循环扩增误折叠蛋白可检测朊毒体

朊毒体是传染性海绵样脑病的病原,主要由糖蛋白PrP^(Sc)组成,PrP^(Sc)由正常细胞表面蛋白PrP^C异构而成。从感染朊毒体到出现临床症状,极微量的PrP^(Sc)即可将宿主PrP^C不断转变为PrP^(Sc),最后导致患者大脑中大量PrP^(Sc)聚集。目前众多检测方法均因非脑组织中PrP^(Sc)含量过少而受限,以致延误诊治。本文作者报道通过循环扩增误折叠蛋白,大量PrP^C在微量 PrP^(Sc)存在下转变为PrP^(Sc)类似物(PrPres),从而能在非脑组织中早期检出微量PrP^(Sc)。

未折叠蛋白反应的信号通路

对于真核细胞来说，内质网（endoplasmic reticulum，ER）承担新生蛋白质的折叠、组装和转运。内质网的蛋白折叠机制对了解疾病的发展过程和治疗提供了新的方向，成为当下研究的热点。在蛋白质折叠过程中，由于各种原因会使得未折叠蛋白或错误折叠蛋白增多。然而，在细胞内存在一种机制，这一机制可以通过调整内质网折叠蛋白的数量和加强内质网的折叠能力，来减少未折叠蛋白或错误折叠蛋白的进一步生成，缓解内质网压力，即未折叠蛋白反应（unfolded protein response，UPR）。

衣霉素诱导L02细胞内质网应激模型的构建

内质网是细胞内蛋白质翻译、合成、折叠、修饰及成熟的主要场所。各种病理情况破坏内质网稳态，非折叠和错误折叠蛋白大量蓄积，触发内质网应激（endoplasmic reticulu mstress，ERS）。

内质网应激与帕金森病的研究进展

内质网（ER）是蛋白质修饰、折叠和钙存储的场所,各种刺激将干扰ER的功能导致未折叠和错误折叠蛋白的蓄积引发ER应激（ERS）。ERS不仅可以启动只有保护作用的未折叠蛋白反应（UPR）和ER相关降解（ERAD），还可以触发ERS相关的细胞凋亡。错误折叠的α-突触核蛋白的聚集为帕金森病（PD）发病机制的关键环节。

Derlin-1与肺部疾病的关系

Derlin-1是广泛存在于真核细胞内质网中的一种跨膜蛋白,是内质网相关降解途径（endoplasmic reticulum associated degradation,ERAD）中的一员[1]。在真核生物中,ERAD主要承载着细胞蛋白质量监控的作用,表现为对错误折叠蛋白的识别,将其逆向转运至胞浆,泛素化后降解,清除无功能蛋白在内质网内的堆积,缓解内质网应激[2]。

β-肾上腺素能受体通过内质网应激诱导心肌细胞凋亡

交感神经系统活性增强是心室血流动力学功能障碍的早期反应之一，刺激β-肾上腺素能受体（β-AR）可以诱导心肌细胞凋亡。内质网应激反应是新近发现的一条重要的细胞凋亡途径，主要是指未折叠或错误折叠蛋白的积累或细胞内钙离子稳态失衡，引起内质网功能紊乱的病理状态。在内质网应激早期，细胞本身会激活未折叠蛋白反应（UPR）促进细胞功能的恢复，PERK—elF2α通路是重要的途径之一，可以从翻译水平抑制蛋白质的合成，减轻内质网负荷，促进细胞存活。

Tau蛋白在神经退行性疾病中的作用

蛋白质从核糖体合成以后,细胞需要消耗相当大的时间和能量用于蛋白质的正确折叠,防止错误折叠蛋白在细胞内聚集.然而,在病理情况下,一些蛋白质错误折叠并聚集形成细胞内包涵体或细胞外聚集体,成为某些疾病的典型病理变化.有些蛋白质在合成过程中更易错误折叠和聚集,如果不能被及时识别清除,会导致机体功能异常甚至疾病的发生.尽管细胞内多种因素可提高蛋白质正确折叠的效率,促进错误折叠蛋白质和聚集蛋白质的清除.但在人类和哺乳动物机体中还是存在由于错误折叠和聚集的蛋白质而导致的疾病.在中枢神经系统内,异常蛋白质在神经元内外聚集是多种神经退行性疾病的特征之一.

组蛋白去乙酰化酶6与神经退行性疾病

组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)是Ⅱb类HDAC,主要表达于细胞质,其作用底物主要包括α-微管蛋白、分子伴侣热休克蛋白90(HSP90)及皮层肌动蛋白,并可与泛素连接。HDAC6能够介导胞内错误折叠蛋白形成聚集体,激活自噬系统。研究证实,HDAC6与多种中枢神经系统疾病相关,但作用不一。本文就HDAC6在几种常见的神经退行性疾病中的主要作用进行综述。

内质网应激在丙型肝炎发病机制中的作用

内质网是真核细胞中蛋白质合成、折叠、组装及运输的主要场所。当细胞内钙离子稳态失衡、缺氧以及氧化应激时，过量的未折叠蛋白和（或）错误折叠蛋白在内质网内聚集，引发内质网应激（endoplasmicreticulumstress，ERs）。ERS作为机体内的一种自我保护机制，维持内质网稳态平衡；但是过度或者持续的ERS又可以诱导细胞凋亡。研究发现，HCV感染可诱导肝细胞发生ERS，并参与调节病毒复制、促进细胞凋亡、诱导炎性反应及改变脂质代谢等。

内质网应激反应与相关分子伴侣

多种生理或病理条件会引起未折叠蛋白或错误折叠蛋白在内质网的聚集,损伤内质网的正常生理功能,此现象称为内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。ERS时,许多分子伴侣蛋白,如:葡萄糖调节蛋白、钙联蛋白以及钙网蛋白等的表达出现上调,参与调控ERS过程,甚至启动caspase 12、CHOP/GADDl53等促凋亡因子表达和活化。目前,对一些疾病,如:酒精性肝病和阿尔兹海默病等的研究表明,疾病的病理机制中可见内质网分子伴侣的表达变化,提示疾病的发生与ERS可能有相关性。本文旨在对与ERS相关的分子伴侣的基本结构和调控过程以及相关疾病的病理机制进行综述。

2014—15睡眠机制的揭示为治疗脑部疾病提供新思路

既往的研究一直致力于揭示脑部清理薄壁组织，并认为在组织液和脑脊液之间发生溶质和流体的交换，而这一交换过程由扩散力驱动。直到2013年10月，美国罗切斯特大学医学中心（UP＆IC）在《科学》杂志发表的文章才真正揭示了睡眠的机制：清理大脑。该机制的揭示为一系列神经系统方面的疾病提供了治疗新思路，特别是那些因为错误折叠蛋白的过多累积而导致的疾病，例如阿尔茨海默病、