调释制剂仿制药生物等效性研究要求

国内外监管机构对于调释制剂仿制药的生物等效性研究发布了相关指导原则。本文通过对国家药品监督管理局、美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局相关指导原则汇总分析,以期为我国调释制剂仿制药研发提供参考。

全国药品集中采购中选口服调释制剂的药学研究分析

目的:为进一步加快口服调释类仿制制剂的药学研究提供参考。方法:通过汇总统计全国药品集中采购中选的口服调释制剂情况,结合文献、专利调研和目前申报品种情况,重点分析了部分品种特殊研究项目的技术要求,从而提出仿制制剂相应的药学研究考虑。结果与结论:与普通常释制剂相比,仿制口服调释制剂的药学研究难度较大,需对使用的参比制剂深入剖析,并结合品种特性等进行全面药学研究,从而保证仿制制剂与参比制剂的质量和疗效一致性。

乙醇对口服调释制剂中药物突释的影响及监管情况简介

在某些特殊情况下,口服调释制剂中控制释放的高分子辅料或膜控材料被酒精提前溶解,或部分溶解及变性,导致活性成分的释放方式、速率或程度发生变化,使其血液浓度短时间内升高,产生突释效应。综述了乙醇对调释制剂药物生物利用度和生物等效性的影响,对美国食品药品监督管理局、欧洲药物管理局等药品监管机构对剂量突释试验的要求以及减少酒精引起的调释制剂药物突释风险的方法进行介绍,以指导调释制剂的研发及一致性评价,为我国仿制药质量和疗效的一致性评价提供借鉴。

盐酸安非他酮口服调释制剂仿制药开发中药学研究的一般考虑

目前盐酸安非他酮的口服调释制剂已广泛应用于抗抑郁治疗,其仿制药的研发申报也成为一个热点,但不同的调释制剂在处方工艺、质量控制等方面存在较大差异。本研究基于文献调研及对目前申报资料的分析,从盐酸安非他酮口服调释制剂的处方工艺和质量控制角度,提出了仿制药药学研究的一般考虑,以期对该类仿制药物的研发和注册申报提供一定参考。建议考虑临床用药需求,结合原辅料性质、制剂释药机制等多方面因素,深入进行药学研究,以保证盐酸安非他酮口服调释制剂与参比制剂的质量和疗效一致性。

精神障碍类口服调释制剂乙醇剂量倾泻试验的研究考虑

精神障碍类口服调释制剂为近年来仿制药申报的热点之一。由于调释制剂包含更多剂量的活性物质和不同的辅料,而某些情况(如食物或含酒精饮料)会导致其中的活性物质快速释放,从而导致药物系统暴露量发生变化,引起安全性和有效性风险,因而需特别关注乙醇剂量倾泻导致的安全性隐患。基于对国内外技术指南的比较分析,本研究结合具体案例,梳理了乙醇对精神障碍类口服调释制剂体外释放的影响,探讨精神障碍类口服调释制剂的乙醇剂量倾泻问题,以期对此类仿制药物的研发和注册申报提供一定借鉴。目前国内外技术指南对乙醇剂量倾泻试验有所涉及,但相关具体技术要求不甚明确,且相互之间存在一定的差异,在进行乙醇剂量倾泻研究时需结合具体品种情况进行讨论,以确保精神障碍类口服调释制剂的安全性和有效性。

美国食品药品管理局505(b)(2)改良型新药调释制剂的案例分析

近年来国内外改良型新药的药品注册数目逐年提升,其中调释制剂成为改良型新药研发的热点,这类药物在美国食品药品管理局(FDA)通常经505(b)(2)途径申报。在不改变临床适应症的前提下,该类药物的开发通常基于活性成分/代谢物的系统暴露与效应之间的相关性,通过比较改良型调释制剂与原研产品在药代动力学特征上的异同,结合所声称的临床获益,确定是否需要进一步补充临床安全有效性证据。药代动力学研究通常包括生物利用度与生物等效性研究、食物影响研究和剂量比例等,根据不同制剂特点研究内容也略有不同。本文介绍分析了改良型新药中调释制剂的临床药理研发策略、研究内容和FDA近年以505(b)(2)批准的案例,以期为我国改良型新药调释制剂的研发提供参考。

口服调释类仿制药乙醇诱导的剂量倾泻研究探讨

目的探讨口服调释类仿制药研发中乙醇诱导的剂量倾泻研究要求。方法结合审评实际情况,对口服调释类仿制药乙醇诱导的剂量倾泻研究中常见问题进行了分析,总结了国内外药品监管机构相关的技术要求,提出了研究建议。结果与结论乙醇可能会改变调释制剂药物释放特性,带来用药安全性和有效性问题。建议口服调释类仿制药研发时予以关注,并进行相应的体外研究,以评价制剂在体内乙醇环境中出现药物突释(剂量倾泻)的可能性。

生理因素对胶囊内镜检查小肠通过时间的影响

目的通过模拟调制试剂,探讨性别、年龄和体重指数(BMI)等生理因素对胶囊内镜检查小肠通过时间(SITT)的影响。方法回顾性分析2012年9月-2018年12月于解放军总医院第三医学中心行胶囊内镜检查的181例患者的临床资料。采用Mann-Whitney U检验比较不同性别患者SITT的差异;Spearmanρ检验、多重线性回归分析年龄、性别、BMI与SITT之间的关系。结果女性患者SITT为267.5 min,男性患者SITT为252.0 min,差异无统计学意义(P=0.36)。Spearmanρ检验结果显示,年龄与SITT呈正相关(ρ=0.22,P=0.002),BMI与SITT呈负相关(ρ=–0.17,P=0.02)。多重线性回归分析结果显示,年龄、BMI是SITT的影响因素(β=0.223、–0.153,P<0.05)。结论不同性别患者之间,调释制剂的药物生物利用度差异不能归因于SITT;不同年龄、BMI患者之间,调释制剂的药物生物利用度差异可能与SITT相关。