解聚素金属蛋白酶17及变异型分化簇44在喉癌和喉咽癌组织中的表达

喉癌约占头颈恶性肿瘤的7.9%~35%[1],喉咽癌约占头颈部恶性肿瘤的1.4%~5.0%[1]。解聚素金属蛋白酶17（A disintegrin and metalloprotease 17,ADAM17）,最初由Black等[2]和Moss等[3]两个独立的小组同时发现,又称肿瘤坏死因子α转换酶（tumor necrosis factorαconveting enzyme,TACE）。

肺鳞状细胞癌中解聚素-金属蛋白酶17下调对自然杀伤细胞杀伤作用的影响

目的:探讨肺鳞状细胞癌中解聚素-金属蛋白酶17(Human A disintegrin and metalloprotease 17,ADAM17)下调对自然杀伤细胞(Natural killer cell,NK)杀伤作用的影响。方法:体外培养人NCI-H520细胞株,分为正常对照组(未转染)、阴性对照组(转染nonsense siRNA)和ADAM17下调组(转染ADAM17 siRNA)。qRT-PCR和Western blotting检测各组细胞ADAM17 mRNA和蛋白表达。制备NK细胞,加入各组NCI-H520细胞中,Western blotting检测各组细胞γ干扰素(Interferon-γ,IFN-γ)、颗粒酶B(Granzyme B,GraB)、穿孔素(Pore-forming protein,PFP)蛋白表达。结果:与正常对照组相比,阴性对照组ADAM17 mRNA和蛋白表达无明显差异,ADAM17下调组ADAM17 mRNA和蛋白表达减少(P<0.01);与正常对照组相比,阴性对照组NCI-H520细胞生存率无明显差异,ADAM17下调组NCI-H520细胞生存率降低(P<0.01);与正常对照组相比,阴性对照组IFN-γ、GraB、PFP蛋白表达均无明显差异,ADAM17下调组IFN-γ、GraB、PFP蛋白表达上调(P<0.01)。结论:肺鳞状细胞癌NCI-H520细胞中ADAM17下调能增强NK细胞的杀伤作用。

血清A解聚素和金属蛋白酶及血小板反应蛋白基序9水平与冠状动脉疾病严重程度的相关性分析

目的分析血清A解聚素和金属蛋白酶及血小板反应蛋白基序9(ADAMTS9)水平与冠状动脉疾病严重程度的相关性。方法选取2019年1月至2020年1月黄石市中心医院心内科666例接受冠状动脉造影的患者,根据冠状动脉造影结果分为非冠状动脉疾病组(n=214)和冠状动脉疾病组(n=452),根据疾病类型将冠状动脉疾病组分为不稳定型心绞痛(UAP)组143例、稳定型心绞痛(SAP)组58例、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)组83例和ST段抬高型心肌梗死(STEMI)组168例。分析血清ADAMTS9水平与冠状动脉疾病严重程度的关系和对冠状动脉疾病的诊断价值及对急性心肌梗死患者主要不良心血管事件(MACE)的预测价值。结果与非冠状动脉疾病组比较,冠状动脉疾病组血清ADAMTS9水平升高(t=40.265,P<0.01)。与SAP组比较,STEMI组、NSTEMI组、UAP组血清ADAMTS9水平升高,与UAP组比较,STEMI组、NSTEMI组血清ADAMTS9水平升高(F=90.829,P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示,血清ADAMTS9水平是冠状动脉疾病的危险因素(OR=1.749,P<0.01)。Spearman相关性分析显示,冠状动脉疾病患者血清ADAMTS9水平与SYNTAX评分呈正相关(r=0.516,P<0.01)。K-M曲线显示,与低ADAMTS9水平组比较,高ADAMTS9水平组无MACE生存率降低(Log-rank χ^(2)=5.655,P<0.05)。ROC曲线显示,血清ADAMTS9水平诊断冠状动脉疾病的曲线下面积、敏感度、特异度分别为0.975、90.93%、96.73%;预测急性心肌梗死患者MACE的曲线下面积、敏感度、特异度分别为0.786、76.92%、72.00%。结论冠状动脉疾病患者血清ADAMTS9水平升高,与冠状动脉疾病严重程度密切相关,可作为冠状动脉疾病诊断和急性心肌梗死患者MACE预测指标。

解聚素-金属蛋白酶17和上皮生长因子受体在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义

目的探讨解聚素-金属蛋白酶17（ADAM17）和上皮生长因子受体（EGFR）在人脑胶质瘤的表达及临床意义。方法回顾性分析同济大学附属第十人民医院（以下简称＂我院＂）2011年1月~2013年11月收治的并行外科手术治疗的人脑胶质瘤患者38例,选择同期在我院行外科手术治疗脑外伤患者15例为对照组。采用免疫组织化学法和Western blot法检测胶质瘤组织中ADAM17和EGFR蛋白的表达,并分析其与人脑胶质瘤恶性程度的相关性。结果人脑胶质瘤中ADAM17和EGFR表达较对照组明显增多（P〈0.05）,且随着恶性程度的提高,表达逐渐增多,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 ADAM17和EGFR在人脑胶质瘤细胞内均有表达,且随着肿瘤恶性程度的增高而增加,提示ADAM17和EGFR在人脑胶质瘤的发生过程中可能起重要的作用,其水平高低与胶质瘤的恶性程度具有一定相关性。

去整合素-金属蛋白酶17、Notch1及α-平滑肌动蛋白在子宫内膜异位症组织中的表达及意义

目的研究去整合素-金属蛋白酶(deintegrin metalloproteinase,ADAM)17、Notch1及α-平滑肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)在子宫内膜异位症(EMs)组织中的表达,及其与子宫内膜异位症的临床病理特征之间的相关性。方法选取2019年10月至2020年10月潍坊医学院附属医院收治的EMs病人异位内膜40例(异位内膜组)、在位内膜25例(在位内膜组),正常内膜25例作为对照组。采用免疫组化法及半定量分析法分别检测ADAM17、Notch1、α-SMA在三组中的表达。分析异位内膜组织中ADAM17、Notch1、α-SMA的表达与病理特征的关系。采用Pearson相关分析分析ADAM17、Notch1、α-SMA在三组中的表达的相关性。结果ADAM17、Notch1、α-SMA在异位内膜组中的表达高于在位内膜组(4.77±1.35比3.24±1.09,4.40±1.24比3.44±0.96,4.42±1.30比3.36±0.95),差异有统计学意义(P<0.05),在位内膜组的表达高于正常内膜组(2.36±1.22、2.24±1.01、2.16±1.028),差异有统计学意义(P<0.05)。异位内膜组中ADAM17、Notch1、α-SMA在Ⅲ~Ⅳ期中的表达高于Ⅰ~Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05)。EMs病人异位内膜组中ADAM17、Notch1、α-SMA的表达与年龄及囊肿大小差异无统计学意义(P>0.05)。ADAM17、Notch1、α-SMA在异位内膜中的表达两两之间具有正相关性(P<0.05)。结论ADAM17、Notch1、α-SMA在EMs发生及发展中起重要作用,ADAM17可能通过Notch通路参与EMs的纤维化发生并调控EMs的纤维化严重程度。

解聚素-金属蛋白酶17（ADAM17）在胃癌中的表达及意义

目的研究解聚素-金属蛋白酶17（ADAM17）在胃癌中的表达及其对胃癌细胞增殖及侵袭能力的影响。方法收集60例手术切除的胃癌组织和20例正常胃黏膜组织，采用免疫组化sP法检NI]ADAM17在胃癌及正常胃黏膜组织中的表达情况，分析ADAM17在胃癌中的表达与胃癌患者临床病理特征的关系。利用脂质体介导的ADAM17-shRNA转染人胃癌细胞SGC-7901，采用实时荧光聚合酶链反应（RT-PCR）和Westernblot检测转染沉默效率；以CCK-8细胞增殖实验、Transwell小室试验观察通过抑制ADAM17基因表达对人胃癌细胞增殖及侵袭的影响。结果ADAM17蛋白在胃癌组织中表达阳性率为78．33％，在正常胃黏膜组织中表达阳性率为15．00％，差异具有统计学意义（P〈0．01）。胃癌患者ADAM17蛋白阳性表达与肿瘤浸润深度、TNM肿瘤分期有明显相关性，而与患者的年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移情况无关。SGC-7901细胞成功转染特异性ADAM17-shRNA后，通过RT-PCR和Western blot检测显示，ADAM17基因的表达水平明显抑制；同时SGC-7901细胞增殖侵袭能力也明显下降，与未转染组和阴性对照组比较差异有显著性（P〈0．05）。结论ADAM17在胃癌组织中呈高表达，ADAM17-shRNA通过脂质体转染人胃癌细胞SGC．7901抑制ADAM17蛋白产物表达后，细胞增殖侵袭能力明显下降，提示ADAM17基因在胃癌进展过程中可能起到重要作用。

miR-145通过调控解聚素-金属蛋白酶17对MCF-7乳腺癌细胞的影响

目的MicroRNA-145(miR-145)在乳腺癌中低表达,文章通过研究miR-145与ADAM17、EGFR的关联,探究miR-145对乳腺癌MCF-7细胞的调控作用。方法将MCF-7乳腺癌细胞分成3组,即转染组(转染miR-145 mimics)、对照组(未经转染)、无义序列组(转染无意义miRNA的无义序列)。利用MTT、Transwell、实时定量荧光PCR(qPCR)技术分别检测3组MCF-7乳腺癌细胞的增殖能力、侵袭能力及转染miR-145后的表达量。利用qPCR及蛋白印迹法检测3组乳腺癌MCF-7细胞中ADAM17、EGFR mRNA和蛋白水平。结果qPCR检测的结果提示miR-145相对表达量在转染组(13964.33±1265.30)明显高于对照组(1.00±0.05)和无义序列组(1.03±0.15),差异有统计学意义(P<0.01);转染组ADAM17 mRNA的表达量(1.71±0.08)明显高于对照组(1.00±0.07),差异有统计学意义(P<0.01)。与24、48、72 h无义序列组比较,转染组MCF-7抑制率明显升高(P<0.01)。Transwell侵袭实验结果显示,转染组穿膜细胞数[(56.20±2.17)个/视野]较对照组[(92.80±3.90)个/视野]、无义序列组[(91.80±4.97)个/视野]明显下降(P<0.01)。蛋白印迹实验得出结果,转染组细胞中ADAM17、EGFR的蛋白含量较对照组、无义序列组显著下降(P<0.01)。结论miR-145作用于ADAM17-EGFR信号通路,从而抑制乳腺癌MCF-7细胞系增殖、侵袭。

缺氧条件下沉默解聚素-金属蛋白酶17基因对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响

目的探讨在缺氧条件下靶向针对解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)基因的短发夹RNA(sh RNA)对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的作用机制。方法针对ADAM17基因设计具有特异性ADAM17-sh RNA,经电穿孔转染MCF-7细胞。依据细胞培养条件(常氧和缺氧)和细胞转染因素(空白PBS、转染无义序列ADAM17-sh NC、转染ADAM17-sh RNA),实验分为常氧对照组、常氧sh NC组、常氧sh RNA组、缺氧对照组、缺氧sh NC组和缺氧sh RNA组。通过充入1%氧O_2、5%二氧化碳CO2和94%氮N2的混合气体培养箱模拟缺氧环境,分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)、i CELLigence系统、流式细胞仪检测MCF-7细胞的ADAM1基因的表达水平、细胞生长曲线、增殖活性和细胞周期。结果靶向针对ADAM17基因的ADAM17-sh RNA在缺氧条件下可以有效沉默人乳腺癌MCF-7细胞ADAM17基因的表达(缺氧sh RNA组2^(-△△CT)=0.55±0.16)。从而导致MCF-7细胞生长速度减慢,细胞增殖能力降低,细胞周期延缓。结论 ADAM17sh RNA和缺氧存在协同作用,共同抑制肿瘤细胞的增殖。

解聚素-金属蛋白酶17在锯齿状结直肠癌中的表达及其意义

目的检测ADAM17在锯齿状结直肠癌组织和正常组织中的表达,初步探讨ADAM17在锯齿状癌变途径中的作用机制。方法回顾性分析2016年4月至2018年4月期间我院行结肠镜或手术所取得的病理标本120例,其中结直肠癌组织60例,正常结直肠黏膜组织60例,采用RT-PCR和免疫组化法检测ADAM17在结直肠癌及正常结直肠黏膜组织中的表达情况,分析ADAM17在结直肠癌组织中的表达和临床病理特征之间的关系。结果在结直肠癌组织中ADAM17表达的阳性率为75.0%(45/60),在正常黏膜组织中ADAM17的阳性率为21.7%(13/60),差异具有统计学意义(P <0.001)。ADAM17主要表达在细胞内和基底外侧质膜上。在正常结肠黏膜中,ADAM 17在隐窝上皮细胞、血管、黏膜肌和固有肌细胞中表达。结直肠癌组织中ADAM17的相对表达量显著高于正常黏膜组织(0.65±0.2和0.29±0.1,P <0.001)。ADAM17在结直肠癌组织中的表达水平与肿瘤浸润深度(P <0.001)、血管侵犯(P=0.001)、淋巴侵犯(P=0.001)、远处转移(P=0.001)相关。结论 ADAM17在结直肠癌中高表达,并与肿瘤的浸润深度、血管侵犯、淋巴转移以及远处转移密切相关。表明ADAM17可能是结直肠癌的一个有前途的治疗靶点和预测性生物标记物。

慢病毒介导的解整合素-金属蛋白酶17RNA干扰对气道上皮细胞MMP-9表达及NF-κB活性的影响

目的探讨脂多糖(LPS)诱导的气道上皮细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的TNF-α/NF-κB信号转导机制及慢病毒介导的解整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)RNA干扰(RNAi)对MMP-9表达的影响。方法构建ADAM17 siRNA慢病毒载体、包装重组慢病毒。以NF-κB抑制剂(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)或TNF-α拮抗剂(etanercept)预处理HBE4-E6/E7细胞,以LPS刺激HBE4-E6/E7细胞24 h。以重组慢病毒感染HBE4-E6/E7细胞72 h后,以LPS或TNF-α刺激HBE4-E6/E7细胞24 h。以半定量RT-PCR检测MMP-9 mRNA表达;以酶联免疫吸附试验检测TNF-α蛋白含量;以Western blot检测MMP-9蛋白表达;以凝胶阻滞分析实验检测NF-κB活性。结果 LPS或TNF-α刺激均明显增加HBE4-E6/E7细胞MMP-9 mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P<0.05);etanercept和PDTC均明显抑制LPS诱导的MMP-9表达及NF-κB活性(P<0.05)。慢病毒介导的ADAM17 RNAi明显降低LPS诱导的HBE4-E6/E7细胞上清液中TNF-α蛋白含量(P<0.05),亦明显降低MMP-9 mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P<0.05),但不能降低TNF-α诱导的MMP-9mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P>0.05)。PDTC明显抑制TNF-α诱导的MMP-9 mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P<0.05)。结论 TNF-α/NF-κB信号通路参与调控LPS诱导的气道上皮细胞MMP-9的表达,ADAM17通过调节TNF-α释放在其信号通路上游起到重要作用。

哮喘患儿血清白细胞介素17、基质金属蛋白酶-9和免疫球蛋白E水平测定的意义

目的探讨哮喘患儿血清IL-17、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和IgE水平测定的意义。方法选取哮喘患儿28例为哮喘组,健康患儿14例为对照组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(SELISA)测定二组患儿血清IL-17、MMP-9及IgE水平,并行相关分析。结果哮喘组患儿血清IL-17、MMP-9和IgE水平均显著高于正常对照组(Pa<0.01)。哮喘组患儿血清IL-17、MMP-9水平均与IgE呈显著正相关(r=0.395,0.940 P<0.05,0.01);而IL-17与MMP-9无相关关系(r=0.338 P>0.05)。结论IL-17与MMP-9均参与哮喘患儿呼吸道炎症反应和呼吸道重建。

LncRNA SNHG15对子宫内膜癌细胞增殖及去集蛋白-金属蛋白酶17表达的影响

目的:探讨lncRNA SNHG15对子宫内膜癌细胞(EC)增殖及去集蛋白-金属蛋白酶17(ADAM17)表达的影响。方法:选择2018年12月—2019年12月南阳市中心医院手术子宫内膜癌组织及癌旁组织,通过PCR检测lncRNA SNHG15水平;Ishikawa细胞分为EC组(无转染),NC组(转染si-NC),实验组(转染lncRNA SNHG15-siRNA),通过CCK-8、Transwell小室、流式细胞仪检测Ishikawa细胞增殖、侵袭及凋亡,免疫印迹检测ADAM17蛋白相关表达量。结果:LncRNA SNHG15在内膜癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织;EC组及NC组Ishikawa细胞活力OD值差异无统计学意义。24、48、72 h时,实验组与EC组相比,Ishikawa细胞活力OD值明显降低,表明敲低lncRNA SNHG15能够抑制EC活力;EC组、NC组细胞侵袭数显著高于实验组;EC组、NC组细胞凋亡率显著低于实验组;EC组、NC组ADAMl7蛋白表达水平显著高于实验组。结论:敲低lncRNA SNHG15能够抑制EC增殖及侵袭,凋亡加剧,其机制可能与降低ADAM17水平相关。

肾康灵干预小儿原发性肾病综合征的CXCL16、解聚素金属蛋白酶10变化

目的通过观察原发性肾病综合征(PNS)患儿中药肾康灵干预治疗前后血清趋化因子CXCL16和解聚素金属蛋白酶(ADAM10)水平的变化。方法将60例PNS患儿随机分为中西医结合组和西药对照组各30例。另同期选取健康儿童30例作为正常对照组。西药对照组予以单纯西药治疗,中西医结合组在西药对照组治疗基础上加用中药清解肾康灵煎剂,检测两组治疗前后的血清CXCL16和ADAM10水平,同时检测血清白蛋白、胆固醇和尿蛋白定量,观察治疗前后检测指标的变化。结果 (1)治疗前中西医结合组和西药对照组的CXCL16、ADAM10水平明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01);中西医结合组和西药对照组的CXCL16、ADAM10水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后中西医结合组和西药对照组的CXCL16、ADAM10水平高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01);中西医结合组的CXCL16、ADAM10水平明显低于西药对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。中西医结合组和西药对照组治疗3个月后血清CXCL16、ADAM10水平均明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.01),说明两组病情均有改善但未痊愈,中西医结合组较西药对照组改善更明显。(2)与治疗前比较,两组血清胆固醇和尿蛋白定量均显著降低,血清白蛋白明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与西药对照组比较,中西医结合组血清胆固醇明显降低,血清白蛋白明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),24h尿蛋白定量两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CXCL16、ADAM10参与了小儿PNS的发病机制,中药肾康灵干预治疗能显著降低血清PNS患儿的CXCL16、ADAM10水平,降低尿蛋白、血胆固醇,升高血白蛋白,从而改善患儿病情,这可能与清除吞噬ox-LDL的血清CXCL16而发挥整体作用有关。

复原益肾汤对类风湿关节炎大鼠白细胞介素-17、肿瘤坏死因子-α及基质金属蛋白酶-3的影响

目的:观察复原益肾汤对Ⅱ型胶原诱导的关节炎大鼠滑膜组织病理改变及相关细胞因子表达的作用,探讨复原益肾汤治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的潜在机制。方法:以Ⅱ胶原诱导大鼠RA模型,设正常组、模型组、甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)组、复原益肾汤高中低剂量组,测算大鼠足肿胀率;酶联免疫吸附试验法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)水平;免疫组化法检测软骨和滑膜基质金属蛋白酶-3(matrixmetalloproteinase-3,MMP-3)水平;光镜观察大鼠足关节滑膜组织病理学变化。结果:复原益肾汤高剂量组及MTX组的RA大鼠关节炎症积分较模型组有显著降低(F=156.671,P=0.000);中药高、中剂量组及MTX组血清中TNF-α、IL-17均有显著降低(TNF-α:F=20.233,P=0.000;IL-17:F=205.412,P=0.000),中药高剂量组与MTX组之间无统计学差异(TNF-α:P=0.952;IL-17:P=0.142);中药高剂量组和MTX组中软骨层及滑膜层MMP-3较模型组有显著降低(F=14.867,P=0.000),中药高剂量组与MTX组之间无统计学差异(P=0.08)。结论:复原益肾汤可改善关节炎大鼠的病理损伤,其作用机制与抑制TNF-α、IL-17、MMP-3等炎症介质的表达密切相关,为复原益肾汤治疗类风湿关节炎提供了科学依据。

肝细胞癌患者血清基质金属蛋白酶7、高尔基体蛋白73和白细胞介素17水平变化及其临床意义

目的探讨血清基质金属蛋白酶7(MMP-7)、高尔基体蛋白73(GP73)、白细胞介素17(IL-17)联合检测在肝细胞癌(HCC)诊断中的临床价值。方法选择2015年1月至2016年12月我院肿瘤科收治的57例HCC患者(HCC组)、62例肝硬化患者(肝硬化组)作为研究对象,同时选取60例健康体检人员为对照组。运用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析MMP-7、GP73、IL-17及联合检测评估HCC患者预后的效能,并分析三者与患者1年生存率的关系。结果 (1)HCC患者血清中MMP-7、GP73、IL-17浓度均高于肝硬化组及对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);(2)MMP-7与GP73、MMP-7与IL-17、GP73与IL-17均呈正相关;(3)HCC患者治疗后,血清MMP-7、GP73、IL-17明显低于治疗前(P<0.05);(4)57例HCC患者1年存活45例,占比78.9%;生存组患者血清MMP-7、GP73、IL-17浓度明显低于死亡组;(5)MMP-7、GP73及IL-17联合检测评估HCC患者预后的效能虽高于单独诊断,但差异无统计学意义(P>0.05);(6)肝细胞癌患者中MMP-7>7.1 ng/mL的1年生存率低于MMP-7≤7.1 ng/mL的1年生存率(P<0.05);HCC患者中GP73>68.6 ng/mL的1年生存率低于GP73≤68.6 ng/mL的1年生存率(P<0.05);HCC患者中IL-17>53.7 pg/mL的1年生存率低于IL-17≤53.7 pg/mL的1年生存率(P<0.05)。结论 MMP-7、GP73及IL-17均在HCC患者中高表达,三者联合检测有助于HCC患者的预后判断。

博莱霉素致小鼠肺纤维化中解整合素-金属蛋白酶17表达水平的研究

目的观察博莱霉素致小鼠肺间质纤维化中解整合素-金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloproteinase-17,ADAM17)表达水平变化与转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)之间的相关性,以阐明肺纤维化的发病机制。方法 60只小白鼠随机分为6组,每组10只。正常对照组经气管内一次性注入0.9%氯化钠注射液(5 mg/kg)。模型组5组分别为注射博莱霉素3 d、7 d、14 d、21 d、28 d组,经气管内一次性注入博莱霉素(5 mg/kg),分别在规定的时间点取肺组织,通过Masson胶原染色评价肺纤维化的程度,用免疫组织化学染色和蛋白质印迹(Western blotting)方法检测ADAM17和TGF-β1在肺组织的蛋白水平表达,RT-PCR检测ADAM17和TGF-β1 mRNA的表达。结果博莱霉素诱导小鼠肺纤维化模型成功,模型组病理呈不同程度的胶原沉积和成纤维细胞增生。小鼠纤维化程度自7 d组开始均高于正常对照组(P<0.01)。免疫组化结果示,TGF-β1、ADAM17在对照组呈弱表达,模型组表达量高于对照组(P<0.01),且14 d时表达量最高。Western blotting和RT-PCR结果与免疫组化结果一致。相关性分析结果示,TGF-β1、ADAM17在免疫组化、Western blotting和RT-PCR中的相关系数r分别为0.777、0.808、0.906(P<0.01),表明二者呈正相关。结论 ADAM17在博莱霉素致小鼠肺间质纤维化过程中表达水平上调,ADAM17可能通过上调TGF-β1发挥致纤维化的作用。

解聚素金属蛋白酶在自身免疫性关节炎中的表达及与疾病活动的相关性研究

目的:探讨解聚素金属蛋白酶家族是否参与了自身免疫性关节炎的发病过程。方法:检测自身免疫性关节炎患者外周血单个核细胞中解聚素金属蛋白酶的表达,与疾病的炎症活动指标及标志性抗体进行相关分析,关节炎类型包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮关节炎和其他结缔组织病关节炎。结果:与健康对照者相比,解聚素金属蛋白酶在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮关节炎和其他结缔组织病关节炎中均升高,疾病的活动性指标具有相关性。结论:解聚素金属蛋白酶家族参与了自身免疫性关节炎的发病。

血浆解聚素-金属蛋白酶8可辅助诊断老年慢性阻塞性肺疾病患者的病情严重程度

目的:探讨血浆解聚素-金属蛋白酶8(ADAM8)水平在老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期(AECOPD)诊断和病情评估中的价值。方法:收集229例老年COPD患者的临床资料,其中稳定期记为COPD组(98例),急性加重期记为AECOPD组(131例),参照2019年修订的《慢性阻塞性肺疾病全球创议》指南,根据患者病情的综合评估情况分为A、B、C、D组。同时选取无慢性呼吸系统疾病的老年健康体检者40例为对照组。比较各组的基线资料、动脉血气、肺功能指标以及血浆ADAM8水平,分析血浆ADAM8与各指标的相关性以及对COPD急性加重的诊断价值。结果:血浆ADAM8水平在对照组、COPD组、AECOPD组,以及A、B、C、D组中均依次升高,任意2组间比较,差异有统计学意义(P均<0.05)。血浆ADAM8水平与白细胞计数、中性粒细胞与淋巴细胞比值、红细胞分布宽度、纤维蛋白原、D-二聚体以及PaCO_(2)呈显著正相关(P=0.000),与嗜酸性粒细胞计数、PaO_(2)、第1秒用力呼气量/用力肺活量(FEV_(1)/FVC)及第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_(1)%pred)呈显著负相关(P=0.000)。血浆ADAM8水平诊断AECOPD的最佳临界值为114.47 ng/mL,曲线下面积为0.881,敏感度为77.00%,特异性为88.90%,约登指数为0.659,95%置信区间为0.834~0.929。结论:老年COPD患者血浆中ADAM8水平明显升高,是评估COPD严重程度以及急性加重期的辅助指标。

解聚素金属蛋白酶和表皮生长因子受体在涎腺腺样囊性癌中的表达及临床意义

目的:探讨解聚素金属蛋白酶(ADAM-17)和表皮生长因子受体(EGFR)在涎腺腺样囊性癌中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学法,检测ADAM-17蛋白和EGFR在涎腺腺样囊性癌48例和正常涎腺20例中的表达,并分析其与临床病理因素的相关性。结果:涎腺腺样囊性癌和正常涎腺中ADAM-17的表达分别为35例(72.9%)和1例(5.0%);EGFR表达分别为36例(75.0%)和2例(10.0%),两者比较差异有统计学意义(P<0.001)。ADAM-17和EGFR阳性表达与肿块的大小、TNM分期和患者生存状况呈正相关,ADAM-17和EGFR阳性表达具有一致性和正相关性。结论:ADAM-17和EGFR蛋白可能协同参与涎腺腺样囊性癌发生、发展,并可作为预后判断指标,也可望成为治疗新的靶点。