解毒益气活血方改善严重脓毒症患者免疫功能的机制研究

目的:探讨解毒益气活血方对严重脓毒症患者免疫功能的影响及临床疗效。方法:选择ICU严重脓毒症患者63例,随机分为对照组(31例,采用西医治疗)和治疗组(32例,采用西医治疗加解毒益气活血方)。分析比较两组患者治疗前及治疗后5、10天相关免疫学指标、APACHEⅡ评分、机械通气时间、住ICU时间及28天病死率的情况。结果:与对照组相比,治疗组治疗后TNF-α、IL-6、IL-10明显下降,IgG水平、淋巴细胞计数、CD4+T淋巴细胞水平及CD1+4单核细胞HLA-DR表达明显上升,住ICU时间明显缩短,28天病死率明显下降(P<0.05或P<0.01)。结论:解毒益气活血方结合西医治疗能调节患者的免疫功能,改善严重脓毒症患者病情和预后。

解毒益气活血方抑制血管生成的实验研究

目的:探讨解毒益气活血方对体外血管形成的抑制作用。方法:采用MTT法观察解毒益气活血方对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖的影响。结果:解毒益气活血方在10%～20%浓度范围内,具有抑制血管内皮增殖作用(内皮存活率在63.8%～58.5%),且均与对照组有显著差异。结论:解毒益气活血方(10%～20%)在体外具有抑制血管增殖作用。

解毒益气活血方治疗糖尿病肾病的临床观察

目的:观察中药解毒益气活血方联合基础西药对糖尿病肾病(DKD)的作用效果并初步探索其可能的机制。方法:回顾性分析85例临床DKD患者,分为对照组(42例)和治疗组(43例),两组在治疗前基线水平的各项指标差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;对照组用基础西药控制血糖血压治疗,治疗组在相同的基础治疗上加用中药解毒益气活血方。比较两组患者主观临床症状改善、尿蛋白肌酐比值(UP/Cr)、尿组织转化生长因子β_1(TGF-β1)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)和尿β_2微球蛋白(β_2-MG)、血肌酐、血脂、血脑钠肽(BNP)、血Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)和TGF-β_1水平的变化。结果:经过12周的治疗后,治疗组各种症状改善率明显高于对照组(P<0.05或P<0.01);治疗组血BNP、TC、TG、血Col-Ⅳ、血TGF-β_1、尿RBP、尿β2-MG、尿TGF-β_1、UP/Cr和血压较治疗前均有明显下降(P<0.05或P<0.01),除血压外,上述指标治疗组较对照组下降更明显(P<0.05);FBG、Scr两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:解毒益气活血方联合西医基础治疗DKD疗效比单用西药好,其肾保护机理可能与降低BNP、TGF-β_1,改善脂质代谢和肾小管间质病变等有关。

基于脑肠轴探讨益气活血化浊解毒方对脑缺血再灌注损伤大鼠的影响

目的:基于脑肠轴探讨益气活血化浊解毒方(YHHJP)对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠脑组织炎症因子、脑和结肠组织紧密连接、肠道菌群及其代谢产物的影响。方法:50只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MCAO)、YHHJP低、中、高剂量组(TCM-L/TCM-M/TCM-H)。采用Zea Longa线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型,治疗3 d后观察神经功能缺损评分,TTC染色计算脑梗死面积,尼氏染色观察脑组织病理形态改变,HE染色观察脑和结肠组织病理形态改变,ELISA检测脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α和血清LPS含量,生物化学法检测血清D-乳酸(D-LA)含量,实时荧光定量PCR检测脑组织ZO-1、Claudin-5和结肠组织ZO-1、Claudin-1基因表达,16S rDNA高通量测序检测肠道菌群。结果:与假手术组相比,模型组大鼠脑和结肠组织病理损伤严重,肠道菌群微生态结构存在明显差异,神经功能损伤加重,脑梗死面积增加,脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α和血清LPS、D-LA含量升高,脑组织ZO-1、Claudin-5及结肠组织ZO-1、Claudin-1基因表达降低(P<0.05)。与模型组相比,YHHJP低、中、高剂量组大鼠脑组织和结肠组织病理损伤减轻,肠道菌群微生态紊乱得到改善,神经功能损伤减轻,脑梗死面积明显缩小,脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α含量显著降低,结肠组织ZO-1、Claudin-1基因表达显著升高(P<0.05);YHHJP中、高剂量组大鼠血清LPS、D-LA含量明显降低,脑组织ZO-1、Claudin-5基因表达显著升高(P<0.05)。结论:YHHJP可改善CIRI,其机制可能与调节肠道菌群多样性,抑制肠道细菌代谢产物LPS、D-LA释放,增加紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-5、Claudin-1基因表达,下调炎症因子分泌有关。

益气活血解毒方治疗铂类耐药卵巢癌患者的作用机制探究

目的探究益气活血解毒方治疗铂类耐药卵巢癌(PROC)患者的作用机制。方法选取2022年9月至2023年3月就诊于中国中医科学院广安门医院肿瘤科门诊的PROC患者12例,根据治疗方式不同,将患者分为中医组和对照组,各6例。对照组接受医师选择的方案,中医组在接受医师选择的方案的基础上接受益气活血解毒方治疗。采集外周血,提取外周血中RNA,质控合格后逆转录并纯化cDNA,使用Illumina测序平台进行转录组测序,使用DESeq2软件筛选2组的差异长链非编码RNA(lncRNA)和差异表达基因(DEG),使用顺式调控的方式预测lncRNA作用的靶基因,将预测靶基因与测序DEG结果取交集,得出重要靶基因和调控它们的lncRNA,进行基因本体论、京都基因与基因组百科全书和蛋白质相互作用网络(PPI)分析。结果溶质运载家族3成员2(SLC3A2)、BCL2样蛋白11(BCL2L11)是可能由益气活血解毒方调控的重要靶基因,它们由lncRNA SNHG1、MIR4435-2HG、AC108463.3调控。益气活血解毒方调控的DEG在细胞代谢、细胞自噬、蛋白-DNA结合功能中富集。血管内皮生长因子受体信号通路、凋亡、自噬、癌症中胆碱代谢、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路中富集。PPI发现益气活血解毒方以调控具有凋亡、细胞代谢、DNA修复功能的蛋白为主,以及经典的致癌蛋白肉瘤基因、丝裂原活化蛋白激酶3等。结论益气活血解毒方治疗PROC患者的靶点是由lncRNA SNHG1、MIR4435-2HG、AC108463.3调控的SLC3A2、BCL2L11,从而调控了癌细胞的程序性死亡等生物学行为和癌症的经典通路。

名中医邱健益气活血和中解毒方辨治慢性重度萎缩性胃炎(胃癌前病变)临证体会

邱健主任从事中医临床工作40余年,精研医术,倡导“中和”学术思想。邱主任在辨证论治慢性重度萎缩性胃炎(胃癌前病变)方面有自身独到见解,认为其基本病机为“正虚血瘀,浊毒内蕴”,故以“益气活血,和中解毒”为基本治则,以自拟益气活血和中解毒方为主加减化裁,使方证相符,临床效果显著。

益气活血解毒方治疗瘀毒互结型急性重症胰腺炎临床研究

分析益气活血解毒方治疗瘀毒互结型急性重症胰腺炎临床效果。方法 对我院瘀毒互结型急性重症胰腺炎患者进行研究。随机分为两组并给予不同治疗方案。观察两组治疗效果。结果 治疗后治疗后,实验组主症积分与次症积分更低,C反应蛋白、血清淀粉酶以及D-乳酸水平也更低,而血清胃动素水平更高,且疗效更高,P<0.05。结论 对于瘀毒互结型急性重症胰腺炎患者,益气活血解毒方更利于改善患者中医证候,且能有效调节炎症反应,促进胰腺局部代谢,改善微循环,提高临床治疗疗效,从而有助于改善患者生活质量,值得进一步推广。

益气活血解毒方对小鼠Lewis肺癌生长转移及血管生成的作用

目的:研究益气活血解毒方对小鼠Lewis肺癌生长及自发性肺转移的作用并探讨其作用机制。方法:复制小鼠Lewis肺癌模型并随机分组,腹腔注射给药10d后,观察抑瘤率,HE染色观察瘤组织病理学变化,免疫组化法检测瘤组织增殖细胞核抗原(PCNA)的表达;给药20d后,观察肺转移瘤结节数、瘤组织微血管密度(MVD),免疫组化法和ELISA法分别检测瘤组织及血清血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果:益气活血解毒方能减少小鼠Lewis肺癌肿瘤重量和肺转移灶数,高低剂量(24mg.kg-1.d-1,12mg.kg-1.d-1)抑瘤率分别为48.29%、37.26%,肺转移结节数分别为1.67、3.50,对照组为6.44;并能抑制肿瘤细胞PCNA的表达,降低肿瘤组织微血管密度,抑制肿瘤细胞及血清中VEGF的表达。结论:益气活血解毒方能抑制小鼠Lewis肺癌的生长与转移,其机制可能与抑制VEGF表达,减少肿瘤血管生成有关。

益气活血解毒方加减治疗卵巢癌紫杉醇化疗后外周神经毒性临床观察

[目的]观察益气活血解毒方加减治疗卵巢癌患者经紫杉醇化疗后导致的外周神经毒性的疗效。[方法]采用治疗前后自身对照方法进行观察,符合标准的患者均予益气活血解毒方加减口服及外洗治疗。1个月后观察90例患者神经毒性的等级及周围神经的传导速度的变化。[结果]两种不同兼夹症外周神经毒性发生例数减少,治疗前后比较差异均有统计学意义(P<0.01)。治疗后正中神经和腓神经的运动和感觉神经传导速度均有变化,除湿邪阻络者正中神经的感觉神经传导速度差异无统计学意义(P>0.05),其余治疗前后比较差异均有统计学意义(P<0.05)。[结论]益气活血解毒方加减的内服和外用有改善卵巢癌患者经紫杉醇化疗后外周神经毒性的作用。

益气活血解毒方和血府逐瘀胶囊抑制再狭窄中细胞外基质的对比研究

目的比较益气活血解毒方和血府逐瘀胶囊抑制再狭窄中细胞外基质的作用特点。方法用电刺激兔颈总动脉,喂饲高脂饲料,再用球囊原位扩张造成动脉粥样硬化再狭窄模型,病理取材,HE、Masson染色及平滑肌细胞肌动蛋白α-SM-actin免疫组化分析和图像分析。结果益气活血解毒方能显著减少内膜增生,尤其是降低血管局部胶原含量的作用最显著。而血府逐瘀胶囊可明显降低血清转化生长因子(TGF-β)的含量,也可减少血管局部的胶原含量。同时两组对内膜平滑肌细胞数均无影响。结论两种中医治则治法对再狭窄均有一定程度的抑制作用,但二者作用的病理环节有所不同。

益气活血解毒方抑制家兔经皮血管腔内成形术后再狭窄的实验研究

目的:探讨益气活血解毒方对经皮血管腔内成形术(PTA)后再狭窄的防治作用。方法:采用电刺激兔颈总动脉加高脂饲料8周后,体表多普勒超声评价颈动脉粥样斑块狭窄,再行颈动脉PTA,形成再狭窄。造模后动物随机分为模型组、西药组(普伐他汀和巴米尔)、中药组(益气活血解毒方),另设正常组和假手术组作为对照,含药饲料治疗4周。分别在不同时间点检测血脂、血清C-反应蛋白(CRP)、转化生长因子(TGF-β)。药后4周颈总动脉取材,常规HE、弹力+VG和Masson染色,平滑肌肌动蛋白(α-SM-actin)和巨噬细胞RAM11免疫组化分析,所有病理切片经显微图像分析系统分析。结果:益气活血解毒方突出表现为对增生内膜中胶原的抑制作用,减少狭窄局部胶原面积比达50%;能减少血清中TGF-β的含量,降低血脂;而对血清CRP、增生内膜中巨噬细胞RAM11的表达无明显抑制作用。结论:益气活血解毒方通过减少增生内膜中胶原的堆积、降低血脂和TGF-β的含量,防治PTA后再狭窄。

益气活血解毒方联合西药治疗老年2型糖尿病下肢周围神经病变疗效观察

目的观察自拟益气活血解毒方联合西药治疗老年2型糖尿病下肢周围神经病变疗效。方法将90例老年2型糖尿病下肢周围神经病变患者随机分为观察组和对照组各45例,对照组给予西医常规治疗,观察组在对照组治疗基础上给予自拟益气活血解毒方治疗,2组均治疗8周。检测2组治疗前后血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,测定胫后神经、腓总神经的运动传导速度及感觉传导速度,观察2组神经体征评分、神经症状及神经功能总分变化情况。结果 2组治疗后血清hs-CRP、TNF-α水平均明显降低(P均<0.05),胫后神经、腓总神经的运动传导速度及神经感觉传导速度均明显增高(P均<0.05),神经体征评分、神经症状及神经功能总分均明显降低(P均<0.05),且观察组各指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05);观察组治疗有效率显著高于对照组(P<0.05)。2组治疗期间均无严重药物不良反应。结论益气活血解毒方联合西药可显著抑制老年2型糖尿病下肢周围神经病变患者的炎性反应,提高神经传导速度,改善患者症状体征,且安全。

益气活血软坚解毒方含药血清诱导人肝癌细胞系Bel-7402细胞凋亡过程中部分凋亡调控基因变化

目的:研究益气活血软坚解毒方(YHRJ)含药血清对人肝癌细胞系Bel-7402细胞凋亡调控基因Fas,FasL,Bcl-2,Bax,P53,NF-kB表达影响.方法:将细胞分为对照组(NS)组、NS+DDP(顺氯氨铂)组、YHRJ等剂量组(YHRJD)、YHRJD+DDP组、YHRJ高剂量组(YHRJG)、YHRJG+DDP组,应用流式细胞术、免疫组化、原位杂交、RT-PCR等方法对用药24,48h的Bel-7402细胞凋亡的主要调控基因Fas,FasL,Bcl-2,Bax,P53,NF-kBmRNA与蛋白表达进行检测.结果:流式细胞术检测显示:与NS组相比,NS+DDP、YHRJD、YHRJD+DDP及YHRJG+DDP组Fas蛋白表达均明显提高(30.12%±22.94%,10.50%±8.41%,30.35%±22.98%,32.61%±26.87%vs8.77%±6.93%,P<0.01),YHRJG组效果不明显(P>0.05);NS+DDP、YHRJD+DDP组FasL蛋白表达也升高(16.40%±7.168%,8.41%±6.74%vs4.12%±2.60%,P<0.01),而YHRJG组FasL蛋白表达降低(3.05%±2.53%vs4.12%±2.60%,P<0.01).免疫组化结果显示:除YHRJG+DDP组外,其余各组突变型P53蛋白表达明显降低(30.2%,14.6%,19.8%,17.3%vs60.0%,P<0.05);各加药组Bax蛋白表达明显增高(40.7%,40.4%,72.1%,68.9%,42.2%vs30.0%,P<0.05);NS+DDP组与YHRJG组Bcl-2蛋白表达明显降低(26.3%,24.4%vs30.5%,P<0.05),而YHRJD、YHRJG+DDP、YHRJG+DDP组Bcl-2表达明显升高(41.8%,39.3%,45.6%vs30.5%,P<0.05);各加药组NF-kB蛋白表达明显降低(15.9%,13.3%,14.1%,7.8%,14.6%vs24.2%,P<0.05).原位杂交结果显示:各加药组NF-kBmRNA表达明显降低(30.5%,13.3%,21.4%,17.4%,53.2%vs58%,P<0.05).RT-PCR结果显示:YHRJ等效剂组凋亡调控基因Bcl-2mRNA表达明显降低(0.717±0.198vs1.327±0.097,P<0.001);DDP、YHRJD、YHRJG组凋亡调控基因BaxmRNA表达明显增高(46.22±6.22,56.19±7.36,62.32±11.06vs35.22±4.38,P<0.05).结论:YHRJ含药血清诱导人肝癌细胞系Bel-7402细胞凋亡可能的基因调控机制在于通过抑制凋亡信号转导基因FasL基因蛋白表达,促进凋亡调控基因Bax基因蛋白表达,抑制NF-kB基因mRNA及蛋白表达来实现的.

益气活血解毒方治疗冠心病心绞痛的临床研究

目的观察益气活血解毒方治疗冠心病心绞痛的疗效。方法 59例冠心病心绞痛患者,随机分为2组:对照组41例,予以西医常规治疗;治疗组38例,在西医常规治疗基础上,服用益气活血解毒方,2次/d,30 d为1个疗程,比较2组临床疗效。结果治疗组总有效率为92.11%,对照组总有效率为73.17%,2组比较有显著差异(P<0.05)。治疗组心电图疗效均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在西医治疗的基础上,用益气活血解毒方加减治疗冠心病患者临床疗效优于单纯西医治疗。

益气活血解毒方对晚期卵巢癌患者免疫功能及生活质量的影响

目的探讨益气活血解毒方对晚期卵巢癌患者免疫功能及生活质量的影响。方法 50例晚期卵巢癌患者按随机数字表法分为对照组和试验组各25例。两组均接受紫杉醇联合顺铂(TP)化疗方案治疗,试验组在此基础上给予益气活血解毒方治疗,连续治疗28 d。检测并比较两组治疗前后血清CD4^+CD25^+、CD8^+CD28-及CD8^+CD28^+的水平。评价并比较两组治疗后卡氏评分(KPS)和生活质量改善情况。结果治疗后两组血清CD4^+CD25^+、CD8^+CD28-水平明显降低,血清CD8^+CD28^+水平明显升高(P<0.05),且试验组改善明显优于对照组(P<0.05)。治疗后两组KPS评分均明显高于治疗前,且试验组明显高于对照组(P<0.05)。治疗后试验组生活质量改善率明显高于对照组(χ2=4.500,P=0.034)。结论益气活血解毒方能够明显改善行TP化疗方案后的晚期卵巢癌患者的免疫功能和生活质量。

益气活血软坚解毒方对荷瘤小鼠抑瘤作用及对生存期影响研究

[目的]研究益气活血软坚解毒(YHRJ)方对荷瘤小鼠生存期的影响。[方法]抑瘤作用观察:荷S180腹水瘤昆明鼠、荷H22昆明鼠与615小鼠,造模后随机分成对照组、CTX(环磷酰胺)组、YHRJ等效剂量组、YHRJ高剂量组、YHRJ等效剂量组+CTX或顺铂(DDP)组、YHRJ高剂量组+CTX(或DDP)组,第2天开始用药,于第13天拉颈处死动物,取出瘤组织,称质量。生存期观察:荷H22昆明鼠,截尾期为对照组出现第1只动物死亡为止,记录小鼠存活时间。[结果]1)对荷S180昆明鼠:各用药组肿瘤明显缩小,YHRJ高剂量抑制率为64.22%,与生理盐水及YHRJ等效剂量组相比,差异显著;YHRJ高剂量+CTX组抑制率为80.10%,高于YHRJ等效剂量组及CTX组。2)对荷H22昆明鼠:除YHRJ等效剂量组外,其余各组抑瘤率均超过30%,抑瘤作用明显(P<0.05),YHRJ高剂量组抑瘤率为51.36%。优于其他各组。3)对荷H22615小鼠肿瘤:YHRJ等效剂量抑瘤率为47.15%,YHRJ高剂量+DDP组抑瘤率为80.60%,说明中药对DDP有增效作用。4)对荷H22昆明鼠生存率影响:YHRJ高剂量组及各加DDP组荷瘤小鼠生存期及中位生存天数明显延长,生存率明显提高有统计学意义。[结论]益气活血软坚解毒方对小鼠S180腹水瘤、H22肝细胞癌肿瘤生长有抑制作用,并明显延长荷H22昆明鼠生存期。

益气活血解毒化痰方对实验性肝纤维化大鼠的胶原合成及TGF-β1的影响

目的:观察益气活血解毒化痰方对二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化的胶原合成及转化生长因子β1(TGFβ1)的影响。方法:DMN诱导大鼠肝纤维化,预防及治疗性灌服益气活血解毒化痰方,以重组人干扰素α2b肌肉注射对照。90天后消化法测肝组织匀浆羟脯氨酸(Hyp)含量;放射免疫分析法测定层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(ⅣC)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)含量;同时苦味酸-天狼星红染色,偏振光镜下观察胶原纤维增生程度;原位杂交法观察TGFβ1mRNA的表达。结果:与模型组相比,预防性给药能明显减少肝纤维化大鼠LN含量(P<0.05),明显降低纤维化计分(P<0.05),明显降低TGFβ1mRNA阳性染色的面积百分比(P<0.05);治疗性给药明显降低ⅣC、HA含量(P<0.05);预防及治疗给药均明显降低肝组织Hyp含量(P<0.05),改善胶原纤维增生程度,抑制TGFβ1mRNA的表达。结论:预防性及治疗性服用益气活血解毒化痰方均能抑制DMN诱导的大鼠胶原增生及TGFβ1mRNA的表达,而预防性给药效果更为明显。

益气活血解毒方治疗慢性病毒性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

目的:探讨慢性病毒性乙型肝炎肝纤维化行自拟益气活血解毒方治疗临床效果,为临床选择治疗方式提供参考。方法:将慢性病毒性乙型肝炎肝纤维化患者,按照数字表法分为对照组与治疗组各40例。对照组采用基础治疗,治疗组在对照组基础上联合益气活血解毒化痰的中药治疗,对比两组患者治疗前后中医证候积分、血清肝纤维化指标、肝功能指标、超声影像学指标。结果:治疗后治疗组LN、HA、Ⅳ-C分别为113.44±16.55μg/L、172.28±23.35μg/L、143.33±18.84μg/L,均明显优于对照组,对比差异有统计学意义(t=7.994,P=0.002;t=14.214,P=0.000;t=10.514,P=0.000);治疗后治疗组Alb、TBil、ALT、AST分别为43.94±5.61g/L、12.28±2.27μmol/L、64.06±8.11U/L、38.14±5.34U/L,均优于对照组,对比差异有统计学意义(t=5.247,P=0.015;t=6.347,P=0.008;t=6.137,P=0.009;t=4.995,P=0.018);治疗后治疗组中医证候积分为5.23±0.67,明显低于对照组,对比差异有统计学意义(t=6.664,P=0.007),治疗组与对照组门静脉直径、脾肿指数治疗前后组内对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:益气活血解毒方可有效改善慢性病毒性乙型肝炎肝纤维化患者纤维化进展及临床症状。

益气活血解毒方对晚期卵巢癌患者无复发生存时间及生活质量的影响

目的 观察益气活血解毒方对晚期卵巢癌患者无复发生存时间及生活质量的影响.方法 选取2009-2013年中国中医科学院广安门医院125例晚期卵巢癌一线治疗病灶完全消失后复发的患者,根据是否采用中药干预分为中药组（50例）及对照组（75例）.中药组给予手术治疗及化疗后服用益气活血解毒方,对照组给予西医手术治疗及化疗.采集2组患者基本情况及无复发生存时间,并采用卵巢癌治疗功能评价系统的健康状态评分、卡氏评分和中医症状积分评估2组患者的生活质量.结果 中药组无复发生存时间为18.5个月,对照组无复发生存时间16.0个月,Kaplan-Meier曲线显示中药维持治疗可延长中位无复发生存期（log rank：P=0.006）.中药组复发时生活质量卵巢癌治疗功能评价系统积分、卡氏评分及症状积分与对照组比较,差异均有统计学意义[（20.1±2.6）分比（24.8 ±4.0）分,（79±9）分比（72±9）分,（12.7±2.4）分比（16.6±3.2）分,均P＜0.05].结论 益气活血解毒方能延长晚期卵巢癌患者的无复发生存期,提高其生活质量.