细菌苏氨酸脱水酶受L-异亮氨酸反馈抑制的关键在于其调控结构域

苏氨酸脱水酶是细菌L-异亮氨酸合成途径中的关键酶,酶活力受终产物L-异亮氨酸的反馈抑制。苏氨酸脱水酶包含催化结构域及调控结构域,其中调控结构域所起的作用有待进一步研究。本文在大肠杆菌中分别克隆表达了四种不同的苏氨酸脱水酶:来自谷氨酸棒杆菌的苏氨酸脱水酶CgIlvA及其不合调控结构域的突变体CgIlvA^M和来自大肠杆菌的苏氨酸脱水酶EcIlvA及其不合调控结构域的突变体EcIlvA^M。通过蛋白纯化和酶活分析发现,CgIlvA^M和EcIlvA^M的酶活力比CgIlvA和EcIlvA的酶活力有所降低,但它们不再受L-异亮氨酸的反馈抑制,说明L-异亮氨酸对苏氨酸脱水酶的反馈抑制是通过其调控结构域来实现的。

基于数据库挖掘分析肝细胞癌中含离子转运调控因子1的FXYD结构域的表达及临床意义

目的探讨含离子转运调控因子1的FXYD结构域(FXYD1)在肝细胞癌(HCC)中的表达及临床意义。方法应用GEPIA、TIMER和UALCAN数据库分析FXYD1在HCC中的表达水平,应用Kaplan-Meier Plotter数据库分析FXYD1 mRNA表达水平与HCC患者预后的关系,通过cBioPortal数据库分析FXYD1在HCC患者中的突变情况及与患者预后的关系,应用String数据库构建FXYD1的蛋白质相互作用网络,应用Metascape数据库进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果FXYD1在大多数肿瘤(包括HCC)中低表达。FXYD1 mRNA高表达组HCC患者的中位总生存期(OS)和中位无病生存期(DFS)均长于FXYD1 mRNA低表达组患者。约6%的HCC患者发生FXYD1基因突变,FXYD1突变组患者的中位OS和中位DFS均短于FXYD1未突变组患者。应用String数据库共获得了10个与FXYD1相互作用的蛋白质,这些蛋白质主要富集在细胞钾离子稳态、钠钾交换ATP酶复合物、激酶结合和环磷酸腺苷(cAMP)信号通路等。FXYD1的表达水平与多种免疫细胞(B细胞、中性粒细胞和树突状细胞)的浸润呈负相关。结论FXYD1在HCC中低表达,且与HCC患者的预后有关,有望成为HCC诊断和治疗的生物标志物。

染色质结构与珠蛋白基因表达调控

综述了β－珠蛋白基因表达调控中；与染色质结构调控相关的区域、染色质重组复合体、染色质修饰等因素及它们之间协同作用的研究。

蛋白激酶R启动子的研究概况

PKR是干扰素诱导的、并在干扰素抗病毒过程中起重要作用的蛋白激酶,目前对PKR及其启动子的研究多集中于哺乳类的报道。人、小鼠PKR启动子含有干扰素激活效应元件(ISRE)、激酶保守序列(KCS)、负调控结构域(NRD)、γ-干扰素激活序列(GAS)及一些转录因子结合位点。研究表明:I型干扰素诱导PKR转录需要ISRE元件,而KCS元件对PKR本底以及干扰素诱导转录活性至关重要,同时,KCS是一个组成型的启动子元件,与ISRE协同发挥作用。负调控结构域(NRD)通过一种依赖于KCS的机制影响PKR转录。

论黄体酮对食管癌前病变的特殊疗效

1992年笔者和李春花在国内外首先发现人食管可合成致癌物亚硝胺。并首先提出不但在子宫等靶器官,而且在食管、贲门、肝脏以及大脑中枢等一切非靶器官都存在黄体酮受体的学说。1994年张永莲、张新娣等在乳腺、卵巢、子宫等靶器官以及肺、胃、肠、甲状腺、软组织等非靶器官肿瘤及非肿瘤部位找到了孕激素受体。笔者认为,黄体酮可能与作为生命信息跨膜传递者——细胞膜上的G蛋白有关,它可能阻断了自由基特别是氧自由基对胞膜脂质及G蛋白的氧化性损伤以及对致癌物的活化作用,阻断了食管内亚硝胺合成信息的跨膜传递。在这种设想指导下,试用黄体酮对食管贲门鳞状上皮及腺上皮增生者进行了癌前病变阻断治疗,效果非常显著。