结果 LPS或TNF-α刺激均明显增加HBE4-E6/E7细胞MMP-9 mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P<0.05);etanercept和PDTC均明显抑制LPS诱导的MMP-9表达及NF-κB活性(P<0.05)。慢病毒介导的ADAM17 RNAi明显降低LPS诱导的HBE4-E6/E7细胞上清液中TNF-α蛋白含量(P<0.05),亦明显降低MMP-9 mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P<0.05),但不能降低TNF-α诱导的MMP-9mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P>0.05)。PDTC明显抑制TNF-α诱导的MMP-9 mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P<0.05)。结论 TNF-α/NF-κB信号通路参与调控LPS诱导的气道上皮细胞MMP-9的表达,ADAM17通过调节TNF-α释放在其信号通路上游起到重要作用。

解整合素-金属蛋白酶33在不同严重程度哮喘患者血清中的表达水平及其与气道慢性炎症的关系

目的解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)是哮喘重要的易感基因之一,与哮喘发病和气道高反应性密切相关。文中评估ADAM33在不同严重程度哮喘患者血清中表达水平及其与气道慢性炎症的关系。方法回顾性分析2015年5月1日至2016年5月1日期间于南京总医院就诊的轻-中度哮喘(n=54)、重度哮喘(n=35)和对照组(n=30)患者,分别检测血清总Ig E水平、外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数和血清中ADAM33、IL-4和IL-13表达水平,并进行相关性分析。结果轻-中度哮喘组、重度哮喘组和对照组患者血清中ADAM33表达分别为(23.8±6.21)、(64.8±12.8)和(18.3±4.49)pg/m L,重度哮喘组和轻-中度哮喘组血清ADAM33表达均显著高于健康对照组,且重度哮喘组血清ADAM33表达也同样高于轻-中度哮喘组(P<0.05)。相关分析结果显示,ADAM33表达与IL-4和IL-13呈正相关性(r=0.79、r=0.81,P<0.05),而与EOS计数和血清总Ig E无相关性(r=0.54、r=0.46,P>0.05)。结论 ADAM33在不同严重程度哮喘患者血清中的升高可反映哮喘的严重程度。血清IL-4和IL-13表达水平与ADAM33的正相关提示ADAM33的表达水平可能受到Th2类细胞因子的调控。

解整合素-金属蛋白酶33基因T1位点多态性与哮喘相关性研究

目的探讨解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因中的T1位点不同基因型及等位基因的分布频率,与支气管哮喘及血浆IgE水平的相关性。方法对122例陕西关中地区汉族哮喘儿童(哮喘组)及137例对照儿童(对照组)应用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测位点多态性;通过ELISA法检测血浆IgE水平。结果与对照组相比,哮喘组血浆总IgE水平显著上升(P<0.001)。在该地区儿童中只检测到T1位点的2种基因型(TT和CT),哮喘组2种基因型的分布频率分别为85.2%和14.8%,对照组分别为86.1%和13.9%,两组分布频率差异无统计学意义(χ2=0.041,P>0.05);哮喘组的T等位基因和C等位基因频率分别为92.6%、7.4%,对照组分别为93.1%、6.9%,两组分布差异也无统计学意义(χ2=0.038,P>0.05)。259例(包括对照组和哮喘组)样本和122例哮喘样本的血浆IgE水平在不同基因型均无差异。结论在陕西关中地区汉族儿童中,ADAM33基因T1位点基因多态性与哮喘不相关,也不影响血浆IgE水平。

解整合素金属蛋白酶12分泌型在筛查孕中期18-三体综合征胎儿中的应用

目的探讨解整合素金属蛋白酶12分泌型(ADAM12-S)在筛查孕中期18-三体综合征胎儿的应用。方法以孕育18-三体综合征胎儿的孕中期孕妇7例作为病例组,正常妊娠孕妇621例为对照组,检测血清ADAM12-S水平并比较不同筛查方案对18-三体综合征胎儿的筛查效率。结果对照组血清ADAM12-S水平与孕周呈正相关(r=0.388,P<0.01),其中位数倍数与体重呈负相关(r=-0.201,P<0.01),与病例组比较无统计学差异(Z=1.32,P>0.05)。在特异性为95%时,ADAM12-S单独筛查18-三体综合征时的敏感性为14.3%,三联筛查方案(ADAM12-S+AFP+freeβ-hCG)与二联筛查方案(AFP+freeβ-hCG)在特异性为90%、95%、97%、99%时均具有相同的敏感性。结论 ADAM12-S单独筛查18-三体综合征胎儿的敏感性较低,三联筛查方案不能提高敏感性。

解整合素-金属蛋白酶33基因位点多态性与哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的相关性研究

气道高反应是支气管哮喘的高危因素或是支气管哮喘的前期表现,如果支气管哮喘得不到控制,则会出现气道重塑、肺功能下降,进一步发展出现慢性阻塞性肺疾病的病理改变及临床特点,后期即成为哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（ACOS）。哮喘和气道高反应性被认为是慢性阻塞性肺疾病（COPD）的危险因素,在我国2013年COPD诊治指南中已明确提出。

解整合素-金属蛋白酶12在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的:探讨子痫前期患者胎盘组织中解整合素-金属蛋白酶12(a disintegrin and metalloproteinase 12,ADAM12)蛋白和mRNA表达水平变化及其意义。方法采用免疫组织化学方法检测31例子痫前期患者(子痫前期组包括子痫前期重度16例、子痫前期轻度15例)和20例正常足月孕妇(对照组)胎盘组织中ADAM12的蛋白表达水平。采用杂交组化方法检测各组孕妇胎盘组织中ADAM12-S和ADAM12-L的mRNA表达水平。结果:子痫前期组孕妇胎盘组织中ADAM12蛋白表达水平为0.56±0.14,对照组的为0.39±0.14,两者相比,差异有统计学意义(P<0.05);子痫前期重度组与轻度组比较,差异没有统计学意义(P>0.05)。子痫前期组孕妇胎盘组织中AD-AM12-S mRNA水平为0.52±0.09,对照组为0.40±0.15,两者相比,差异有统计学意义(P<0.01);子痫前期重度组与轻度组比较,差异有统计学意义(P<0.05);子痫前期组孕妇胎盘组织中ADAM12-L mRNA水平为0.51±0.09,对照组为0.42±0.18,两者相比,差异有统计学意义(P<0.05);子痫前期重度组与轻度组比较,差异没有统计学意义(P>0.05)。结论:ADAM12蛋白和mRNA水平在胎盘组织中的表达增高可能在子痫前期的发病过程中起重要作用。

解整合素-金属蛋白酶33、1-磷酸鞘氨醇水平与哮喘患者肺功能的关系及其意义

目的探讨血清解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)、1-磷酸鞘氨醇(S1P)在哮喘患者中的变化及其意义。方法选取新乡市中心医院2015年1月2017年12月收治的120例急性发作期哮喘患者(哮喘组)和60例健康对象(对照组),检测两组研究对象血清中的ADAM33、S1P水平,并根据哮喘病情进行分层分析;分析血清中ADAM33、S1P水平与患者外周血嗜酸性粒细胞(EOS)、免疫球蛋白E(IgE)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、呼气峰值流速占预计值百分比(PEF%)的关系。结果哮喘组的血清中ADAM33、S1P水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);重度哮喘组的血清中ADAM33、S1P水平高于轻-中度患者,差异有统计学意义(P<0.05);哮喘组的外周血EOS、IgE高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),哮喘组的FEV1%、PEF%低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);哮喘组的血清S1P与外周血EOS、IgE呈正相关(r=0.629和0.572,均P=0.000),哮喘组的血清S1P、ADAM33与FEV1%、PEF%呈负相关(r=-0.382、-0.411、-0.574和-0.494,均P=0.000)。结论急性发作哮喘患者血清S1P、ADAM33水平升高,与患者肺功能降低、哮喘发作程度有关。

解整合素-金属蛋白酶12在预测早孕结局中的价值探讨

目的通过测定早孕不同孕周血清解整合素-金属蛋白酶12(ADAM12)值及变化趋势,探讨其预测早孕妊娠结局的价值。方法对我院就诊的早孕期妇女(孕5～13周)420例,其中正常妊娠186例,稽留流产152例,异位妊娠82例,留取其血清,利用ELISA法检测血清ADAM12值。结果正常妊娠血清ADAM12值随孕周呈线性稳定增长,而稽留流产组、异位妊娠组及晚孕双胎、前置胎盘、FGR、染色体异常者ADAM12值明显低于正常妊娠组,有显著性差异,P<0.05。结论 ADAM12在早孕正常妊娠中数值稳定,而在异常妊娠中数值低,可用于预测早孕妊娠结局。

解整合素-金属蛋白酶33与支气管哮喘

ADAM33是一种新近发现的解整合素-金属蛋白酶(adistintegrin and metalloproteinase,ADAM)家族成员。部分研究认为,其基因多态性与气道高反应性和气道重塑相关,该基因突变表达后能够影响肺功能从而使之与哮喘产生强烈的相关性,而部分学者的研究后却并不认同这个观点,并且对于不同种族人群的ADAM33和哮喘的关系的研究中得出了许多不一致的结论。该文就这两种意见进行综述,以便能更全面地了解ADAM33基因的功能及其对支气管哮喘的作用,有助于从新的角度研究支气管哮喘的发病机制。