气滞血瘀证证候表型组学初探

目的挖掘气滞血瘀证表型组学特征,探索气滞血瘀证生物学机制。方法在DiGeNET、OMIM、PharmGKB、Symmap、TTD数据库检索气滞血瘀证代表性疾病冠心病、慢性胃炎、失眠相关靶点,在Symmap检索气滞血瘀证相关靶点,利用string构建疾病与气滞血瘀证的PPI网络,在网络上运行随机游走算法,取得分>1的靶点进行功能富集分析。结果冠心病、慢性胃炎、失眠、气滞血瘀证分别得到264、242、260、310个靶点,随机游走共筛选出167个靶点,共富集出101条分子功能,如JUN激酶活性等,82条细胞组分,如BMP受体复合物等,1883条生物过程,如单萜代谢过程等,涉及207条KEGG通路,如咖啡因代谢、Ⅱ型糖尿病、炎性肠病、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等。结论气滞血瘀证生物学机制可能与咖啡因代谢、2型糖尿病等密切相关,但有待进一步实验验证。应用“气滞血瘀证证候表型组学”初步建立了一套用于探索证候生物学机制的方法,可为其他证候表型组学研究及异病同治的基础和临床研究提供借鉴。

证候表型与肠道微生态的相关性

肠道微生态与多种疾病的发生和治疗有关,从肠道微生态的角度研究肥胖、炎症性肠病、功能性胃肠病、代谢综合征、肝硬化等疾病,可为其诊治方法及发病机制研究提供新的思路。证候表型研究是中医学术研究的核心内容,证候客观化研究一直难以取得突破。认为证候表型如脾虚证、湿热证的发生存在着肠道微生态的失调,采用相应的治法如健脾、清热化湿等治疗后,在证候得到改善的同时肠道微生态亦得到恢复。提出从肠道微生态的角度研究脾虚证、湿热证与其相关性,对于深化证候生物学基础研究及揭示辨证论治的科学内涵具有重要意义。

证候表型组学的理论问题与应用构想

动物行为分析是判定模型动物证候归属并理解中医证本质的核心关键技术。通过对现代动物行为学思路和方法进展的梳理与总结,提出证候/病证结合动物模型行为评价中的证候表型组学概念。通过分析这一学科领域中的若干关键理论问题,提出证候表型组学技术应用于中医药领域的若干构想,包括基因操纵技术的联合应用有望带来学科领域的大发展、长时程行为监控笼具是未来动物行为分析的可能趋势、对动物模型行为的结构分析有助于更好地理解证候表征的复杂内涵,为解决动物模型的证候属性判别、揭示中医证候的复杂内涵提供思路与方法。

大肠癌脾虚湿热证和湿热蕴结证临床表型组的代谢组学机制

目的阐明大肠癌脾虚湿热证表型组和湿热蕴结证表型组的代谢组学机制。方法2021年3月—2021年10月于西南医科大学附属中医医院招募大肠癌脾虚湿热证患者68例、湿热蕴结证患者58例,同时纳入于此进行体检的健康平和质人员62名。建立脾虚湿热证表型组、湿热蕴结证表型组和健康平和质表型组队列,以超高液相色谱和质谱联用技术对各队列血清代谢物进行分离鉴定,并进行主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘判别分析法(OLPS-DA)分析及生物信息学分析。结果与健康平和质表型组相比,脾虚湿热证表型组有胍基乙酸下调,亚氨甲基谷氨酸、咪唑乙酸、脱氧尿苷、胞苷、假尿苷、鸟氨酸、N-乙酰鸟氨酸、5-羟吲哚乙酸、胆色素原、琥珀酸半醛、甜醇表达上调等12种差异代谢,涉及能量代谢异常为主的7条代谢途径;湿热蕴结证表型组有脱氧尿苷、胞苷、胆色素原、花生酸、前列腺素B2、异柠檬酸、古洛糖酸表达上调,胍基乙酸、尿苷、羟脯氨酸、吡咯-2-羧酸、腺苷、5,6-DHET、8,9-DiHETrE、9,10-DHOME、亚油酸、羟基丙酮酸表达下调等17种差异代谢,涉及脂类代谢和三羧酸循环异常为主的9条代谢途径;脾虚湿热证表型组与湿热蕴结证表型组存在4个相同特征性代谢物(胍基乙酸、脱氧尿苷、胞苷、胆色素原)差异。结论这些结果揭示了形成大肠癌脾虚湿热证和湿热蕴结证两个常见临床表型组的代谢组学机制,并为中医辨证和诊治提供临床表型组的循证依据和特异性代谢组学客观依据。

由四诊合参到中医精准辨证论治

困扰中医精准辨证论治的主要有"三个变量、两个容易产生模糊的概念、三分法"的证据分类不足。文章据此提出:(1)充分利用生命科学技术深化对中医"证候"的认识,一方面加大"微观辨证"和"辨证微观化"的研究力度;另一方面在中医思维指导下,将现代医学检查和检验结果赋予中医"辨证要素"的意义。梳理借鉴现代医学"表型"研究成果,宏观与微观相结合,群体与个体互参,争取实现中西医通用的"证型-表型"概念,以期提高辨证论治的"微观同质性"和"宏观同质性",提高辨证结果的精准性。(2)根据"三分法"将已有的中医临床辨证论治证据分为不自觉领先于现代医学的部分、已和现代医学形成共识的部分、需要重新认识或加以摒弃的部分,分别有目的的进行研究。