乳腺肿瘤患者外周血中调节性T细胞和T淋巴细胞亚群的分析及其临床意义

目的检测乳腺癌患者外周血中调节性T细胞(CD4^(+)CD25^(+)CD127^(low)Treg)和T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))及NK细胞表达情况,分析乳腺癌患者细胞免疫功能状况及其临床价值。方法收集2019.5—2021.11南京市妇幼保健院收治的120例乳腺癌患者作为乳腺癌组,选择46例健康女性作为对照组,采用流式细胞技术检测两组受试者外周血中调节性T细胞和T淋巴细胞亚群以及NK细胞表达情况水平,同时检测了Luminal A,Luminal B,HER2过表达,三阴型四组分子分型的T淋巴细胞亚群水平。结果与对照组相比,乳腺癌组患者除Treg,CD8^(+)+细胞水平显著升高外,CD3^(++)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)以及NK细胞指标均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);不同临床分期乳腺癌患者细胞免疫功能差异有统计学意义(P<0.05),随着临床分期的升高,除了CD8^(+)细胞和Treg细胞水平逐渐升高,其余指标细胞水平逐渐降低(P<0.05);有淋巴结转移乳腺癌患者CD3^(+)(58.3±4.2)、CD4^(+)(26.9±4.3)、CD4^(+)/CD8^(+)(1.1±0.2)以及NK(12.6±2.3)细胞水平比较无淋巴结转移(62.2±5.2、32.6±4.3、1.3±0.2、16.7±2.7)患者显著降低(P<0.05),而CD8^(+)细胞百分比(31.6±3.0)水平较无淋巴结转移患者(27.9±3.6)显著升高(P<0.05);三阴型组CD3^(+)和CD4^(+)指标高于其余三组,CD8^(+)和CD4^(+)/CD8+指标明显低于其余三组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论乳腺癌患者存在广泛的免疫功能低下或免疫失调,且患者免疫功能的变化与肿瘤进展、淋巴结转移有关,监测患者外周血淋巴细胞亚群水平,可为临床应用免疫治疗配合手术与分子靶向治疗提供一定参考。Treg细胞(CD4^(+)CD25^(+)CD127^(low)Treg)与肿瘤免疫抑制相关,其比例可能随乳腺癌病情分期进展而升高,并对评估乳腺癌的预后具有一定重要性意义。同时,研究不同分子分型的原发性乳腺癌体内T淋巴细胞的表达状况,对评估患者临床的病情、治疗预后有着一定的参考价值。

外周血调节性T细胞及细胞因子IL-35、TGF-β和IL-10水平在血友病A抑制物阳性患者中的临床意义

目的:探讨外周血调节性T细胞(Treg)及细胞因子IL-35、TGF-β和IL-10在血友病A(HA)抑制物阳性患者中的表达水平及临床意义。方法:选取2019年10月至2020年12月华北理工大学附属医院血液科收治的43例血友病A患者,其中抑制物阳性组6例,抑制物阴性组37例;另外选取20例健康体检男性作为健康对照。应用流式细胞术检测抑制物阳性组、抑制物阴性组和健康对照组外周血CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-)Treg细胞的水平,ELISA法检测血清IL-35、TGF-β和IL-10的表达水平,比较上述指标在各组间的差异。结果:与健康对照组相比,血友病A患者Treg细胞水平降低,且抑制物阳性组Treg细胞水平最低,差异具有统计学意义(P<0.05);Treg细胞表达水平在不同严重程度的患者中未见明显差异;抑制物阴性组和抑制物阳性组血清IL-35、TGF-β、IL-10水平均显著低于健康对照组,且抑制物阳性组显著低于抑制物阴性组(均P<0.05)。结论:血友病A患者Treg细胞、IL-35、TGF-β和IL-10水平的降低可能与抑制物的产生有关。

自身免疫性肝炎患者血清瘦素、外周血调节性T细胞和Th17细胞水平变化

目的探讨自身免疫性肝炎(AIH)患者血清瘦素水平及外周血调节性T细胞(Tregs)和辅助性T细胞17(Th17)比例变化及其临床意义。方法2018年3月~2023年3月我院诊治的AIH患者69例,均接受肝穿刺活检和泼尼松和硫唑嘌呤联合治疗。采用ELISA法检测血清细胞因子水平,使用流式细胞仪检测外周血Tregs和Th17淋巴细胞百分比,并计算Th17/Tregs细胞比值。结果22例重症AIH血清血清瘦素、IL-17、IL-22和TNF-α水平、外周血Th17/CD4^(+)细胞百分比和Th17/Tregs比值分别为(335.6±84.2)ng/mL、(18.5±4.1)pg/mL、(48.7±11.4)pg/mL、(5.6±0.9)ng/mL、(3.3±1.2)%和(20.1±3.0),显著高于47例轻中症组【分别为(66.9±13.8)ng/mL、(6.9±2.5)pg/mL、(13.8±3.3)pg/mL、(1.1±0.4)ng/mL、(2.5±0.3)%和(12.4±1.5),P<0.05】,而外周血血小板计数、血清IL-10水平和外周血Tregs/CD4^(+)细胞百分比分别为(129.8±29.4)×10^(9)/L、(2.3±0.7)pg/mL和(1.6±0.4)%,显著低于轻中症患者【分别为(174.2±35.6)×10^(9)/L、(4.8±0.9)pg/mL和(2.0±0.8)%,P<0.05】;经肝组织学检查,发现肝组织炎症G1~2级42例和G3~4级27例;G3~4级AIH组血清瘦素、IL-17、IL-22和TNF-α水平和外周血Th17/CD4^(+)百分比和Th17/Tregs细胞比值显著高于G1~2级,而血小板计数、Tregs/CD4^(+)细胞百分比和血清IL-10水平显著低于G1~2级组(P<0.05);所有患者经治疗均获得完全应答,其中<3个月、3~6个月和>6个月应答的AIH患者分别为35例、23例和11例;血清瘦素及外周血Tregs/CD4^(+)和Th17/CD4^(+)细胞百分比或Th17/Tregs细胞比值高的患者应答时间显著减慢(P<0.05)。结论监测AIH患者血清瘦素及外周血调节性T细胞和Th17细胞百分比可能有助于预测免疫抑制治疗的疗效,值得临床进一步深入研究。

调节性T细胞在肝细胞癌患者外周血中的表达及临床意义

目的探讨在不同病理分期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者外周血中CD4^(+)CD25^(+)CD127^(LOW)Treg的含量变化及临床意义。方法收集60例HCC患者的外周抗凝血作为HCC试验组并进行Edmondson-steiner病理分期,20名健康体检者的外周抗凝血作为健康对照组,检测两组CD4^(+)CD25^(+)CD127^(LOW)Treg水平。结果HCC患者外周血中Treg占CD4^(+)T细胞的百分率显著高于健康对照组(P<0.01);且在HCC不同分期中,Ⅲ、Ⅳ期患者外周血中Treg占CD4^(+)T细胞的百分率显著高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.05)。结论在HCC患者外周血中,Treg随着疾病的发生发展而逐渐增多,且在Ⅲ、Ⅳ期快速增殖,其可能与肿瘤细胞免疫逃逸密切相关。

外周血调节性T细胞及表面共刺激分子对耐多药肺结核患者疗效的预测价值

目的 观察耐多药肺结核(MDR-TB)患者机体外周血调节性T细胞(Treg)及表面共刺激分子,并基于Nomogram预测模型探讨其对疗效的预测价值。方法 选取2020年5月至2022年5月三六三医院收治的200例MDR-TB患者作为研究对象,给予标准化或个体化抗结核治疗,根据预后情况分为预后良好组、预后不良组。比较治疗前外周血Treg细胞(CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-)、CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+))、Treg表面共刺激分子(CTLA-4^(+)Treg、PD-1^(+)Treg、ICOS^(+)Treg)及血清白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平,分析Treg细胞与Treg表面共刺激分子、血清TGF-β1、IL-10水平的相关性,分析MDR-TB患者预后不良的影响因素,根据影响因素及实验室指标构建预后不良的Nomogram预测模型,并对Nomogram预测模型进行验证。结果 MDR-TB患者中,预后良好108例,预后不良92例。预后不良组年龄、治疗情况、吸烟、不规则治疗、治疗前空洞、二线抗结核治疗史与预后良好组比较差异有统计学意义(P<0.05);预后不良组外周血CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)、CTLA-4^(+)Treg、PD-1^(+)Treg、CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-)、ICOS^(+)Treg细胞比例及血清TGF-β1、IL-10水平高于预后良好组(P<0.05)。相关性分析显示,MDR-TB患者外周血CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)、CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-)与血清TGF-β1水平及CTLA-4^(+)Treg、PD-1^(+)Treg、ICOS^(+)Treg细胞比例呈正相关(均P<0.05);Logistic回归分析显示,年龄、治疗情况、吸烟、不规则治疗、治疗前空洞、二线抗结核治疗史均为MDR-TB患者预后不良的独立危险因素(OR=2.551、6.088、3.252、4.266、4.949、6.748,均P<0.05);根据Nomogram预测模型获得患者预后不良的风险概率,外部验证Nomogram预测模型受试者工作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC)为0.833,校准曲线显示该模型预测具有良好校准度。结论 MDR-TB患者预后转归受外周血CTLA-4^(+)Treg、PD-1^(+)Treg、CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)、ICOS^(+)Treg、CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-)细胞比例,血清TGF-β1、IL-10水平,以及年龄、治疗情况、吸烟、不规则治疗、治疗前空洞、二线抗结核治疗史等因素影响,基于上述因素构建预后不良的Nomogram预测模型具有较高预测效能,对患者预后转归具有积极意义。

外周血CD4^(+)CD25^(+)、CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平对早期宫颈癌患者腹腔镜根治术后预后的预测价值

目的分析外周血CD4^(+)CD25^(+)、CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平对早期宫颈癌(CC)患者腹腔镜根治术后预后的预测价值。方法招募2018年9月至2020年9月于儋州市人民医院接受腹腔镜根治术治疗的早期CC患者204例,根据患者术后随访期间预后情况分为预后不良组(43例)和预后良好组(161例)。比较两组临床资料。采用Spearman秩相关分析外周血CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞水平与CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平的相关性。采用多因素logistic回归分析早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估外周血CD4^(+)CD25^(+)、CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平对早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良的预测价值。结果预后不良组CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)水平,术后切缘阳性占比以及术中宫旁浸润占比高于预后良好组,CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman秩相关分析结果显示,早期CC患者外周血CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞水平与CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平呈负相关(r_(s)=-0.478,P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,较高的CEA、CA125、CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞水平是促进早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良发生的独立危险因素(P<0.05),较高的CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平是抑制早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良发生的独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,外周血CD4^(+)CD25^(+)、CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平能有效预测早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良(P<0.05),两项指标联合可进一步提高预测效能[AUC(95%CI)=0.939(0.898~0.979),P<0.001],灵敏度和特异度分别为86.00%、88.20%。结论外周血CD4^(+)CD25^(+)、CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平与早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良有关,二者能有效预测早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良。

卵巢癌患者外周血HDAC2、PD-L1蛋白及调节性T细胞水平与临床病理特征和预后的关系分析

目的探讨卵巢癌(OC)患者外周血组蛋白脱乙酰基酶(HDAC2)、程序性死亡配体1(PD-L1)蛋白及调节性T细胞(Treg)水平与临床病理特征和预后的关系。方法选取2018年7月至2019年9月在张家口市第一医院确诊治疗的60例OC患者作为研究组,根据随访3年患者生存情况分为生存组(n=43)、死亡组(n=17);另选取同期同一医院确诊的60例卵巢良性肿瘤患者作为对照组。采用流式细胞术检测外周血Treg、辅助性T细胞17(Th17)和Th17/Treg水平,采用酶联免疫吸附试验法检测HDAC2和PD-L1蛋白水平。分析Treg、Th17、Th17/Treg、HDAC2和PD-L1蛋白水平与临床病理特征间的关系;治疗后随访3年,分析比较生存组和死亡组患者外周血Treg、Th17、Th17/Treg、HDAC2和PD-L1蛋白水平;采用Logistic回归分析OC患者预后的影响因素。结果研究组患者Treg、Th17、Th17/Treg、HDAC2和PD-L1水平均显著高于对照组(P<0.05);OCⅠ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者Treg、Th17、Th17/Treg、HDAC2和PD-L1蛋白水平均依次升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。临床分期、残存病灶大小、淋巴结转移、Treg、Th17、Th17/Treg、HDAC2和PD-L1蛋白水平均为OC患者预后的影响因素(P<0.05)。结论Treg、Th17、Th17/Treg、HDAC2和PD-L1蛋白参与并影响OC的发展,与患者预后密切相关。

滤泡调节性T细胞、滤泡辅助性T细胞及其比值在梅毒血清固定患者外周血中的表达及预测价值

目的分析梅毒血清固定患者外周血滤泡调节性T细胞(Tfr细胞)、滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞)及其比值的表达水平,探讨其与梅毒血清固定的相关性及预测价值。方法选取2020年1月至2022年12月浙江省皮肤病医院收治的30例梅毒血清固定患者(梅毒血清固定组)、30例梅毒血清转阴患者(梅毒血清转阴组)作为研究对象。另选取同期30例健康体检者设为健康对照组。利用流式细胞术检测三组外周血Tfh、Tfr细胞水平及Tfr细胞/Tfh细胞比值,分析Tfh、Tfr细胞水平变化与血清甲基胺红不加热血清试验(TRUST)滴度的相关性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估Tfr细胞水平、Tfr细胞/Tfh细胞比值对梅毒血清固定的预测价值。结果三组Tfh细胞水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);梅毒血清固定组Tfr细胞水平、Tfr细胞/Tfh细胞比值均高于梅毒血清转阴组和健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。Tfh、Tfr细胞水平与TRUST滴度无显著相关性(r=0.217、0.225,P>0.05)。ROC曲线结果显示,Tfr细胞水平、Tfr细胞/Tfh细胞比值的曲线下面积(AUC)分别为0.707、0.692(P<0.05)。结论梅毒血清固定患者存在Tfh、Tfr细胞的平衡失调,Tfr细胞水平、Tfr细胞/Tfh细胞比值可作为梅毒血清固定的预测指标。

自拟清热调血汤对湿热蕴结型宫颈炎合并HPV感染的疗效以及外周血Th17、Treg细胞的调节作用

目的探讨自拟清热调血汤治疗湿热内蕴型宫颈炎合并人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的疗效以及对外周血T辅助细胞17(T helper cell 17,Th17)、调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)水平的影响。方法回顾性分析2018年1月—2022年1月该院收治的64例湿热内蕴型宫颈炎合并HPV感染患者,按不同的治疗方法分为两组,各32例。对照组给予重组人干扰素α-2b凝胶干预;治疗组在对照组干预基础上给予自拟清热调血汤内服。两组连续治疗3个月。比较两组HPV-DNA转阴率、湿热内蕴证症状评分、临床疗效、外周血Th17与Treg细胞水平、不良反应。结果治疗3个月后,治疗组患者的HPV-DNA转阴率(90.63%,29/32)较对照组(65.63%,21/32)显著上调(P<0.05);治疗3个月后,两组湿热内蕴证症状评分显著降低,且治疗组降低更显著(P<0.01);治疗3个月后,治疗组患者的总有效率(93.75%,30/32)较对照组(68.75%,22/32)上调更加明显(P<0.05);治疗3个月后,两组外周血Th17和Treg细胞水平明显降低,且治疗组降低更显著(P<0.01);治疗组患者的不良反应发生率(3.13%,1/32)较对照组(15.63%,5/32)下降,但组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论在西医常规干预措施的基础上,本组自拟清热调血汤治疗湿热内蕴型宫颈炎合并HPV感染的疗效更优,能提高HPV转阴率,促进中医证候改善,降低不良反应,以及下调外周血中Th17和Treg细胞水平。

大剂量地塞米松对成人原发免疫性血小板减少症患者外周血调节性T细胞的影响及其临床疗效

目的探讨大剂量地塞米松对成人原发免疫性血小板减少症(ITP)患者调节性T细胞(Treg)的影响及其临床疗效。方法选择2020年7月至2021年12月新乡医学院第一附属医院收治的120例ITP患者为研究对象。根据治疗方法将患者分为对照组和观察组,每组60例。对照组患者给予醋酸泼尼松片,每日l.0~1.5 mg·kg^(-1),分3次口服,连续服用3周;观察组患者给予醋酸地塞米松片口服,每次20 mg,每日早晚各1次,持续服用4 d,然后停药1周,再重复1个疗程,共治疗2个疗程。对照组中8例因疗效欠佳、症状恶化等原因退出,观察组中4例因疗效欠佳等原因退出。分别于治疗1周时、治疗结束时、治疗后2周,根据患者的血小板和临床表现评估临床疗效,依据临床疗效将患者分为完全缓解组、显效组和无效组;分别于治疗后1、2个月,根据患者的血小板和临床表现评估复发情况;分别于治疗前后采集2组患者晨起空腹静脉血3~5 mL,使用流式细胞仪检测ITP患者外周血CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞亚群水平;采用受试者操作特征(ROC)曲线评估CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞亚群水平对成人ITP患者预后的预测价值。结果治疗1周时、治疗结束时及治疗后2周,对照组患者的有效率分别为40.4%(21/52)、55.8%(29/52)、71.2%(37/52),观察组患者的有效率分别为60.7%(34/56)、76.8%(43/56)、82.1%(46/56);治疗1周时及治疗结束时,观察组患者的有效率显著高于对照组(χ^(2)=4.459、5.359,P<0.05);治疗后2周,观察组与对照组患者的有效率比较差异无统计学意义(χ^(2)=1.830,P>0.05)。治疗后1、2个月时,对照组患者的复发率分别为26.9%(14/52)、48.1%(25/52),观察组患者的复发率分别为16.1%(9/56)、21.4%(12/56);治疗后1个月时,观察组与对照组患者的复发率比较差异无统计学意义(χ^(2)=1.894,P>0.05);治疗后2个月时,观察组患者的复发率显著低于对照组(χ^(2)=8.502,P<0.05)。治疗前,观察组与对照组患者的外周血CD4^(+)CD25^(+)Treg水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗结束时,2组患者的CD4^(+)CD25^(+)Treg水平显著高于治疗前,观察组患者的CD4^(+)CD25^(+)Treg水平显著高于对照组(P<0.05)。完全缓解组和显效组患者外周血CD4^(+)CD25^(+)Treg水平显著高于无效组,完全缓解组患者的外周血CD4^(+)CD25^(+)Treg水平显著高于显效组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,外周血CD4^(+)CD25^(+)Treg水平与临床疗效呈正相关(r=0.562,P<0.05),与病程呈负相关(r=-0.379,P<0.05)。ROC曲线分析显示,外周血CD4^(+)CD25^(+)Treg水平预测成人ITP预后的曲线下面积为0.801(95%置信区间为0.699~0.903,P<0.05);以3.416%为截断值时,CD4^(+)CD25^(+)Treg预测成人ITP预后的敏感度为0.840,特异度为0.759,约登指数为0.599。对照组和观察组患者的不良反应发生率分别为51.9%(21/52)、19.6%(11/56);观察组患者的不良反应发生率显著低于对照组(χ^(2)=12.320,P<0.05)。结论大剂量地塞米松冲击治疗可有效改善成人ITP临床症状,其作用机制可能与提高CD4^(+)CD25^(+)Treg水平、增加免疫力有关;且CD4^(+)CD25^(+)Treg可作为预测成人ITP预后的有效指标。

急性髓系白血病患者外周血调节性T细胞、辅助性T细胞17及其相关细胞因子的表达及意义

目的探讨急性髓系白血病(AML)患者外周血调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞17(Th17)及其相关细胞因子转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、白细胞介素(IL)-10和IL-17的表达及意义。方法选择2015年1月至2021年12月南阳市第一人民医院和南阳医学高等专科学校第一附属医院收治的85例AML患者为研究对象,根据《成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)中国诊疗指南(2017年版)》预后危险度分级标准将患者分为非高危组(n=56)和高危组(n=29);另选择同期在本院体检的40例健康人作为对照组。应用流式细胞术检测3组受试者外周血Treg、Th17细胞水平,应用酶联免疫吸附法检测3组受试者血清中TGF-β_(1)、IL-10和IL-17水平。结果高危组和非高危组患者Treg细胞占外周血CD4^(+)T细胞百分比及Treg/Th17显著高于对照组,高危组患者Treg细胞占外周血CD4^(+)T细胞百分比及Treg/Th17显著高于非高危组(P<0.05);高危组和非高危组患者Th17细胞占外周血CD4^(+)T细胞百分比显著低于对照组,高危组患者Th17细胞占外周血CD4^(+)T细胞百分比显著低于非高危组(P<0.05)。高危组和非高危组患者血清中TGF-β_(1)、IL-10水平显著高于对照组,高危组患者血清中TGF-β_(1)、IL-10水平显著高于非高危组(P<0.05);高危组和非高危组患者血清中IL-17水平显著低于对照组,高危组患者血清中IL-17水平显著低于非高危组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,Treg细胞、Treg/Th17及血清TGF-β_(1)、IL-10水平与高危AML呈正相关(r=0.363、0.628、0.440、0.562,P<0.05),Th17细胞及血清IL-17水平与高危AML呈负相关(r=-0.473、-0.489,P<0.05)。结论AML患者Treg细胞呈高表达,Th17细胞呈低表达,Treg/Th17明显失衡,且该失衡现象在高危AML患者中更为明显。

多发性硬化症患者外周血辅助性T细胞17、调节性T细胞及其相关炎症因子和血清铁蛋白水平变化

目的观察多发性硬化症(MS)患者外周血辅助性T细胞17(Th17细胞)、调节性T细胞(Tr细胞)及血清铁蛋白、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平的变化,并探讨其在MS发生发展中的临床意义。方法选择2018年1月至2021年12月新乡医学院第一附属医院收治的46例MS患者为MS组,另选择年龄、性别及体质量指数相匹配的46名健康者为对照组。采用流式细胞术检测2组受试者外周血Th17细胞和Tr细胞水平,并计算Th17细胞与Tr细胞的比值(Th17/Tr);磁微粒化学发光法检测血清TNF-α、IL-6水平,免疫比浊法检测血清铁蛋白水平。结果MS组患者外周血Th17细胞水平及Th17/Tr显著高于对照组,Tr细胞水平显著低于对照组(P<0.05);复发进展期MS患者外周血Th17细胞水平及Th17/Tr显著高于缓解期患者,Tr细胞水平显著低于缓解期患者(P<0.05);缓解期MS患者外周血Th17细胞、Tr细胞水平及Th17/Tr与对照组受试者比较差异无统计学意义(P>0.05)。MS组患者血清TNF-α、IL-6水平显著高于对照组(P<0.05),2组受试者血清铁蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05);复发进展期MS患者血清TNF-α、IL-6水平显著高于缓解期患者(P<0.05),复发进展期与缓解期MS患者血清铁蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05);缓解期MS患者血清TNF-α、IL-6和铁蛋白水平与对照组受试者比较差异无统计学意义(P>0.05)。MS患者外周血Th17/Tr与血清TNF-α、IL-6水平均呈正相关(P<0.05),MS患者外周血Th17、Tr细胞水平与血清TNF-α、IL-6水平无显著相关性(P>0.05)。结论MS患者体内Th17/Tr及相关炎症因子TNF-α、IL-6水平升高,这可能与MS的发生、发展有关。

自身免疫病患者外周辅助性T细胞17与调节性T细胞的表达及其临床意义

目的观察自身免疫病(AID)患者外周血辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)的变化并探讨其意义。方法回顾性分析了13937例AID患者及267名健康者外周血Th17和Treg细胞的绝对计数及Th17和Treg细胞的比值,这些AID患者包括类风湿关节炎(RA),系统性红斑狼疮(SLE)、原发性干燥综合征(pSS)、未分化脊柱关节病(USpA)、强直性脊柱炎(AS)、银屑病关节炎(PsA)、白塞综合征(BD)、肌炎、系统性硬化病(SSc)、混合性结缔组织病(MCTD)、血管炎和痛风患者。用流式细胞术检测受试者外周血Th17和Treg细胞的绝对计数。采用t检验比较各组患者与健康对照组的Th17和Treg细胞绝对计数的差异。结果与健康对照组相比,AID患者的Treg细胞水平明显偏低[(33.3±12.6)个/μl与(24.4±13.6)个/μl,t=10.540,P<0.001],Th17/Treg显著升高[(0.26±0.14)与(0.50±0.52),t=-23.599,P<0.001]。其中,USpA[(10.6±8.8)个/μl,t=-5.515,P<0.001]、AS[(10.9±8.5)个/μl,t=-6.882,P<0.001]和痛风[(11.7±10.1)个/μl,t=-3.500,P=0.001]患者的Th17细胞高于健康对照组[(8.1±4.1)个/μl],RA[(26.4±13.8)个/μl,t=7.835,P<0.001]、SLE[(16.9±12.6)个/μl,t=18.583,P<0.001]、pSS[(25.4±15.1)个/μl,t=8.601,P<0.001]、USpA[(25.3±14.3)个/μl,t=7.757,P<0.001]、AS[(27.8±14.8)个/μl,t=5.843,P<0.001]、BD[(24.1±13.7)个/μl,t=7.519,P<0.001]、肌炎[(22.1±14.6)个/μl,t=9.934,P<0.001]、SSc[(25.6±15.1)个/μl,t=4.559,P<0.001]、MCTD[(20.1±11.9)个/μl,t=9.040,P<0.001]、血管炎[(24.1±14.9)个/μl,t=6.771,P<0.001]和痛风[(27.8±15.2)个/μl,t=3.271,P=0.001]患者的Treg细胞明显低于健康对照组[(33.3±12.6)个/μl]。结论在AID患者中,Th17细胞的绝对值高低不一,Treg细胞的绝对值几乎均低于正常,Th17/Treg细胞水平显著升高,提示AID的免疫失衡可能主要是由Treg细胞不足所致的自身免疫耐受缺陷导致。促进Treg细胞增殖,改善Treg细胞功能,诱导和恢复患者自身免疫耐受的免疫调节策略,有望为AID的治疗提供新的思路。

CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-)调节性T细胞在老年慢性心力衰竭患者外周血中的表达水平及其预后评估价值

目的探讨外周血CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-)调节性T细胞(Treg)在老年慢性心力衰竭(CHF)患者中的表达水平及其预后评估价值。方法选取93例老年CHF患者作为研究对象,患者均接受常规治疗并定期随访1年。记录患者随访1年内心血管不良事件(心力衰竭恶化再次入院、恶性心律失常、非致死性心肌梗死)发生的情况,并根据预后情况将患者分为预后不良组30例和预后良好组63例,比较两组患者入院时的外周血CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-)Treg表达水平、临床资料和相关指标[血清N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)水平、血小板计数、血红蛋白水平、肾小球滤过率、左室舒张末期内径、左室射血分数]。采用Logistic回归模型分析影响老年CHF患者预后不良的因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-)Treg表达水平对老年CHF患者预后的评估价值。结果预后不良组患者入院时血清NT-proBNP水平高于预后良好组,外周血CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-)Treg表达水平低于预后良好组(P<0.05)。入院时老年CHF患者外周血CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-)Treg表达水平与血清NT-proBNP水平呈负相关,且入院时血清NT-proBNP过表达、外周血CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-)Treg低表达是老年CHF患者预后不良的危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,入院时外周血CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-)Treg表达水平截断值为5.65%时,可获得最佳预测价值,其预测老年CHF患者预后不良风险的曲线下面积为0.831,灵敏度为0.833,特异度为0.619,约登指数为0.486。结论预后不良的老年CHF患者外周血CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-)Treg表达水平降低,其可能是患者预后不良的影响因素,可用于预测老年CHF患者的预后。

Th17和调节性T细胞在人类免疫缺陷病毒疾病进展中的作用及其调控机制

目的本研究通过观察人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者外周血Th17、Treg细胞及其相关转录因子、细胞因子的表达,进一步揭示Th17、Treg细胞的调控机制及其在HIV感染者疾病进展中的作用。方法选取2019年1月—2019年10月河南省上蔡县HIV感染者80例作为研究组,选取同地区健康人群20例作为对照组。采用流式细胞术检测外周血CD4^(+)T、CD8^(+)T及外周血单个核细胞Th17、Treg,酶联免疫吸附试验检测血浆中细胞因子白细胞介素-17(IL-17)、IL-23水平,实时聚合酶链反应检测转录因子ROR-γt及Foxp3 mRNA表达,Pearson法分析Th17、Treg与CD4^(+)T的相关性。结果研究组CD4^(+)T、CD4^(+)T/CD3+T、CD4^(+)T/CD8^(+)T低于对照组(P<0.05),CD8^(+)T和CD8^(+)T/CD3+T高于对照组(P<0.05)。研究组Th17/CD4^(+)T、Th17/Treg低于对照组(P<0.05),Treg/CD4^(+)T高于对照组(P<0.05)。研究组ROR-γtmRNA高于对照组(P<0.05),Foxp3mRNA低于对照组(P<0.05)。研究组IL-17、IL-23水平低于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果表示,Th17细胞百分比与CD4^(+)T细胞计数呈正相关(r=0.293,P<0.05),Treg细胞百分比与CD4^(+)T细胞计数呈负相关(r=-0.198,P<0.05)。结论HIV感染能降低Th17细胞、升高Treg细胞,破坏机体免疫平衡,其机制与调控转录因子ROR-γt、Foxp3及细胞因子IL-17、IL-23表达有关,Th17细胞、Treg细胞与HIV感染者疾病进展密切相关。

辅助性17细胞/调节性T细胞比值与进展期白癜风患者激素治疗效果的相关性

目的探讨辅助性17细胞(Th17)/调节性T细胞(Treg)比值与进展期白癜风患者激素治疗效果的相关性。方法将2021年1月至2023年1月在河北省秦皇岛市第二医院接受激素治疗的进展期白癜风患者作为研究对象,根据治疗6个月的临床效果,选择其中治疗有效的患者52例为有效组,治疗无效的患者51例为无效组。比较两组患者的Th17、Treg以及Th17/Treg比值,探讨其与进展期白癜风患者激素治疗效果的相关性及对治疗效果的预测价值。结果两组患者基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后3、6个月后的Th17及Th17/Treg均逐渐降低,而Treg则逐渐升高,时点间差异有统计学意义(P时间<0.05);有效组患者治疗后各时点的Th17及Th17/Treg均低于无效组,而Treg则有效组高于无效小组,组间差异有统计学意义(P组间<0.05)。绘制受试者工作特征曲线,结果显示,治疗前、治疗3个月时Th17、Treg及Th17/Treg比值对临床疗效均有一定预测价值,曲线下面积均>0.7(P<0.05),且以治疗6个月时Th17/Treg比值预测价值最高。结论Th17/Treg比值与进展期白癜风患者激素治疗效果有关,且可有效预测治疗效果。

白细胞介素-33/ST2信号通路调控辅助T细胞/调节性T细胞免疫平衡参与慢性阻塞性肺疾病发病机制分析

目的探究基于白细胞介素-33(IL-33)/ST2信号通路激活树突状细胞(DCs)成熟,调控辅助T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫平衡参与小鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病的临床机制。方法选择36只SPF级C57BL/6健康小鼠,随机选取12只作为健康对照组,其余小鼠用于制作COPD模型,采用香烟烟雾刺激和气道内注入脂多糖的方式建立COPD模型,以小鼠肺部压力-容积曲线移动或弹性程度降低为造模成功,将模型小鼠按照随机数字表法分为COPD组(n=12)和IL-33抗体干预组(n=12)。于造模开始第3周时为IL-33抗体组小鼠腹腔注射IL-33抗体,健康对照组和COPD组小鼠注射同等剂量生理盐水,于造模开始第28天在小鼠清醒状态下采集三组小鼠的内眦静脉从血液,使用PBS液冲洗三组小鼠右肺组织并收集支气管肺泡灌洗液(BALF),比较三组小鼠外周血、BALF中DCs、IL-33表达情况差异,采集肺组织甲醛固定后染色处理,光镜下观察肺组织病理变化。结果COPD组小鼠外周血、BALF中Th17/Treg比值均高于健康对照组和IL-33抗体干预组,差异有统计学意义(P<0.05);COPD组小鼠外周血、BALF中DCs成熟标志物CD80、CD86水平均高于健康对照组和IL-33抗体组,主要组织相容性复合体(MHC)-Ⅱ低于健康对照组和IL-33抗体组,差异有统计学意义(P<0.05);RT-PCR分析显示,COPD组小鼠IL-33灰度值高于健康对照组和IL-33抗体干预组,差异有统计学意义(P<0.05);三组小鼠气道炎症病理差异较大。结论调控IL-33/ST2信号通路可以激活DCs细胞成熟,恢复COPD小鼠Th17/Treg平衡,改善COPD小鼠炎症指标水平。

针刺联合硫酸羟氯喹对原发性干燥综合征患者辅助性T细胞-17/调节性T细胞比率的影响

目的观察针刺联合硫酸羟氯喹对原发性干燥综合征患者辅助性T细胞-17(Th-17)/调节性T细胞(Treg)比率的影响。方法选取2019年12月至2020年12月山西省中医院门诊及住院收治的52例原发性干燥综合征患者作为研究对象,按照随机数字表法分为治疗组(26例)与对照组(26例)。对照组患者给予口服硫酸羟氯喹治疗,治疗组在对照组基础上联合针刺治疗。比较两组临床疗效及治疗前后中医证候积分、泪液流率、唾液流率、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血清免疫球蛋白G(IgG)水平及Th17/Treg比率变化。结果治疗组患者治疗后临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者治疗后中医证候积分低于对照组;泪液流率、唾液流率高于对照组;ESR、CRP、IgG水平低于对照组;Th17/Treg比率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论针刺联合硫酸羟氯喹治疗原发性干燥综合征患者疗效确切,安全可靠,能明显改善口干、眼干症状,降低免疫反应,可降低中医证候积分,升高泪液流率、唾液流率,降低Th17/Treg比率,调节免疫功能。

复方万年青胶囊联合化疗对中晚期非小细胞肺癌患者辅助性T细胞17/调节性T细胞失衡和血清凋亡因子的影响

目的 探讨复方万年青胶囊联合吉西他滨+顺铂(GP)化疗方案对中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)失衡和血清凋亡因子的影响。方法 选择2018年3月至2021年2月西安医学院第一附属医院收治的98例中晚期NSCLC患者。按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组,各49例。对照组接受GP化疗方案治疗;观察组在对照组基础上联合复方万年青胶囊口服治疗。以21 d为1个疗程,完成4个疗程的化疗。比较2组临床疗效以及治疗前后血清Th17、Treg、Th17/Treg比值、肿瘤标志物水平、凋亡因子水平。观察2组治疗期间不良反应发生情况。所有患者随访2年,记录无进展生存期(PFS)和总生存期。结果 治疗后,观察组客观缓解率和疾病控制率均高于对照组(均P<0.05)。治疗后,2组Treg均低于治疗前、且观察组低于对照组[(2.9±0.5)%比(4.8±0.8)%],2组Th17、Th17/Treg比值均高于治疗前、且观察组均高于对照组[(1.42±0.13)%比(1.25±0.11)%、(0.49±0.10)比(0.26±0.08)](均P<0.05);2组癌胚抗原、细胞角蛋白19片段、糖类抗原125、B淋巴细胞瘤基因2(Bcl-2)水平均低于治疗前、且观察组均低于对照组,2组Bcl-2相关X蛋白水平均高于治疗前、且观察组高于对照组(均P<0.05)。2组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组中位PFS、中位总生存期均长于对照组(均P<0.01)。结论 复方万年青胶囊联合GP化疗方案治疗中晚期NSCLC患者,可有效控制疾病进展,延长生存期,调节血清肿瘤标志物和血清凋亡因子水平,改善免疫功能。

急性缺血性脑卒中患者颅内血栓成分及调节性T细胞表达与患者临床结局的相关性

目的:分析急性缺血性脑卒中取栓患者的血栓成分及调节性T细胞表达与临床结局的关系。方法:连续纳入中国医科大学绍兴医院神经内科2021年6月至2022年10月接受颅内动脉取栓治疗的急性缺血性脑卒中患者。收集患者临床相关资料,对取栓术中改良脑梗死溶栓(mTICI)分级和发病3个月改良Rankin量表(mRS)评分等临床结局进行评价。所有血栓标本均进行苏木精-伊红染色、免疫组织化学染色,血栓红细胞、纤维蛋白/血小板以及调节性T细胞行半定量分析。结果:共纳入具有完整血栓数据的44例患者,其中红细胞型15例、混合型11例、纤维蛋白/血小板型18例,三组间ORG 10172急性脑卒中治疗分类试验(TOAST)病因分型差异具有统计学意义(P<0.01),而其余一般临床资料、手术相关资料无明显差异(均P>0.05)。按TOAST病因分型分为大动脉粥样硬化型28例和心源性栓塞型16例。大动脉粥样硬化型患者血栓的红细胞比例明显高于心源性栓塞型[分别为58.0%(44.2%,72.5%)和24.5%(12.7%,48.0%),P<0.01],而心源性栓塞型患者血栓的纤维蛋白/血小板比例明显高于大动脉粥样硬化型[分别为73.0%(49.2%,84.5%)和40.0%(25.2%,54.5%),P<0.01]。44例患者中,神经功能结局良好者19例,神经功能结局不良者25例,对患者相关资料进行单因素二元logistic回归分析,发现年龄、手术时间、CD4^(+)CD25^(+)T细胞数与患者的神经功能结局相关(均P<0.05),而其余临床相关资料及手术相关资料与患者神经功能结局无关(均P>0.05)。采用多因素二元logistic回归分析,纳入年龄、手术时间、CD4^(+)CD25^(+)T细胞数等变量,发现血栓CD4^(+)CD25^(+)T细胞数是患者神经功能结局的独立影响因素(OR=1.369,95%CI:1.101~1.701,P<0.01)。结论:血栓中红细胞、纤维蛋白/血小板成分与患者功能结局无明显相关性,但调节性T细胞表达增高与缺血性脑卒中患者神经功能结局良好相关。