解郁祛痰化浊方干预高脂饮食大鼠肠道菌群多样性的探讨

[目的]探讨解郁祛痰化浊方干预高脂饮食大鼠肠道菌群的多样性及对血脂、体质量的影响。[方法]将70只雄性SPF级别Wistar大鼠随机分为正常组,模型组,血脂康组,立普妥组,解郁祛痰化浊方低剂量组,中剂量组,高剂量组。每组10只。正常组喂养正常饲料,模型组喂养高脂饲料。连续灌胃给药8周后收集粪便,进行16S rRNA基因测序,测量体质量,腹主动脉取血检测胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平。[结果]与正常组比较,模型组大鼠体质量明显增加(P<0.01)。与模型组比较,血脂康组,解郁祛痰化浊方低、高剂量组大鼠体质量明显下降(P<0.05)。模型组大鼠的血脂4项TC、TG、LDL-C均见明显升高,HDL-C降低(P<0.01)。同模型组比较,各用药组TC、TG均见显著降低,其中解郁祛痰化浊方中剂量组显著降低LDL-C水平(P<0.01),解郁祛痰化浊方高剂量组以及血脂康组可提高HDL-C水平。正常组厚壁菌门较模型组低(P<0.01),拟杆菌门较模型组高(P<0.01)。拟杆菌门解郁祛痰化浊方中剂量组较模型组增高(P<0.05)。厚壁菌门/拟杆菌门(F/B)模型组显著高于正常组(P<0.01),解郁祛痰化浊方中剂量组低于模型组(P<0.01)。[结论]高脂血症以气郁痰阻为病机,解郁祛痰化浊方立方精准,调节高脂饮食大鼠血脂,降低体质量,调节F/B的比值及肠道菌群多样性。

基于16S rDNA测序的肠道菌群探讨解郁祛痰化浊方对高脂饮食大鼠肠-肝轴的影响

目的:研究解郁祛痰化浊方(JQHP)对高脂饮食大鼠肠道菌群的影响,探讨中药调控肠道微生物群进而恢复肠-肝轴的平衡。方法:将70只雄性SPF级别Wistar大鼠随机分为正常组(10只)与模型组(60只),正常组饲喂正常饲料,模型组饲喂高脂饲料。12周后将模型组随机分为6组,每组10只,即模型组,血脂康组,立普妥组,JQHP低、中、高剂量组。JQHP低、中、高剂量组分别灌胃JQHP颗粒剂0.4,0.8,1.6 g·kg^(-1),立普妥组予立普妥2 mg·kg^(-1),血脂康组予血脂康0.1 g·kg^(-1),正常组和模型组大鼠灌胃同等量蒸馏水,连续灌胃8周后收集粪便,进行16S rRNA基因测序,行腹主动脉取血检测血脂,取肝脏组织及回肠组织苏木素-伊红(HE)染色后进行病理形态学观察。结果:与正常组比较,模型组大鼠血脂四项总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均见明显升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低(P<0.01);与模型组比较,血脂康组、立普妥组TC,TG显著性下降(P<0.01),血脂康组HDL-C升高(P<0.05)。JQHP中剂量组较模型组对肝脏脂肪样变有一定的缓解作用,可以减轻炎性细胞的浸润情况。JQHP可使回肠结构淋巴组织增生情况好转,且中剂量组疗效最显著。Shannon曲线结果表明,与正常组比较,JQHP中剂量组显著提高(P<0.01);与模型组比较,JQHP中、高剂量组明显升高(P<0.05,P<0.01);与JQHP中剂量组比较,其他用药组降低(P<0.05,P<0.01)。主成分多样性分析(PCA)示中药中剂量组多样性和丰度高于其他用药组。线性判别分析(LDA)中,与正常组比较,模型组拟杆菌纲,瘤胃球菌科,拟杆菌S24-7,瘤胃球菌UCG-005下调(P<0.01),脱硫弧菌目、丹毒丝菌目、毛螺菌科上调(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,JQHP中剂量组的拟杆菌纲,瘤胃球菌科,拟杆菌S24-7,瘤胃球菌UCG-005上调(P<0.05,P<0.01),丹毒丝菌目下调(P<0.01)。与JQHP中剂量组比较,其他用药组拟杆菌纲,瘤胃球菌科,拟杆菌S24-7,瘤胃球菌UCG-005中降低(P<0.05,P<0.01),在丹毒丝菌目、毛螺菌科中升高(P<0.05,P<0.01)。结论:JQHP调整肠道物种丰度和多样性,改善肝脏组织和回肠黏膜状态,调节血脂水平,恢复正常肠道生态环境,可能与调节与炎症相关的肠道菌群而恢复肠-肝轴平衡有关,以中剂量组效果最佳。