解毒化瘀颗粒对急性肝衰竭大鼠NLRP3炎症体调控作用的实验研究

目的:观察解毒化瘀颗粒对急性肝衰竭大鼠NLRP3炎症体的调控作用,探索解毒化瘀颗粒治疗急性肝衰竭的作用机制。方法:SPF级SD大鼠36只,随机分为解毒化瘀颗粒组12只、模型组12只和空白对照组12只。解毒化瘀颗粒组和模型组大鼠给予腹腔注射D-GalN 600mg/kg和LPS 20μg/kg制备急性肝衰竭大鼠模型,空白对照组给予腹腔注射等体积生理盐水。造模前1周开始灌胃给药,解毒化瘀颗粒组给予解毒化瘀颗粒灌胃,模型组与空白对照组给予等体积生理盐水灌胃。于造模成功后第3天取材,采集血液标本及大鼠肝组织,HE染色观察,运用Western Blot、qPCR检测肝组织中NLRP3、Caspase-1、ASC蛋白和mRNA表达情况;运用ELISA检测血清IL-1β、IL-18表达情况。结果:解毒化瘀颗粒组大鼠血清IL-1B、IL-18水平低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组对比,解毒化瘀颗粒组大鼠肝组织中NLRP3、Caspase-1、ASC蛋白及mRNA表达量降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:解毒化瘀颗粒能够下调NLRP3炎症体NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β和IL-18等相关因子的表达,对急性肝衰竭具有一定的治疗作用。

解毒化瘀颗粒治疗乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭的疗效评价

目的:回顾性分析解毒化瘀颗粒治疗乙型肝炎病毒(HBV)相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)临床疗效。方法:回顾分析2016年1月至2021年12月住院治疗的179例HBV-ACLF患者临床资料,其西医综合治疗患者80例(对照组),在西医综合治疗基础上加用解毒化瘀颗粒治疗的患者99例(观察组),采用MELD和COSSH-ALCF评分系统评估解毒化瘀颗粒对HBV-ACLF患者治疗效果。结果:治疗8周后,观察组患者的总体有效率高于对照组(78.8%vs 55.0%,P<0.05);肝功能及凝血功能指标改善程度明显优于对照组(P<0.01);同时,观察组患者肝性脑病和腹膜炎发生率低于对照组(37.3%vs 47.5%,P<0.05);8周内观察组患者病死率较对照组明显降低(8.08%vs 21.25%,P<0.05)。两组患者治疗8周后MELD和COSSH-ALCF评分均较入院时降低,且观察组患者降低幅度大于对照组(P<0.05)。结论:在西医综合治疗的基础上加用解毒化瘀颗粒口服治疗可提高HBV-ACLF患者临床疗效,值得进一步验证。

解毒化瘀颗粒治疗急性肝衰竭的研究进展

急性肝衰竭是指多种因素引起的大量肝细胞坏死导致肝脏的合成、解毒、排泄、生物转化等功能发生严重障碍的一组临床综合征,其病死率极高。解毒化瘀颗粒是广西名中医毛德文教授根据其对肝衰竭“毒”“瘀”“虚”病机的认识所创药方,验之临床疗效颇著。本文结合现代药理学研究,针对解毒化瘀颗粒治疗急性肝衰竭的理论基础、疗效及作用机制的研究进展进行综述,以期为急性肝衰竭的治疗提供更全面、更精准的解决方案。

解毒化瘀颗粒对慢加急性肝衰竭患者外周血CD_(4)^(+)CD_(25)^(+)Treg细胞的影响

目的探讨解毒化瘀颗粒对慢加急性肝衰竭患者外周血CD_(4)^(+)CD_(25)^(+)Treg细胞的影响,揭示解毒化瘀颗粒对慢加急性肝衰竭免疫介导发病机制的干预效应。方法将符合纳入标准的80例慢加急性肝衰竭患者随机分为对照组和治疗组(各40例),对照组给予西医综合治疗为主,治疗组在西医综合治疗基础上加用解毒化瘀颗粒,持续治疗8周;观察治疗前后患者CD_(4)^(+)CD_(25)^(+)Treg细胞水平及肝功能(TBIL、ALT、ALB)、凝血功能(PTA)的变化情况,比较两组患者病死率及8周治疗效果的差异。结果8周后治疗组CD_(4)^(+)CD_(25)^(+)Treg细胞水平明显高于对照组(P<0.01);两组治疗后TBIL、ALT、ALB、PTA改善程度比较,治疗组明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);8周治疗后总有效率比较,治疗组为87.5%(35/40),优于对照组的57.5%(23/40)(P<0.05);两组病死率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论解毒化瘀颗粒可有效治疗慢加急性肝衰竭,其机制可能与调节外周血CD_(4)^(+)CD_(25)^(+)Treg细胞水平来发挥其免疫拮抗作用相关。

以解毒化瘀颗粒为主导中西医结合治疗乙型慢加急性肝衰竭的临床研究

目的:探讨解毒化瘀颗粒治疗乙型慢加急性肝衰竭的临床疗效。方法:将符合纳入标准的乙型慢加急性肝衰竭患者60例随机分成两组,其中对照组30例,给予西医综合治疗方案;治疗组30例,在对照组的基础上加用中药解毒化瘀颗粒口服,疗程为8周,随访48周;观察两组患者治疗前、后的肝功能、凝血功能、血浆氨、HBV DNA以及整体疗效情况并作比较。结果:经治疗后,治疗组患者的肝功能、凝血功能的改善明显优于对照组(P<0.05),而血浆氨、HBV DNA的变化两组间差异无显著性意义(P>0.05);治疗组总有效率为80.0%,而对照组为53.3%(P<0.05);两组患者治疗后48周随访存活率差异具有统计学意义(P<0.05)。说明解毒化瘀颗粒对乙型慢加急性肝衰竭有肯定的疗效。结论:以解毒化瘀颗粒为主导的中西医结合治疗方案治疗乙型慢加急性肝衰竭优于西医综合治疗方案,值得进一步探讨,并有一定的推广应用价值。

解毒化瘀颗粒治疗慢加急性肝衰竭临床观察

目的 ：观察解毒化瘀颗粒治疗慢加急性肝衰竭的临床疗效。方法 ：将128例符合纳入标准的患者采用随机数字表方法随机分为试验组67例和对照组61例,对照组予西医综合治疗＋茵栀黄颗粒,试验组在西医综合治疗的基础上加用解毒化瘀颗粒,比较入组前组间基线特征,治疗4周为1个疗程。两组治疗2个疗程后,记录两组患者中医证候积分情况,肝功能[包括总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血清白蛋白（ALB）]及凝血功能[包括凝血酶原时间（PT）、凝血酶原活动度（PTA）]的变化情况;记录腹水最深度及两组治疗后终末期肝病模型（MELD）评分情况,以评价两组患者总有效率及无效率。结果 ：治疗结束后,试验组在中医证候评分情况、肝功能和凝血功能改善及腹水消退情况、终末期肝病模型（MELD）评分情况方面均优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。试验组总有效率为81.25%,对照组为71.42%;试验组并发症发生率低于对照组,安全性指标未见恶化。结论 ：解毒化瘀颗粒治疗慢加急性肝衰竭能显著改善患者临床症状,改善肝脏功能,提高生存率,降低病死率,优于单一西医综合治疗。

解毒化瘀颗粒联合HAART治疗HIV合并重型HBV患者临床研究

目的：观察解毒化瘀颗粒联合HAART治疗HIV合并重型HBV患者的临床疗效。方法：86例患者随机分为治疗组和对照组,对照组采用常规治疗,治疗组在对照组基础上加用解毒化瘀颗粒。分别于治疗前后监测患者的有效率、肝功能、凝血功能、HBV-M、症状积分的变化情况。结果：治疗组在有效率、症状积分、肝功能、凝血功能改善上均优于对照组（P〈0.05）,但在HBV-M改善上,两组间差异没有统计学意义（P〉0.05）。结论：解毒化瘀颗粒可改善HIV合并重型HBV患者的症状,提高有效率,对于肝功能及凝血功能的恢复具有促进作用,值得临床进一步研究和推广。

解毒化瘀颗粒治疗重型肝炎的疗效观察

目的 :观察解毒化瘀颗粒治疗重型肝炎的临床疗效。方法 :采用开放、随机、对照方法将133例重型肝炎患者分为解毒化瘀颗粒、解毒化瘀汤及安宫牛黄丸等3组 ,3组均在给予西医基础综合治疗上 ,每组分别给予上述中药口服 ,2次/天 ,60天后评价疗效。结果 :解毒化瘀颗粒组及解毒化瘀汤组临床疗效以及改善肝性脑病方面均优于安宫牛黄丸组(P<0 01或P<0 05) ,解毒化瘀颗粒组与解毒化瘀汤组经统计学分析疗效无显著性差异(P>0 05)。结论 :解毒化瘀颗粒及解毒化瘀汤治疗重型肝炎均有较好的疗效。

解毒化瘀颗粒治疗慢性重型肝炎30例

目的:观察解毒化瘀颗粒治疗慢性重型肝炎的疗效。方法:选取慢性重型肝炎患者30例,均给予解毒化瘀颗粒治疗。结果:治疗后ALT和AST、TBIL、LPS明显降低(P<0.05)。结论:解毒化瘀颗粒治疗慢性重型肝炎疗效显著,可以改善患者肝功能。

解毒化瘀颗粒治疗HIV合并重型HBV患者的临床研究

目的:观察解毒化瘀颗粒治疗HIV合并重型HBV患者的临床疗效。方法:82例患者随机分为治疗组和对照组,对照组患者采用常规治疗,治疗组患者在对照组基础上加用解毒化瘀颗粒。比较入组前组间基线特征,治疗6个月为1个疗程。两组治疗1个疗程后,分别记录治疗前后患者的症状积分的变化情况、肝功能(TBil、ALT、AST、Alb)及凝血功能(PT、PTA、INR)改善情况、HBV-M阴转情况以评价其疗效。结果:治疗组总有效率为90.24%,对照组总有效率为68.29%,试验组并发症发生率低于对照组,安全性指标未见恶化,治疗组在症状积分、肝功能、凝血功能改善上均优于对照组(P<0.05),但在HBV-M改善上,两组间差异没有统计学意义(P>0.05)。结论:解毒化瘀颗粒改善HIV合并重型HBV患者的症状,提高有效率,对于肝功能及凝血功能的恢复具有促进作用,值得临床进一步研究和推广。

基于COSSH-ACLFs模型和MELD模型回顾性调查解毒化瘀颗粒对ACLF患者预后的影响

目的:探讨COSSH-ACLF模型和终末期肝病模型(MELD)对接受常规西医治疗并服用解毒化瘀颗粒的HBV-ACLF患者的预后评价影响。方法:回顾分析2015年1月至2020年12月在广西中医药大学第一附属医院肝病科收治入院的196例HBV-ACLF患者临床资料,入院后记录所有患者的年龄、性别、外周血WBC、RBC、Hb、Plt、ALT、AST、Alb、TBil、肌酐(Cr)、PT、国际标准化比值(INR)、PTA、血氧饱和度(SPO_(2))及吸氧流量(FiO_(2))、平均动脉压;收集患者相关并发症,包括上消化道出血、肝性脑病(HE)、腹膜炎。采用受试者工作特征曲线(ROC)和曲线下面积(AUC)比较2种评分模型对HBV-ACLF患者短期预后的预测能力,同时根据ROC的特异度和敏感度取每个评分预测死亡危险性的最佳临界值。结果:中药组患者外周血ALT、TBil水平较西药组明显降低(P<0.05);死亡组患者外周血WBC、TBil、PT、INR明显高于生存组(P<0.001),PTA、Hb、Alb明显低于生存组(P<0.05)。死亡组患者并发症肝性脑病、腹膜炎发生率高于生存组(P<0.05)。评分模型COSSH-ACLFs和MELD的AUC分别为0.818和0.797,COSSH-ACLFs的AUC大于MELD(P<0.001)。结论:COSSH-ACLFs评分模型对解毒化瘀颗粒治疗HBV-ACLF患者预后的预测价值优于MELD。

解毒化瘀颗粒治疗重度慢性乙型病毒性肝炎的临床研究

目的:观察解毒化瘀颗粒治疗重度慢性乙型病毒性肝炎的临床疗效。方法:将80例重度慢性乙型病毒性肝炎患者随机分为治疗组和对照组各40例。对照组予西医基础对症治疗,治疗组在对照组的基础上加用解毒化瘀颗粒,疗程均为4周。观察比较两组患者治疗前后肝功能(TBIL、ALB、ALT、AST),凝血功能(PTA)及临床症状改善情况。结果:两组患者TBIL、ALB、ALT、AST、PTA及临床症状均有改善,治疗组的TBIL、ALB、ALT、AST、PTA及临床症状的改善程度优于对照组(P<0.05)。结论:解毒化瘀颗粒治疗重度慢性乙型病毒性肝炎有较好的临床疗效。

解毒化瘀颗粒对慢性重型肝炎患者血清细胞因子的影响

目的:观察解毒化瘀颗粒对慢性重型肝炎患者血清TNF-α、IL-6、IL-10、IL-12的影响。方法:将110例慢性重型肝炎患者随机分为对照组55例、治疗组55例,对照组采用西药基础治疗和对症支持治疗,治疗组在对照组的基础上加用解毒化瘀颗粒,检测两组患者治疗前后TNF-α、IL-6、IL-10、IL-12的变化情况并进行比较。结果:治疗组患者在治疗后第2周、4周、8周血清中TNF-α、IL-6、IL-12较对照组明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05);而IL-10在治疗后第4周、8周与对照组比较有显著增高,差异亦具有统计学意义(P<0.05)。结论:解毒化瘀颗粒能降低慢性重型肝炎患者血清促炎因子水平,提高抗炎因子水平,对内毒素(LPS)介导的机体炎症反应具有一定防治作用。

解毒化瘀颗粒对慢性重型肝炎患者外周血单个核细胞Toll样受体4表达调控的研究

目的:明确解毒化瘀颗粒对慢性重型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)TLR(Toll样受体)4表达的调控作用,初步阐明解毒化瘀颗粒缓解内毒素血症的作用机制。方法:将慢性重型肝炎患者110例,随机分为对照组55例,治疗组55例,采用流式细胞技术检测两组患者治疗第2周、4周外周血PBMC TLR4表达情况。结果:两组患者外周血PBMC TLR4均呈高表达状态。治疗第2周,对照组测TLR4(%)表达为51.48±11.35,治疗组为47.56±12.14,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗第4周,治疗组患者外周血PBMC TLR4表达明显低于对照组,其中对照组为43.97±9.56,治疗组为37.61±8.59,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在西医综合治疗的基础上,加用解毒化瘀颗粒能显著降低慢性重型肝炎患者外周血PBMC TLR4表达,改善内毒素血症。表明解毒化瘀颗粒对LPS(脂多糖,为细胞内毒素化学成分)/TLR4信号传导通路有调控作用。

解毒化瘀颗粒治疗肝衰竭作用机制研究进展

肝衰竭是指由多种因素引起的凝血功能障碍、黄疸、腹水和器官严重衰竭的临床证候群。解毒化瘀颗粒是毛德文教授依据肝衰竭"毒邪病因"学说提炼出治疗肝衰竭的有效方剂,具有较好的临床疗效。目前解毒化瘀颗粒对肝衰竭治疗的相关文献已较多,其对于肝衰竭作用机制已有深入的研究,但是却无一个系统的归纳总结。文章综述了近年来解毒化瘀颗粒用于肝衰竭方面的临床及药理作用机制,得出解毒化瘀颗粒治疗肝衰竭的作用机制包括:预防慢性乙型肝炎重症化、抑制肝细胞凋亡坏死、减轻肝内微循环障碍、纠正肝性脑病肠道微生态紊乱、促进肝细胞再生。从辨病论治的特点出发,结合现代药理研究,阐述解毒化瘀颗粒的作用机制,对作用靶点进行深入探讨,为今后解毒化瘀颗粒临床应用和深入研究提供科学依据。

解毒化瘀通腑颗粒治疗亚急性和慢加急性肝衰竭患者的疗效及其对TLR4/NF-κB炎性通路的影响

目的:评价解毒化瘀通腑颗粒对亚急性和慢加急性肝衰竭(SALF及ACLF)患者的治疗效果,并观察该方对TLR4/NF-κB炎性通路的影响。方法:将68例SALF及ACLF患者按随机数字表法随机分为两组,其中对照组患者给予常规内科综合支持治疗,试验组患者在对照组基础上加用解毒化瘀通腑颗粒。结果:治疗后试验组患者治疗总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05);与治疗前相比,两组患者肝功能相关指标、凝血酶原活动疫(PTA)、血浆内毒素(ET)均明显改善(P <0. 05),且试验组患者在血清总胆红素(TBil)、血清直接胆红素(DBil)、PTA、ET指标改善方面明显优于对照组(P <0. 05);而两组患者的血清胆碱酯酶(Che)、白蛋白(Alb)、谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)水平方面,差异无统计学意义(P> 0. 05);治疗后两组患者的肿癌坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)均降低,且试验组均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P <0. 05);治疗后两组患者的TLR4mRNA及NF-κBm RNA的表达较治疗前均降低,且试验组明显低于对照组,差异具有统计学意义(P <0. 05)。结论:解毒化瘀通腑颗粒可减轻SALF及ACLF患者临床症状,改善肝脏胆汁淤积状态,减轻肝损伤。其作用机制可能是通过促进患者内毒素的排泄或者抑制其吸收,减少内毒素的肝脏毒性反应,减轻肝损伤;并通过降低血清内毒素水平,影响患者TLR4/NF-κB信号通路,减少TNF-a、IL-6等相关炎性因子的产生及释放,达到减轻肝损伤的目的。

解毒化瘀颗粒治疗慢性乙型肝炎肝纤维化50例

目的:观察解毒化瘀颗粒治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者的临床疗效。方法:选择100例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分为治疗组50例和对照组50例,治疗前后检测患者血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)以及丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平。结果:治疗24周后,治疗组患者血清HA、PCⅢ水平与治疗前及对照组比较,均显著降低,具有统计学意义(P<0.05);而两组患者ALT、AST、TBIL水平均较治疗前明显改善,但下降幅度无显著性差异(P>0.05)。结论:解毒化瘀颗粒对慢性乙型肝炎肝纤维化患者,不仅具有较好的保护肝细胞作用,而且还有一定的抗肝纤维化作用。

基于GEO芯片挖掘联合网络药理学分析解毒化瘀颗粒治疗肝癌的分子机制

目的采用GEO基因芯片挖掘、网络药理学及分子对接技术分析解毒化瘀颗粒治疗肝癌的作用机制。方法从GEO数据库下载肝癌的基因芯片数据集,利用R软件筛选出显著性差异基因,从TCMSP、SymMap、SwissTargetPrediction等数据库获取解毒化瘀颗粒的活性成分、药物靶点,运用Cytoscape软件及STRING、DAVID等平台,对药物-疾病交集靶点进行PPI、GO、KEGG分析,使用PyMOL、AutoDockTools1、AutoDock Vina等软件对活性成分-核心靶点进行分子对接验证。结果得到肝癌显著性差异基因1423个、解毒化瘀颗粒作用靶点682个,筛选出药物-疾病交集靶点122个。PPI拓扑分析得出的核心靶点有ESR1、PTGS2、CYP3A4、MMP9、AR、CYP1A1、PTPRC、TYMS、CDK1等。GO功能富集分析主要涉及氧化还原过程、环氧酶P450途径、细胞外泌体、ATP结合等,KEGG通路分析主要富集在化学致癌作用通路、细胞色素P450代谢通路、花生四烯酸代谢通路、P53信号通路、PI3K-Akt信号通路等。分子对接验证显示各主要活性成分与核心靶点间结合能<-5.0 kcal/mol。结论解毒化瘀颗粒中的异鼠李素、β-谷甾醇、2-甲氧基-3-甲基-9,10-蒽醌、油酸乙酯、茵陈黄酮等活性成分,通过上调ESR1、CYP3A4、CYP1A1、PTPRC及下调PTGS2、MMP9、AR、TYMS、CDK1、PLK1等核心靶点,调控化学致癌作用通路、细胞色素P450代谢通路、花生四烯酸代谢通路、P53信号通路、PI3K-Akt信号通路等途径,从而抑制肝癌细胞的增殖、侵袭、扩散及对药物的耐药性。

解毒化瘀通腑颗粒治疗湿热瘀毒型中晚期胰腺癌的疗效观察

[目的]观察解毒化瘀通腑颗粒治疗湿热瘀毒型中晚期胰腺癌的临床疗效。[方法]将50例患者按随机数字表法随机分为2组,治疗组25例患者在吉西他滨化疗的前提下,加服解毒化瘀通腑颗粒,对照组25例患者用化疗加安慰剂治疗。两组均治疗4个疗程,21 d为1个疗程,观察其近期疗效和中医症状改善,T细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及自然杀伤细胞(NK细胞)等免疫功能指标,肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA199)和凝血系列中凝血酶原时间(PT-T)、活化部分凝血活酶时间(APTT-T)、D-二聚体及血小板计数(PLT)指标。[结果]治疗组近期疗效中完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)18例,总有效率为72%;对照组CR 0例,PR 15例,总有效率为60%,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组临床症状显著改善率为24%,总有效率为84%;对照组显著改善率为8%,总有效率为56%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞较治疗前增加,且均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前后CEA、CA199变化差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组PT-T、APTT-T、D-二聚体及PLT均较治疗前降低,且低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组不良反应发生率低于对照组。[结论]解毒化瘀通腑颗粒治疗湿热瘀毒型中晚期胰腺癌疗效确切,安全可靠。

解毒化瘀温阳健脾与解毒化瘀益气健脾法治疗慢性重型肝炎的临床观察

目的:比较解毒化瘀、温阳健脾法与解毒化瘀、益气健脾法治疗慢性重型肝炎(慢重肝)湿热脾虚血瘀证(阴阳黄证)的临床疗效。方法:将56例慢重肝湿热脾虚血瘀证(阴阳黄证)患者分为两组,在解毒化瘀法治疗基础上分别加用附片、砂仁(温阳健脾组)与黄芪、白术(益气健脾组)治疗。结果:治疗4周,温阳健脾组和益气健脾组有效率分别为88.9%和73.1%。两组TBil均明显下降(P<0.01),温阳健脾组下降幅度较益气健脾组明显,治疗前后差值分别为(213.6±87.1)和(140.7±90.3)μmol/L,两组比较,P<0.05。PTA水平都有不同程度的升高,温阳健脾组PTA水平上升幅度大于益气健脾组,上升幅度均数比较,P<0.05。ALT水平治疗前后均明显降低(P<0.05),但两组间比较差异无显著性意义。温阳健脾组患者自发性腹膜炎发生率低于益气健脾组,未发现出血、黄疸进行性加深等不良反应。结论:温法干预治疗慢重肝阴阳黄证可提高疗效,且安全性较好。