调节性免疫细胞在多发性骨髓瘤中的临床价值研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是骨髓浆细胞恶性增殖性疾病。尽管新药的出现显著改善了MM患者的预后,复发与耐药的问题仍有待解决,深入分析MM免疫微环境可能是潜在的突破口。免疫抑制微环境的形成是MM的突出特征,导致抗肿瘤免疫监视受损,恶性浆细胞发生免疫逃逸。调节性免疫细胞是免疫抑制微环境形成的重要因素,与MM的发病、进展和耐药密切相关。随着MM进入免疫治疗时代,调节性免疫细胞在MM诊断、治疗和预后中的价值逐渐被发现,其数量或比例变化可能有助于MM早期诊断和预后评估,并有望成为新的治疗靶点。本文将对调节性免疫细胞在MM临床诊治中的研究进展进行综述。

编码TCR可变区的DNA免疫诱导BALBC小鼠调节性免疫应答

目的 :研究编码卵清白蛋白 (OVA)T细胞克隆TCRVα5 2或Vβ2 1的DNA免疫正常小鼠诱发调节性免疫应答。方法 :用重组质粒pcDNA3 1 Vα5 2或pcDNA3 1 Vβ2 1免疫BALB C小鼠 ,RT PCR证实重组质粒能在体内和体外真核细胞中转录。3H TdR掺入法分析细胞增殖 ,3H TdR标记的靶细胞检测杀伤T细胞的杀伤效应 ,免疫荧光法分析血清中特异抗体水平和Vβ2 + T细胞数量。结果 :pcDNA3 1 Vα5 2或pcDNA3 1 Vβ2 1能在体内和体外真核细胞中转录 ,重组质粒免疫BALB C小鼠能诱导产生特异性体液免疫应答、T细胞增殖反应及对靶细胞CTL反应 ,但pcDNA3 1 Vβ2 1免疫没有导致Vβ2 + T克隆清除 ,而是细胞活性部分封闭。结论 :编码TCRVα5 2或Vβ2 1的DNA免疫能诱导正常BALB C小鼠调节性免疫应答。

调节性免疫细胞在异种移植免疫中的作用

异种移植是未来解决器官短缺最有前景的方法。近年来基因编辑和免疫学技术的进步推动了异种移植的快速发展,但是异种移植的临床应用仍然存在诸多难以克服的障碍,其中排斥反应是引起异种移植失败的最重要原因。调节性免疫细胞是机体内一群具有负性调节功能的免疫细胞,能够抑制同种异体移植排斥反应,延长移植物的存活时间。本文总结了近几年调节性免疫细胞在异种移植应用的研究进展,为异种移植排斥反应预防和治疗提供参考。

《中国肿瘤临床》文章推荐:调节性免疫细胞在多发性骨髓瘤中的临床价值研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是骨髓浆细胞恶性增殖性疾病。尽管新药的出现显著改善了MM患者的预后,复发与耐药的问题仍有待解决,深入分析MM免疫微环境可能是潜在的突破口。免疫抑制微环境的形成是MM的突出特征,导致抗肿瘤免疫监视受损,恶性浆细胞发生免疫逃逸。调节性免疫细胞是免疫抑制微环境形成的重要因素,与MM的发病、进展和耐药密切相关。随着MM进入免疫治疗时代,调节性免疫细胞在MM诊断、治疗和预后中的价值逐渐被发现,其数量或比例变化可能有助于MM早期诊断和预后评估,并有望成为新的治疗靶点。2022年第49卷第20期《中国肿瘤临床》血液肿瘤专栏专家论坛栏目刊发了四川大学华西医院血液内科张丽教授撰写的《调节性免疫细胞在多发性骨髓瘤中的临床价值研究进展》一文,该文对调节性免疫细胞在MM临床诊治中的研究进展进行了综述。

白细胞介素-33/ST2信号通路调控辅助T细胞/调节性T细胞免疫平衡参与慢性阻塞性肺疾病发病机制分析

目的探究基于白细胞介素-33(IL-33)/ST2信号通路激活树突状细胞(DCs)成熟,调控辅助T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫平衡参与小鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病的临床机制。方法选择36只SPF级C57BL/6健康小鼠,随机选取12只作为健康对照组,其余小鼠用于制作COPD模型,采用香烟烟雾刺激和气道内注入脂多糖的方式建立COPD模型,以小鼠肺部压力-容积曲线移动或弹性程度降低为造模成功,将模型小鼠按照随机数字表法分为COPD组(n=12)和IL-33抗体干预组(n=12)。于造模开始第3周时为IL-33抗体组小鼠腹腔注射IL-33抗体,健康对照组和COPD组小鼠注射同等剂量生理盐水,于造模开始第28天在小鼠清醒状态下采集三组小鼠的内眦静脉从血液,使用PBS液冲洗三组小鼠右肺组织并收集支气管肺泡灌洗液(BALF),比较三组小鼠外周血、BALF中DCs、IL-33表达情况差异,采集肺组织甲醛固定后染色处理,光镜下观察肺组织病理变化。结果COPD组小鼠外周血、BALF中Th17/Treg比值均高于健康对照组和IL-33抗体干预组,差异有统计学意义(P<0.05);COPD组小鼠外周血、BALF中DCs成熟标志物CD80、CD86水平均高于健康对照组和IL-33抗体组,主要组织相容性复合体(MHC)-Ⅱ低于健康对照组和IL-33抗体组,差异有统计学意义(P<0.05);RT-PCR分析显示,COPD组小鼠IL-33灰度值高于健康对照组和IL-33抗体干预组,差异有统计学意义(P<0.05);三组小鼠气道炎症病理差异较大。结论调控IL-33/ST2信号通路可以激活DCs细胞成熟,恢复COPD小鼠Th17/Treg平衡,改善COPD小鼠炎症指标水平。

口服益生菌对妊娠期糖尿病小鼠肠道菌群及调节性免疫细胞的影响

目的探讨口服益生菌对妊娠期糖尿病小鼠肠道菌群及调节性免疫细胞的影响。方法 C57BL/6小鼠30只,分为对照妊娠组(正常妊娠小鼠)、妊娠期糖尿病组(妊娠期糖尿病小鼠)和益生菌组(妊娠期糖尿病小鼠每日在食物中添加益生菌),每组10只。妊娠期糖尿病组和益生菌组20只小鼠构建妊娠期糖尿病小鼠模型;ATB半自动微生物检测系统检测粪便中双歧杆菌、大肠埃希菌和乳杆菌的含量;收集小鼠的心脏血,流式细胞术检测CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞(Treg细胞)、CD4^+CXCR5^+Foxp3^+滤泡调节性T细胞(Tfr细胞)和CD19^+IL-10^+调节性B细胞(Breg细胞)在淋巴细胞中的比例;ELISA检测血清中IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素10(IL-10)和转化生长因子-β(TGF-β)的浓度。结果妊娠期糖尿病组小鼠粪便中双歧杆菌、大肠埃希菌和乳杆菌的含量分别为(5.600±0.922 3)、(10.050±0.769 3)和(4.750±0.621 2)LgCFU(每克粪便湿重中菌落形成单位数的对数值),益生菌组分别为(12.770±1.764 0)、(6.667±0.691 2)和(7.367±0.373 9)LgCFU,两组之间差异有统计学意义(t=3.600,P=0.004 9;t=3.271,P=0.008 4;t=3.609,P=0.004 8);妊娠期糖尿病组淋巴细胞中Treg细胞、Tfr细胞和Breg细胞比例分别为(0.032 0±0.005 35)%、(0.338 7±0.045 51)%和(0.058 8±0.015 81)%,益生菌组为(0.185 0±0.064 33)%、(0.600 3±0.083 26)%和(0.118 2±0.012 90)%,两组之间差异有统计学意义(t=2.370,P=0.039 3;t=2.758,P=0.020 2;t=2.907,P=0.015 6);ELISA结果显示妊娠期糖尿病组小鼠血清中IL-6、TNF-α、IL-10和TGF-β浓度分别为(45.33±5.649)、(470.00±50.130)、(3.43±0.541)和(0.33±0.055)ng/mL,益生菌组为(22.33±4.128)、(223.30±41.280)、(9.05±1.953)和(1.35±0.366)ng/mL,两组之间差异有统计学意义(t=3.287,P=0.008 2;t=3.798,P=0.003 5;t=2.771,P=0.019 8;t=2.766,P=0.019 9)。结论调控肠道菌群可促进妊娠期糖尿病小鼠Treg细胞、Tfr细胞和Breg细胞比例增加,减少炎症反应和维持正常妊娠,研究为妊娠期糖尿病的治疗提供了一个新的方法。

调节性B细胞在炎症免疫相关疾病的调控作用及机制

调节性免疫细胞具有广义和狭义概念,狭义上,调节性免疫细胞是指具有负性调节作用的免疫细胞。调节性B细胞(regulatory B cell,Breg)在控制炎症免疫相关疾病免疫应答、介导免疫耐受中可能发挥重要作用。Breg通过分泌抑制性细胞因子IL-10和TGF-β负性调控炎症免疫相关疾病的病理过程。TLRs/MyD88信号转导通路在介导Breg功能中起到关键作用。TLRs/MyD88信号转导活化促进Breg细胞产生IL-10,抑制T细胞活化及IFN-γ分泌。不同TLR控制着炎症免疫相关疾病的启动和恢复。运用优先触发Breg细胞调节功能的TLR激动剂,分离TLRs的相反作用,对控制免疫反应,制定合理的炎症免疫相关疾病治疗策略具有重要的意义。

基于肿瘤基因作用的妊娠妇女调节性免疫细胞与巨细胞病毒的相关性研究

研究基于肿瘤基因作用的妊娠妇女调节性免疫细胞与巨细胞病毒的相关性。收集2015年5月~2016年9月四川省人民医院就诊的妊娠患者,病例纳入标准:年龄范围在22~40岁;初次妊娠患者;排除前置胎盘、先兆流产和妊娠高血压等异常妊娠患者;排除合并慢阻肺、糖尿病、艾滋病等慢性疾病患者;排除艾滋病和乙肝病毒等感染患者;排除长期吸烟、酗酒患者。梯度离心的方法分离患者外周血的淋巴细胞。CD4、CD25和Foxp3流式抗体标记调节性T细胞(Treg细胞);CD19和TGF^-β流式抗体标记调节性B细胞(Breg细胞);CD4、CXCR5和Foxp3流式抗体标记滤泡调节性T细胞(Tfr细胞)。结果表明,对照组共有30例正常妊娠患者,年龄在22岁至37岁之间;CMV感染组包括30名CMV感染的妊娠患者,年龄在22岁至39岁之间。CMV感染组中CD4^+CD25^+Foxp3^+的Treg细胞、CD19^+TGF^-β^+的Breg细胞和CD4^+CXCR5^+Foxp3^+的Tfr细胞比例均显著的低于对照组,分别下降了31.9%、78.5%和65.1%,结果具有统计学差异(P<0.05)。CMV感染后,妊娠患者体内Treg细胞、Breg细胞和Tfr细胞等调节性免疫细胞的比例均显著下降,可能对胎儿的生长发育造成影响。

肠易激综合征大鼠模型外周血免疫调节性T细胞的研究

目的：观察外周血免疫调节性T细胞（Treg）在感染后肠易激综合征（PI-IBS）大鼠模型中的变化．探讨Treg在其发病机制中的作用。方法：随机将16只大鼠分为模型组和正常对照组，分别用福氏Ⅳ型志贺氏痢疾杆菌和生理盐水灌胃。模型组急性肠道感染16～22d，测定两组大鼠的肠道感觉阈值和平滑肌张力积分，远端结肠行病理学检查，用流式细胞仪分析外周血Treg的比例。结果：模型组肠道感觉阈值明显降低（P〈0．05），肠道平滑肌张力积分明显升高（P〈0．05），而组织学无明显变化，表明PI-IBS大鼠模型建立成功；模型组外周血Treg／CD4^＋T比值明显下降（P〈0．05）。结论：大鼠在急性肠道感染消失后．会出现PI-IBS；免疫调节的异常参与了PI-IBS的发病过程。

巨细胞病毒感染对妊娠妇女调节性免疫细胞的作用研究

目的研究巨细胞病毒(CMV)感染对妊娠患者调节性免疫细胞的作用。方法收集2015年5月-2016年9月来医院就诊妊娠患者的临床资料,抗原pp65检测阴性的30例患者为对照组;抗原pp65检测阳性的30例患者为CMV感染组,采用梯度离心方法分离患者外周血淋巴细胞,CD_4、CD_(25)和Foxp_3流式抗体标记调节性T细胞(Treg细胞);CD_(19)和TGF-β流式抗体标记调节性B细胞(Breg细胞);CD_4、CXCR_5和Foxp_3流式抗体标记滤泡调节性T细胞(Tfr细胞)。结果 CMV感染组CD_4^+CD_(25)^+Foxp_3^+的Treg细胞比例显著低于对照组,下降了31.9%,差异有统计学意义(P<0.05);CMV感染组CD_(19)^+TGF-β^+的Breg细胞比例显著低于对照组,下降了78.5%,差异有统计学意义(P<0.05);CMV感染组中CD_4^+CXCR_5^+Foxp_3^+的Tfr细胞比例显著低于对照组,下降了65.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CMV感染后,妊娠患者体内Treg细胞、Breg细胞和Tfr细胞等调节性免疫细胞的比例均显著下降,可能对胎儿的生长发育造成影响。

肾移植后恶性肿瘤患者调节性免疫细胞的变化研究

目的:探讨肾移植后发生恶性肿瘤患者调节性免疫细胞的变化。方法:收集2010年5月-2018年3月来我院进行肾移植手术的患者,肿瘤组共20例患者,病理诊断为肾脏及输尿管恶性肿瘤,对照组共20例患者,移植肾功能稳定;分离各组患者外周血淋巴细胞,流式细胞术检测调节性T细胞(Treg细胞)、调节性B细胞(Breg细胞)和滤泡调节性T细胞(Tfr细胞)的比例。结果:流式细胞学检测的结果发现,淋巴细胞中CD4^+T细胞比例在对照组和肿瘤组之间没有显著的差别(P>0.05),肿瘤组中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比例显著的高于对照组,增加了1.29倍(P<0.05);CD19+B细胞比例在对照组和肿瘤组之间没有显著的差别(P>0.05),肿瘤组中CD19+TGF-β+Breg细胞比例显著的高于对照组,增加了2.69倍(P<0.05);肿瘤组中CD4+CXCR5+Foxp3+Tfr细胞比例显著的高于对照组,增加了2.74倍(P<0.05)。结论:肾移植后发生恶性肿瘤患者外周血中Treg细胞、Tfr细胞和Breg细胞比例均显著升高,我们的研究为肾移植后临床用药和免疫状态的检测提供了一定的理论依据。

CD4^+C25^+Foxp3^+调节性T细胞在自身免疫性疾病中的研究进展

调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)是一类能够抑制自身免疫反应、特异性表达Foxp3、分泌IL-10和TGF-β等细胞内因子的CD4+T淋巴细胞亚群。其作用机制是通过调控性抑制效应性T细胞、肥大细胞、树状细胞及B细胞的活性和免疫反应,在预防自身免疫性疾病及肿瘤免疫和抑制耐受方面发挥关键作用。当其功能或数量发生异常变化时,会导致多种自身免疫性疾病的发生。同时,调节性T细胞免疫疗法有可能成为治疗自身免疫性疾病的新途径。本文对CD4+C25+Foxp3+调节性T细胞在自身免疫性疾病中的研究进展进行综述。

T细胞免疫BALB/c小鼠诱导调节性体液免疫应答的研究

目的 :研究T细胞免疫后正常小鼠的调节性体液免疫应答。方法 :用经γ射线照射的体外扩增的活化OVA特异T细胞克隆免疫BALB c小鼠 ,FACS法分析血清中抗T细胞抗体水平 ,免疫共沉淀法分析靶抗原。结果 :T细胞免疫能诱导BALB c小鼠产生抑制T细胞增殖的抗T细胞抗体 ,这种抗体不是多克隆活化的结果 ,其靶抗原可能是T细胞上 93、87、5 5和 4 5kD的蛋白。结论

进展期胃癌术前术后免疫调节性T细胞和自然杀伤细胞影响的临床分析

目的对进展期胃癌患者术前术后免疫调节T细胞与自然杀伤细胞(NK)水平变化及改善方法进行研究。方法方便选取该院2017年1月-2018年12月收治的58例进展期胃癌患者,将其随机分为两组,每组29例。其中,观察组患者给予脾多肽干预,对照组患者未接受脾多肽干预,对两组患者术前与术后免疫调节性T细胞与自然杀伤细胞水平变化进行观察对比。结果与术前相比,观察组患者术后7 d的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+与NK细胞水平分别为(38.6±5.3)%、(33.2±4.9)%、(28.5±4.1)%、(1.3±0.2)和(18.7±0.7),差异有统计学意义(t=7.596、5.021、4.978、4.029、4.351,差异有统计学意义(P<0.05)),而术后21 d各项指标与术前对比,差异无统计学意义(P>0.05);对照组术前与术后7 d、术后14 d、术后21 d的各项指标变化,差异有统计学意义(P<0.05)。此外,组间对比显示,观察组患者术后14 d和21 d的各项指标结果与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论进展期胃癌患者手术前后免疫调节性T细胞与NK细胞水平存在明显变化,采用脾多肽能够对患者术后近期免疫功进行改善。

调节性T细胞在干眼中的免疫调控作用相关研究

干眼是一种涉及眼表、泪腺及睑板腺的多因素疾病,近年来其发病率逐渐升高并趋向于年轻化。干眼的主要特征是泪膜不稳定和泪液高渗透压导致的眼表炎症,并且炎症与眼表的损害互为因果可形成恶性循环。在此过程中,免疫相关的炎症反应发挥着关键作用。调节性T细胞(Treg)是一类具有免疫负调控功能的T细胞亚群,与干眼的发生和发展密切相关,可以作用于抗原提呈细胞、辅助性T细胞1(Th1)/Th17从而抑制干眼的炎症反应。近年来研究表明,在干眼中Treg的数量或功能存在缺陷,并且与年龄、性别等干眼的危险因素密切相关。此外,通过增加Treg的数量或促进其分化减轻干眼炎症反应为干眼的治疗提供了新策略。本文主要就Treg与干眼的相关性及其在干眼发病机制、治疗等方面中的相关研究进行综述。

免疫调节性神经病的动物模型

近来，动物模型的建立有助于我们研究免疫介导性神经病的基因学及免疫学因素之间的相互作用关系。外周神经系统免疫介导性神经病动物模型的建立，有助于我们探讨其发病机制及免疫学方面新的治疗手段。

Graves病患者外周血CD4^+、CD25^+调节性T细胞的定量及功能分析

目的:检测Graves病患者外周血CD4+、CD25+免疫调节性T细胞(Tregulatory cells,Tregs)数量并对其进行免疫抑制功能分析,探讨Tregs细胞在其发病机制中的作用。方法:利用不同荧光标记的鼠抗人CD3、CD4、CD25单克隆抗体标记患者及对照组外周血淋巴细胞,流式细胞仪定量检测Tregs细胞占CD4+T细胞的百分比。用CD4细胞阴性选择磁珠分离CD4细胞,用抗CD25的磁珠分选CD25+Tregs和CD25-Tregs的效应性T细胞(T responder cells,Treps),用体外细胞培养和3H-thymidine掺入法测定Tregs细胞对Treps细胞的免疫抑制功能。结果:36例Graves病患者与20例健康对照组外周血CD4+T细胞中Tregs细胞分别为(6.96±1.98)%及(8.22±2.78)%,两者差异无统计学意义(P>0.01)。Graves病患者的Tregs细胞可以抑制自身Treps细胞的体外增殖,1∶1、1∶2、1∶4、0∶1比例平均抑制率分别为(48.2±4.9)%、(29.6±7.1)%、(17.7±5.6)%、0,健康对照组的平均抑制率分别为(73.1±5.3)%、(51.5±5.8)%、(29.6±6.3)%、0。Graves病组与健康对照组相比平均抑制率降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:Graves病患者外周血中Tregs细胞的数量与对照组没有差异,但其免疫抑制功能明显降低,提示Tregs细胞功能的降低与Graves病的致病机制存在关联。

肠道梭状芽孢杆菌与调节性T细胞的研究进展

FOXP3＋CD4＋T细胞是肠道中最丰富的免疫调节性T细胞（Treg）.肠道Treg具有独特的特点.一小部分肠道Treg表达T细胞受体,可识别来自肠道菌群的抗原.肠道菌群的存在,尤其是梭菌属,影响Treg的发育和功能.这些肠道细菌引起的Treg可能在肠道微生物的耐受中发挥作用.胃肠道是由宿主细胞、食物颗粒和微生物之间通过相互作用构成的一个复杂、动态的生态系统[1].虽然普遍认为在健康成人肠道菌群是相对稳定的,但膳食变化、抗生素治疗或病原体的存在均可导致微生物群落结构发生改变.

CD4^+CD25^+调节性T细胞与大肠癌的关系

近来CD4+CD25+调节性T细胞对肿瘤免疫调节的抑制作用正受到越来越多的重视,许多恶性肿瘤患者外周血都存在CD4+CD25+调节性T细胞比例上调,机体抗肿瘤免疫力下降。大肠癌的发病率正逐年上升,其发病分子机制已为熟知,免疫机制研究不多,国内尚未见大肠癌与该类细胞关系的报道,现对CD4+CD25+调节性T细胞在大肠癌的发生、发展、治疗中的研究综述如下。