诺孕酯的主要代谢物在大鼠体内的药动学研究

目的 研究诺孕酯的主要代谢物norelgestromin（NGMN）血药浓度的高效液相色谱-紫外检测方法及其在大鼠体内的药动学。方法 采用Spherisob C18色谱柱；以甲醇-水-乙酸乙酯（5：4：2）为流动相；流速为1．0mL·min^-1；紫外检测波长254nm。大鼠按诺孕酯0．3mg·kg^-1单剂量灌胃后，采用高效液相色谱-紫外（HPLC—UV）法测定给药后不同时间血清中NGMN的浓度。用3P87程序计算药动学参数。结果 NGMN是诺孕酯在大鼠体内的主要代谢物。其血药浓度与峰面积直线相关，r=0．9996，线性范围10-50μg·L^-1。NGMN的最低检测浓度为2μg·L^-1。回收率为89．6％～90．1％，日内及日间RSD均小于5％。NGMN的血药浓度-时间曲线符合一级吸收二室模型，t1／2α为（2．77±0．14）h，t1／2β为（31．07±1．42）h，tmax为（2．54±0．65）h，ρmax为（24．8±5．56）μg·L^-1，AUC为（98．08±6．25）μg·h·L^-1。结论 此方法简便、准确、稳定，可用于NGMN的药动学研究。

诺孕酯的合成

诺孕酯做为新一代孕激素,广泛用作口服避孕药、痤疮治疗药和妇女激素替代疗法治疗更年期综合症。以左炔诺孕酮为原料,通过双酯化、酸水解及肟化反应制备了诺孕酯。中间体及诺孕酯样品进行紫外光谱、红外光谱、质子核磁共振、碳核磁共振及质谱等波谱分析,确证化学结构无误,质量与国外样品基本一致。

孕二烯酮避孕制剂的研究进展

孕二烯酮（GEST）为19-去甲睾酮系列孕激素,是第三代孕激素[1]。第三代孕激素的共同特点就是雄激素活性很弱而孕激素活性较强,所以相对于第一代孕激素（炔诺酮等）表现出更强的生物活性,同时也避免了由于雄激素活性引起的不利影响[2]。GEST与作为前体药物的去氧孕烯和诺孕酯不同,前体药物需要代谢成具有生物活性的产物来发挥药效,而GEST是唯一不需要代谢就能起作用的孕激素。在口服给药后,GEST被转化为羟基化的代谢产物,并不以原型排出[3]。1977年,德国先令公司研制出GEST,

COMPARATIVE STUDY ON THE PHARMACOLOGICAL EFFECTS OF NORGESTIMATE AND DPE9

Levonorgestrel (LNG) and naproxen have been used as active constituents for progestogen-relcasing and prostaglandin synthetasc inhibitor (PGSI) -releasing IUDs.For development of new medicated IUDs, effects of norgestimate and DPE9 have been compared with those of LNG and naproxen respectively in our institute.