巨噬细胞的激活诱导死亡

淋巴细胞的激活诱导细胞死亡(AICD)的分子机制已经得到了广泛的研究。巨噬细胞中也存在AICD,但是诱导巨噬细胞AICD的分子机理仍不是很清楚。最近,一些研究表明zVAD或IFNγ通过提高MEF2C蛋白稳定性,从而增加其在巨噬细胞中的含量。MEF2C和TLR2、4信号通路一起,诱导了Nur77的表达。Nur77的表达介导了巨噬细胞的凋亡。LPS激活的ERK和p38是诱导Nur77表达和细胞凋亡所必需的。p38/STAT1/ROS途径也介导了巨噬细胞的AICD。撤除血清诱导的巨噬细胞凋亡可能是一种新的巨噬细胞AICD模型。这些发现将有助于我们对巨噬细胞AICD的进一步了解。

p53诱导死亡结构域蛋白在大鼠创伤性脑损伤中的表达变化

目的:探索创伤性脑损伤病理过程中p53诱导死亡结构域蛋白(PIDD)的表达变化。方法:建立大鼠脑损伤模型,采用免疫印迹法和免疫组织化学法检测损伤后的大鼠皮层组织中PIDD的表达和定位变化。结果:(1)在假手术脑组织中,PIDD表达很低,脑损伤后其表达逐渐增加,在3天左右达到最高峰,之后表达下降;(2)免疫组织化学法和免疫荧光实验表明,PIDD在损伤后的脑组织中表达明显上升,并且主要定位于神经元之中。

ATP诱导细胞死亡与骨质疏松调控

骨质疏松症作为一种广泛存在的骨骼系统疾病,其发病机制至今尚未完全阐明。研究表明,ATP诱导的细胞死亡与成骨细胞、破骨细胞和骨髓间充质干细胞之间存在着密切的关系,其通过多个途径影响骨吸收、骨形成和骨代谢涉及骨组织的动态平衡和骨质疏松症的发病机制,进而参与骨质疏松症的病理过程。本文综述了ATP诱导细胞死亡的分子机制,深入探讨了ATP在骨质疏松症中的作用机制,旨在为骨质疏松症提供新的研究靶点和诊疗思路。

铁死亡诱导剂抑制增生性瘢痕成纤维细胞的增殖

背景:增生性瘢痕是各种原因导致的皮肤创伤后愈合过程中出现的一种病理性瘢痕,目前缺乏特效治疗方法。目的:探讨铁死亡诱导剂Erastin对人增生性瘢痕成纤维细胞增殖的影响。方法:收集宁夏医科大学总医院烧伤整形外科提供的增生性瘢痕组织和同一个体正常皮肤,提取人增生性瘢痕成纤维细胞进行后续实验。将细胞分为对照组(不做处理)和铁死亡诱导剂组(用20μmol/L的Erastin干预细胞24 h),Western blot检测铁蛋白(Ferritin)的表达,铁离子检测试剂盒测定细胞铁离子浓度,丙二醛检测试剂盒检测细胞丙二醛水平;将细胞分为对照组(不做处理)、铁死亡诱导剂组(用20μmol/L的Erastin干预细胞24 h)和铁死亡诱导剂+铁死亡抑制剂组(用20μmol/L的Erastin和20μmol/L的Ferrostatin-1同时干预细胞24 h),qRT-PCR检测PCNA及p27的mRNA表达,Western blot检测PCNA及p27的蛋白表达,CCK-8、EdU检测细胞增殖活力和增殖水平。结果与结论:①与对照组相比,铁死亡诱导剂组铁蛋白减少(P<0.01),铁离子增多(P<0.05),丙二醛增多(P<0.01);②与对照组相比,铁死亡诱导剂组PCNA的表达降低(P<0.01),p27的表达增加(P<0.05),细胞增殖能力减弱(P<0.01),EdU阳性细胞数减少(P<0.01);③与铁死亡诱导剂组相比,铁死亡诱导剂+铁死亡抑制剂组PCNA的表达增加(P<0.05),p27的表达降低(P<0.05),细胞增殖能力增强(P<0.01),EdU阳性细胞数增多(P<0.05);④结果表明,铁死亡诱导剂Erastin通过诱导增生性瘢痕成纤维细胞发生铁死亡进而抑制其增殖。

骨肉瘤中铜死亡相关亚型鉴定、预后模型构建以及免疫细胞浸润分析

目的:在铜死亡基因基础上分析骨肉瘤(OS)中铜死亡基因相关亚型鉴定、预后模型构建和免疫浸润的影响。方法:联合TARGET与GEO数据库对OS相关铜死亡基因进行生存分析及预后相关性分析。采用一致性聚类方法将OS分为铜死亡不同亚型。运用SSGSEA对铜死亡分型进行免疫细胞差异分析。设置P value=0.05和q value=0.05,对铜死亡分型的差异基因进行GO及KEGG富集分析。依据Lasso回归分析及交叉验证结果构建预后模型,并进行风险评估分析和运用ROC曲线评估模型预测准确性。结合临床性状构建列线图预测患者生存期,同时进行风险差异分析。对OS样本进行免疫细胞浸润和肿瘤微环境分析。运用R软件“pRRophetic”包对OS样本进行药物敏感性分析。结果:确定FDX1、GLS、DLAT和PDHB为OS预后的高风险基因。对OS样本进行铜死亡分型,可将OS分为两型:CRGclusterA与CRGclusterB,其中CRGclusterA与Th2细胞相关,CRGclusterB与Th1细胞相关。大部分OS铜死亡基因在CRGclusterA中呈高表达。免疫细胞浸润分析结果表明γδT细胞、静息肥大细胞和静息树突状细胞与风险评分呈正相关,而CD8 T细胞与风险评分呈负相关。药物敏感性分析显示OS对Elesclomol与GW.441756更敏感。结论:本研究识别出CRGclusterA与CRGclusterB两种亚型。鉴定出4个预后高风险基因:FDX1、GLS、DLAT和PDHB,为OS预后评估和免疫治疗候选靶点提供了新见解。

细胞死亡诱导p53靶蛋白1—一种新型凋亡蛋白的功能研究进展

细胞死亡诱导p53靶蛋白1(CDIP1)是一种新型凋亡蛋白,参与外源性凋亡通路、内源性凋亡通路及细胞焦亡相关通路,是多通路介导细胞凋亡的关键调节因子。近年来研究发现,CDIP1通过与凋亡因子相结合,参与多种肿瘤、心血管疾病的发生发展。然而,目前CDIP1调控细胞凋亡的分子机制、上下游调控因子及在各类肿瘤及疾病的作用机理亟待深入研究和挖掘。该文就CDIP1在细胞凋亡通路中的功能研究进展,不同凋亡通路中与B细胞受体相关蛋白31(BAP31)、凋亡相关基因-2(ALG2)等蛋白分子的作用机制及其在疾病中的作用进行综述。

盐酸吉西他滨联合铁死亡诱导剂对PANC-1细胞的增殖抑制作用

目的研究三种铁死亡诱导剂埃拉斯汀(Era)、柳氮磺胺吡啶(SASP)和青蒿琥酯(Art)与盐酸吉西他滨(hcGEM)单独或联合应用对人胰腺癌PANC-1细胞的抑制作用。方法采用CCK-8法检测不同浓度的Era、SASP、Art单独或联合hcGEM对PANC-1细胞的增殖抑制作用,并根据联合指数(CI)判断三种铁死亡诱导剂联合hcGEM对PANC-1细胞是否具有协同抑制作用。结果hcGEM与三种铁死亡诱导剂单独或联合应用均能显著抑制PANC-1细胞活性,并且这种抑制作用随着浓度增大而增强。hcGEM-Era 4∶1或1∶4联用组、hcGEM-SASP 1∶400联用组CI值小于1。hcGEM-Art 1∶4或1∶16联用组仅在一定浓度范围内CI值小于1。结论hcGEM与三种铁死亡诱导剂单独或联合应用对PANC-1细胞的增殖抑制作用呈现剂量依赖性。hcGEM与三种铁死亡诱导剂联用能协同抑制PANC-1细胞的增殖。

铁死亡抑制蛋白1在肿瘤中的作用

铁死亡抑制蛋白1(FSP1)是铁死亡过程中的关键抑制因子,能够阻止细胞死亡,具有重要的生物学功能和潜在的临床应用价值。本研究详细探讨了FSP1的发现背景、基因定位与结构特性,以及其在抑制铁死亡和促进细胞凋亡中的双重作用。临床研究已经开发出针对FSP1的抑制剂,如铁死亡抑制蛋白1抑制剂(iFSP1)和相分离诱导型铁死亡抑制蛋白1抑制剂(icFSP1),未来的研究将进一步探讨FSP1的表达调控机制、与肿瘤免疫逃逸的关联以及其作为肿瘤预后和治疗反应监测指标的潜力。

恶性胶质瘤细胞死亡诱导信号复合体表达与TRAIL诱导凋亡的关系

目的:通过研究恶性胶质瘤细胞中死亡诱导信号复合体(DISC)与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导凋亡的关系,初步探讨TRAIL诱导凋亡抵抗的机制。方法:分离恶性胶质瘤组织,获得和培养原代胶质瘤细胞,用100μg.L-1 TRAIL作用后采用酸性磷酸酶法检测细胞凋亡水平;Western blotting法检测细胞表达死亡诱导信号复合体的水平。结果:获得3株(GC417、GC321、GC125)原代恶性胶质瘤细胞;3株细胞对TRAIL诱导凋亡的敏感程度不同[GC321(0.12±0.01 vs 0.51±0.02)和GC125(0.22±0.01 vs 0.36±0.01)],对TRAIL诱导凋亡作用敏感,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);而GC417(0.24±0.01 vs 0.23±0.02)对TRAIL诱导凋亡不敏感。Western blotting法检测结果显示,死亡诱导信号复合体表达不同,GC321和GC125表达增高,GC417表达减少。结论:不同来源的原代培养恶性胶质瘤细胞对TRAIL诱导凋亡的反应不同,死亡诱导信号复合体表达也不同,死亡诱导信号复合体表达的减少可能与凋亡抵抗的发生密切相关。

激活TLR2通过促进神经细胞死亡诱导假激酶表达诱导肺上皮细胞凋亡

目的探讨特异性激活Toll样受体2(TLR2)对于小鼠MLE-12肺上皮细胞发生细胞凋亡的影响及其潜在的分子机制。方法应用(0、1、3.3、10、33)ng/mL的TLR2特异性配基PAM3CYS4处理24 h或用33 ng/mL PAM3CYS4处理0、8、16、24、36、48 h,激活肺上皮细胞MLE-12的TLR2,使用Western blot法检测神经细胞死亡诱导假激酶(NIPK)和活性caspase-3的蛋白表达,用TUNEL凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡的情况。结果与正常培养的MLE-12细胞相比,特异性激活TLR2可以促进NIPK和活性caspase-3的表达增加,细胞凋亡的阳性细胞数目增加;使用siRNA技术特异性抑制NIPK的表达后,显著抑制活性caspase-3表达,凋亡细胞数减少。结论特异性激活TLR2可增加NIPK的表达,促进肺上皮细胞发生凋亡。

抗MDM2小干扰RNA对辐射诱导A549肺癌细胞死亡的影响

背景与目的在辐射反应不同的肺癌细胞A549和NCI-H446中,照射后MDM2的表达模式是明显不同的,这可能与细胞的辐射抗性有关。本研究的目的是利用靶向MDM2的小干扰RNA(smallinter-feringRNA,siRNA)验证MDM2对A549细胞辐射反应的影响。方法利用pPUR/U6载体构建针对MDM2的质粒,采用LipofectamineTM2000脂质体转染A549细胞,通过RT-PCR和Westernblot检测转染细胞MDM2表达情况,通过流式细胞仪观察转染细胞受5Gy照射后的细胞死亡情况。结果成功构建了两个抗MDM2的质粒。细胞转染72h后MDM2在A549细胞中的表达明显降低。转染siRNA后,辐射诱导的A549细胞死亡明显增加。结论MDM2可能参与了A549细胞辐射抗性的形成,靶向MDM2的siRNA可以增加辐射诱导的A549细胞死亡。

白芍总苷抑制小鼠T淋巴细胞体外增殖促进活化诱导细胞死亡

目的研究白芍总苷(TGP)对小鼠T淋巴细胞体外增殖及活化诱导细胞死亡(AICD)的影响,并初探其免疫抑制机制。方法利用免疫磁珠分选技术,无菌分离小鼠脾脏T淋巴细胞,按照TGP溶液浓度(0、50、100、200μg/mL)设为空白组、TGP低中高剂量组,anti-CD3/CD28刺激T淋巴细胞活化及增殖。流式细胞仪检测细胞早期活化标志、细胞活力及CFSE标记的T淋巴细胞增殖;RT-PCR检测Fas/FasL m RNA水平;流式细胞仪检测活化T淋巴细胞表面Fas/FasL蛋白表达量;Western blot检测细胞凋亡相关蛋白Bcl-2的表达。结果 (1)与空白组相比,TGP中高剂量组在用药48 h后活细胞数目显著减少,活细胞比例明显下降(P<0.001);(2)TGP组给药处理48 h后,T淋巴细胞分裂代数及已分裂比例显著降低,且抑制作用具有药物浓度依赖性(P<0.001);(3)TGP处理组T淋巴细胞24 h后Fas mRNA表达量显著上调,并伴随着T淋巴细胞表面Fas蛋白的表达上调及胞内Bcl-2表达下调(P<0.01)。结论 TGP显著抑制T淋巴细胞增殖,并可通过上调Fas、下调Bcl-2的表达促进活化诱导的T淋巴细胞死亡(AICD)。

miR-146a调控铁死亡过程对甲状腺乳头状癌细胞增殖和转移的调控作用

目的 探讨微小核糖核酸-146a(miR-146a)通过影响铁死亡过程对人甲状腺癌(TPC-1)细胞增殖和转移的调控作用。方法 在培养箱内对TPC-1细胞孵育及传代,制备TPC-1单细胞悬液进行转染,转染后分为Control组(未处理)、miR-146a mimics NC组(进行非特异性对照miR-146a模拟物处理)、miR-146a mimics组(miR-146a模拟物处理)、inhibitor NC组(非特异性对照的miR-146a抑制剂处理)、miR-146a inhibitor组(miR-146a抑制剂处理)、miR-146a inhibitor+Erastin(10μmol/L)组(miR-146a抑制剂和Erastin处理)6组,采用细胞活力检测试剂(CCK8)、细胞迁移实验(Transwell)检测TPC-1细胞侵袭能力,划痕实验检测TPC-1细胞愈合能力,流式细胞术检测活性氧(ROS)表达情况,试剂盒检测TPC-1细胞中亚铁离子(Fe^(2+))、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达变化。结果 miR-146a mimics组TPC-1细胞增殖活性最低,miR-146a inhibitor组TPC-1细胞增殖活性最高,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-146a mimics组TPC-1细胞迁移距离和侵袭能力最低,miR-146a inhibitor组TPC-1细胞迁移距离和侵袭能力最高,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-146a mimics组TPC-1细胞中Fe^(2+)和ROS水平最高,GPX4和GSH水平最低,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-146a inhibitor组TPC-1细胞中Fe^(2+)和ROS水平最低,GPX4和GSH水平最高,差异有统计学意义(P<0.05)。与Control组比较,miR-146a inhibitor组和miR-146a inhibitor+Erastin组TPC-1细胞增殖活性、迁移距离和侵袭能力均增大,Fe^(2+)和ROS的表达降低,GSH和GPX4的表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与miR-146a inhibitor组比较,miR-146a inhibitor+Erastin组TPC-1细胞增殖活性、迁移距离和侵袭能力均减小,Fe^(2+)和ROS的表达升高,GSH和GPX4的表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-146a通过影响铁死亡的模式调控并影响TPC-1细胞增殖和转移的进程。

诱导细胞死亡的DFF45样效应因子-B在宫颈癌组织中的表达及意义

目的检测诱导细胞死亡的DFF45样效应因子-B(the cell-death-inducing DNA-fragmentation-factor-like effector-B,CIDE-B)在人宫颈癌组织中的表达,探讨其与宫颈癌发生发展的关系。方法采用免疫组化技术检测45例宫颈癌、33例癌前病变和10例正常宫颈组织中CIDE-B的表达。结果CIDE-B蛋白在宫颈癌组织中的表达高于癌前病变及正常宫颈组织(P<0.05),CIDE-B蛋白在癌前病变组织中的表达与正常宫颈组织相比差异有统计学意义(P<0.05)。CIDE-B在宫颈癌组织中的表达与临床分期、病理类型、年龄、组织类型和有无淋巴结转移均无关(P>0.05)。结论CIDE-B蛋白高表达可能与宫颈癌的发生发展有关。

铁死亡诱导药物及其抗癌机制研究进展

铁死亡是一种有别于细胞凋亡的铁依赖性细胞死亡方式。目前发现的铁死亡诱导药物主要有胱氨酸/谷氨酸反向转运体抑制剂、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)抑制剂和芬顿(Fenton)反应诱导剂3大类,可通过多种途径或靶点诱导癌细胞铁死亡,对已产生多药耐药的恶性肿瘤细胞亦具有良好杀伤潜力,如通过直接或间接影响GPX4而抑制GPX4蛋白水平和活性、诱导芬顿反应氧化Fe^(2+)或促进脂质过氧化物积聚等机制诱导铁死亡。本文综述铁死亡诱导药物及其抗癌机制,为探索基于铁死亡的癌症治疗策略及抗癌制剂开发提供有益参考。

细胞死亡诱导信号复合体与神经系统疾病

死亡诱导信号复合体(DISC)是一种多蛋白复合物,通过死亡配体与细胞膜表面特定的一种跨膜蛋白-死亡受体的结合启动,募集含有死亡结构域(DD)、死亡效应结构域(DED)的蛋白质,激活外源性细胞凋亡。本文对DISC的成分及在神经系统不同疾病中的作用和机制进行综述。1 DISC概述DISC由死亡配体与死亡受体结合募集而成。死亡受体(DRs)是肿瘤坏死因子受体超家族的一个子集,DRs含有一个独特的蛋白序列:死亡结构域(DD)。

Necroptosis——一种新型程序性死亡机制的研究进展

坏死在众多生理和病理进程中都扮演着重要的作用.最近,一种新型的被称为"necroptosis"的细胞坏死程序受到了人们的普遍关注.从形态学上来讲,necroptosis表现出和坏死相同的特征;然而,它却有自己独特的信号通路,这种通路需要受体相互作用蛋白激酶RIP1和RIP3的参与,形成诱导死亡信号复合体,从而促进细胞程序性坏死,但可以被necrostatins特异性地抑制.Necroptosis有助于免疫系统的调节,癌症的治疗以及多种压力下细胞的应答.本篇综述中我们将总结这种特殊的程序性死亡的信号通路、生物学效应和病理学意义.

非小细胞肺癌组织EMSY、PIDD表达与同源重组修复基因的相关性及其临床意义

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中EMSY转录抑制因子(EMSY)、p53诱导的死亡结构域蛋白1(PIDD)表达与同源重组修复基因表达的相关性及临床意义。方法选择2022年1月—2023年4月河北北方学院附属第一医院呼吸与危重症医学科诊治NSCLC患者80例。采用实时荧光定量PCR检测癌组织及癌旁组织中EMSY、PIDD表达与同源重组修复基因人乳腺癌易感基因1(BRCA1)、切除修复交叉互补基因1(ERCC1),核糖核苷酸还原酶亚单位1(RRM1)表达。Pearson相关分析EMSY、PIDD表达与同源重组修复基因表达的相关性;分析EMSY、PIDD表达与NSCLC临床病理相关参数的关系及在NSCLC诊断中的价值。结果NSCLC癌组织中EMSY、PIDD、BRCA1、ERCC1、RRM1 mRNA相对表达量均高于癌旁组织(t/P=30.176/<0.001,27.821/<0.001,25.075/<0.001,16.680/<0.001,25.610/<0.001)。NSCLC癌组织中EMSY、PIDD mRNA与BRCA1、ERCC1、RRM1 mRNA表达均呈正相关(r/P=0.654/<0.001,0.712/<0.001,0.584/<0.001;0.724/<0.001,0.661/<0.001,0.563/<0.001)。低分化程度、有淋巴结转移及TNM分期Ⅲ期NSCLC癌组织EMSY、PIDD mRNA表达分别显著高于高中分化程度、无淋巴结转移及TNM分期Ⅰ~Ⅱ期NSCLC癌组织(t/P=13.693/<0.001,13.380/<0.001,12.197/<0.001;10.289/<0.001,11.130/<0.001,9.405/<0.001)。EMSY、PIDD mRNA及两项联合诊断NSCLC的AUC分别为0.834、0.802、0.906,两项联合诊断的AUC大于单一指标(Z=4.751、5.257,P均<0.001)。结论EMSY、PIDD在NSCLC癌组织中表达升高,与同源重组修复基因表达及不良临床病理特征有关,两者联合有助于NSCLC的诊断。

钙离子可能参与放线菌素D诱导的玉米细胞凋亡(英文)

钙在动物细胞凋亡的信号转导中起重要作用 ,其最直接的作用是激活钙依赖性核酸酶 ,导致DNA的特异片段化。然而 ,关于钙在植物细胞程序性死亡中的作用的报道很少。本文以玉米根尖分生组织为材料 ,利用RNA合成剂放线菌D诱导细胞死亡 ,并从形态和生化方面检测到这种细胞死亡是一种程序性死亡 (programmedcelldeath ,PCD)。利用钙离子特异性结合荧光染料wazo - 1研究的结果表明 ,在死亡程序启动的瞬间 ,胞质内钙离子浓度急骤上升。意味着钙信号转导途径可能参与了这种PCD。这种PCD在DNA严重断裂之前是可以逆转的。