解毒化瘀颗粒对急性肝衰竭大鼠NLRP3炎症体调控作用的实验研究

目的:观察解毒化瘀颗粒对急性肝衰竭大鼠NLRP3炎症体的调控作用,探索解毒化瘀颗粒治疗急性肝衰竭的作用机制。方法:SPF级SD大鼠36只,随机分为解毒化瘀颗粒组12只、模型组12只和空白对照组12只。解毒化瘀颗粒组和模型组大鼠给予腹腔注射D-GalN 600mg/kg和LPS 20μg/kg制备急性肝衰竭大鼠模型,空白对照组给予腹腔注射等体积生理盐水。造模前1周开始灌胃给药,解毒化瘀颗粒组给予解毒化瘀颗粒灌胃,模型组与空白对照组给予等体积生理盐水灌胃。于造模成功后第3天取材,采集血液标本及大鼠肝组织,HE染色观察,运用Western Blot、qPCR检测肝组织中NLRP3、Caspase-1、ASC蛋白和mRNA表达情况;运用ELISA检测血清IL-1β、IL-18表达情况。结果:解毒化瘀颗粒组大鼠血清IL-1B、IL-18水平低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组对比,解毒化瘀颗粒组大鼠肝组织中NLRP3、Caspase-1、ASC蛋白及mRNA表达量降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:解毒化瘀颗粒能够下调NLRP3炎症体NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β和IL-18等相关因子的表达,对急性肝衰竭具有一定的治疗作用。

解毒化瘀颗粒对慢加急性肝衰竭患者外周血CD_(4)^(+)CD_(25)^(+)Treg细胞的影响

目的探讨解毒化瘀颗粒对慢加急性肝衰竭患者外周血CD_(4)^(+)CD_(25)^(+)Treg细胞的影响,揭示解毒化瘀颗粒对慢加急性肝衰竭免疫介导发病机制的干预效应。方法将符合纳入标准的80例慢加急性肝衰竭患者随机分为对照组和治疗组(各40例),对照组给予西医综合治疗为主,治疗组在西医综合治疗基础上加用解毒化瘀颗粒,持续治疗8周;观察治疗前后患者CD_(4)^(+)CD_(25)^(+)Treg细胞水平及肝功能(TBIL、ALT、ALB)、凝血功能(PTA)的变化情况,比较两组患者病死率及8周治疗效果的差异。结果8周后治疗组CD_(4)^(+)CD_(25)^(+)Treg细胞水平明显高于对照组(P<0.01);两组治疗后TBIL、ALT、ALB、PTA改善程度比较,治疗组明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);8周治疗后总有效率比较,治疗组为87.5%(35/40),优于对照组的57.5%(23/40)(P<0.05);两组病死率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论解毒化瘀颗粒可有效治疗慢加急性肝衰竭,其机制可能与调节外周血CD_(4)^(+)CD_(25)^(+)Treg细胞水平来发挥其免疫拮抗作用相关。

解毒化瘀颗粒治疗乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭的疗效评价

目的:回顾性分析解毒化瘀颗粒治疗乙型肝炎病毒(HBV)相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)临床疗效。方法:回顾分析2016年1月至2021年12月住院治疗的179例HBV-ACLF患者临床资料,其西医综合治疗患者80例(对照组),在西医综合治疗基础上加用解毒化瘀颗粒治疗的患者99例(观察组),采用MELD和COSSH-ALCF评分系统评估解毒化瘀颗粒对HBV-ACLF患者治疗效果。结果:治疗8周后,观察组患者的总体有效率高于对照组(78.8%vs 55.0%,P<0.05);肝功能及凝血功能指标改善程度明显优于对照组(P<0.01);同时,观察组患者肝性脑病和腹膜炎发生率低于对照组(37.3%vs 47.5%,P<0.05);8周内观察组患者病死率较对照组明显降低(8.08%vs 21.25%,P<0.05)。两组患者治疗8周后MELD和COSSH-ALCF评分均较入院时降低,且观察组患者降低幅度大于对照组(P<0.05)。结论:在西医综合治疗的基础上加用解毒化瘀颗粒口服治疗可提高HBV-ACLF患者临床疗效,值得进一步验证。

解毒化瘀颗粒治疗急性肝衰竭的研究进展

急性肝衰竭是指多种因素引起的大量肝细胞坏死导致肝脏的合成、解毒、排泄、生物转化等功能发生严重障碍的一组临床综合征,其病死率极高。解毒化瘀颗粒是广西名中医毛德文教授根据其对肝衰竭“毒”“瘀”“虚”病机的认识所创药方,验之临床疗效颇著。本文结合现代药理学研究,针对解毒化瘀颗粒治疗急性肝衰竭的理论基础、疗效及作用机制的研究进展进行综述,以期为急性肝衰竭的治疗提供更全面、更精准的解决方案。

基于COSSH-ACLFs模型和MELD模型回顾性调查解毒化瘀颗粒对ACLF患者预后的影响

目的:探讨COSSH-ACLF模型和终末期肝病模型(MELD)对接受常规西医治疗并服用解毒化瘀颗粒的HBV-ACLF患者的预后评价影响。方法:回顾分析2015年1月至2020年12月在广西中医药大学第一附属医院肝病科收治入院的196例HBV-ACLF患者临床资料,入院后记录所有患者的年龄、性别、外周血WBC、RBC、Hb、Plt、ALT、AST、Alb、TBil、肌酐(Cr)、PT、国际标准化比值(INR)、PTA、血氧饱和度(SPO_(2))及吸氧流量(FiO_(2))、平均动脉压;收集患者相关并发症,包括上消化道出血、肝性脑病(HE)、腹膜炎。采用受试者工作特征曲线(ROC)和曲线下面积(AUC)比较2种评分模型对HBV-ACLF患者短期预后的预测能力,同时根据ROC的特异度和敏感度取每个评分预测死亡危险性的最佳临界值。结果:中药组患者外周血ALT、TBil水平较西药组明显降低(P<0.05);死亡组患者外周血WBC、TBil、PT、INR明显高于生存组(P<0.001),PTA、Hb、Alb明显低于生存组(P<0.05)。死亡组患者并发症肝性脑病、腹膜炎发生率高于生存组(P<0.05)。评分模型COSSH-ACLFs和MELD的AUC分别为0.818和0.797,COSSH-ACLFs的AUC大于MELD(P<0.001)。结论:COSSH-ACLFs评分模型对解毒化瘀颗粒治疗HBV-ACLF患者预后的预测价值优于MELD。

以解毒化瘀颗粒为主导中西医结合治疗乙型慢加急性肝衰竭的临床研究

目的:探讨解毒化瘀颗粒治疗乙型慢加急性肝衰竭的临床疗效。方法:将符合纳入标准的乙型慢加急性肝衰竭患者60例随机分成两组,其中对照组30例,给予西医综合治疗方案;治疗组30例,在对照组的基础上加用中药解毒化瘀颗粒口服,疗程为8周,随访48周;观察两组患者治疗前、后的肝功能、凝血功能、血浆氨、HBV DNA以及整体疗效情况并作比较。结果:经治疗后,治疗组患者的肝功能、凝血功能的改善明显优于对照组(P<0.05),而血浆氨、HBV DNA的变化两组间差异无显著性意义(P>0.05);治疗组总有效率为80.0%,而对照组为53.3%(P<0.05);两组患者治疗后48周随访存活率差异具有统计学意义(P<0.05)。说明解毒化瘀颗粒对乙型慢加急性肝衰竭有肯定的疗效。结论:以解毒化瘀颗粒为主导的中西医结合治疗方案治疗乙型慢加急性肝衰竭优于西医综合治疗方案,值得进一步探讨,并有一定的推广应用价值。

解毒化瘀颗粒影响急性肝衰竭大鼠肝细胞周期的实验研究

目的:明确解毒化瘀颗粒对急性肝衰竭大鼠肝细胞有丝分裂指数和增殖指数的影响,为深入研究奠定基础。方法:以D-氨基半乳糖(D-Gal N)联合内毒素脂多糖(LPS)构建急性肝衰竭大鼠模型,在造模后6 h、24 h、48 h每组抽取6只大鼠采取标本,进行肝细胞有丝分裂指数和增殖指数检测。结果:急性肝衰竭大鼠经解毒化瘀颗粒干预治疗后,肝细胞在造模后24 h、48 h有丝分裂指数和增殖指数明显提高,与模型对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:解毒化瘀颗粒可促进急性肝衰竭大鼠肝细胞增殖与分裂,其机制与提高肝细胞在S期DNA复制有关。

解毒化瘀颗粒抑制急性肝衰竭大鼠肝线粒体通透性转换的实验研究

目的:明确解毒化瘀颗粒在急性肝衰竭动物实验中的治疗作用及是否可抑制急性肝衰竭大鼠肝线粒体通透性转换。方法:采用D氨基半乳糖联合内毒素脂多糖构建急性肝衰竭大鼠模型,解毒化瘀颗粒干预治疗,成模后24 h收集各组大鼠标本,同时观察各组大鼠48 h存活率,全自动生化仪检测血清ALT、AST含量,分光光度仪检测肝线粒体在520 nm处吸光度的变化来测定PT孔开放情况,Western Bolt检测肝线粒体与胞质细胞色素C蛋白含量,测定Caspase-3蛋白活性情况。结果:解毒化瘀颗粒可提高急性肝衰竭大鼠48 h存活率,降低血清ALT、AST含量,抑制肝线粒体PT孔开放,提高线粒体细胞色素C含量,降低细胞质细胞色素C含量,抑制下游Caspase-3蛋白活性。结论:解毒化瘀颗粒可抑制急性肝衰竭大鼠肝线粒体通透性转换,抗急性肝衰竭肝细胞凋亡。

解毒化瘀颗粒对肝衰竭大鼠的作用机制——肝损伤和肝线粒体自噬蛋白Mfn1、Mfn2的影响

研究解毒化瘀颗粒对肝衰竭大鼠肝损害和线粒体自噬特异性蛋白Mfn1、Mfn2表达的作用。将180只SPF级Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和解毒化瘀颗粒给药组(JDHYKL组)。采用D-GalN+LPS复制急性肝衰竭大鼠模型。JDHYKL组给予解毒化瘀颗粒造模前5天开始灌胃给药,延续至成模后24 h,正常组与模型对照组分别给予等量蒸馏水代替。检测各组大鼠ALT,AST和TBIL水平;HE染色观察各组大鼠肝组织病理变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测线粒体自噬特异性蛋白Mfn1、Mfn2表达。经解毒化瘀颗粒治疗后大鼠肝组织肝细胞形态组织结构基本正常,细胞呈条索状排列,部分假小叶形成,肝细胞坏死及空泡化较模型组减轻,同时可明显降低LF大鼠ALT、AST(P<0.05),提高Mfn1、Mfn2表达(P<0.05)。解毒化瘀颗粒可能是通过上调Mfn1和Mfn2的表达抑制线粒体分裂,推动线粒体结合,降低碎片化现象,保护线粒体,而对大鼠肝衰竭发挥保护作用。

解毒化瘀颗粒对术后肝衰竭大鼠肝细胞再生的促进作用

目的探讨解毒化瘀颗粒对大部分肝切除肝衰竭大鼠肝细胞再生的的促进作用。方法健康SPF级Wistar大鼠300只随机分为6组:假手术组50只、对照组50只、解毒化瘀颗粒组50只、解毒组50只、化瘀组50只、祛痰组50只。采用85%肝叶切除术构建大鼠肝衰竭模型,秤取肝脏重量,计算肝再生指数,使用流式细胞仪进行检测,每份样品检测104个细胞,应用DNA细胞周期分布软件计算出肝细胞增殖指数。结果在术后48h之后解毒化瘀颗粒组存活率显著优于对照组(P<0.05);解毒化瘀颗粒组在72h、168h时肝脏再生指数与对照组比较有统计学差异(P<0.05);解毒化瘀颗粒组PI峰值出现在术后24h、48h,与对照组有显著性差异(P<0.05)。结论解毒化瘀颗粒可促进肝细胞再生,提高术后肝衰竭大鼠存活率。

解毒化瘀颗粒治疗慢加急性肝衰竭临床观察

目的 ：观察解毒化瘀颗粒治疗慢加急性肝衰竭的临床疗效。方法 ：将128例符合纳入标准的患者采用随机数字表方法随机分为试验组67例和对照组61例,对照组予西医综合治疗＋茵栀黄颗粒,试验组在西医综合治疗的基础上加用解毒化瘀颗粒,比较入组前组间基线特征,治疗4周为1个疗程。两组治疗2个疗程后,记录两组患者中医证候积分情况,肝功能[包括总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血清白蛋白（ALB）]及凝血功能[包括凝血酶原时间（PT）、凝血酶原活动度（PTA）]的变化情况;记录腹水最深度及两组治疗后终末期肝病模型（MELD）评分情况,以评价两组患者总有效率及无效率。结果 ：治疗结束后,试验组在中医证候评分情况、肝功能和凝血功能改善及腹水消退情况、终末期肝病模型（MELD）评分情况方面均优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。试验组总有效率为81.25%,对照组为71.42%;试验组并发症发生率低于对照组,安全性指标未见恶化。结论 ：解毒化瘀颗粒治疗慢加急性肝衰竭能显著改善患者临床症状,改善肝脏功能,提高生存率,降低病死率,优于单一西医综合治疗。

解毒化瘀颗粒对慢性重型肝炎患者血清细胞因子的影响

目的:观察解毒化瘀颗粒对慢性重型肝炎患者血清TNF-α、IL-6、IL-10、IL-12的影响。方法:将110例慢性重型肝炎患者随机分为对照组55例、治疗组55例,对照组采用西药基础治疗和对症支持治疗,治疗组在对照组的基础上加用解毒化瘀颗粒,检测两组患者治疗前后TNF-α、IL-6、IL-10、IL-12的变化情况并进行比较。结果:治疗组患者在治疗后第2周、4周、8周血清中TNF-α、IL-6、IL-12较对照组明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05);而IL-10在治疗后第4周、8周与对照组比较有显著增高,差异亦具有统计学意义(P<0.05)。结论:解毒化瘀颗粒能降低慢性重型肝炎患者血清促炎因子水平,提高抗炎因子水平,对内毒素(LPS)介导的机体炎症反应具有一定防治作用。

解毒化瘀颗粒对急性肝衰竭小鼠肝脏TNFRⅠ与TNFRⅡ表达的影响

目的:观察解毒化瘀颗粒对急性肝衰竭小鼠肝脏TNFRⅠ与TNFRⅡ表达的影响,探讨其拮抗肝衰竭的作用机制。方法:采用D-氨基半乳糖联合内毒素腹腔注射法构建小鼠急性肝衰竭动物模型,并分别予解毒化瘀颗粒、乳果糖、安宫牛黄丸干预治疗,HE染色观察肝脏病理改变,TUNEL法检查肝细胞凋亡率,免疫组化检测小鼠肝脏TNFRⅠ与TNFRⅡ的表达。结果:解毒化瘀颗粒干预组肝组织凋亡、坏死程度轻于模型对照组,免疫组化检测的肝脏TNFRⅠ表达量少于模型对照组(P<0.05),TNFRⅡ表达多于模型对照组(P<0.05)。结论:解毒化瘀颗粒可通过下调肝组织TNFRⅠ的表达、上调TNFRⅡ的表达途径抑制肝细胞凋亡,延缓肝脏坏死的进展。

解毒化瘀颗粒对慢性重型肝炎患者外周血单个核细胞Toll样受体4表达调控的研究

目的:明确解毒化瘀颗粒对慢性重型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)TLR(Toll样受体)4表达的调控作用,初步阐明解毒化瘀颗粒缓解内毒素血症的作用机制。方法:将慢性重型肝炎患者110例,随机分为对照组55例,治疗组55例,采用流式细胞技术检测两组患者治疗第2周、4周外周血PBMC TLR4表达情况。结果:两组患者外周血PBMC TLR4均呈高表达状态。治疗第2周,对照组测TLR4(%)表达为51.48±11.35,治疗组为47.56±12.14,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗第4周,治疗组患者外周血PBMC TLR4表达明显低于对照组,其中对照组为43.97±9.56,治疗组为37.61±8.59,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在西医综合治疗的基础上,加用解毒化瘀颗粒能显著降低慢性重型肝炎患者外周血PBMC TLR4表达,改善内毒素血症。表明解毒化瘀颗粒对LPS(脂多糖,为细胞内毒素化学成分)/TLR4信号传导通路有调控作用。

解毒化瘀颗粒对慢性重型肝炎患者相继器官衰竭估计评分数值的影响

目的:明确解毒化瘀颗粒对慢性重型肝炎(CSH)患者相继器官衰竭估计(SOFA)评分、生化指标、内毒素水平的影响。方法:选择符合诊断标准的CSH患者110例,按照治疗前SOFA评分数值,随机分为治疗组55例和对照组55例。两组患者均采用治疗原则及治疗措施相同的西药综合治疗方法;治疗组患者在此基础上,加服解毒化瘀颗粒。记录两组患者治疗过程中各个观察时点的SOFA评分数值、生化和血清内毒素水平等。结果:治疗期间,治疗组患者最大的SOFA评分明显低于对照组的最大值(P<0.05),且治疗后存活患者SOFA评分为6.23±2.87,而死亡患者为9.53±2.86(P<0.001);治疗组患者生化和内毒素指标的改善均明显优于对照组(P<0.05)。结论:加用解毒化瘀颗粒能明显降低SOFA评分,且能更好地改善患者肝功能、缩短凝血时间、降低内毒素水平,具有较好的临床疗效。

基于血清IL-17细胞表达比例观察解毒化瘀颗粒对乙型肝炎相关性慢加急性肝衰竭预后干预研究

目的:基于血清IL-17细胞比例观察解毒化瘀颗粒对乙型肝炎相关性慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)预后的影响。方法:将60例HBV-ACLF患者随机分为治疗组及对照组各30例。对照组给予西医综合治疗,治疗组在对照组基础上辨证予解毒化瘀颗粒。疗程8周,随访2个月。结果:治疗后,治疗组肝功能、总末期肝病模型评分(MELD)和临床症状均优于对照组(P<0.05);治疗组外周血IL-17细胞计数明显低于对照组(P<0.05);治疗组总有效率82.8%,对照组53.6%。结论:中西医结合治疗的临床疗效优于单一西医治疗。解毒化瘀颗粒可以在一定程度上减少患者外周血IL-17细胞的数量,改善肝脏功能,提高生存率。

解毒化瘀颗粒对急性肝衰竭小鼠Fas相关死亡结构域蛋白表达的影响

目的:通过急性肝衰竭动物模型研究解毒化瘀颗粒对肝细胞凋亡的影响。方法:使用D-GalN联合LPS一次性腹腔注射制备急性肝衰竭的小鼠模型,观察解毒化瘀颗粒干预后小鼠肝细胞凋亡(TUNEL法)的情况以及FADDmRNA(SYBR荧光实时定量PCR法)的表达。结果:解毒化瘀颗粒组干预后肝细胞凋亡指数减少,与模型组及各药物干预组比较,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。FADD在解毒化瘀颗粒组肝组织中表达量低,而在其他药物干预组及模型组中则差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05),含量明显升高。结论:解毒化瘀颗粒能提高肝衰竭小鼠的存活率,通过降低急性肝衰竭肝细胞的FADD表达拮抗凋亡效应是其主要作用机制。

解毒化瘀颗粒对乙型肝炎重症化阻断作用的临床研究

目的:观察解毒化瘀颗粒对于慢性乙型肝炎重症化倾向的阻断作用及其临床疗效。方法:采用随机对照原则将80例慢性乙型肝炎重症化倾向患者分为对照组与治疗组,每组各40例。对照组患者治予西医基础综合治疗,治疗组患者在对照组的基础上,给予解毒化瘀颗粒口服治疗。观察两组患者治疗前、后中医临床症状分级评分、前后肝功能(TBil、ALB、ALT、CHE)、凝血功能(PT、PTA)的变化。结果:对照组总有效率为70%,治疗组总有效率为92.5%,治疗组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后的肝功能和凝血功能较治疗前均有所改善,差异有统计学意义(P<0.05),其中治疗组上述指标改善更加显著,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:解毒化瘀颗粒对慢性乙型肝炎重症化倾向有较好的阻断作用,值得推广与应用。

解毒化瘀颗粒联合HAART治疗HIV合并重型HBV患者临床研究

目的：观察解毒化瘀颗粒联合HAART治疗HIV合并重型HBV患者的临床疗效。方法：86例患者随机分为治疗组和对照组,对照组采用常规治疗,治疗组在对照组基础上加用解毒化瘀颗粒。分别于治疗前后监测患者的有效率、肝功能、凝血功能、HBV-M、症状积分的变化情况。结果：治疗组在有效率、症状积分、肝功能、凝血功能改善上均优于对照组（P〈0.05）,但在HBV-M改善上,两组间差异没有统计学意义（P〉0.05）。结论：解毒化瘀颗粒可改善HIV合并重型HBV患者的症状,提高有效率,对于肝功能及凝血功能的恢复具有促进作用,值得临床进一步研究和推广。

解毒化瘀颗粒治疗重型肝炎的疗效观察

目的 :观察解毒化瘀颗粒治疗重型肝炎的临床疗效。方法 :采用开放、随机、对照方法将133例重型肝炎患者分为解毒化瘀颗粒、解毒化瘀汤及安宫牛黄丸等3组 ,3组均在给予西医基础综合治疗上 ,每组分别给予上述中药口服 ,2次/天 ,60天后评价疗效。结果 :解毒化瘀颗粒组及解毒化瘀汤组临床疗效以及改善肝性脑病方面均优于安宫牛黄丸组(P<0 01或P<0 05) ,解毒化瘀颗粒组与解毒化瘀汤组经统计学分析疗效无显著性差异(P>0 05)。结论 :解毒化瘀颗粒及解毒化瘀汤治疗重型肝炎均有较好的疗效。