Rev蛋白:抗HIV-1感染的新靶点

病毒颗粒蛋白表达调节因子(regulatorofvirionproteinexpression,Rev)是HIV-1转录过程中不可缺少的调控蛋白。Rev与病毒mRNA的Rev应答元件(revresponseelement,RRE)相互作用,加速mRNA向核外转运。Rev缺乏或者不能进入细胞核,未剪接和部分剪接的mRNA将在核内完全降解,导致HIV-1的复制被阻断。Rev在HIV-1复制周期中起着重要的反式调节作用,是寻找新作用机制和不易产生耐药性的抗艾滋病药物的新靶点。该文介绍Rev介导的核质转运过程和Rev蛋白的相关抑制剂。

人类免疫缺陷病毒感染细胞的Rer蛋白依赖性凋亡引导

目的:以人类免疫缺陷病毒(HIV)调节蛋白Rev与Rev反应区(RRE)的高亲和性建立引导HIV感染细胞凋亡的结构。方法:用分子克隆技术合成含RRE和肿瘤坏死因子受体-1(TNF-R1)的Rev依赖性凋亡引导质粒,流式细胞仪检测质粒表达。结果:新质粒pDM128-TNF-R1(pT128)HindIII内切有3.1、2.7、1.0和0.87kb片段;聚合酶链反应(PCR)法检测示TNF-R1的1360bp片段。DNA测序法确认其准确性。单纯Hup60TNF-R1在pDC302(pT60)转染Hela,TNF-R1表达可明显杀伤Hela(P<0.01),Rev存在时,pT128也能表达TNF-R1杀伤Hela(P<0.01),但不及pT60的作用(P<0.01);无Rev时,pT128不表达TNF-R1,不杀伤Hela(P>0.01)。单纯Rev不杀伤Hela(P>0.01)。pT128与pRev共转,TNF-R1表达较pT60慢(P<0.01),40h后才接近单纯pT60。结论:新质粒具有Rev依赖性表达作用,进而引导Rev表达细胞凋亡。