增强学习记忆药物的研究进展

学习记忆是脑的高级机能，由阿尔茨海默病（Alzheimerps disease,AD）导致的痴呆（presenile dementia）是发生于老年和老年前期十分常见的神经衰退性疾病，其临床的突出特点为进行性学习记忆功能减退、行为障碍、情绪异常等；其病理表现为神经元突触减少，神经纤维缠结形成。发病率和死亡率较高，仅次于心、脑血管及肿瘤等重大致死性疾病。研究开发治疗老年痴呆症的有效药物已经成为国内外医学界关注的热点，

不同年龄段小鼠用于记忆药物筛选的研究

本文采用不同年龄段小鼠观察其对记忆药物的敏感性。结果表明，不同年龄段的小鼠对记忆药物的敏感性存有差异，老龄小鼠较为敏感，成年鼠次之，幼年小鼠不适应于记忆药物筛选的研究。

提升记忆药物有望研发成功

据英国《BBC新闻》（BBC NEWS）2011-12—20日报道，《温哥华太阳报》（Vancouver Sun）报道说，休士顿贝勒大学医学院（Baylor College of Medicine）所进行的研究发现，抑制老鼠大脑中一种叫做PKR的分子，能改善老鼠记忆功能。

形状记忆型水凝胶的制备及其在药物控制释放中的应用

以戊二醛为交联剂,制备了pH敏感性明胶-果胶水凝胶(GT-PT)和明胶-辛基果胶水凝胶(GT-OPT),研究了交联剂用量、温度、pH值对凝胶溶胀性能的影响及溶胀-消溶胀性能。结果表明,当温度在30～60℃时,凝胶的溶胀率随温度的升高而增大;且具有明显的pH敏感性,碱性条件下的溶胀率大于酸性条件下的溶胀率;不同pH值条件下,明胶-果胶水凝胶具有"形状记忆"功能。包埋在水凝胶中的牛血清蛋白在pH=1.0时的释药率大于pH=7.8和pH=9.18时的释药率。此类水凝胶有望用于蛋白质的pH值及温度控制释放。

益智和记忆增强药物PRL-8-53的合成方法改进研究

研究了一种促进学习和记忆力增强的药物PRL-8-53的新型合成方法。采用间三氟甲基苯乙酸作为起始原料,经氯化、胺化,再经四氢铝锂还原,得到N-甲基,N-苄基-3-三氟甲基苯乙胺,经酯化成盐酸盐,得到PRL-8-53。该方法原料易得,操作简便,总收率达到45.7%。

DNA表观遗传修饰在药物成瘾记忆中的作用及机制

DNA表观遗传修饰主要包括DNA甲基转移酶介导的DNA甲基化和10-11易位酶介导的DNA去甲基化。这两种表观遗传修饰都可以响应环境刺激,调控基因表达,引起神经功能和行为的改变。已有大量研究表明DNA甲基化是调控成瘾记忆的重要机制之一,近年来也发现DNA去甲基化参与调控恐惧记忆及成瘾行为,提示DNA表观遗传修饰在成瘾记忆中的作用需要重新评估。本文将重点讨论DNA甲基化和去甲基化可能共同调控成瘾记忆,探讨其调控机制,并试图提出可深入的研究展望。

液质联用法检查中成药及保健食品非法添加的17种辅助改善记忆类药物

目的:建立准确、灵敏的LC-MS/MS方法甄别中药制剂及保健食品中可能非法添加的17种辅助改善记忆类药物。方法:采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS),以Eclipse XDB C_(18)(100 mm×3.0 mm,1.8μm)为分析柱,以电喷雾电离(ESI)、多反应监测(MRM)扫描方式,对中药制剂及保健食品中非法添加的17种化学成分进行快速定性定量分析。结果:建立了快速分离检测17种非法添加成分的测定方法,检测限低于10 ng·ml^(-1)。结论:该方法专属性强、灵敏度高,可用于辅助改善记忆类中药制剂及保健食品中非法添加化学成分的定性和定量分析。

药物奖赏记忆:从药物诱导的条件性位置偏爱模型中的见解（英文）

药物成瘾是一种慢性复发性脑疾病,其发生至少部分原因是由于异常的学习记忆所导致。大量的研究表明,成瘾性药物篡夺了正常记忆的神经环路,从而形成了长期维持的药物记忆,这可能是导致药物成瘾复吸的重要原因。本文综述了关联性药物奖赏记忆的模型之一药物诱导的条件性位置偏爱的相关研究结果,旨在阐述目前对于药物奖赏记忆的认识。药物奖赏记忆是一个动态的过程,包括习得、巩固、维持、唤起、再巩固和消退多个阶段,对这些药物奖赏记忆阶段进行药理学干预可以不同地调控药物奖赏记忆。最近,根据记忆阶段假说所发展的纯行为学模式,例如唤起-消退模式,展现出比药理学手段干预药物奖赏记忆更强的优越性。最后,本综述讨论了在药物奖赏记忆实验设计与相关实验结果解释时需要重点考虑2个方法学问题:模式和时间。目前为止,仍然不确定是否能发展一种药理学治疗方法,仅仅抹除药物奖赏记忆而不影响正常的记忆。我们提出,抑制药物奖赏记忆的方法仍不失一种有效降低复吸风险的手段。虽然目前关于药物奖赏记忆的研究对药物成瘾的治疗贡献并不大,但继续深入的研究将为降低成瘾复吸带来新的治疗方法。

黄芪提取物对Aβ_(25-35)所致阿尔茨海默病模型大鼠的学习记忆能力及海马神经元Bcl-2和Bcl-xl表达的影响

目的观察黄芪提取物(EA)对Aβ25-35所致阿尔茨海默病(Alzheimer′sdiseases,AD)模型大鼠的学习记忆能力及脑内海马神经元Bcl-2和Bcl-xl表达的影响。方法采用双侧海马注射Aβ25-35制备AD大鼠模型,采用Morris水迷宫检测EA对模型大鼠认知功能的的影响;通过病理形态学观察EA对模型大鼠的脑保护作用;采用免疫组化法观察EA对模型大鼠海马神经元Bcl-2和Bcl-xl的表达的影响。结果EA(20、40、80mg/kg,ig×5d)能改善模型大鼠的学习记忆能力,减轻大鼠海马神经元的损伤,增强受损海马神经元Bcl-2和Bcl-xl的表达。结论EA能通过增强Bcl-2及Bcl-xl的表达,抑制海马神经元的凋亡,改善AD大鼠学习记忆能力。

补肾益智方改善Alzheimer病模型大鼠的学习记忆能力

为观察补肾益智方对D -半乳糖合并Meynert基底核损毁的Alzheimer病 (Alzheimerdisease,AD)模型大鼠学习记忆的影响 ,分别用高、低剂量补肾益智方灌胃治疗 4周后 ,进行Morris水迷宫学习记忆检测 ,并与正常组、模型组和阳性对照组比较。结果显示 :补肾益智方高、低剂量灌胃组大鼠逃避潜伏期比模型组缩短(P<0 .0 5 ) ,原平台象限游泳时间及围绕平台 40cm环内游泳时间较模型组明显延长 (P <0 .0 5或P <0 .0 1 ) ,与正常组和阳性对照药石杉碱甲灌胃组无明显差异 (P >0 .0 5 )。提示补肾益智方对AD模型大鼠的学习记忆能力障碍有改善作用。

银杏叶提取物对亚硝酸钠小鼠记忆的影响

目的 探讨银杏叶提取物(EGB)对亚硝酸钠(NaNO2 )小鼠记忆的影响。方法 采用跳台实验观察EGB对跳台潜伏期(SDL)和跳台错误次数的影响;应用毛细管微量热沉法和毛细管微量法分别检测血液指标纤维蛋白原(Fib)含量和红细胞压积(HCT)数值。结果 EGB25、50、100mg/kg可明显延长SDL,EGB50、100mg/kg组小鼠跳台错误次数明显减少。EGB25、50、100mg/kg均可明显恢复降低的Fib含量;EGB50mg/kg可明显升高NaNO2 小鼠的HCT数值。结论 EGB对NaNO2 造成的小鼠记忆障碍有明显的改善作用,其机制可能与改善血液流变状态有关。

钙对出生前后低水平铅暴露大鼠学习记忆的影响

目的 :观察钙对出生前后低水平铅暴露大鼠学习记忆的影响 ,探讨低铅暴露早期干预的有效手段。方法 :将成年 Wistar孕大鼠随机分为正常组、染铅对照组和染铅加钙组 ,自母鼠孕 15 d至幼鼠 7w龄各组喂以相应饲料和饮水。实验大鼠 4 w龄时进行跳台试验 ,6 w龄时进行 Y迷宫试验 ,7w龄时检测全血铅、血清钙含量以及大脑、海马重量。结果 :实验大鼠血铅含量染铅对照组最高 ,染铅加钙组次之 ,正常组最低 ,血清钙含量正常组与染铅加钙组均高于染铅对照组 ;学习记忆成绩染铅加钙组好于染铅对照组 ,但低于正常组 ;实验未发现低铅染毒对实验大鼠大脑、海马重量的影响。结论 :低铅暴露尚不足以引起机体器官组织重量的改变 ,但生理功能已明显受到伤害 ,增加钙补充可明显改善铅暴露大鼠的学习和记忆能力 。

艾地苯醌对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

目的:研究艾地苯醌对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响及其机制。方法:将60只SD大鼠随机分为血管性痴呆干预组、血管性痴呆对照组、假手术组。采用双侧颈总动脉结扎建立血管性痴呆大鼠模型。水迷宫实验反映艾地苯醌对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响,并测定大鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶、胆碱乙酰转移酶、超氧化物歧化酶和丙二醛含量。结果:血管性痴呆干预组与血管性痴呆对照组比较,Morris水迷宫实验结果显示:大鼠寻找平台的潜伏期明显缩短(P<0.05),穿越平台的次数明显增多(P<0.05);生化指标检测:大鼠脑组织乙酰胆碱酯酶和丙二醛含量显著降低(P<0.05),胆碱乙酰转移酶和超氧化物歧化酶含量显著升高(P<0.05)。结论:艾地苯醌对血管性痴呆大鼠学习记忆障碍有显著改善作用,其机制可能与其降低脑组织中氧化应激水平及增加胆碱能神经功能有关。

银杏叶提取物对2型糖尿病大鼠学习记忆及海马胶质纤维酸性蛋白表达的影响(英文)

背景:研究表明,银杏叶提取物具有促进脑损伤后功能修复、改善老年人学习与记忆功能障碍以及促进中枢神经系统可塑性的作用,但其对2型糖尿病大鼠学习记忆功能的影响又如何呢?目的:观察银杏叶提取物对2型糖尿病大鼠学习记忆功能障碍的改善作用和对海马内星形胶质细胞特异性蛋白胶质纤维酸性蛋白表达的影响。设计:完全随机分组设计,对照实验。单位:广西医科大学药学院药理学教研室。材料:选用84只雄性清洁级Wistar大鼠,8周龄,体质量180～220g。银杏叶提取物粉,广西桂林思特新技术公司提供,含黄酮24.8%,萜内酯6.2%,生产批号:200405。方法:实验于2003-06/2005-03在广西医科大学中心实验室(省重点实验室)药理室完成。①随机抽取70只大鼠,禁食24h,按55mg/kg腹腔注射链脲佐菌素(pH4.4柠檬酸缓冲液配制),注射后第4天,空腹血糖>15mmol/L的56只为2型糖尿病大鼠。②将56只糖尿病大鼠按随机数字表法分为4组:模型组,胰岛素治疗组,银杏叶提取物高、低剂量组,每组14只。4组糖尿病大鼠的空腹血糖差异不明显(P>0.05)。另取未注射链脲佐菌素的大鼠14只作正常对照组。胰岛素治疗组:皮下注射10U/(kg·d);银杏叶提取物高、低剂量治疗组:灌胃银杏叶提取物混悬液100和500mg/(kg·d);正常对照组和模型组:每天灌胃等量生理盐水,连续6个月。③Morris水迷宫实验观察记忆能力改变:圆形水池直径为100cm,高60cm,平台高40cm,水深42cm。大鼠每天上、下午各训练2次,连续4d。第5和8天上午测定每只大鼠学习能力[90s内找到平台的时间(逃避潜伏期);搜寻平台的策略直线式,记分4分;趋向式,记分3分;随机式,记分2分;圆圈式,记分1分)]。④测试结束后,各组取大鼠分别进行反转录聚合酶链反应(n=8)及免疫组织化学(n=6)实验,观察大鼠海马星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白mRNA及其蛋白的表达,分别以目的基因胶质纤维酸性蛋白区带的灰度值与内参β-actin区带的灰度值之比和胶质纤维酸性蛋白反应阳性细胞的体密度比表示。⑤组间差异显著性比较采用方差分析和q检验。主要观察指标:银杏叶提取物对2型糖尿病大鼠Morris水迷宫实验结果及海马星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白mRNA及其蛋白表达的影响。结果:造模失败脱失14只,其余70只大鼠进入结果分析。①Morris水迷宫实验结果:模型组大鼠第5,8天的逃避潜伏期明显长于正常对照组,搜寻平台策略得分明显低于正常对照组(P<0.01)。胰岛素治疗组及银杏叶提取物高、低剂量组的第5,8天逃避潜伏期均明显短于模型组,搜寻平台策略得分明显高于模型组(P<0.05～0.01)。胰岛素治疗组和银杏叶提取物高、低剂量组Morris水迷宫实验结果差异不明显(P>0.05)。②海马星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白mRNA及其蛋白表达:模型组大鼠海马的胶质纤维酸性蛋白mRNA表达水平明显高于其他3组(P<0.01)。免疫组化结果显示,与正常对照组比较,模型组大鼠海马星形胶质细胞胞体明显增大、数量增加、突起明显增粗,胶质纤维酸性蛋白阳性表达细胞的体密度比明显增高(P<0.01)。与模型组比较,胰岛素治疗组和银杏叶提取物高、低剂量组海马星形胶质细胞胞体缩小、数量减少、突起明显变短,胶质纤维酸性蛋白表达的体密度比明显下降(P<0.01)。胰岛素治疗组和银杏叶提取物高、低剂量组胶质纤维酸性蛋白mRNA表达水平和胶质纤维酸性蛋白表达的体密度比比较,差异不明显(P>0.05)。结论:2型糖尿病大鼠存在学习记忆能力障碍,反应性星形胶质细胞可能参与了该障碍发生过程,银杏叶提取物可能通过抑制星形胶质细胞反应性增生对糖尿病大鼠学习记忆损伤起到保护作用。

雌激素对小鼠参考记忆的影响研究

目的:探讨雌激素去除(OVX)与雌激素替代(ER)对小鼠参考记忆的影响。方法:将3月龄的雌性C57BL/6J小鼠40只随机分为对照组和卵巢切除组,卵巢切除组又分为不给雌激素、给雌激素7d、给雌激素40d的3个亚组,每组10只。小鼠摘除卵巢后饲养至7月龄进行8臂迷宫实验,将给雌激素组小鼠于迷宫测试前7d和40d分别皮下埋植控释雌激素(17β-雌二醇)药丸(0.18mg/丸),测试各组小鼠在8臂迷宫的参考记忆错误率。结果:卵巢切除组不给雌激素亚组其参考记忆错误率明显高于对照组(P<0.05);给雌激素7d和40d亚组其参考记忆错误率明显下降(P<0.05,P<0.01),而且长期给雌激素亚组其参考记忆错误率明显少于短期给雌激素亚组。对照组和给雌激素组其错误率无显著性差异(P>0.05)。结论:雌激素去除明显损害了小鼠的空间参考记忆,而雌激素替代可以改善小鼠的记忆能力,并且长期的替代改善效果更明显。

组胺改善癫痫所致记忆形成障碍的实验研究

目的:研究脑内组胺是否能改善戊四唑诱导癫痫大鼠的空间记忆形成障碍,并探讨其可能的作用机制。方法:采用腹腔注射亚惊厥剂量(35 mg/kg)的戊四唑建立SD大鼠癫痫模型。建模一周后,用Morris水迷宫实验测定大鼠的空间记忆形成能力,并采用化学荧光法测定大鼠脑组织中组胺的含量。腹腔内注射不同剂量的组胺酸、组胺H1受体拮抗剂吡拉明或组胺H2受体拮抗剂卓兰替丁,观察它们对癫痫大鼠空间记忆形成的影响。结果:与对照组比较,模型组大鼠训练第二、三天逃脱潜伏期均延长(均P<0.05);海马、丘脑和下丘脑组胺含量均下降(均P<0.05)。与癫痫模型组比较,腹腔注射500 mg/kg组氨酸可缩短水迷宫训练第三天的逃脱潜伏期(P<0.05);腹腔注射1000 mg/kg组氨酸可缩短水迷宫训练第二、三天的逃脱潜伏期(均P<0.05)。与腹腔注射1000 mg/kg组氨酸的大鼠比较,各剂量的吡拉明均不影响组氨酸改善大鼠空间记忆形成障碍的作用(均P>0.05);而腹腔注射10 mg/kg或20 mg/kg卓兰替丁可延长大鼠水迷宫训练第二、三天的逃脱潜伏期(均P<0.05)。结论:脑内组胺能改善戊四唑诱导癫痫大鼠的空间记忆形成障碍,其作用可能与组胺H2受体激活有关。

一场提高记忆的竞赛

生物科技公司正逐步解开有关记忆的奥秘,他们已能通过使用药物删除人的记忆以及让忧郁症患者忘掉忧愁。有一个例子,在新泽西州北部的一个研究所,研究员为了弄清大脑中有关记忆的分子是如何工作的,发明了一种叫“威而刚”的药物。你知道,这种药物能使某个器官勃起。结果,它的作用远远超过了其初衷。研制记忆药物。

和厚朴酚对癫痫小鼠学习记忆能力的改善作用

目的:探索和厚朴酚对癫痫小鼠学习记忆能力的改善作用并探讨其机制。方法:5周龄雄性ICR小鼠采用腹腔注射红藻氨酸(38 mg/kg)的方式建立癫痫模型。治疗组小鼠腹腔注射和厚朴酚(3、10、30 mg/kg) 10 d。Fluoro-Jade B染色法检测神经元活性; Morris水迷宫和Y迷宫实验观察小鼠学习记忆能力;蛋白质印迹法检测乙酰化超氧化物歧化酶(SOD)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)和P62蛋白表达水平;硫代巴比妥酸法和WST-1法分别测定丙二醛和SOD等氧化应激产物的含量。结果:与对照组比较,模型组神经元凋亡数量增加,学习记忆能力下降,乙酰化SOD和丙二醛表达量增加,SOD活性下降,LC3-Ⅱ和P62蛋白表达量增加(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,和厚朴酚10 mg/kg和30 mg/kg均可减少神经元凋亡数量,改善学习记忆能力,并可逆转癫痫发作所致的丙二醛和SOD乙酰化水平,降低LC3-Ⅱ和P62的表达量(P<0.05或P<0.01),且药物剂量为30 mg/kg时效果更加显著。结论:和厚朴酚可缓解癫痫发作导致的氧化应激和自噬降解障碍,减少神经元凋亡,从而改善癫痫小鼠的学习记忆能力。

罗格列酮对2型糖尿病模型小鼠学习记忆及中枢免疫炎性反应的影响

目的研究罗格列酮对2型糖尿病模型小鼠(KK小鼠)学习记忆能力及中枢免疫炎性反应的影响。方法将30只KK小鼠随机分为罗格列酮治疗组、空白对照组和模型组。罗格列酮组给药3周,Morris检测各组小鼠的学习记忆能力;眼眶后静脉丛取血,制备血清,检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;分离海马组织,行免疫组织化学染色检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达;大脑皮层制备组织匀浆,ElISA法检测的介素(IL)-6、IL-1β的含量。结果与模型组比较,罗格列酮组从第4天开始逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),跨越平台次数明显增加(P<0.05);血清中SOD含量明显增加(P<0.05),MDA含量明显下降(P<0.05);海马组织GFAP表达明显降低,大脑组织中IL-6、IL-1β含量显著降低(P<0.05)。结论罗格列酮能改善KK小鼠的学习记忆能力,可能与减轻大脑皮层和海马组织的免疫炎性反应和抗氧化应激有关。